39內(nèi)酰胺類抗生素課件

39內(nèi)酰胺類抗生素

作用于青霉素結合蛋白（PBPs）。抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，阻止黏肽的交叉連接，使細菌細胞壁缺損，水分內(nèi)滲，菌體膨脹、破裂、死亡。β內(nèi)酰胺類的抗菌機制：第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素39內(nèi)酰胺類抗生素一、天然青霉素由青霉菌培養(yǎng)液提取獲得，含有5種（X、F、G、K、雙氫F），其中以青霉素G性質(zhì)較穩(wěn)定，作用最強，低毒價廉，是目前治療敏感菌所致的各種感染的首選藥。第一節(jié)天然青霉素39內(nèi)酰胺類抗生素

鈉鹽或鉀鹽晶粉，室溫中穩(wěn)定，易溶于水，但水溶液室溫中不穩(wěn)定易被酸、堿、醇、氧化劑、金屬離子分解破壞，且可生成具抗原的降解產(chǎn)物，需現(xiàn)用現(xiàn)配?！倔w內(nèi)過程】

不耐酸，口服吸收少且不規(guī)則，肌注易吸收，有效血藥濃度可維持4-6h，透過腦脊液和房水但濃度低，但在炎癥時可達到有效濃度。幾乎以原型從腎排泄。脂溶性低，細胞外濃度大于抱內(nèi)濃度。

青霉素G（芐青霉素）39內(nèi)酰胺類抗生素[抗菌譜]繁殖期低濃度抑菌、高濃度殺菌。①G+球菌：對溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、不產(chǎn)生酶的敏感金葡菌及多數(shù)表皮葡菌等作用強。②G+桿菌：白喉桿菌、炭疽桿菌、破傷風桿菌，乳酸桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌對其敏感?！舅幚碜饔谩?9內(nèi)酰胺類抗生素③G-球菌：對腦膜炎球菌和淋球菌敏感，但易耐藥。④其他：如螺旋體（梅毒、鉤端、回歸熱），放線桿菌等高度敏感。對真菌、立克次氏體、病毒和原蟲無效。金葡菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌和淋球菌對該藥易產(chǎn)生耐藥。39內(nèi)酰胺類抗生素青霉素G作用特點：殺菌劑1.對繁殖期細菌作用強，對靜止期細菌作用弱；2.對G+菌作用強，對G-桿菌作用弱;3.對人和動物毒性小，對真菌無效；4.不宜與四環(huán)素、氯霉素及大環(huán)內(nèi)酯類等速效抑菌劑合用。39內(nèi)酰胺類抗生素[臨床應用]對青霉素敏感的病原體引起的感染均為首選。1.鏈球菌感染:咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、蜂窩組織炎、敗血癥等；對草綠色鏈球菌引起的細菌性心內(nèi)膜炎，宜與SM或GM合用。2.腦膜炎雙球菌和其他敏感菌引起的腦膜炎:大劑量治療有效，對腦膜炎雙球菌引起的流腦常與SD合用。39內(nèi)酰胺類抗生素3.螺旋體引起的感染:鉤端螺旋體、梅毒、回歸熱。治療梅毒除早期輕癥者外應采用大劑量治療。4.G+桿菌引起的感染:破傷風、白喉、炭疽病，5.肺炎球菌感染：如大葉肺炎、中耳炎等青霉素G只對細菌有效，對細菌外毒素無作用39內(nèi)酰胺類抗生素過敏反應（變態(tài)反應）（最為常見）其降解產(chǎn)物作為半抗原，進入體內(nèi)后與蛋白質(zhì)或多肽分子結合成為全抗原，刺激機體產(chǎn)生抗體，抗原抗體結合引起各型的過敏反應。①一般過敏反應：藥熱、藥疹、血清病型反應等②過敏性休克（最嚴重）：表現(xiàn)冷汗、四肢冰冷、呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷。搶救不及時可危及生命。過敏性休克發(fā)生與劑量、給藥途徑無關?！静涣挤磻?9內(nèi)酰胺類抗生素①詳細詢問過敏史：②皮膚過敏試驗：凡初次注射或停用1天后再用者，或用藥過程中批號更換時作皮試，反應陽性者禁用。③嚴格掌握適應癥，避免濫用和局部用藥④避免饑餓時給藥，注射后觀察30分鐘⑤青霉素現(xiàn)配現(xiàn)用⑥一旦出現(xiàn)過敏性休克立即停藥并皮下或i.m0.1%AD0.5-1.0mg，嚴重者靜注或心內(nèi)注射，必要時可加用糖皮質(zhì)激素和抗組織胺藥。防治措施：39內(nèi)酰胺類抗生素2.赫氏反應：治療梅毒、鉤端螺旋體、炭疽過程中出現(xiàn)發(fā)冷、發(fā)熱、頭痛、局部癥狀加劇等現(xiàn)象。一般于12～24h內(nèi)消失，但嚴重者可危及生命。機理：大量病原體被殺死后釋放非內(nèi)毒素致熱原所致。3.局部刺激：i.m引起局部疼痛、紅腫、硬結。4．水電解質(zhì)紊亂鉀、鈉鹽大量靜脈注射易引起高血鉀、高血鈉癥。39內(nèi)酰胺類抗生素青霉素窄譜殺菌青霉素，競爭菌體轉(zhuǎn)肽酶

粘肽合成受干擾，陽性細菌殺滅掉

過敏反應危險大，一問二試三觀察

一問：詢問過敏史；二試：用藥前做皮膚過敏試驗；三觀察：用藥后觀察30分鐘。39內(nèi)酰胺類抗生素第二節(jié)半合成青霉素青霉素G殺菌力強，毒性低，但窄譜，不耐酸，金葡菌易耐藥及有過敏反應，故進行結構改造得到多種半合成青霉素。1.耐酸:青霉素V（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于嚴重感染。39內(nèi)酰胺類抗生素2.耐酸耐酶青霉素:甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林（異惡唑類） 對G+菌不及青霉素G，對G-腸道菌無明顯作用。 耐酶—主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,雙氯西林最強。 耐酸—口服吸收好，食物影響其吸收，宜空腹服。

39內(nèi)酰胺類抗生素3.廣譜青霉素

:對G+、G-均有殺菌作用，耐酸不耐酶，可口服。 氨芐西林：對G+不及青霉素G，但對G-如傷寒、大腸、變形桿菌感染有效。主要用于傷寒、副傷寒及尿路和呼吸道感染。與青霉素G有交叉過敏

阿莫西林（羥氨芐西林）：耐酸力強，口服吸收好，抗菌譜和活性與氨芐西林相似。血藥濃度高，易進入支氣管分泌液，主要用于尿路、呼吸道、膽道感染及傷寒。

39內(nèi)酰胺類抗生素4.抗銅綠甲單胞菌（綠膿桿菌）青霉素羧芐西林、磺芐西林、哌拉西林等。特點：除對G+、G-菌均有作用外，對銅綠甲單胞菌和變形桿菌作用強5.主要用于G-菌的青霉素類

美西林、替莫西林.主要用于G-性菌感染的治療（如尿路感染），對某些腸球菌有較好作用。39內(nèi)酰胺類抗生素對G+菌：第一代﹥第二代﹥第三代對G一菌：第三代﹥第二代﹥第一代腎毒性：第一代﹥第二代﹥第三代（無）對酶穩(wěn)定性：第三代﹥第二代﹥第一代 第四代頭孢菌素對G+菌、G一菌均有高效，對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定第三節(jié)頭孢菌素類抗生素39內(nèi)酰胺類抗生素[臨床應用]第一代：主要用于G+菌、耐青霉素金葡菌感染（呼吸道、尿路、皮膚及軟組織感染）。常用頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑啉（i.m）。第二代：常用于G-菌感染，肺炎、膽道、尿路感染及菌血癥，頭孢呋辛及頭孢孟多。口服用頭孢克洛。39內(nèi)酰胺類抗生素

第三代:主要治療危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎等。對厭氧菌也有效。頭孢他定抗銅綠假單胞菌最強。常用頭孢他定、頭孢哌酮、頭孢曲松特點：用于危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路嚴重感，能有效控制嚴重的銅綠假單胞菌感染。第四代:與第三代比,抗菌譜更廣,對G+球菌作用增強。酶穩(wěn)定性更強。主要用于第三代頭胞菌素耐藥的細菌感染。穿透力強。如頭孢匹羅(cefpirome)和頭孢吡肟(cefepime)39內(nèi)酰胺類抗生素【不良反應】毒性低，不良反應少。 常見過敏、過敏性皮疹及蕁麻疹、發(fā)熱多見，少數(shù)過敏性休克。與青霉素類有部分交叉過敏。i.v致靜脈炎，口服胃腸道反應。

第一代頭孢噻吩、頭孢唑啉有腎毒性可致腎小管壞死，大劑量i.v發(fā)生高鈉反應。39內(nèi)酰胺類抗生素

第二代頭孢孟多、頭孢哌酮大劑量腎毒性減輕。第三代偶見二重感染或腸球菌、綠膿桿菌、念珠菌增殖現(xiàn)象。大腸桿菌被殺滅，引起出血傾向（分泌的Vk幫助凝血）。第四代對腎臟損害目前未見有報道。39內(nèi)酰胺類抗生素

1.克拉維酸（clavulanicacid，棒酸）廣譜抑酶，復方制劑：奧格門?。╝ugmentin，氨菌靈）：克拉維酸+阿莫西林替門?。╰imentin）