36甲狀腺激素及抗甲狀腺藥課件

36：甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

甲狀腺激素與

抗甲狀腺藥第三十六章36：甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺激素抗甲狀腺藥主要內(nèi)容36：甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺

重20～30g，主要由甲狀腺泡構(gòu)成，是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺。它位于氣管上端兩側(cè)，甲狀軟骨的的下方，分為左右兩葉，中間由較窄的峽部相聯(lián)，呈“H”形。第一節(jié)

甲狀腺激素甲狀腺素（Thyroxine，四碘甲狀腺原氨酸，T4）

碘甲腺氨酸（triiodothyroxine，三碘甲狀腺原氨酸，T3）

T4的含量較高

T3是主要的生理活性物質(zhì)甲狀腺激素36：甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺激素類的化學(xué)結(jié)構(gòu)36：甲狀腺激素及抗甲狀腺藥【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】胃腸I-血液I-I-過(guò)氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT縮合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔貯存合成釋放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲狀腺球蛋白攝取

下丘腦TRH

垂體TSH

甲狀腺T3、T4

甲狀腺激素分泌調(diào)節(jié)作用1．促進(jìn)代謝糖代謝血糖不變或略增

◎T3、T4能促進(jìn)單糖的吸收，增加糖原分解

◎促進(jìn)糖的氧化利用脂肪代謝加速脂肪分解，促進(jìn)膽固醇氧化，使血清膽固醇下降。蛋白質(zhì)代謝

正常量使蛋白質(zhì)合成增加，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育大劑量反而會(huì)促進(jìn)蛋白質(zhì)分解。36：甲狀腺激素及抗甲狀腺藥水鹽代謝甲狀腺功能低下者Na+、Cl－潴留，細(xì)胞間液增加，大量粘蛋白沉積于皮下組織，產(chǎn)生粘液性水腫。能量代謝

T3、T4使細(xì)胞生物氧化率增加，產(chǎn)熱與氧耗增加，產(chǎn)生CO2增加，基礎(chǔ)代謝率上升。2．促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育骨骼、腦和生殖器官出生后頭四個(gè)月影響最大。呆小病甲狀腺激素缺乏3.神經(jīng)、精神系統(tǒng)

促進(jìn)正常功能，提高神經(jīng)興奮性。甲亢病人有神經(jīng)過(guò)敏、急躁、震顫等癥狀。4．心臟

加強(qiáng)心血管系統(tǒng)對(duì)兒茶酚胺的敏感性，類似于腎上腺素的作用，普萘洛爾可對(duì)抗。作用機(jī)制核受體介導(dǎo)作用

T3與受體結(jié)合，然后與特異性啟動(dòng)/調(diào)節(jié)基因序列結(jié)合，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，影響蛋白質(zhì)合成。非基因作用（1）與膜上受體結(jié)合促使物質(zhì)進(jìn)入膜內(nèi)；（2）與線粒體受體結(jié)合影響能量代謝；（3）T3直接激活Na+，K+-ATP酶增加離子轉(zhuǎn)運(yùn)及氧的利用。36：甲狀腺激素及抗甲狀腺藥T3、T4口服可吸收，在血漿中與蛋白結(jié)合，T4游離型僅占0.03%，T3占0.2%~0.5%。濃度：T4>T3T3的t1/2為1~2天；T4的t1/2為6~7天。T3和T4可通過(guò)胎盤(pán)和進(jìn)入乳汁，消除過(guò)程主要在肝、腎線粒體脫碘、脫氨，和葡糖醛酸或硫酸結(jié)合而經(jīng)腎排泄，部分經(jīng)膽汁排出。T4可在肝、腎、心、肌肉中經(jīng)5′脫碘酶作用變成T3?！舅巹?dòng)學(xué)】

用途

1.呆小病

盡早治療，發(fā)育仍可正常，否則智力低下2.黏液性水腫劑量大小依據(jù)病情輕重和病程長(zhǎng)短而定3.單純性甲狀腺腫缺碘者補(bǔ)碘，其他的可給予適量甲狀腺片，以補(bǔ)充T3、T4的不足，并抑制TSH的過(guò)多分泌。不良反應(yīng)過(guò)量引起甲狀腺功能亢進(jìn)有心悸、多汗、手震顫、神經(jīng)過(guò)敏、失眠等癥狀。老年和心臟病者可發(fā)生心絞痛、心肌梗塞和心力衰竭第二節(jié)、抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥

指用以治療甲狀腺功能亢進(jìn)，可暫時(shí)或長(zhǎng)期控制癥狀的藥物的藥物。主要藥物

一、硫脲類二、碘及碘化物三、β-受體阻斷藥四、放射性碘一、硫脲類

硫氧嘧啶類(thiouracils)

甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑類(imidazoles)

甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）【作用】

抑制過(guò)氧化物酶，抑制甲狀腺激素合成

使I-不能活化，酪氨酸不能碘化，甲狀腺激素不能合成。

丙基硫氧嘧啶可抑制T4在外周組織中脫碘成T3可用于治療甲狀腺危象。顯效慢，1~2周顯效；1~3月消除癥狀只影響合成，不影響釋放，不能拮抗甲狀腺激素的作用T3、T4的減少，可反饋引起TSH增加，因此，用藥后期可使甲狀腺細(xì)胞和血管增生腫大。特點(diǎn)用途1．甲亢的內(nèi)科治療

適用于輕癥和不宜手術(shù)或放射性碘治療者。先用大劑量后用維持量，療程l一3年。

2．甲亢的手術(shù)前準(zhǔn)備：

術(shù)前給予，使甲狀腺功能恢復(fù)或接近正常，可減少麻醉和術(shù)后并發(fā)癥，防止術(shù)后發(fā)生甲狀腺危象。術(shù)前2周，需同時(shí)合用大劑量碘，使腺體縮小，變硬，減少手術(shù)中出血。3．甲狀腺危象的綜合治療甲狀腺危象的病人有高燒、心衰、肺水腫、電解質(zhì)紊亂而危及生命。用大劑量碘劑阻止甲狀腺激素的釋放，大劑量丙硫氧嘧啶可作為輔助治療，阻斷甲狀腺激素的合成，同時(shí)也可使用β受體阻斷劑控制交感神經(jīng)功能，改善甲亢癥狀。36：甲狀腺激素及抗甲狀腺藥【不良反應(yīng)】皮疹、頭痛、眩暈、淋巴結(jié)腫大、藥熱、關(guān)節(jié)痛

黃疸和中毒性肝炎

粒細(xì)胞缺乏癥–

嚴(yán)重不良反應(yīng)(監(jiān)測(cè))甲狀腺腫–

長(zhǎng)期用藥后，甲狀腺代償增大藥物相互作用使口服抗凝藥作用增強(qiáng)磺胺類、磺酰脲類、PAS、PABA、保泰松、巴比妥類、酚妥拉明、VB12等能抑制甲狀腺功能，引起甲狀腺腫大，合用注意。二、碘和碘化物復(fù)方碘溶液、KI、NaI

劑量不同，作用不同

小劑量

補(bǔ)碘，防治單純性甲狀腺腫。

大劑量

抑制甲狀腺蛋白水解酶；影響過(guò)氧化物酶，抑制激素合成；

使腺體縮小，血管增生減輕大劑量作用機(jī)制

在體內(nèi)變成I-，暫時(shí)抑制甲狀腺激素的釋放；抑制了甲狀腺球蛋白水解酶，使T3、T4不能解離；抑制H2O2產(chǎn)生而抑制甲狀腺激素的合成；拮抗TSH的作用，使甲狀腺縮小。作用快而強(qiáng)，l-2天顯效，2周時(shí)作用達(dá)高峰。使腺體縮小，變硬，血管網(wǎng)減少，充血減輕，利于手術(shù)。作用特點(diǎn)【用途】1．單純性甲狀腺腫

食鹽中加人l／萬(wàn)～l／10萬(wàn)的碘化鉀或碘化鈉，早期病人可以服復(fù)方碘溶液0.1～0.5ml進(jìn)行治療。2.甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備：3.甲狀腺危象：

用大劑量碘，同時(shí)合用硫脲類治療。不良反應(yīng)1.過(guò)敏反應(yīng)：血管神經(jīng)性水腫，上呼吸道粘膜充血，甚至嚴(yán)重的喉頭水腫。2.慢性碘中毒：長(zhǎng)期應(yīng)用表現(xiàn)為口腔有銅腥味、咽喉部燒灼感、唾液分泌增多、鼻炎、眼刺激癥狀等。3.誘發(fā)甲亢：長(zhǎng)期服用可誘發(fā)甲亢，碘還可經(jīng)胎盤(pán)和乳汁排出，引起新生兒甲狀腺腫。三、β-受體阻斷劑

通過(guò)阻斷