有機(jī)磷酸酯類教案

難逆性膽堿酯酶藥——有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類包括：農(nóng)業(yè)殺蟲劑如甲拌磷（3911）、內(nèi)吸磷（1059）、對(duì)硫磷（1605）、DDVP（敵敵畏）、樂果、敵百蟲等；毒力極強(qiáng)的化學(xué)戰(zhàn)爭毒氣：沙林、塔朋等。此類藥物臨床意義并不大，更重要的是毒理學(xué)意義。它們可經(jīng)呼吸道、消化道、皮膚粘膜等途徑進(jìn)入人畜體內(nèi)，具有強(qiáng)烈的毒性。在生產(chǎn)和使用的各個(gè)環(huán)節(jié)中必須嚴(yán)格管理，注意防護(hù)，預(yù)防中毒。【中毒機(jī)制】有機(jī)磷酸酯類作用機(jī)制為可與AChE牢固結(jié)合，形成難以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成體內(nèi)ACh大量積聚而引起一系列中毒癥狀。若不及時(shí)搶救，AChE可在幾分鐘或幾h內(nèi)就“老化”。此時(shí)即使用AChE復(fù)活藥，也難以恢復(fù)酶的活性，必須等待新生的AChE出現(xiàn)，才可水解ACh，此過程可能需要幾周時(shí)間?！局卸颈憩F(xiàn)】（1）輕度中毒（M樣癥狀為主）：a眼：視力模糊，瞳孔縮小呈針尖樣瞳孔。b腺體：分泌增加，流涎，甚至口吐白沫，大汗淋漓。c呼吸困難：支氣管平滑肌痙攣；呼吸道腺體分泌增加；嚴(yán)重病人可出現(xiàn)肺水腫。d消化道癥狀：惡心、嘔吐、腹痛腹瀉、大便失禁。e泌尿道癥狀：小便失禁。f心血管系統(tǒng)：心動(dòng)過緩，血壓下降。（2）中度中毒（同時(shí)出現(xiàn)M、N樣癥狀）：其M樣癥狀與輕度中毒類似，并出現(xiàn)N樣癥狀，主要變現(xiàn)為骨骼肌的肌束震顫、抽搐、肌肉麻痹，神經(jīng)節(jié)興奮，表現(xiàn)為心動(dòng)過速、血壓升高。（3）重度中毒：除M、N樣癥狀外，出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，主要表現(xiàn)為先興奮，后抑制?！局卸镜姆乐巍竣兕A(yù)防為主按照預(yù)防為主的方針，如能嚴(yán)格執(zhí)行農(nóng)藥的管理制度，加強(qiáng)生產(chǎn)及使用農(nóng)藥的\o"勞動(dòng)保護(hù)"勞動(dòng)保護(hù)措施，\o"有機(jī)磷酸酯類（尚未撰寫）"有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥\o"中毒"中毒是可以預(yù)防的。②急性中毒的治療治療方法主要為清除毒物，避免繼續(xù)吸收。應(yīng)用溫水或肥皂水清洗染毒皮膚；對(duì)經(jīng)口中毒者，可用2％碳酸氫鈉或1％食鹽水反復(fù)洗胃，然后再用硫酸鎂導(dǎo)瀉。敵百蟲口服中毒時(shí)，不能用堿性溶液洗胃，因在堿性溶液中此藥可變成敵敵畏而增加毒性。對(duì)硫磷中毒者忌用高錳酸鉀洗胃，否則可氧化成對(duì)氧磷而增加毒性。對(duì)癥治療減輕中毒癥狀：吸氧、補(bǔ)液、人工呼吸等；及早用M受體阻斷藥和膽堿酯酶復(fù)活藥。M受體阻斷藥——阿托品a．阿托品能競爭性阻斷M受體，迅速解除M樣癥狀和體征；b．也能解除部分中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀，興奮呼吸中樞，使患者蘇醒；c．大劑量阿托品還能阻斷神經(jīng)節(jié)的N1膽堿受體，可對(duì)抗有機(jī)磷酸酯類對(duì)神經(jīng)節(jié)的興奮作用。d．因阿托品不能阻斷N2受體，故不能制止骨骼肌震顫，故在中度和重度中毒患者，須與膽堿酯酶復(fù)活藥并用。二藥并用時(shí)，當(dāng)AChE復(fù)活后，機(jī)體恢復(fù)對(duì)阿托品的敏感性，易致過量中毒。二類藥并用時(shí)，阿托品的劑量應(yīng)減少。③使用膽堿酯酶復(fù)活藥恢復(fù)膽堿酯酶的活性。膽堿酯酶復(fù)活藥——碘解磷定AChE復(fù)活藥是一類能使被有機(jī)磷酸酯類抑制的AChE恢復(fù)活性的藥物。常用藥物有碘解磷定、氯解磷定和雙復(fù)磷等。碘解磷定（Pralidoximeiodide）碘解磷定進(jìn)人體內(nèi)后，與AChE生成磷酸化AChE和解磷定的復(fù)合物，后者進(jìn)一步裂解為磷?；饬锥?，同時(shí)AChE游離出來，恢復(fù)其水解ACh的活性。此外，碘解磷定也能與體內(nèi)游離有機(jī)磷酸酯類直接結(jié)合，成為無毒的磷酰化碘解磷定，由尿排出，從而阻止游離的毒物繼續(xù)抑制AChE活性。本品對(duì)不同有機(jī)磷酸酯類中毒療效存在差異，如對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對(duì)硫磷中毒療較好，對(duì)敵百蟲、敵敵畏中毒療效稍差，而對(duì)樂果中毒則無效。碘解磷定對(duì)骨骼肌的作用最為明顯，能迅速控制肌束顫動(dòng)，對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢較差。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定改善作用。由于碘解磷定不能直接對(duì)抗體內(nèi)積聚的ACh的作用，故應(yīng)與阿托品合用。一般治療量時(shí)，