神經(jīng)動物學(xué) 3.2神經(jīng)肽與神經(jīng)營養(yǎng)因子

神經(jīng)內(nèi)分泌神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，某些神經(jīng)細(xì)胞本身既能產(chǎn)生和傳導(dǎo)神經(jīng)沖動，又能合成和釋放激素，這些神經(jīng)細(xì)胞稱為神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞。主要集中在下丘腦。

下丘腦－神經(jīng)垂體系統(tǒng)：下丘腦視上核、室旁核的神經(jīng)元軸突延伸中止于神經(jīng)垂體形成。

下丘腦－腺垂體系統(tǒng)：下丘腦與腺垂體之間通過垂體門脈系統(tǒng)發(fā)生功能聯(lián)系。以下丘腦為樞紐，把神經(jīng)調(diào)節(jié)和體液調(diào)節(jié)密切聯(lián)系起來而組成。

下丘腦促垂體區(qū)的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞合成與分泌的、調(diào)節(jié)腺垂體激素分泌的激素。腺垂體激素促甲狀腺激素(TSH)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH)生長激素（GH）催乳素（PRL)促黑激素(MSH)

下丘腦－腺垂體

神經(jīng)肽

一、神經(jīng)肽(neuropeptide)概述二、不同神經(jīng)肽的結(jié)構(gòu)與功能

一、神經(jīng)肽(neuropeptide)概述

嗎啡，海洛因、可待因最早被發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)肽類物質(zhì)是P物質(zhì)SubstanceP（1931年）最早弄清分子結(jié)構(gòu)的神經(jīng)肽是下丘腦分泌的加壓素和催產(chǎn)素（1954年）1973年發(fā)現(xiàn)了動物體內(nèi)存在嗎啡受體1975年，英國的阿勃丁大學(xué)的休斯和考茨特里茨，從豬腦中提純了含5個(gè)氨基酸的腦啡肽

1976年美國加州大學(xué)舊金山分校的李卓浩，從腦下垂體中分離出有31個(gè)氨基酸內(nèi)啡肽。1979年美國斯坦福大學(xué)的哥德斯坦在發(fā)現(xiàn)了有17個(gè)氨基酸的強(qiáng)啡肽。神經(jīng)肽是泛指存在于神經(jīng)組織并參與神經(jīng)系統(tǒng)功能作用的內(nèi)源性活性物質(zhì),是一類特殊的信息物質(zhì)。特點(diǎn)是含量低、活性高、作用廣泛而又復(fù)雜。在體內(nèi)調(diào)節(jié)多種多樣的生理功能,如痛覺、睡眠、情緒、學(xué)習(xí)與記憶及神經(jīng)系統(tǒng)本身的分化和發(fā)育。目前已發(fā)現(xiàn)盡100種神經(jīng)細(xì)胞合成的多肽。神經(jīng)肽的合成DNA轉(zhuǎn)錄mRNA翻譯前激素原（帶信號肽）脫信號肽激素原（或神經(jīng)肽）

含加工酶的囊泡（粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）（高爾基復(fù)合體）神經(jīng)肽的釋放與經(jīng)典遞質(zhì)類似神經(jīng)元末梢內(nèi)存在有兩種大小不同的囊泡經(jīng)典遞質(zhì)儲存在大、小不同囊泡里，而神經(jīng)肽與經(jīng)典遞質(zhì)共同儲存在大囊泡里。低頻率信息可使小囊泡釋放，高頻率信息則使大囊泡釋放。經(jīng)典遞質(zhì)和神經(jīng)肽共同釋放，共同傳遞信息，可起相互協(xié)同作用或拮抗作用，有效地調(diào)節(jié)細(xì)胞或器官的生理功能，還可通過突觸前互相調(diào)節(jié)來改變遞質(zhì)的釋放量，有利于加強(qiáng)或減弱作用強(qiáng)度針灸鎮(zhèn)痛原理用不同頻率的電脈沖刺激穴位，可在腦和脊髓中釋放出不同種類的神經(jīng)肽：低頻刺激引起腦啡肽和內(nèi)啡肽的釋放，高頻刺激引起強(qiáng)啡肽的釋放，從而產(chǎn)生特定的治療效果。在同一穴位用不同手法進(jìn)行針刺可產(chǎn)生不同的療效。神經(jīng)肽的作用方式神經(jīng)遞質(zhì)（突觸傳遞）方式：作用于突觸后膜受體，引起突觸后神經(jīng)元或靶細(xì)胞產(chǎn)生興奮性或抑制性動作電位（有人建議將該部分神經(jīng)肽稱為神經(jīng)遞質(zhì)）神經(jīng)內(nèi)分泌（神經(jīng)激素）方式：神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)經(jīng)神經(jīng)末稍分泌后，隨血液循壞，作用于遠(yuǎn)隔的靶細(xì)胞，起神經(jīng)激素或外周激素的作用神經(jīng)調(diào)制（突觸調(diào)制）方式：不直接作用于靶細(xì)胞使靶細(xì)胞產(chǎn)生動作電位，通過改變突觸前遞質(zhì)的釋放或改變靶細(xì)胞對釋放遞質(zhì)的反應(yīng)程度發(fā)揮作用大多數(shù)神經(jīng)肽都有神經(jīng)遞質(zhì)樣作用或神經(jīng)激素樣作用，兼有神經(jīng)調(diào)制作用。神經(jīng)肽的降解與失活—酶促降解神經(jīng)肽酶內(nèi)肽酶名稱NeprilysinThimetoligopeptidaseNeurolysinProlyloligopeptidase(EC3.4.24.11)(EC3.4.24.15)(EC3.4.24.16)(EC3.4.21.26)別名Endopeptiease-24.11Endopeptiease-24.15Endopeptiease-24.16Post-proline-cleaving-enzyme體外典型底物L(fēng)eu(L9133)等AI(A9650)等AI(A9650)等AI(A9650)等蛋白酶種類Metallo(Zn2+)Metallo(Zn2+)Metallo(Zn2+)Serine典型抑制劑PhosphoramidonCPP-Ala-Ala-Tyr-pABPhosphodiepryl03,Pro-IleCbz-Pro-Prolinal(R7385)CPE-Ala-Ala-Phe-pABPhosphodiepryl22Thiorphan(T6031)Phosphodiepryl22Phosphodiepryl33亞細(xì)胞定位質(zhì)膜可溶膜(核)線粒體可溶質(zhì)膜可溶的組織分布腎、腸、肺等普遍存在腎、腦、肝廣泛分布生理作用血壓、疼痛調(diào)節(jié),消炎,止瀉脈管機(jī)能、再生機(jī)能、免疫監(jiān)控神經(jīng)降壓肽功能調(diào)節(jié)學(xué)習(xí)、記憶、多肽消化相關(guān)疾病心血管病、阿爾茲海默氏癥、癌癥高血壓不明認(rèn)知障礙、神經(jīng)病氨肽酶名稱氨肽酶N氨肽酶A氨肽酶B氨肽酶P(L6007,L9776,L5006)(EC3.4.11.7)(EC3.4.11.6)(EC3.4.11.9)(EC3.4.11.2)別名氨肽酶M血管緊張肽酶A氨肽酶MI氨肽酶P2典型底物L(fēng)eu-(L9133)等AI(A9650)等Leu-(L9133)等BK(B3295)等蛋白酶種類Metallo(Zn2+)Metallo(Zn2+)Metallo(Zn2+),巰基Cl-激活Metallo(Zn2+)典型抑制劑Amastatin(A1276)Amastatin(A1276)ArphamenineA(A2302)Apstatin(A1395)Bestatin(B8385)EC33Bestatin(B8385)亞細(xì)胞定位質(zhì)膜質(zhì)膜可溶分泌高爾基體質(zhì)膜、細(xì)胞質(zhì)組織分布腎、肝、腸、腦等肺、腎、胎盤等腎、肺、心、腦等腎、肝、血清等生理作用疼痛調(diào)節(jié)、T細(xì)胞發(fā)育、進(jìn)行性腫瘤轉(zhuǎn)移、炎癥多肽消化、血壓調(diào)節(jié)

血管生成、病毒受體血壓調(diào)節(jié)相關(guān)疾病癌癥、自身免疫病高血壓、癌癥炎癥紊亂心血管病氨肽酶（續(xù)）名稱二肽基肽酶Ⅳ(D7052)焦谷氨酰氨肽酶II三肽基肽酶III別名CD26,gp110TRH胞外降解酶CCK降解酶體外典型底物SP(S6883)等TRH(P1319,P2161)等CCK(C2175)蛋白酶類型SerineMetallo(Zn2+)Serine典型抑制劑DiprotinA(I9759)Gip-Asn-Pro-Tyr-Trp-AMCButabindideDiprotinB亞細(xì)胞定位質(zhì)膜質(zhì)膜質(zhì)膜溶膠組織分布腎、小腸、肝等腦、垂體、視網(wǎng)膜等肝、腦、消化道等生理作用消化，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的增殖調(diào)節(jié)垂體激素的分泌調(diào)節(jié)膽囊收縮素的生理機(jī)能和蛋白質(zhì)降解分化，調(diào)節(jié)葡萄糖代謝相關(guān)疾病糖尿病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)外傷等神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)肥胖羧肽酶名稱NAALA二肽酶羧肽酶H羧肽酶N羧肽酶P(C5396)肽基二肽酶血管緊張素轉(zhuǎn)化酶-2(EC3.4.17.21)(EC3.4.17.10)(EC3.4.17.3)(EC3.4.16.2)(EC3.4.15.1)別名NAAG水解酶羧肽酶E激肽酶I血管緊張肽酶C激肽酶IIACE2(ACEH)典型底物NAAG(A5930)BK(B3259)等同前AII(A9525)等AI(A9650)

AI(A9650)等BK(B3259)CCK(C2175)等蛋白酶類型MetalloMetalloMetallo(Zn2+)SerineMetallo(Zn2+)Metallo(Zn2+)抑制劑使君子氨酸GEMSAMGTAZ-Pro-ProlinalCaptopil(C4042)EDTA(ED2SS)亞細(xì)胞定位質(zhì)膜膜,分泌小泡可溶的溶酶體質(zhì)膜,可溶質(zhì)膜組織分布腦,腸,腎等腦,垂體等肝,血液腦,心臟,胎盤等肺,腎,腸等腎,心臟,睪丸等生理作用調(diào)節(jié)谷氨酸代謝神經(jīng)內(nèi)分泌生理機(jī)抗過敏炎癥、調(diào)節(jié)血壓心血管調(diào)節(jié)，生育力，心臟生理機(jī)能，SARS病毒受體，

能，胰腺生理機(jī)能，水鹽平衡，造血干細(xì)胞增殖脂肪攝取/代謝

肌肉力量/協(xié)調(diào)相關(guān)疾病精神分裂癥肥胖,糖尿病血管性水腫感染性休克高血壓,腎病心血管病,肥胖等神經(jīng)肽的特點(diǎn)同一種神經(jīng)肽可具有多種功能同一種神經(jīng)肽作用可因劑量、作用部位或不同細(xì)胞的不同而不同神經(jīng)肽與神經(jīng)遞質(zhì)的區(qū)別經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)肽分子量小較大腦內(nèi)含量較多少合成直接合成由前體裂解而成失活酶解,重?cái)z取酶解作用效率完成迅速而精確的神經(jīng)調(diào)節(jié)

調(diào)節(jié)緩慢持久

的功能變化類別全名簡稱垂體肽pituitarypeprides血管升壓素(抗利尿激肽)vasopressin(antiuretichormone)VP(AUH)催產(chǎn)素，oxytocinOT促腎上腺皮質(zhì)激素corticotropinACTHα-粗黑素，α-melano-cyte-stimulatinghormoneα-MSH生長激素

growthhormone(somatotropin)GH下丘腦釋放激素releasinghormonesofhypothalamus促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子，corticotropin-releasingfactorCRF生長激素釋放因子growthhormonereleasingfactorGHRF生長抑素

somatostatinSS(SOM)黃體生成素釋放激素luteininghormonereleasingfactorLHRH促甲狀腺素釋放激素thyrotropinreleasingfactorTRH神經(jīng)降壓素，neurotensinNT內(nèi)源性阿片肽endogenousopioidpeptides甲硫氨酸-腦啡肽methionine-enkephalinM-ENK亮氨酸-腦啡肽leucin-enkephalinL-ENKα-內(nèi)啡肽α-endorphinα-EPβ-內(nèi)啡肽β-endorphinβ-EPγ-內(nèi)啡肽γ-endorphinγ-EPδ-內(nèi)啡肽δ-endorphinδ-EP強(qiáng)啡肽A1-8,dynorphinA1-8DynA1-8強(qiáng)啡肽A1-17,dynorphinA1-17DynA1-17強(qiáng)啡肽A1-13,dynorphinA1-13DynA1-13強(qiáng)啡肽B32,dynorphinB32Dyn32α-新內(nèi)啡肽，10個(gè)氨基酸α-neo-endorphinα-N-EPβ-新內(nèi)啡肽，9個(gè)氨基酸β-neo-endorphinβ-N-EPNociceptin/OrphaninFQNFQ類別全名簡稱速激肽家族tachykininfamilyP物質(zhì)substancePSP神經(jīng)肽A,neurokininANKA神經(jīng)肽B,neurokininBNKB神經(jīng)肽KneurokininKNKK泡蟾肽physalaeminPHY章魚涎肽eledosinELE胰高血糖素相關(guān)肽家族（pancreaticglucagonrelatedpeptidesfamily）

血管活性腸肽vasoactiveintestinalpeptideVIP胰高血糖素pancreaticglucagonPGL抑胃素gastroneGAN組異肽peptidehistidineisoleusinePHI組甲肽peptidehistidinemethioninePHM垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽pitutitary-adenylate-cyclaseactivatingpeptidePACAP生長激素釋放因子growthhormonereleasingfactorGHRH神經(jīng)肽Y基因家族neuropeptideYgenefamily神經(jīng)肽YneuropeptideYNPY胰多肽PancreaticpolypeptidePP酪酪肽peptideYYPYY生長抑素somatostatinSOM內(nèi)皮素家族e(cuò)ndothelin內(nèi)皮素-1endothelin-1ET1內(nèi)皮素-2endothelin-2ET2內(nèi)皮素-3endothelin-3ET3類別全名簡稱心鈉素家族articlenatriureticfactorα-心鈉素α-articlenatriureticfactorα-ANP腦鈉素brainnatriureticfactorBNPC型鈉尿肽C-typenatriureticfactorCNP降鈣素基因肽超家族calcitoningenepeptidesuperfamily降鈣素基因相關(guān)肽calcitoningenerelatedpeptideCGRP胰淀粉多肽amylin/糖尿病相關(guān)肽(diabetesassociatedpeptide，DAP)。AMY腎上腺髓質(zhì)素adrenomedullinAM鈴蟾肽樣肽家族bombesin-likepeptidefamily蛙皮素bombesinBom神經(jīng)介素B,neuromedinBGRP促胃液素釋放肽gastrinreleasingpeptideGas其他神經(jīng)肽緩激肽bradykininBRA膽囊收縮素8，cholecystokinin-8CCK8膽囊收縮樣肽，cholecystokinin-likepeptide血管緊張素angiotensinANG甘丙肽galaninGAL促胃動素motilinMOT促胃液素gastrinGAS1、阿片肽阿片源于希臘文opium------意為“漿汁”，指罌粟果實(shí)漿汁的干燥物，內(nèi)含20多種生物堿中，僅有嗎啡、可待因、罌粟堿具有臨床應(yīng)用價(jià)值。分子結(jié)構(gòu)強(qiáng)啡肽A

(Dynorphin-A):Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile-Arg-Pro-Lys-Leu-Lys-Trp-Asp-Asn-Gln

(17氨基酸)強(qiáng)啡肽B

(Dynorphin-B):Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Gln-Phe-Lys-Val-Val-Thr(13氨基酸)α-內(nèi)啡肽(α-Endorphin)：Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr(16氨基酸)β-內(nèi)啡肽β-Endorphin:Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-Ala-Ile-Ile-Lys-Asn-Ala-Tyr-Lys-Lys-Gly-Glu(31氨基酸)亮氨酸-腦啡肽LeucineEnkephalin:Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu(5氨基酸)甲硫氨酸-腦啡肽MethionineEnkephalin:Tyr-Gly-Gly-Phe-Met(5氨基酸)

Nociceptin

:Phe-Gly-Gly-Phe-Thr-Gly-Ala-Arg-Lys-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Ala-Asn-Gln(17氨基酸,OFQ)Nocistatin

:Thr-Glu-Pro-Gly-Leu-Glu-Glu-Val-Gly-Glu-Ile-Glu-Gln-Lys-Gln-Leu-Gln(17氨基酸)以β-內(nèi)啡肽為例認(rèn)識阿片肽的生物合成R精氨酸K賴氨酸G甘氨酸L亮氨酸促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropichor-mone,

ACTH)黑素細(xì)胞刺激素(MelanocyteStimulatingHormones,

MSH)促皮質(zhì)激素樣中間葉肽（corticotropin-likeintermediate

lobepeptide,CLIP)趨脂素(Lipotropin)β內(nèi)啡肽(β-Endorphin),前阿黑皮素原（proopiomelanocortin，POMC）POMC存在于垂體、下丘腦和外周組織，在不同組織中可加工生成不同多肽，在垂體前葉POMC主要加工成(ACTH)和β趨脂素，一部分β趨脂素被酶解成β內(nèi)啡肽(β-EP)；在垂體中間葉β趨脂素很少，主要被酶解成β-EP1-31

、β-EP1-27

、β-EP1-26內(nèi)源性阿片肽受體亮啡肽——δ

受體強(qiáng)啡肽——κ受體內(nèi)嗎啡肽——μ受體

σ受體內(nèi)源性配體未明確孤啡肽（OFQ）——孤兒阿片受體內(nèi)源性配體，OFQ與經(jīng)典阿片受體無高親和力阿片肽受體名稱

μ

δ

κ

ORL1IUPHAR名稱OP3OP1OP2OP4建議名稱MOPDOPKOPNOP克隆受體名稱MORDORKORORL1結(jié)構(gòu)信息400aa(human)372aa(human)380aa(human)372aa(human)選擇性激動劑DAMGO(E7384)DPDPE(E3888)U69593,U50488痛敏肽(O4011)Morhpine(M8777)等SNCBO(S2812)等Enadoline(C1977)等Ro64-6198選擇性拮抗劑β-FNAd(O003)Naltrindole(N115)GNTI(G3416)J-113397等MCAM等ICI174864等nor-BNI(N1771)等內(nèi)源性阿片肽β-內(nèi)啡肽(E6261)等

β-內(nèi)啡肽(E6261)等

強(qiáng)啡肽A(D8147)等

痛敏肽(O4011)等非選擇性拮抗劑β-CNA(O001)Naloxon(N7758)同前同前不明Naltrexone(N3136)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制GI/O(cAMP調(diào)節(jié))同前同前同前GI/O(K+通道開放)GO(Ca2+通道關(guān)閉)GI/O(MAP激酶)放射性配體[3H]-DAMGO[3H]-DPDPE[3H]-U69593[3H]-痛敏肽[3H]-CTAP[3H]-Naltrindole[3H]-Bremazocine表達(dá)組織神經(jīng)中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)中樞生理功能鎮(zhèn)痛,呼吸功能鎮(zhèn)痛,免疫,情緒鎮(zhèn)痛,水利尿,煩躁鎮(zhèn)痛,學(xué)習(xí)/記憶(負(fù)調(diào)節(jié))相關(guān)疾病疼痛,藥品濫用,痢疾抑郁,疼痛等疼痛疼痛阿片受體功能受體

作用

內(nèi)源性配基

代表藥物

脊髓以上鎮(zhèn)痛、呼吸抑制

β-內(nèi)啡肽

嗎啡、

哌替啶

心率減慢、欣快感、依賴性

脊髓鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、縮瞳

強(qiáng)啡肽

噴他佐新

輕度呼吸抑制丁丙諾啡

調(diào)控受體活性

亮啡肽

？

煩躁不安、瞳孔散大、幻覺、

？

噴他佐辛

興奮、呼吸和心率增快、

血壓升高阿片肽參與鎮(zhèn)痛、心血管活動、呼吸運(yùn)動、免疫功能、心理調(diào)節(jié)以及神經(jīng)細(xì)胞的分化和存活等功能OFQ——痛覺調(diào)制有雙重作用在腦內(nèi)——痛覺過敏、異常疼痛在脊髓——鎮(zhèn)痛；參與嗎啡和電針耐受OFQ功能：參與痛覺調(diào)制、學(xué)習(xí)記憶、運(yùn)動調(diào)控作

用

機(jī)

制阿片類作用于阿片受體

膜電位超極化

神經(jīng)末梢的遞質(zhì)（P物質(zhì)、Ach、NA、DA等）釋放減少

阻斷神經(jīng)沖動的傳遞

產(chǎn)生各種效應(yīng)3.降鈣素基因肽超家族降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）與降鈣素（CT）基因來自同一基因，經(jīng)過不同剪切方式，形成不同結(jié)構(gòu)和功能的蛋白降鈣素基因肽超家族特點(diǎn)：羧基端被銨化；包含有6-7個(gè)氨基酸組成由二硫鍵連接的環(huán)形結(jié)構(gòu)降鈣素基因相關(guān)肽：37肽Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Thr-Cys-Val-Thr-His-Arg-Leu-Ala-Gly-Leu-Leu-Ser-Arg-Ser-Gly-Gly-Val-Val-Lys-Asn-Asn-Phe-Val-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2)[DisulfideBridge:2-7]腎上腺髓質(zhì)素：52肽Tyr-Arg-Gln-Ser-Met-Asn-Asn-Phe-Gln-Gly-Leu-Arg-Ser-Phe-Gly-Cys-Arg-Phe-Gly-Thr-Cys-Thr-Val-Gln-Lys-Leu-Ala-His-Gln-Ile-Tyr-Gln-Phe-Thr-Asp-Lys-Asp-Lys-Asp-Asn-Val-Ala-Pro-Arg-Ser-Lys-Ile-Ser-Pro-Gln-Gly-Tyr-NH2[DisulfideBridge:16-21]胰淀粉樣多肽：37肽Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Asn-Phe-Leu-Val-His-Ser-Ser-Asn-Asn-Phe-Gly-Ala-Ile-Leu-Ser-Ser-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr-NH2

[Disulfidebridge:2?7]降鈣素基因相關(guān)肽名稱CGRP1CGRP2AM1AM2AMY克隆受體及CLR(464aa)未知CLRCLRCTR(516aa)相關(guān)蛋白RAMP1(148aa)RAMP2(182aa)RAMP3(148aa)RAMP1,2,3RCP(145aa)內(nèi)源同系物CGRPα(C0167)~CGRPα(C0167)~AM(A3830)>sCT~rAMY>>hCT的效力CGRPβ(C1044)>CGRPβ(C1044)>IMD/AM-2=同前IMD/AM-2=AM(A3830)AM(A3830)CGRPα~

≥AMY>CT>AMYCGRPβ(C1044)

≥AMY>CT優(yōu)先協(xié)同劑不明[Cys(ACM)2,7]-hCGRP[Mpr14]-rAM不明AMY拮抗劑BIBN40968SBIBN40968SAM(22-52)>CGRP(8-37)>AC187,AC253等CGRP(8-37)(C2806)CGRP(8-37)CGRP(8-37)AM(22-52)典型組織的心房,肺動脈,脾輸精管,膀胱等血管平滑肌,肺不明骨骼肌等生物測定

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制Gs(產(chǎn)生cAMP)同前同前同前同前放射性配體[125I]-hCGRP(8-37)[125I]-[lodohistidyl10][125I]-AM(1-52)[125I]-AM(1-52)[125I]-Amylin

等-hCGRPα等[125I]-AM(13-52)[125I]-Salmon-calcitonin表達(dá)組織中樞系統(tǒng),冠狀動脈,輸精管等中樞系統(tǒng)不明中樞系統(tǒng)

副交感系統(tǒng)等副交感系統(tǒng)等肺,胃,脾,肝腎生理功能心血管系統(tǒng)：調(diào)節(jié)血壓，不明心血管系統(tǒng)：調(diào)節(jié)血壓（血不明減少食物攝入量，調(diào)節(jié)血糖，抑心率，呼吸調(diào)節(jié)，鈣的體管舒張），心率控制體液平衡：制胃排空和胃酸分泌，抑制

內(nèi)平衡控制體液平衡：利利尿，尿鈉排泄血管新生：細(xì)胰酶，鈣的體內(nèi)平衡，保存記憶

尿，尿鈉排泄，抑制胃酸胞生長，調(diào)節(jié)食物攝入量，痛覺

分泌，炎癥，痛覺相關(guān)疾病偏頭痛,高血壓等不明高血壓,充血性心力衰竭等不明糖尿病,血缺氧

降鈣素基因相關(guān)肽腎上腺髓質(zhì)素胰淀粉多肽4.下丘腦釋放激素

releasinghormonesofhypothalamus

促腎上腺皮質(zhì)素釋放因子,41肽,Ser-Glu-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr-Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met-Ala-Arg-Ala-Glu-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala-His-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Met-Glu-Ile-Ile-NH2神經(jīng)降壓素：13肽,pGlu-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu生長抑素,有多種，主要是14肽和28肽SS14:Ala-Gly-Cys-Lys-Asn-Phe-Phe-Trp-Lys-Thr-Phe-Thr-Ser-Cys[DisulfideBridge:3-14]

SS28:Ser-Ala-Asn-Ser-Asn-Pro-Ala-Met-Ala-Pro-Arg-Glu-Arg-Lys-Ala-Gly-Cys-Lys-Asn-Phe-Phe-Trp-Lys-Thr-Phe-Thr-Ser-Cys[DisulfideBridge:17-24]

促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子受體名稱CRF1(human,rat,mouse)CRF2(a)CRF2(b)CRF2(c)CRF-BP(human,rat)別名CRF-RA(human,rat)CRF2α(human,rat)CRF-RB(mouse)CRF2γ(human)------PC-CRF(rat,mouse)CRF2β(human,rat,mouse)HM-CRF(mouse)結(jié)構(gòu)信息415aa(rat)411aa(rat)431aa(rat)397aa(human)322aa(rat)415aa(mouse)411aa(human)431aa(mouse)322aa(human)415aa(human)431aa(human)協(xié)同劑CRF(C3042)CRF(C3042)CRF(C3042)CRF(C3042)CRF(C3042)UCN1(U4127)等UCN1(U4127)等UCN1(U4127)等UCN1(U4127)等UCN1(U4127)等信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制Gs(cAMP增加)Gs(cAMP增加)Gs(cAMP增加)Gs(cAMP增加)Gs(cAMP增加)放射性配體[125I]-TyroSauvagine等同前同前同前同前表達(dá)組織中樞系統(tǒng),垂體等中樞系統(tǒng),胃腸道等骨骼肌等人扁桃腺中樞系統(tǒng),腎上腺等

生理功能刺激ACTH的釋放，刺激cAMP的釋放，血管舒張，刺激cAMP的釋放減少CRF的活性

調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)調(diào)節(jié)食物攝入量降血壓，調(diào)節(jié)肌肉質(zhì)量相關(guān)疾病焦慮,抑郁等焦慮,進(jìn)食障礙腦血管病等不明阿爾茲海默氏癥生長抑素受體名稱sst1sst2sst3sst4sst5別名SRIF-2SRIF-1SRIF-1SRIF-2SRIF-1結(jié)構(gòu)信息391aa(human)369aa(human)418aa(human)388aa(human)364aa(human)選擇性協(xié)同劑CH-275L-054,522L-796,788NNC-26,9100L-817,818L-797,591L-779,976L-803,087BIM-23027(B0434)MK-678(S1316)

選擇性抑制劑NVP-SRA880氨基氰-165806sst3-ODN-8不明BIM-23056(B4310)(C2490)NVP-ACQ090信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制Gi(cAMP調(diào)節(jié))Gi(cAMP調(diào)節(jié))同前Gi(cAMP調(diào)節(jié))Gi(cAMP調(diào)節(jié))PLC/PKC/MAP激酶PLC,PKC,鈣放射性配體[125I]-[Tyr25]-SRIF28同前同前同前同前表達(dá)組織大腦皮層,眼等腦,胰臟,垂體等神經(jīng)纖毛等腦,海馬體,肺腦,垂體等生理功能自身受體抑制激素的釋放，細(xì)胞程序死亡，腫瘤抑制胰島素釋放，腫瘤生長

抑制腫瘤生長抑制腫瘤細(xì)胞生長相關(guān)疾病不明肢端肥大癥等肉瘤不明肢端肥大癥神經(jīng)降壓肽受體名稱NTS1NTS2曾用名NTRHNTRL結(jié)構(gòu)信息418aa(human)410aa(human)內(nèi)源協(xié)同劑Neurotensin(N6383)不明NeuromedinN選擇性協(xié)同劑不明SR48692(rat,human)Neurotensin(rat)(N6383)選擇性拮抗劑SR48692Neurotensin(human)SR142948A信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制Gq/11(increaseIP3/DAG)Gq/11(increaseIP3/DAG)Gi/o(cAMP減少,花生四烯酸增加)Gs(cAMP增加)放射性配體[125I]-[Tyr3]-Neurotensin[125I]-[Tyr3]-Neurotensin[3H]-SR48692表達(dá)組織腦神經(jīng),內(nèi)臟組織,癌細(xì)胞腦星細(xì)胞生理功能對調(diào)節(jié)多巴胺，乙酰膽堿

和垂體激素，食物攝入量，鎮(zhèn)痛

調(diào)節(jié)腸道運(yùn)動，分泌和生長

起重要作用相關(guān)疾病精神分裂癥,帕金森病痛覺喪失

肥胖,癌癥5.垂體肽(pituitarypeprides)血管升壓素和催產(chǎn)素血管升壓素，抗利尿激素（vasopressin）：

9肽，Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2

[DisulfideBridge:1-6]催產(chǎn)素(Oxytocin)：

9肽，Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2[DisulfideBridge:1-6]升壓素及催產(chǎn)素受體名稱V1aV1bV2OT別名V1V3--------結(jié)構(gòu)信息418aa(human)424aa(human)371aa(human)391aa(human)優(yōu)先的Vasopressin同前同前Oxytocin(O6379)內(nèi)源性配體(V9879,V0377)選擇性[Phe2,Orn8]VTd[Cha4]AVP等dDAVP(V1005)[Thr4,Gly7]OT(O6380)等

協(xié)同劑dVDAVP(V2013)等選擇性肽desGly9-d(CH2)5AVP等dP[Tyr(Me)2]AVP[D-Ile2,Ile4]AVP等Atosiban(A3480)拮抗劑ANTAGIII等選擇性非OPC21268SSR149415OPC31260L-368,899肽拮抗劑SR49059SR121463L-372,662OPC41061SSR126768A信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制Gq/11(increaseIP3/DAG)

同前Gs(cAMP增加)Gq/11(increaseIP3/DAG)放射性配體[3H]-AVP[3H]-AVP[3H]-AVP等[3H]-OT等[3H]-SR49059等表達(dá)組織脈管系統(tǒng)垂體,神經(jīng)中樞腎神經(jīng)中樞,子宮,乳腺生理功能平滑肌收縮釋放ACTH,行為抗利尿平滑肌收縮,性行為等相關(guān)疾病高血壓,充血性心力衰竭焦慮,抑郁低鈉血癥等早產(chǎn),性功能障礙低鈉血癥（Hyponatremia）：當(dāng)血清鈉＜135mmol/L稱為低鈉血癥。急性低鈉血癥病死率高達(dá)50%,若血清鈉<105mmol/L,病死率則超過60%6.神經(jīng)肽Y基因家族結(jié)構(gòu)同源：神經(jīng)肽Y（Neuropeptide

Y）與酪酪肽（peptideYY）有70%同源性，與胰多肽（Pancreaticpolypeptide）有50%同源性功能相似，來源于相同的原始基因，作用于相同的神經(jīng)肽Y受體神經(jīng)肽Y:36肽

Tyr-Pro-Ser-Lys-Pro-Asp-Asn-Pro-Gly-Glu-Asp-Ala-Pro-Ala-Glu-Asp-Met-Ala-Arg-Tyr-Tyr-Ser-Ala-Leu-Arg-His-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr酪酪肽

:36肽

Tyr-Pro-Ile-Lys-Pro-Glu-Ala-Pro-Gly-Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Leu-Val-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2胰多肽：36肽Gly-Pro-Ser-Gln-Pro-Thr-Tyr-Pro-Gly-Asp-Asp-Ala-Pro-Val-Glu-Asp-L