(藥物分析學(xué))第一章藥物分析學(xué)導(dǎo)論

總論

第一章藥物分析學(xué)導(dǎo)論藥物分析學(xué)謝智勇：542450106

藥學(xué)院406#學(xué)習(xí)要求掌握藥物分析學(xué)的概念與學(xué)習(xí)要求熟悉藥物分析學(xué)在藥物研究與開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和藥品使用中的應(yīng)用熟悉獲取藥物分析學(xué)文獻(xiàn)資料和信息的途徑了解藥物分析學(xué)的研究體系和創(chuàng)新策略目錄藥物分析學(xué)研究體系1藥物分析學(xué)在藥物研究與開(kāi)發(fā)中的應(yīng)用2藥物分析學(xué)在藥物生產(chǎn)過(guò)程中的應(yīng)用3藥物分析學(xué)在藥品使用中的應(yīng)用4藥物分析學(xué)的一些進(jìn)展5藥物分析學(xué)的學(xué)習(xí)要求6思考題7藥物（drug，pharmaceuticals,medicine）用于預(yù)防、治療、診斷疾病和幫助機(jī)體恢復(fù)正常功能,并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。藥品質(zhì)量的優(yōu)劣直接影響到藥品的安全性和有效性，關(guān)系到用藥者的健康與生命安危。藥品雖然也屬于商品，但由于其特殊性，它的質(zhì)量控制遠(yuǎn)較其他商品嚴(yán)格。一、藥物分析學(xué)研究體系

藥物分類(研究對(duì)象)藥物分析學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域藥物科學(xué)屬于生命科學(xué)的范疇，其主要的研究領(lǐng)域包括藥物研究、工業(yè)藥學(xué)和臨床藥學(xué)藥物研發(fā)：藥物的發(fā)現(xiàn)、研究與開(kāi)發(fā)工業(yè)藥學(xué)：藥物生產(chǎn)、流通臨床藥學(xué)：藥物的評(píng)價(jià)和合理應(yīng)用730December2024管理機(jī)構(gòu)定義藥物分析學(xué)的重要性藥物分析學(xué)藥物分析科學(xué)應(yīng)用研究基礎(chǔ)研究應(yīng)用基礎(chǔ)研究藥物分析學(xué)的分類按照應(yīng)用領(lǐng)域:新藥研發(fā)中的藥物分析、工業(yè)藥物分析、臨床藥物分析按照檢測(cè)對(duì)象:成分分析和活性分析中藥分析化學(xué)藥分析生物制品分析按照方法性質(zhì):理化分析和生物學(xué)分析法傳統(tǒng)的藥物分析大多局限于通過(guò)分析藥物成分來(lái)控制藥品質(zhì)量生命科學(xué)與藥學(xué)融合，藥物分析科學(xué)已從以物質(zhì)為中心轉(zhuǎn)移到與生命科學(xué)的結(jié)合藥物成分分析藥物活性分析高內(nèi)涵分析過(guò)程分析藥物分析藥物學(xué)藥理學(xué)科技問(wèn)題體內(nèi)動(dòng)態(tài)分析復(fù)雜體系分析高通量分析微量分析藥學(xué)（藥物學(xué)，藥理學(xué)）工學(xué)（儀器、計(jì)算機(jī)、電子）理學(xué)（化學(xué)，物理學(xué)）生物學(xué)（醫(yī)學(xué)、細(xì)胞、分子、生化）多學(xué)科交叉特征明顯（1）藥物分析學(xué)與藥理學(xué)結(jié)合發(fā)展化學(xué)生物學(xué)檢測(cè)方法如基于生物親合作用（受體、酶、蛋白、細(xì)胞、細(xì)胞膜、DNA等）的活性分子的快速識(shí)別與篩選新方法,在同一系統(tǒng)中以生物活性為檢測(cè)指標(biāo)，同時(shí)進(jìn)行化學(xué)成分分離分析研究，提高尋找和發(fā)現(xiàn)生物活性成分的效率與靶向性建立以拓?fù)洚悩?gòu)酶，微管蛋白等作為靶受體，基于生物親合作用的天然活性分子的快速識(shí)別與篩選新方法LC/MS,Chips,色譜，光譜，免疫方法生物色譜:生物學(xué)-色譜Frontalchromatographicprofiles(A)acetone50nM(B)RS17053800nM(C)BMY7378800nMtheCMSPcolumncell-membranestationaryphase(CMSP)immobilizingrataortacellmembranesonporoussilicadrug-α1DadrenergicreceptoraffinityTLC-EI有機(jī)磷或氨基甲酸脂類農(nóng)藥抑制膽堿酯酶檢測(cè)限在0.1～10mg/kg膽堿酯酶靛酚乙酸酯（紅色）靛酚（藍(lán)色）自由基清除（抗氧化）活性二苯基苦肼基自由基(1,1-Diphenyl-2-picryl-hydrazyl，簡(jiǎn)稱DPPH)，是一種很穩(wěn)定的以氮為中心的自由基，若被測(cè)物能清除它，則提示被測(cè)物具有降低羥自由基、烷自由基或過(guò)氧自由基等自由基的有效濃度，打斷脂質(zhì)過(guò)氧化鏈反應(yīng)的作用。

DPPH本身顯紫色，具有清除DPPH自由基能力的物質(zhì)能使其還原成黃色的二苯基苦肼（diphenylpicrylhydrazine,DPPH-H）。DPPH(purple)NNO2NO2NNO2自由基抑制劑DPPH-H(yellow)NHNO2NO2NNO2原理黃色斑點(diǎn)紫色背景1.用Rf鑒別中藥成分；2.同樣量總峰面積越大，抗氧化活性越強(qiáng)AB烏藥的TLC-bioautographic圖譜和傳統(tǒng)顯色劑顯色圖譜A:噴以0.04%DPPH乙醇溶液,

B:碘蒸氣熏蒸,1~5烏藥樣品S112345S2S112345S112345結(jié)論：浙江天臺(tái)產(chǎn)烏藥中去甲異波爾定分別總面積的40％以上，為烏藥中主要抗自由基成分適配體序列作為報(bào)告探針，在目標(biāo)蛋白質(zhì)存在下，適配體發(fā)生構(gòu)象轉(zhuǎn)化，與具有8個(gè)堿基的捕獲探針互補(bǔ)雜交，生成穩(wěn)定的雜交復(fù)合物，產(chǎn)生化學(xué)發(fā)光信號(hào)，適用于短鏈DNA等的檢測(cè)（2）藥物分析學(xué)與工學(xué)結(jié)合多參數(shù)細(xì)胞微生理計(jì)微電極陣列傳感器芯片微電子復(fù)合傳感器芯片顯微鏡觀察藥物作用前后電極表面的細(xì)胞藥物毒性檢測(cè):5,10,20μM藥物刺激前后A549細(xì)胞的阻抗變化微流控-液滴實(shí)驗(yàn)室（DropLab）實(shí)現(xiàn)對(duì)每個(gè)液滴的體積和化學(xué)組成的精確控制，并可在液滴內(nèi)進(jìn)行微量化學(xué)反應(yīng)、分析和篩選試樣試劑消耗量較常規(guī)方法降低3–5個(gè)數(shù)量級(jí)應(yīng)用于高通量低消耗的酶抑制分析和蛋白質(zhì)結(jié)晶條件篩選色譜分離質(zhì)譜碎裂規(guī)律總結(jié)微量成分質(zhì)譜分析質(zhì)譜碎裂規(guī)律建立質(zhì)譜碎裂規(guī)律應(yīng)用丟失68Da(C3O2)丟失42Da(C2H2O)快速識(shí)別與分析新化合物29（3）藥物分析學(xué)與化學(xué)的結(jié)合生物體系MSnMSn氘代裂解規(guī)律鑒定結(jié)構(gòu)or原料藥研究方案（A）加合鋰的賴諾普利的能量譜30通過(guò)加和鋰離子有效改變了賴諾普利與其RSS異構(gòu)體之間結(jié)合力,從而在二級(jí)質(zhì)譜及能量譜中出現(xiàn)較大差異，能在線有效地區(qū)分這對(duì)異構(gòu)體（B）加合鋰的賴諾普利RSS異構(gòu)體的能量譜JMassSpectrom.2010;45:89–96RapidCommunMassSpectrom.2011;25:1349-55RapidCommunMassSpectrom.2009;23:1654-58

（4）藥物分析學(xué)與分子影像學(xué)結(jié)合ExpressionpatternofGFPindicatedCYPregulatoryelementswithandwithout

drugtreatment.質(zhì)譜成像VariantsofGFP32AdvantageofGFPEasytodetect,sensitiveSuitforlivecellslessharmfulWidelyused…ApplicationsofGFPandItsVariants?uorescenceresonanceenergytransfer(FRET)?uorescencerecoveryafterphotobleaching(FRAP)?uorescencelifetimeimagingmicroscopy(FLIM)chromophore-assistedlightinactivation(CALI)sensors（5）藥物分析學(xué)與儀器分析結(jié)合發(fā)展高靈敏度、高通量分析方法同時(shí)檢測(cè)多種生物標(biāo)志物抗體-藥物結(jié)合物(ADC)微量藥物雜質(zhì)和代謝物微量中藥活性成分多糖抗體藥物siRNA等

……在線濃縮多維逆流色譜系統(tǒng)砷的不同價(jià)態(tài)及其毒性：砷化氫（AsH3）＞亞砷酸(AsⅢ)和砷酸(AsⅤ)＞甲基砷酸(MMA)和二甲基砷酸(DMA)＞胂甜菜堿(AsB)和胂膽堿(AsC)基本無(wú)毒汞的不同價(jià)態(tài)及其毒性：甲基汞＞乙基汞＞Hg2+＞Hg＋

HPLC-ICP-MS分析As形態(tài)AsC：胂膽堿AsB：胂甜菜堿AsⅢ：三價(jià)砷（亞砷酸）ＤＭＡ：二甲基砷酸AsⅤ：五價(jià)砷（砷酸）MMA:甲基砷酸6種As標(biāo)準(zhǔn)形態(tài)1%HCl萃取含雄黃樣品的價(jià)態(tài)分析:

不同價(jià)態(tài)砷對(duì)照品色譜圖

雄黃樣品色譜圖結(jié)果：雄黃的萃取溶液中僅檢測(cè)到三價(jià)砷和五價(jià)砷，未檢測(cè)到其他價(jià)態(tài)砷（檢測(cè)限0.1ppb)定量結(jié)果表明,不同提取方法測(cè)得的三價(jià)砷和五價(jià)砷的總量與其可溶性砷總量接近

RP-HPLC-ICP-MS分析Hg形態(tài)C18柱分離4種汞的價(jià)態(tài)Hg＋Hg2＋乙基汞甲基汞含雄黃樣品1％HCl萃取液經(jīng)C18柱分離，均未檢出上述各形態(tài)Hg提取模板反應(yīng)體系配置PCR擴(kuò)增電泳引物設(shè)計(jì)烏梢蛇藥材及其混淆品PCR鑒別

陽(yáng)性對(duì)照2.烏梢蛇3.虎斑頸槽蛇4.三索錦蛇5.雙全白花蛇6.灰鼠蛇7.滑鼠蛇8.紅點(diǎn)錦蛇9.王錦蛇10.赤鏈華游蛇11.中國(guó)水蛇12.短吻蝮蛇

13.百花錦蛇14.眼鏡蛇15.赤練蛇16.鉛色水蛇17.金環(huán)蛇18.山烙鐵頭蛇19.黑眉錦蛇20.環(huán)紋華游蛇21.蘄蛇22.金錢白花蛇23.陰性對(duì)照24.空白烏梢蛇

蘄蛇藥材及其混淆品PCR鑒別

1.陽(yáng)性對(duì)照2.蘄蛇3.虎斑頸槽蛇4.三索錦蛇5.雙全白花蛇6.灰鼠蛇7.滑鼠蛇8.紅點(diǎn)錦蛇9.王錦蛇10.赤鏈華游蛇11.中國(guó)水蛇12.短吻蝮蛇

13.百花錦蛇14.眼鏡蛇15.赤練蛇16.鉛色水蛇17.金環(huán)蛇18.山烙鐵頭蛇19.黑眉錦蛇20.環(huán)紋華游蛇21.烏梢蛇22.金錢白花蛇23.陰性對(duì)照24.空白蘄蛇藥物毒性機(jī)理分析捕獲試劑抗體，生物質(zhì)譜色譜，質(zhì)譜-35S-GSH3H-GSH14C-NaCN14C-KCNAcetominophentoxicity藥物分析學(xué)的創(chuàng)新研究思路藥物分析學(xué)：藥物科學(xué)研究的

“方法科學(xué)”、“眼睛科學(xué)”

藥物分析藥物分析學(xué)4730December2024藥物分析學(xué)DruginResearchandDevelopmentDrugin

Manufacture

Drugin

Use藥物分析工業(yè)藥物分析臨床藥物分析ClinicalUseDM/PK/PD/TR&DSFBPharmAnal二、藥物分析學(xué)在藥物研究與開(kāi)發(fā)中的應(yīng)用

新藥R&D需要進(jìn)行臨床前研究、臨床試驗(yàn)和上市后的評(píng)價(jià)新藥發(fā)現(xiàn)（hit--lead--candidate),藥學(xué)，臨床試驗(yàn)，生產(chǎn)，流通，臨床使用PharmAnal臨床前研究化合物的活性篩選與構(gòu)效關(guān)系藥物設(shè)計(jì)與合成藥物的結(jié)構(gòu)確證藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)、吸收、分布、代謝、排泄藥物的藥理學(xué)與毒理學(xué)藥劑制劑藥品質(zhì)量與穩(wěn)定性經(jīng)典的工業(yè)藥物分析包括原輔料、中間體和最終產(chǎn)品的質(zhì)量控制。然而，質(zhì)量控制不能僅僅是檢測(cè)最終產(chǎn)品的質(zhì)量，更重要的應(yīng)該是控制藥品生產(chǎn)各個(gè)環(huán)節(jié)的質(zhì)量藥品的質(zhì)量（quality）不是檢驗(yàn)出來(lái)的而是生產(chǎn)出來(lái)的，藥品質(zhì)量與生產(chǎn)過(guò)程中的每個(gè)環(huán)節(jié)密切相關(guān)，除對(duì)終產(chǎn)品如原料和制劑按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量分析外，制藥過(guò)程關(guān)鍵工藝的監(jiān)測(cè)、控制對(duì)于保證藥品質(zhì)量至關(guān)重要。三、藥物分析學(xué)在藥物生產(chǎn)過(guò)程中的應(yīng)用

IndustrialPharmAnal5330December2024Thegoalofprocessanalyticaltechnology(PAT)istounderstandandcontrolthemanufacturingprocess,whichisconsistentwithourcurrentdrugqualitysystem:qualitycannotbetestedintoproducts;itshouldbebuilt-inorshouldbebydesign

制藥過(guò)程分析是建立在對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的深刻理解的基礎(chǔ)上來(lái)進(jìn)行的過(guò)程（process）:將輸入轉(zhuǎn)化為輸出的一組彼此相關(guān)的資源和活動(dòng)，所有的工作都是通過(guò)一個(gè)過(guò)程來(lái)完成的制藥過(guò)程:制藥的生產(chǎn)流程5430December20245530December2024ProcessAnalyticalTechnology

asystemfordesigning,analyzing,andcontrollingmanufacturingthroughtimelymeasurements(i.e.,duringprocessing)ofcriticalqualityandperformanceattributesofrawandin-processmaterialsandprocesseswiththegoalofensuringfinalproductquality為了設(shè)計(jì)生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品的工藝，必須測(cè)定藥物及其制劑中其他成分的化學(xué)、物理和生物藥劑學(xué)特性測(cè)定諸如同一性和純度等化學(xué)特性，在分析上是較成熟的，而一些物理特性如固體形式、顆粒大小與形狀等是較難分析和控制的5930December2024過(guò)程反應(yīng)分析(in-processreactionanalysis)有助于避免產(chǎn)物分解、控制催化選擇性問(wèn)題、水分毒化反應(yīng)和時(shí)間拖長(zhǎng)等問(wèn)題。一旦產(chǎn)品確定后，其重要的問(wèn)題是在生產(chǎn)過(guò)程中自始至終確保一致性過(guò)程顆粒分析(in-processparticleanalysis)可以幫助解決顆粒大小不均勻、裂縫、制粒過(guò)大或過(guò)小、放大不一致性等問(wèn)題ThemajorstepsofanNIRcalibrationprocedure.制藥過(guò)程分析1．

過(guò)程分析方法（ProcessAnalysisMethod）:NIR,Raman光譜2．

原料藥的過(guò)程分析

PharmaceuticalsManufacture2.1RawMaterialTesting2.2ReactionMixture2.3ReactionMonitoring2.4CrystallizationMonitoring2.5DryerMonitoring2.6MonitoringtheMillingProcess2.7CleaningMonitoring3．制劑過(guò)程分析

DrugProductManufacture3.1RawMaterialMonitoring3.2FormulationMonitoring3.3TabletCores3.4TabletCoating3.5PackageFDAannouncedaguidanceonPATin2003.ProcessAnalyticalTechnology(PAT)isbecomingincreasinglyimportantinpharmaceuticalsmanufacturing.Asregulatoryauthoritiescontinuetopushforgreatercertaintyinprocessoutcomesandhigherlevelsofproductquality,thedemandforPATlookssetforfurthergrowth6530December2024

ThePATInitiative:What?四、藥物分析學(xué)在藥品使用中的應(yīng)用

ClinicalPharmAnal藥物的質(zhì)量好壞，服用是否合理，即藥品是否安全、有效，最終還應(yīng)以臨床征象和實(shí)際療效來(lái)決定為了達(dá)到藥物使用的安全、合理和有效，對(duì)藥物及其制劑的體內(nèi)過(guò)程、作用機(jī)理及藥物效應(yīng)進(jìn)行研究，通過(guò)藥物分析的手段了解藥物在體內(nèi)數(shù)量與質(zhì)量的變化，獲得藥物代謝動(dòng)力學(xué)的各種參數(shù)和代謝的機(jī)理等信息有助于對(duì)所研究的藥物的質(zhì)量、療效和安全性做出評(píng)估，以及對(duì)藥物的改進(jìn)和發(fā)展提供依據(jù)6830December2024藥物應(yīng)用-----臨床藥學(xué)研究TherapeuticDrugMonitoringClinicalPharmacokinetics(PK,BE/BA)Pharmacogenetics(PG)DrugAbuseOverdosageAnalyticalToxicologyDrugsinSport(DopingControl)Pharmacogenetics:

TheTherapeuticDrugMonitoringoftheFuture?phenotypingCYP2D6DeterminationofdextromethorphananditsmetabolitedextrorphaninhumanurinebycapillaryGCwithoutderivatizationProbeChromatogramsofDMandDT.(B)urinespikedwithDM(2.21mmol/l)andDT(3.11mmol/l);(C)humanurineobtainedafteranoraldoseof30mgdextromethorphanhydrobromide(DM2.25mmol/l,DT10.44mmol/l)1.DM,2.I.S.,3.DT.BlankhumanurineTDMDrugLevelsMonitoringPharmacokineticsMonitoringPharmacogeneticsMonitoring

Applicationsofpharmaceuticalanalysis藥物研發(fā)臨床前藥學(xué)研究：藥物分離或合成工藝的篩選與優(yōu)化、藥物中間體質(zhì)量控制、藥物結(jié)構(gòu)確證、一些生物活性的高通量分析、臨床前藥物代謝及其動(dòng)力學(xué)研究、藥物制劑處方篩選與質(zhì)量分析、藥物質(zhì)量及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、藥物穩(wěn)定性研究、藥物雜質(zhì)和降解產(chǎn)物的分離與結(jié)構(gòu)鑒定等。藥物生產(chǎn)制造過(guò)程質(zhì)量控制：應(yīng)用PAT對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行質(zhì)量控制，如各種在線分析技術(shù)用于監(jiān)控反應(yīng)過(guò)程、濃度變化、粉末干燥過(guò)程、顆粒均勻性等；離線分析技術(shù)用于檢測(cè)中間體和最終產(chǎn)品；計(jì)算機(jī)控制技術(shù)和統(tǒng)計(jì)分析技術(shù)用于集成制造和生產(chǎn)過(guò)程的調(diào)控。藥物應(yīng)用臨床藥學(xué)研究：指導(dǎo)合理用藥和個(gè)體化給藥，如臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)、藥品生物利用度和生物等效性、治療藥物濃度監(jiān)測(cè)（therapeuticdrugmonitoring,TDM）、臨床藥物相互作用研究、人體基因型分析、生物標(biāo)志物測(cè)定;運(yùn)動(dòng)員興奮劑檢測(cè)、濫用藥物和法醫(yī)毒物分析等。五、藥物分析學(xué)的一些進(jìn)展7830December2024CE,capillaryelectrophoresis;ECD,electroncapturedetector;ESI,electrosprayionization;ICP,InductivelyCoupledPlasma;HPIC,high-performanceionchromatography;SFMS,sectorfieldmassspectrometry;TSP,thermospray.Examplesofcombinationanalyticaltechniques自動(dòng)化（Atomization）：樣品處理、分析方法和數(shù)據(jù)處理實(shí)現(xiàn)機(jī)械化和信息化操作高通量分析[High-throughputAnalysis(HTA)]:

用于迅速分析大量樣本的方法，如結(jié)構(gòu)、純度和定量測(cè)定儀器分析方法（InstrumentalAnalysis）:如色譜法（HPLC,GC）和光譜法UV,IR,AAS,MS,NMR),等8030December2024

Abbreviations:CLND,chemiluminescentnitrogendetection;DI,directinjection;ELSD,evaporativelight-scatteringdetection;FIA,flowinjectionanalysis;FT,FourierTansform;ICR,ioncyclotronresonance;MALDI,matrix-assistedlaserdesorption/ionization;SFC,supercriticalfluidchromatography.Summaryofhigh-throughputanalyticaltechniquesFlowinjectionanalysis(FI)(1)Assayoffinalproducts.(2)Dissolutionprofilesduringproductionandvalidationofmanufacturingprocesses.(3)Dosageuniformitytests.(4)In-processblendinguniformityforsolidandsemi-solidformulations.TypicalFImanifoldcomprisingasolid-phasereactor(SPR).S,sample;C,carrier;P,peristalticpumps;I.V.,injectionvalve;D,detector;W,waste.TypicalFImanifoldforon-lineliquid–liquidextraction(FI-LLE).S,sample;R,reagent;P,peristalticpumps;I.V.,injectionvalve;Aq,aqueousphase;Org,organicphase;DB,displacementbottle;SG,segmentor;EC,extractioncoil;SP,phaseseparator;D,detector;W,waste.UltraPerformanceLiquidChromatography(UPLC)VanDeemtercurvesfordifferentparticlesizes(10,5,3,1.7m).(UPLC)isarelativelynewtechniquegivingnewpossibilitiesinliquidchromatography,especiallyconcerningdecreaseoftimeandsolventconsumption.Separationefficiencyremainsmaintainedorisevenimproved.8530December2024化學(xué)計(jì)量學(xué)(Chemometrics)根據(jù)多變量數(shù)學(xué)模型和集成分析所有數(shù)據(jù)包括化學(xué)和生物學(xué)數(shù)據(jù)的一種數(shù)據(jù)分析方法學(xué)，如主成分分析[principalcomponentanalysis(PCA)]和特征映射法projectionstolatentstructures(PLS)。8630December2024Somechemometricmodelsdevelopedforpharmaceuticalanalysisindrugresearchanddevelopment

8730December20248830December20248930December2024Selectedapplicationsofnanotechnology

六、藥物分析學(xué)的學(xué)習(xí)要求藥物結(jié)構(gòu)與分析方法的關(guān)系藥物結(jié)構(gòu)（官能團(tuán)）、理化性質(zhì)與分析方法的邏輯相關(guān)性:由藥物結(jié)構(gòu)（官能團(tuán)）分析導(dǎo)出其理化性質(zhì)，再由理化性質(zhì)（反應(yīng)原理）引出分析方法1.基本理論

掌握藥品質(zhì)量控制過(guò)程中的分析方法所依據(jù)的有關(guān)理論、化學(xué)反應(yīng)的原理及基本規(guī)律化學(xué)變化中的質(zhì)量關(guān)系藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、存在狀態(tài)與分析方法選擇之間的相互關(guān)系

熟練藥物及其分解物或代謝物的分離提取方法的原理了解制藥過(guò)程分析理論2．基本知識(shí)

3．基本操作理論課程的學(xué)習(xí)與實(shí)驗(yàn)操作課的實(shí)踐并重不僅應(yīng)研究探討藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、存在狀況與分析方法選擇之間的關(guān)系，還應(yīng)重視不同分析樣本選取最佳分析方法的能力培養(yǎng)在我國(guó)藥物研究從仿制為主到創(chuàng)制為主的歷史性轉(zhuǎn)變中，能夠具備為新藥創(chuàng)制和全面提高藥品質(zhì)量所需的獨(dú)立分析問(wèn)題和解