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素血癥在心血管疾病發(fā)生發(fā)展中的作用以及針對高胰島素血癥治療所(一)泛血管疾病流行病學據(jù)《中國心血管健康與疾病報告2022》數(shù)據(jù)顯示,中國人群心血管疾病(cardiovasculardisease,CVD)患病率逐年上升,總患病人數(shù)已達3.3億。其中包括卒中1300萬人,冠心病1139萬人,外周動脈疾病4530萬人,高血壓2.45億人。CVD已成為威脅中國城鄉(xiāng)居系統(tǒng)。2022年一項針對50~75歲中國老年社區(qū)居民橫斷面調(diào)查結(jié)果顯示,在納入的3067名受試者中,大多數(shù)受試者(2870人,占比93.6%)存在至少1個血管區(qū)域的動脈粥樣硬化斑塊,動脈粥樣硬化斑塊主要位于主動脈(2419人,占比79.6%)和骼股動脈(2312人,占比75.8%);研究人員還在2541名受試者(占比82.8%)中觀察到多支血管粥樣硬化斑塊,甚至有1436名受試者(占比46.8%)的斑塊累及≥4個血管區(qū)域,412例患者(占比13.4%)觀察到多支血管狹窄。“泛血管疾病(pan-vasculardiseases)”一詞最早在2002年由PeterLanzer和EricJ.Topol提出,主要指一類以血管病變?yōu)橹軇用}疾病等,也可表現(xiàn)為2個及以上血管床疾病的組合,即多血管疾究結(jié)果因受試者的年齡、檢測方法和基礎(chǔ)疾病的不同而有較大差異。研究結(jié)果顯示,在68236例已確診CVD的受試者中,泛血管疾病的患病率為15.9%。其他的研究結(jié)果顯示,冠心病患者中同時合并外周動脈疾病的比例為22%~42%,而下肢動脈病變患者頸內(nèi)動脈狹窄(管腔狹窄≥50%)的患病率為19.6%。中國國家卒中中心在2015年對9152例缺血性卒中患者數(shù)據(jù)進行了分析,結(jié)果顯示泛血管疾病在中國缺血性卒中人群中的患病率為15.16%。(二)泛血管疾病的不利影響泛血管疾病的臨床不利影響重點體現(xiàn)在增加主要心血管不良事件患者1年內(nèi)MACCE的發(fā)生率隨血管病變部位的增加而增加,由2.2%發(fā)生率較單血管疾病患者增加4%,同時MACCE發(fā)生率增加7%。一項納入了943232名受試者的回顧性隊列研究結(jié)果顯示,隨著受累血管部位的增加,動脈粥樣硬化心血管疾病(atheroscleroticcardiovasculardisease,ASCVD)事件的發(fā)生率(例/每1000人史的CVD患者MACCE發(fā)生率增加70%,多血管部位疾病史CVD患者MACCE發(fā)生率增加99%,合并糖尿病的CVD患者MACCE發(fā)生率增加44%。臨床工作中應(yīng)尤其注意高危因素患者相關(guān)心血管疾病的細胞下的區(qū)域形成一個“纖維帽”,以避免病變部位的破裂。病變繼續(xù)(一)基礎(chǔ)研究胞,以蛋白激酶B(proteinkinaseB,PKB,又稱Akt)依賴的方式在S1177(人類為1178)處磷酸化,導(dǎo)致NO合成和釋放增加。然而,在高胰島素狀態(tài)下,胰島素協(xié)同醛固酮通過糖皮質(zhì)激素激酶1通路(glucocorticoidstimulatedkinase-1,SGK-1)激活血管內(nèi)皮細胞阿米洛利敏感性上皮細胞鈉通道(EnNaC),誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞肌動蛋白選擇素、血管細胞黏附分子1和細胞間黏附分子1,這些物質(zhì)促使循環(huán)(二)臨床研究化與肥胖和胰島素抵抗的關(guān)系在包括兒童在內(nèi)的全年齡段研究中均有巨噬細胞吞噬血管壁中氧化的低密度脂蛋白膽固醇形成泡沫細胞是血肥胖和2型糖尿病中存在的高胰島素血癥和胰島素抵抗可刺激交感神經(jīng)活性,從而導(dǎo)致血壓升高。約2/3的2型糖尿病患者血壓升高。一項Meta分析納入了約6000例未經(jīng)治療的原發(fā)性高血壓但無糖尿病患例2型糖尿病患者在餐前接受了安慰劑或門冬胰島素注射,研究人員對受試者餐后血小板活化進行了比較,結(jié)果表明,2型糖尿病患者餐后血小板活化是由餐后胰島素(而非血糖)引起的。(一)基礎(chǔ)研究一項通過調(diào)控胰島素基因以抑制胰島素在肥胖狀態(tài)下高分泌狀態(tài)的實的循環(huán)胰島素水平降低了25%~34%。值得注意的是,循環(huán)胰島素水平小鼠在高脂喂養(yǎng)時沒有增加胰島素分泌量。蛋白質(zhì)偶聯(lián)受體激酶2(Gprotein-coupledreceptorkinase2,GRK2)可以促進葡萄糖刺激任何旨在減少過量胰島素的措施都應(yīng)該在肥胖患者糖尿病發(fā)生前進行(二)臨床研究試驗中要找到一種適度減輕胰島素分泌從而驗證減重作用及心血管系生長抑素類似物奧曲肽或是抑制膜去極化的非選擇性鉀離子通道開發(fā)性不佳。 (glucagon-likepeptide-1,GLP-1)受體激動劑、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑和二甲雙胍的受體或轉(zhuǎn)運體并不存在于肌肉、肝臟或脂項招募了137例2型糖尿病患者的研究對比了單用GLP-1受體激動劑及噻唑烷二酮類藥物與兩者聯(lián)合使用的差別。結(jié)果顯示,在20周的治及高胰島素血癥的治療有著非常積極的作用,2型糖尿病的治療迫切需改善脂代謝紊亂來控制CVD相關(guān)風險因素。低碳水化合物、間歇性飲重目標的可行手段。特定成分的食物(如植物脂肪、膳食纖維和植物營養(yǎng)素等)攝入也被證明對維持心血管系統(tǒng)的健康存在益處。適度的運動胰島素血癥由于沒有體重增加的明顯提示而極易被患者本人及醫(yī)療人員忽視。常規(guī)體檢是早期發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗及高胰島素血癥的較佳方式。素抵抗早期預(yù)防中的重要空缺。應(yīng)充分認識到胰島功能檢測的重要性,生活方式干預(yù)的同時也應(yīng)注意對高胰島素血癥患者的血脂水平進行監(jiān)總膽固醇及低密度脂蛋白水平對他汀類藥物治療的反應(yīng)更好。值得注意的是,多項臨床研究均觀察到了他汀類藥物對血糖的不利影響,其機制仍不明確。然而他汀類藥物在減少心血管事件方面的益處遠遠超過血糖升高的潛在風險。因此,在合并脂代謝異常的高胰島素血癥患者中仍推薦使用他汀類藥物來進行降脂治療。高胰島素血癥是泛血管疾病的重要危險因素之一,胰島素水平的升高顯著影響了人體內(nèi)皮
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