人工合成抗菌藥課件

43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1人工合成抗菌藥

43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1喹諾酮類抗菌藥quinolones母核：4-喹諾酮第一代1962~1969萘啶酸已棄用第二代1969~1979吡哌酸

G-第三代1980~1996氟喹諾酮類合成諾氟沙星、環(huán)丙沙星、司帕沙星、左氧氟沙星等第四代1997~今格帕沙星、加替沙星、莫西沙星43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌143-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1化學(xué)結(jié)構(gòu)與作用關(guān)系XX擴(kuò)大抗菌譜：N1引入環(huán)丙基增強(qiáng)抗菌活性：C6引入氟后，藥物與DNA回旋酶的親和性提高12－17倍提高藥物的脂溶性：C7引入甲基哌嗪環(huán)易產(chǎn)生中樞毒性光敏反應(yīng)：C8引入氯或氟后，在提高療效的同時(shí)，也增強(qiáng)了藥物的光敏反應(yīng)心臟毒性43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1氟喹諾酮類特點(diǎn)對(duì)大多數(shù)需氧革蘭陰性菌具有相似且良好的抗菌活性對(duì)革蘭陽(yáng)性需氧菌的作用明顯增強(qiáng)對(duì)厭氧菌、分枝桿菌、軍團(tuán)菌及衣原體也有良好作用某些品種對(duì)具有多重耐藥性菌株也有較強(qiáng)抗菌活性殺菌濃度與抑菌濃度相同或是抑制濃度的2-4倍43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1氟喹諾酮類優(yōu)點(diǎn)抗菌譜廣、抗菌力強(qiáng)、口服吸收好、組織濃度高、與其他抗菌藥無(wú)交叉耐藥性，不良反應(yīng)少43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1氟喹諾酮類抗菌藥的共性抗菌譜作用機(jī)制耐藥性體內(nèi)過(guò)程臨床應(yīng)用不良反應(yīng)43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1抗菌譜廣譜殺菌藥大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌（包括銅綠假單胞菌）結(jié)核分枝桿菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體厭氧菌（脆弱類桿菌和厭氧牙胞梭菌屬）43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1作用機(jī)制DNA回旋酶：是喹諾酮類抗革蘭陰性菌的重要靶點(diǎn)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ：是喹諾酮類抗革蘭陽(yáng)性菌的重要靶點(diǎn)43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌143-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1耐藥性耐藥機(jī)理研究證實(shí)主要是染色體突變⑴細(xì)菌DNA螺旋酶的改變，與細(xì)菌高濃度耐藥有關(guān)⑵細(xì)菌細(xì)胞膜孔蛋白通道的改變或缺失與低濃度耐藥有關(guān)43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1體內(nèi)過(guò)程口服吸收良好，食物一般不影響其吸收，但富含F(xiàn)e2+、Ca2+、Mg2+的食物可降低生物利用度體內(nèi)分布廣泛，肺、腎、前列腺、尿液、膽汁、糞便濃度較高多數(shù)藥物經(jīng)肝、腎兩種方式消除43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1臨床應(yīng)用泌尿生殖道感染：?jiǎn)渭冃粤懿∧紊阅虻姥住m頸炎銅綠假單胞菌性尿道炎急、慢性前列腺炎呼吸系統(tǒng)感染：青霉素高度耐藥的肺炎鏈球菌支原體肺炎、衣原體肺炎、軍團(tuán)菌病腸道感染與傷寒志賀菌引起的急、慢性菌痢，中毒性菌痢豬霍亂沙門(mén)菌、腸炎沙門(mén)菌引起的胃腸炎其他骨骼系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染等43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：胃部不適、消化不良、惡心中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：失眠、頭暈、頭痛，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)精神異常、抽搐、驚厥。慎與茶堿類、NSAID合用皮膚反應(yīng)及光敏反應(yīng)：皮疹、血管神經(jīng)性水腫、皮膚糜爛等軟骨損害及其他：對(duì)多種幼齡動(dòng)物負(fù)重關(guān)節(jié)的軟骨有損傷作用，兒童用藥可出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)水腫43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1不良反應(yīng)心臟的毒性：直接改變心臟節(jié)律肝毒性跟腱炎替馬沙星綜合癥過(guò)敏反應(yīng)43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1諾氟沙星第一個(gè)用于臨床的氟喹諾酮類藥物對(duì)革蘭陰性菌極為有效主要用于敏感菌所致腸道、泌尿道感染和淋病也可外用治療皮膚和眼部的感染對(duì)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌感染無(wú)臨床價(jià)值43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1環(huán)丙沙星對(duì)銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、腸球菌、肺炎鏈球菌、金葡菌、淋病奈瑟菌的體外抗菌活性高于多數(shù)第3代喹諾酮類藥物對(duì)氨基糖苷類或第三代頭孢菌素耐藥的菌株仍對(duì)環(huán)丙沙星敏感主要用于對(duì)其他抗菌藥產(chǎn)生耐藥的革蘭陰性桿菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、皮膚軟組織、骨與關(guān)節(jié)感染43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1氧氟沙星除保留了環(huán)丙沙星的抗菌特點(diǎn)和抗耐藥菌特性外，對(duì)結(jié)核分枝桿菌、沙眼衣原體和部分厭氧菌有效與其他抗結(jié)核藥無(wú)交叉耐藥，可作為二線抗結(jié)核病藥臨床主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、膽道、皮膚軟組織及盆腔感染43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1左氧氟沙星抗菌活性是氧氟沙星的2倍，對(duì)耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌和腸球菌的抗菌活性強(qiáng)于環(huán)丙沙星對(duì)厭氧菌、支原體、衣原體及軍團(tuán)菌也有較強(qiáng)的殺滅作用臨床用于治療敏感菌引起的各種急慢性感染、難治性感染不良反應(yīng)發(fā)生率低于其他多數(shù)第3代喹諾酮類43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1洛美沙星消除半衰期比前述幾個(gè)藥物長(zhǎng)，可達(dá)7h以上對(duì)革蘭陰性菌的抗菌活性與諾氟沙星和氧氟沙星相近對(duì)耐甲氧西林的金葡菌、表皮葡萄球菌和腸球菌的抗菌活性與氧氟沙星相同對(duì)多數(shù)厭氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星對(duì)小鼠皮膚具有光致癌作用43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1氟羅沙星具有廣譜、高效和長(zhǎng)效的特點(diǎn)體內(nèi)抗菌活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)諾氟沙星、環(huán)丙沙星和氧氟沙星主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、婦科、外科的感染性疾病或二重感染誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性的頻率高于其他喹諾酮類藥物43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1司帕沙星存在明顯的肝腸循環(huán)、消除半衰期達(dá)16小時(shí)對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌、衣原體、支原體的抗菌活性顯著優(yōu)于環(huán)丙沙星對(duì)軍團(tuán)菌和革蘭陰性菌的抗菌活性與環(huán)丙沙星相同對(duì)上述菌的抗菌活性優(yōu)于諾氟沙星和氧氟沙星臨床還可用于骨髓炎和關(guān)節(jié)炎易產(chǎn)生光敏反應(yīng)43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1莫西沙星消除半衰期為12－15小時(shí)對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌、厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌、衣原體和支原體有較強(qiáng)的抗菌活性對(duì)肺炎鏈球菌和金葡菌的抗菌活性甚至超過(guò)司氟沙星慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎、急性鼻竇炎、泌尿生殖系統(tǒng)和皮膚軟組織感染不良反應(yīng)發(fā)生率低，至今未見(jiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，幾乎沒(méi)有光敏反應(yīng)43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1磺胺類抗菌藥磺胺類藥是三十年代發(fā)現(xiàn)的能有效防治全身性細(xì)菌性感染的第一類化療藥物。在臨床上現(xiàn)已大部被抗生素及喹諾酮類藥取代，但由于磺胺藥有對(duì)某些感染性疾?。ㄈ缌髂X、鼠疫）、具有療效良好，使用方便、性質(zhì)穩(wěn)定、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，故在抗感染的藥物中仍占一定地位?；前奉愃幣c磺胺增效劑甲氧芐啶合用，使療效明顯增強(qiáng)，抗菌范圍增大。

43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1基本結(jié)構(gòu)43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1分類用于全身性感染的腸道易吸收類用于腸道感染的腸道難吸收類：柳氮磺吡啶外用磺胺類：磺胺米隆、磺胺嘧啶銀短效：磺胺異惡唑（SIZ）、磺胺二甲嘧啶中效：磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲惡唑（SMZ）長(zhǎng)效：磺胺多辛、磺胺間甲氧嘧啶（SMM）43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1抗菌譜廣譜抑菌藥對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌有良好的抗菌活性對(duì)沙眼衣原體、瘧原蟲(chóng)、卡氏肺孢子蟲(chóng)和弓形蟲(chóng)滋養(yǎng)體有抑制作用磺胺米隆和磺胺嘧啶銀對(duì)銅綠假單胞菌有效對(duì)立克次體、支原體、螺旋體無(wú)效43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1作用機(jī)制磺胺與PABA的結(jié)構(gòu)相似，可與PABA競(jìng)爭(zhēng)二氫蝶酸合酶，阻止細(xì)菌二氫葉酸的合成，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖各類磺胺藥之間有交叉耐藥性43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1PABA二氫蝶酸合酶二氫葉酸二氫葉酸還原酶四氫葉酸前體物嘌呤DNA磺胺類TMP43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1體內(nèi)過(guò)程治療全身感染的藥物體內(nèi)分布廣泛血漿蛋白結(jié)合率為25－95％，血漿蛋白結(jié)合率低的藥物易于通過(guò)血腦屏障主要在肝臟代謝為無(wú)活性的乙?；?，也可與葡糖醛酸結(jié)合主要從腎臟以原形、乙?；铩⑵咸侨┧峤Y(jié)合物排泄磺胺藥及其乙?；镌趬A性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易結(jié)晶析出43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1不良反應(yīng)泌尿系統(tǒng)損害：在尿中形成結(jié)晶，可引起尿道刺激和阻塞，出現(xiàn)結(jié)晶尿、血尿、疼痛和尿閉等癥狀。應(yīng)適當(dāng)增加飲水量并同服等量碳酸氫鈉過(guò)敏反應(yīng)：藥熱、皮疹、剝脫性皮炎血液系統(tǒng)反應(yīng)：抑制骨髓造血功能、導(dǎo)致白細(xì)胞減少、血小板減少癥、再障神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、乏力其他：胃腸道反應(yīng)、肝損害、新生兒、早產(chǎn)兒黃疸及核黃疸43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1磺胺嘧啶（SD）血漿蛋白結(jié)合率為45%，低于其他磺胺藥，易穿透血腦屏障因青霉素不能根除腦膜炎奈瑟菌的帶菌狀態(tài)，無(wú)法用于流行性腦脊髓膜炎的預(yù)防，而首選SD首選用于治療諾卡菌屬引起的肺部感染、腦膜炎和腦膿腫與甲氧芐啶合用產(chǎn)生協(xié)同抗菌作用43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1磺胺甲惡唑（SMZ）腦脊液中濃度低于SD，但仍可用于流行性腦脊髓膜炎的預(yù)防尿中濃度雖不及磺胺異惡唑，但與SD相似，故也適用于大腸埃希菌誘發(fā)的泌尿道感染主要與甲氧芐啶合用43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1柳氮磺吡啶屬于腸道難吸收磺胺類藥物其本身無(wú)抗菌活性，在腸道堿性條件下和局部微生物作用下分解成磺胺吡啶和5-氨基水楊酸鹽?；前愤拎び形⑷醯目咕钚裕l(fā)揮載體作用在阻止5-氨基水楊酸鹽在胃和十二指腸吸收。5-氨基水楊酸鹽具有抗炎和免疫抑制作用口服或灌腸治療急性或慢性潰瘍性結(jié)腸炎、節(jié)段性回腸炎43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1磺胺米?。⊿ML）外用磺胺類抗菌譜廣，對(duì)銅綠假單胞菌、金葡菌、破傷風(fēng)梭菌有效，抗菌活性不受膿液和壞死組織中PABA的影響迅速滲入創(chuàng)面和焦痂，適用于燒傷或大面積創(chuàng)傷后的創(chuàng)面感染43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1磺胺嘧啶銀（SD-Ag）屬于外用磺胺類具有磺胺嘧啶的抗菌作用和銀鹽的收斂作用抗菌譜廣，對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性強(qiáng)于磺胺米隆，抗菌作用不受膿液和壞死組織中PABA的影響臨床用于預(yù)防和治療Ⅱ度或Ⅲ度燒傷或燙傷的創(chuàng)面感染43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1甲氧芐啶（TMP）是細(xì)菌二氫葉酸還原酶抑制劑，抗菌譜及消除半衰期予SMZ相似屬抑菌藥，抗菌活性比SMZ強(qiáng)數(shù)十倍，但是單用易產(chǎn)生耐藥43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1復(fù)方新諾明協(xié)同抗菌作用機(jī)制：SMZ抑制二氫蝶酸合酶，而TMP抑制二氫葉酸還原酶，二者協(xié)同阻斷四氫葉酸的合成過(guò)程臨床應(yīng)用：用于大腸埃希菌、變形桿菌、和克雷伯菌引起的泌尿道感染；肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌及大腸埃希菌引起的上呼吸道感染或支氣管炎等43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1呋喃妥因?qū)Χ鄶?shù)革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌具有抑菌或殺菌作用，與其他類別抗菌藥之間無(wú)交叉耐藥性在血中被快速破壞，不能用于全身性感染主要用于大腸埃希菌、腸球菌和葡萄球菌引起的泌尿道感染43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1呋喃唑酮口服后不易吸收，主要在腸道發(fā)揮作用。臨床上主要用于治療腸炎、痢疾、霍亂等腸道感染性疾病此外，對(duì)幽門(mén)螺桿菌有效，可用于治療胃、十二指腸潰瘍43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1甲硝唑?qū)傧趸溥蝾惼浞肿又械南趸诩?xì)胞內(nèi)無(wú)氧環(huán)境中被還原成氨基，抑制DNA合成而發(fā)揮抗厭氧菌的作用還具有抗破傷風(fēng)梭菌、抗滴蟲(chóng)和抗阿米巴原蟲(chóng)的作用對(duì)需氧菌和兼性需氧菌無(wú)效口服吸收良好，體內(nèi)分布廣泛，可進(jìn)入感染病灶和腦脊液臨床主要用于治療厭氧菌引起的口腔、腹腔、下呼吸道、骨和關(guān)節(jié)等部位的感染43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1大綱1.喹諾酮類第三代喹諾酮類藥物的抗菌作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)2.磺胺類抗菌作用及作用機(jī)制3.其他類甲氧芐啶的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用

43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1抗病毒藥和抗真菌藥43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1概述病毒與細(xì)菌不同，無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu)，由核酸（DNA或RNA）組成核心，外包以蛋白質(zhì)外殼。病毒感染傳染性強(qiáng)，可引起多種疾病。病毒利用寄主細(xì)胞的代謝酶進(jìn)行繁殖，因而尋找選擇性作用于病毒而不影響寄主細(xì)胞的藥物十分困難。43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1抗病毒藥1959碘苷70年代末

阿昔洛韋90年代抗艾滋病病毒藥物43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1抗人類免疫缺陷病毒藥物核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制藥(NRTIs)非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制藥(NNRTIs)蛋白酶抑制藥(PIs)43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1齊多夫定第一個(gè)首選核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制藥(NRTIs)活性三磷酸代謝物競(jìng)爭(zhēng)性抑制RNA逆轉(zhuǎn)錄酶而抑制DNA病毒合成,并插入病毒DNA鏈?zhǔn)笵NA合成終止口服吸收快，可進(jìn)入腦脊液，用于艾滋病及其相關(guān)綜合癥抑制骨髓不能與司他夫定合用，二者相互拮抗43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1HIV蛋白酶抑制劑抑制HIV蛋白前體裂解，使生成的病毒無(wú)感染性。沙奎那韋、利托那韋、英地那韋、奈非那韋已經(jīng)進(jìn)入臨床,治療艾滋病?？芍挛改c反應(yīng)、肝功異常、代謝異常和腎結(jié)石43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1抗皰疹病毒藥物核苷類其他類43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1碘苷取代胸腺嘧啶而使DNA合成受阻，抑制DNA病毒，如皰疹病毒和牛痘病毒毒性大，僅局部用于眼和皮膚DNA病毒感染43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1阿昔洛韋為核苷類抗DNA病毒藥抑制DNA多聚酶Ⅰ、Ⅱ單純皰疹病毒首選藥物主要用于單純皰疹性角膜炎、帶狀皰疹、乙肝等伐昔洛韋是其前體藥43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1更昔洛韋與阿昔洛韋作用相似，但對(duì)巨細(xì)胞病毒有效抑制骨髓、有中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性用于艾滋病,器官移植,惡性腫瘤時(shí)嚴(yán)重巨細(xì)胞病毒感染性肺炎、腸炎、視網(wǎng)膜炎等43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1阿糖腺苷三磷酸化物摻入DNA抑制DNA多聚酶而阻礙病毒繁殖。靜脈滴注治療單純皰疹病毒性腦炎,局部用于皰疹性角膜結(jié)膜炎毒性大,少用43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1膦甲酸抑制病毒DNA多聚酶可治療巨細(xì)胞病毒、單純皰疹、帶狀皰疹感染口服差,靜脈給藥可致腎毒性、低血鈣、心律失常等43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1抗流感病毒藥物金剛烷胺用于防治甲型流感病毒感染，阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞，抑制病毒RNA脫殼及釋放核酸43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1利巴韋林為廣譜抗病毒藥，RNA和DNA病毒均有效抑制病毒核苷酸的合成抗呼吸道合胞病毒，甲、丙型肝炎病毒，A、B型流感病毒，皰疹病毒，腺病毒等治療呼吸道合胞病毒、麻疹病毒等感染，防治甲肝、流行性出血熱等噴霧給藥、口服或靜脈給藥可拮抗齊多夫定和札西他賓的抗病毒作用43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1抗真菌藥43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1概述真菌感染可分為淺部和深部感染兩類淺部感染常由各種癬菌引起，主要侵犯皮膚、毛發(fā)、指（趾）甲等，發(fā)病率高，治療藥物有灰黃霉素、制霉菌素或局部應(yīng)用的咪康唑和克霉唑深部感染常由白色念珠菌和新型隱球菌引起，主要侵犯內(nèi)臟器官和深部組織，發(fā)病率雖低，但危害性大，?？晌＜吧委熕幬镉袃尚悦顾谺及咪唑類抗真菌藥

43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1各種癬菌新型隱球菌白色念珠菌真菌所致疾病與常用藥物灰黃霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑兩性霉素咪唑類三唑類淺部真菌病頭癬體癬指甲癬深部真菌病腦膜炎肺炎心內(nèi)膜炎 43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1分類根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)1.抗生素類抗真菌藥2.唑類抗真菌藥3.丙烯胺類抗真菌藥4.嘧啶類抗真菌藥43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1抗生素類抗真菌藥包括多烯類，如兩性霉素B、制霉素等非多烯類，如灰黃霉素。兩性霉素B活性最強(qiáng)，唯一可以治療深部和皮下真菌感染的多烯類藥物。其他多烯類只限于治療淺表真菌感染43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1兩性霉素B兩性霉素B（amphotericinB）是多烯類抗深部真菌藥。國(guó)產(chǎn)廬山霉素與本藥是同一物質(zhì)已成為治療各種嚴(yán)重真菌感染的首選藥之一抗真菌活性最強(qiáng)，是唯一可用于治療深部和皮下真菌感染的多烯類藥物43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1藥理作用及機(jī)制對(duì)多種深部真菌如新型隱球菌、白色念珠菌、皮炎芽生菌及組織胞漿菌等，有強(qiáng)大抑制作用，高濃度有殺菌作用。它能選擇性地與真菌細(xì)胞膜的麥角固醇相結(jié)合形成孔道，從而增加膜的通透性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏而致死。細(xì)菌的細(xì)胞膜不含固醇類物質(zhì)，故本品對(duì)細(xì)菌無(wú)效。43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1體內(nèi)過(guò)程口服、肌內(nèi)注射均難吸收，一次靜脈滴注，有效濃度可維持24小時(shí)以上不易透過(guò)血腦屏障，體內(nèi)消除緩慢肝代謝約5％以原型由尿排泄43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1臨床應(yīng)用主要用于治療全身性深部真菌感染

治療真菌性腦膜炎時(shí)，需加用小劑量鞘內(nèi)注射，其療效良好口服用于腸道真菌感染局部應(yīng)用治療皮膚、指甲及粘膜等表淺部真菌感染43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1不良反應(yīng)不良反應(yīng)較多

最常見(jiàn)的是滴注開(kāi)始或滴注后數(shù)小時(shí)可發(fā)生寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、惡心和嘔吐其腎毒性呈劑量依賴性

應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意：①靜脈滴注液應(yīng)新鮮配制，滴注前常需給病人服用解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組織胺藥，滴注液中加生理量的氫化可的松或地塞米松可以減輕反應(yīng)。②定期作用血鉀、血尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖檢查。43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1制霉菌素制霉菌素（nystatin）也屬多烯抗真菌藥其體內(nèi)過(guò)程和抗菌作用與兩性霉素B基本相同，但毒性更大，不作注射用口服用于防治消化道念珠菌病，局部用藥對(duì)口腔、皮膚、陰道念珠菌病有效

43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1灰黃霉素灰黃霉素（grifulvin）為抗淺表真菌抗生素43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1藥理作用及機(jī)制

殺滅或者抑制各種皮膚癬菌，對(duì)生長(zhǎng)旺盛的真菌起殺滅作用，對(duì)于靜止?fàn)顟B(tài)真菌只有抑制作用。

可沉積在皮膚、毛發(fā)和指（趾）甲的角蛋白前體細(xì)胞中。能干擾微管蛋白聚合形成微管而抑制真菌有絲分裂；結(jié)構(gòu)似鳥(niǎo)嘌呤，能競(jìng)爭(zhēng)性抑制鳥(niǎo)嘌呤進(jìn)入DNA，干擾真菌DNA合成43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1灰黃霉素體內(nèi)過(guò)程口服易吸收，吸收量與顆粒大小有關(guān)，極微顆粒（2.7μm）比細(xì)顆粒(10μm)吸收完全，t1/2約14小時(shí).油脂食物能促進(jìn)藥物吸收。吸收后，分布全身，以脂肪、皮膚、毛發(fā)等組織含量較高，能摻入并貯存在皮膚角質(zhì)層和新生的毛發(fā)、指（趾）甲角質(zhì)部分。大部分在肝代謝為6-去甲基灰黃霉素而滅活。原形藥自尿排泄不足1%，約16%-36%隨糞便排泄。43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1臨床應(yīng)用主要用于各種皮膚癬的治療，如頭癬、體癬、股癬、甲癬等因靜止?fàn)顟B(tài)的真菌僅被抑制，病變?nèi)匈囉诮琴|(zhì)的新生和受感染角質(zhì)層的脫落，故治療較長(zhǎng)，常需數(shù)周到數(shù)月43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1唑類抗真菌藥①咪唑類(imdazole)

治療淺表真菌感染

克霉唑(clotrimazole)咪康唑(miconazole)

酮康唑(ketoconazole)②三唑類(triazole)

治療深部真菌感染氟康唑(fluconazole)伊曲康唑（itraconazole)43-44人工合成抗菌藥、抗病毒抗真菌1抗菌作用機(jī)制

干擾真菌細(xì)胞中麥角固醇的生物合成，使真菌細(xì)胞膜缺損，增加通