第七章 脂質(zhì)代謝課件

2011春第七章脂代謝第七章脂質(zhì)代謝2011春第七章脂代謝日益受關(guān)注的問題血脂血脂高，高脂血癥脂肪肝吃糖與發(fā)胖肥胖癥與減肥糖尿病與酸中毒、酮血癥、酮尿癥代謝綜合征2011春第七章脂代謝甘油三酯(三酰甘油）

膽固醇膽固醇酯

磷脂甘油磷酯鞘磷脂脂肪酸脂質(zhì)（lipids）：脂肪和類脂的總稱。共性：不溶于水。Sphingophospholipids(sphingomyelin)fattyacid，F(xiàn)ATriacylglycerol,TAG;triglyceride,TG脂肪類脂PL“三酯一酸”脂質(zhì)fat2011春第七章脂代謝第一節(jié)脂質(zhì)的組成與結(jié)構(gòu)一、脂肪酸二、脂肪與常見類脂第二節(jié)脂質(zhì)的消化與吸收一、脂質(zhì)的消化二、脂質(zhì)的吸收第三節(jié)三酰甘油的代謝一、三酰甘油的分解代謝二、三酰甘油的合成代謝三、三酰甘油代謝的調(diào)節(jié)2011春第七章脂代謝第四節(jié)磷脂的代謝一、甘油磷脂的代謝二、鞘磷脂的代謝第五節(jié)膽固醇的代謝一、膽固醇的生物合成二、膽固醇的轉(zhuǎn)化與排泄三、膽固醇生物合成的調(diào)節(jié)第六節(jié)血漿脂蛋白的代謝一、血脂二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)三、血漿脂蛋白的代謝四、血漿脂蛋白代謝異常相關(guān)疾病2011春第七章脂代謝第一節(jié)脂類的組成與結(jié)構(gòu)2011春第七章脂代謝一、肪酸一、脂肪酸

CH3(CH2)nCOOH

功能：氧化供能參與構(gòu)成甘油三酯、磷脂、膽固醇酯2011春第七章脂代謝

環(huán)戊烷多氫菲膽固醇（27C）脂肪酸膽固醇酯2011春第七章脂代謝（一）脂肪酸的分類（表7-1，p143）(1)根據(jù)脂肪酸鏈的長度進(jìn)行分類長鏈脂肪酸（C≥20)

中鏈脂肪酸（10<C<20）短鏈脂肪酸（C≤10）(2)根據(jù)脂肪酸鏈的飽和度進(jìn)行分類飽和脂肪酸不飽和脂肪酸單不飽和脂肪酸

多不飽和脂肪酸2011春第七章脂代謝多不飽和脂肪酸人體內(nèi)的不飽和脂肪酸主要有：軟油酸（16：1，△9）油酸（18：1，△9）

亞油酸（18：2，△9，12）亞麻酸（18：3，△9，12，15）花生四烯酸（20：4，△5，8，11，14）

自身可合成自身不能合成由食物提供營養(yǎng)必需脂肪酸含2個(gè)或2個(gè)以上雙鍵的不飽和脂肪酸。去飽和酶（desaturase）2011春第七章脂代謝（二）脂肪酸的命名(1)系統(tǒng)命名或習(xí)慣名系統(tǒng)命名，如：十二烷酸、9-十六碳一烯酸習(xí)慣名，如：棕櫚酸、花生酸(2)數(shù)字命名法飽和脂肪酸，如十六碳飽和脂酸寫作16:0

不飽和脂肪酸，有兩種編碼體系

Δ編碼體系

ω編碼體系2011春第七章脂代謝

CH3CH2CH2CH2CH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COOHΔ體系181716151413121110987654321ω體系123456789101112131415161718

Δ編碼體系命名：18:2(Δ9,12)ω編碼體系命名：18:2(ω6,9)2011春第七章脂代謝常見的脂肪酸2011春第七章脂代謝2011春第七章脂代謝二、脂肪和常見類脂(一)脂肪甘油三酯，三脂酰甘油，三酰甘油1.結(jié)構(gòu)由一分子甘油的三個(gè)羥基分別與三分子脂肪酸脫水形成的酯。2011春第七章脂代謝ＭＡＧＤＡＧＴＡＧ一酯酰甘油二酯酰甘油三酯酰甘油

簡單甘油三酯混合甘油三酯2011春第七章脂代謝2.功能能源物質(zhì)及能量儲(chǔ)存Forapeoplewith70kgbodyweight:TAG136000kcal(15kg)Protein25000kcal(6.25kg)Glycogen600kcal(0.15kg)Glucose40kcal(10g)2011春第七章脂代謝分類含量分布生理功能甘油三酯（可變脂）95%脂肪組織、血1.儲(chǔ)能、供能2.提供必需脂肪酸3.促脂溶性維生素的吸收4.保護(hù)墊作用5.構(gòu)成血漿脂蛋白類脂（固定脂）5%生物膜、神經(jīng)、血1.維護(hù)生物膜的結(jié)構(gòu)與功能2.膽固醇轉(zhuǎn)變成膽汁酸、類膽固醇激素、VitD3前體等3.構(gòu)成血漿脂蛋白脂類的分類、含量、分布及生理功能2011春第七章脂代謝3.來源內(nèi)源性：機(jī)體自身合成外源性：食物脂肪的消化吸收2011春第七章脂代謝(二)磷脂含有磷酸基團(tuán)的脂質(zhì)統(tǒng)稱為磷脂主要包括甘油磷脂和鞘磷脂1.結(jié)構(gòu)(1)甘油磷脂的基本結(jié)構(gòu)以磷脂酸為基本骨架有不同種類的頭端取代基團(tuán)2011春第七章脂代謝2011春第七章脂代謝(2)鞘磷脂的基本結(jié)構(gòu)以鞘胺醇為基本骨架C2-NH2與脂肪酸脫水相連C1-OH與磷酸取代基相連(最常見的取代基為膽堿)2011春第七章脂代謝(4)磷脂的功能甘油磷脂：生物膜的主要結(jié)構(gòu)成分。鞘磷脂：神經(jīng)組織膜結(jié)構(gòu)。2011春第七章脂代謝(三)糖脂是指分子中含有糖基的脂類，主要包括鞘糖脂和甘油糖脂。鞘糖脂普遍存在于各種細(xì)胞膜外側(cè)，其中在突觸膜及肝細(xì)胞膜含量最豐富。甘油糖脂主要存在于植物的葉綠體內(nèi)膜。2011春第七章脂代謝(四)膽固醇及類固醇化合物1.結(jié)構(gòu)(1)膽固醇的結(jié)構(gòu)膽固醇(cholesterol)為環(huán)戊烷多氫菲衍生物，屬類固醇(steroids)化合物。膽固醇酯ＦＡ2011春第七章脂代謝2.功能構(gòu)成細(xì)胞膜，具有調(diào)節(jié)膜流動(dòng)性的作用。轉(zhuǎn)變成其他物質(zhì)。睪酮雌二醇2011春第七章脂代謝脂質(zhì)的構(gòu)成甘油三酯

甘油磷脂膽固醇酯FA膽固醇

FAFAFA

甘油

FAFAPiX

甘油

X=膽堿乙醇胺絲氨酸肌醇

脂肪酸鞘磷脂磷脂2011春第七章脂代謝(一)前列腺素（PG）1.結(jié)構(gòu)以前列腺酸為基本骨架，含有一個(gè)五碳環(huán)和兩條側(cè)鏈(R1、R2)。

PGA、B、C、…I等九大類各大類下又分1、2、3等若干亞類三、多不飽和脂肪酸衍生物由二十碳多不飽和脂肪酸（花生四烯酸）衍生而成，包括前列腺素、血栓（噁）烷和白三烯。2011春第七章脂代謝2011春第七章脂代謝2.功能PGE2能促進(jìn)血管擴(kuò)張，增加毛細(xì)血管的通透性，引起紅、腫、熱、痛等炎癥反應(yīng)；PGE2、PGA2使動(dòng)脈平滑肌舒張，因而有降血壓的作用；PGE2、PGI2可抑制胃酸分泌，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)；PGF2

主要促進(jìn)卵泡中和子宮的平滑肌收縮，可加速排卵和分娩。2011春第七章脂代謝(二)血栓噁烷（TX）1.結(jié)構(gòu)也有前列腺酸樣骨架，但分子中的五碳環(huán)被含氧的噁烷取代。血栓噁烷A2(TXA2)2011春第七章脂代謝2.功能TXA2是一種促凝血因子及血管收縮劑，具有促進(jìn)凝血及血栓形成的作用。TXA2的作用可被PGI2所拮抗。2011春第七章脂代謝(三)白三烯（LT）1.結(jié)構(gòu)不含前列腺酸樣骨架的二十碳多不飽和脂肪酸衍生物。LT通常含有四個(gè)雙鍵。白三烯A4(LTA4)2011春第七章脂代謝2.功能LTC4、LTD4和LTE4的混合物組成慢反應(yīng)物質(zhì)。LTB4能調(diào)節(jié)白細(xì)胞的功能，促進(jìn)其游走與趨化。2011春第七章脂代謝FoodTAG(g)Saturatedandunsaturatedfattyacidsinvolved(g)saturatedFAmonounsaturatedFApolyunsaturatedFAcholesterol(mg）Beer（啤酒）00000Apple（蘋果）

10.1trace0.10Grape（葡萄）

10.2trace0.20Milk（全牛奶）3.321.10.113.5Soybeanmilk（豆奶）20.30.41.10Rice（大米）2.81.90.80.10Flour（面粉）6.81.12.92.80Rapeseedoil（菜仔油）10014.364.321.40Maizeoil（玉米油）10014.524.860.70Oliveoil（橄欖油）1001475.810.20Peanutoil（花生油）10018.947.333.80Oxfat（牛脂肪）10050.243.64109Lard（豬脂肪）10040461491Albumen（雞蛋白）00000Yolk（雞蛋黃）29.48.811.24.11253Beef（牛全精肉）14.26.57.30.62106Pork（豬全精肉）5.31.92.70.553Mutton（羊全精肉）167.26.81.2134Catfish（鯰魚）184.484.281Crab（螃蟹）20.30.30.7100Oyster（牡蠣）2.40.80.41.153Peanutkernel（花生仁）628.63119.70Sunflowerseeds（葵花仁）505.39.432.80ThecontentsofTAGandcholesterolinsomefoods(for100gfood)2011春第七章脂代謝第二節(jié)脂質(zhì)的消化、吸收Digestionandabsorptionoflipids2011春第七章脂代謝Colipase,asmallprotein,keeplipaseeffectivelyattachtothesubstrateandremovetheinhibitoryeffectofbilesalts.①Bilesaltsemulsifydietaryfatsinthesmallintestine,formingmixedmicellestostabilizethelipase,toincreasethecatalyticsurface,andtofacilitatethedigestionandabsorptionoflipids,.脂質(zhì)的消化與吸收2011春第七章脂代謝脂質(zhì)的消化與吸收部位：小腸上段三酰甘油

胰脂酶輔脂酶2FFA

一酰甘油乳化微團(tuán)膽汁酸鹽磷脂磷脂酶A2膽固醇+FFA溶血磷脂+FFA膽固醇酯膽固醇酯酶消化產(chǎn)物主要吸收部位：十二指腸下段和空腸上段2011春第七章脂代謝

長鏈脂肪酸及一酰甘油TG膽固醇及游離脂肪酸ChE（膽固醇酯）淋巴管血循環(huán)乳糜微粒(chylomicron,CM)

+載脂蛋白(apolipoprotein,apo)

（B48、C、AⅠ、AⅣ）

溶血磷脂及游離脂肪酸PL（磷脂）腸黏膜細(xì)胞2011春第七章脂代謝第三節(jié)三酰甘油的代謝MetabolismofTriglyceride2011春第七章脂代謝一、三酰甘油的分解代謝（一）脂肪動(dòng)員（fatmobilization）儲(chǔ)存在脂肪組織中的脂肪被脂肪酶逐步水解后，以游離脂肪酸（freefattyacid,FFA）和甘油（glycerol）的形式，通過血液循環(huán)運(yùn)輸?shù)狡渌M織被氧化利用的過程稱為脂肪動(dòng)員。2011春第七章脂代謝R2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OOCH2-O-C-R3激素敏感性脂肪酶H2OR3COOHR2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2OH二酰甘油脂肪酶H2OR1COOHR2-C-O-CHCH2OHOCH2OH一酰甘油脂肪酶H2OR2COOH三酰甘油二酰甘油CH2OHCH2OHCHOH一酰甘油甘油脂肪動(dòng)員的關(guān)鍵酶：激素敏感性脂肪酶

（hormonesensitivelipase,HSL)2011春第七章脂代謝脂解激素：促進(jìn)激素：上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素，促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）及促甲狀腺素（TSH）抗脂解激素：抑制激素，胰島素2011春第七章脂代謝（二）甘油代謝

脂肪細(xì)胞和肌肉細(xì)胞中無甘油激酶，則甘油需要經(jīng)血液運(yùn)到肝細(xì)胞中進(jìn)行氧化分解.2011春第七章脂代謝（三）脂肪酸的分解代謝

除腦組織外，大多數(shù)組織均可在有氧條件下將脂肪酸徹底氧化分解釋放能量，以肝、肌肉最活躍。2011春第七章脂代謝1.脂肪酸的活化

部位：胞液2011春第七章脂代謝

圖７－３

2．脂?；蚓€粒體內(nèi)轉(zhuǎn)移

活化的脂酰CoA不能直接進(jìn)入線粒體進(jìn)行β-氧化。

肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ:限速酶Carnitine肉堿(4-trimethyl-amino-3-hydroxybutyrate)2011春第七章脂代謝3.脂肪酸的β－氧化部位：線粒體基質(zhì)2011春第七章脂代謝

NADH+H+

FADH2

H2O呼吸鏈1.5ATPH2O呼吸鏈

2.5ATP乙酰CoA徹底氧化

三羧酸循環(huán)肝生成酮體

被肝外組織氧化利用

脂肪酸－β氧化產(chǎn)物的去向2011春第七章脂代謝

脂肪酸活化在胞漿，β-氧化在線粒體；肉堿酯酰轉(zhuǎn)移酶I是限速酶；脫氫、加水、再脫氫及硫解共四步。④每次β-氧化生成1分子比原來少2個(gè)碳原子的脂酰CoA及1分子乙酰CoA。脂肪酸-β氧化小結(jié)2011春第七章脂代謝4.脂肪酸β氧化產(chǎn)生的能量

16C的軟脂酸8分子的乙酰CoA10×8=80ATP7分子的FADH21.5×7=10.5ATP7分子的NADH+H+2.5×7=17.5ATP總共108ATP

去掉生成脂肪酰CoA時(shí)消耗2分子的ATP。

凈生成：106個(gè)ATP2011春第七章脂代謝（1）不飽和脂肪酸的氧化分解5.脂肪酸的其它氧化形式β氧化2011春第七章脂代謝（2）丙酸的代謝含奇數(shù)碳原子的脂肪酸2011春第七章脂代謝（2）脂肪酸的ω氧化

遠(yuǎn)離羧基端的甲基經(jīng)脂肪酸ω氧化酶系作用生成二羧酸，而后從任何一側(cè)進(jìn)行β氧化。2011春第七章脂代謝Bearsgointoacontinuousstateofdormancyforperiodsaslongassevenmonthswithoutarousal.Thebodytemperaturemaintainsbetween32and35C.Althoughthebearinthisstateexpendsabout6000kcal/day,itdoesnoteat,drink,urinate,ordefecate.-Oxidationoffatyieldssufficientenergyformaintainingbodytemperature,foractivesynthesisofaminoacidsandproteins,andforotherenergy-requiringactivities,suchasmembranetransport.Fatoxidationalsoreleaseslargeamountsofwater,whichreplenisheswaterlossduringbreathing.2011春第七章脂代謝（四）酮體的生成和利用

酮體（ketonebodies）是脂肪酸在肝中氧化分解產(chǎn)生的中間產(chǎn)物，是肝臟向肝外組織輸出能量的一種形式。包括：乙酰乙酸（acetoaceticacid）

β-羥丁酸(β-hydroxybutyricacid)

丙酮（acetone）

肝內(nèi)生酮，肝外用2011春第七章脂代謝生成部位：肝細(xì)胞線粒體原料：乙酰CoA利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）1.酮體的生成合酶70%30%2011春第七章脂代謝（1）乙酰乙酸的活化

2．酮體的利用2011春第七章脂代謝（2）乙酰乙酰CoA硫解生成乙酰CoA

2011春第七章脂代謝2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMG-CoAD(-)-β-羥丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸2乙酰CoA酮體生成和利用的總示意圖2011春第七章脂代謝①酮體是脂肪酸在肝內(nèi)正常的中間代謝產(chǎn)物，是肝輸出能源的一種形式。②酮體是腦組織的重要能源。長期饑餓、糖供應(yīng)不足時(shí)，酮體可以代替葡萄糖成為腦組織主要能源。3.酮體生成的生理意義2011春第七章脂代謝饑餓或糖尿病病人脂肪動(dòng)員肝內(nèi)產(chǎn)生酮體量＞肝外利用酮體量酮癥酸中毒、酮尿癥、酮血癥正常：0.03～0.5mmol/LFFA2011春第七章脂代謝二、三酰甘油的合成代謝（一）軟脂酸的合成⑴合成部位：

肝（主要）、脂肪等組織⑵合成原料：乙酰CoA、ATP、HCO3﹣、

NADPH、Mn2+

乙酰CoA的來源：

糖代謝(線粒體)NADPH的來源

磷酸戊糖途徑（主要來源）

胞液中檸檬酸－丙酮酸循環(huán)2011春第七章脂代謝脂肪酸合成檸檬酸－丙酮酸循環(huán)1．乙酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)——檸檬酸－丙酮酸循環(huán)（Citratepyruvatecycle）2011春第七章脂代謝1．乙酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)——檸檬酸－丙酮酸循環(huán)（Citratepyruvatecycle）2011春第七章脂代謝2．丙二酸單酰CoA的合成

輔基:生物素變構(gòu)酶乙酰CoA羧化酶是脂肪酸合成的限速酶

變構(gòu)激活劑:檸檬酸、異檸檬酸、

Mn2+

變構(gòu)抑制劑:長鏈脂肪酰CoA

變構(gòu)調(diào)節(jié)：酶活性的調(diào)節(jié)方式2011春第七章脂代謝共價(jià)修飾調(diào)節(jié)乙酰CoA羧化酶乙酰CoA羧化酶P

去磷酸化(有活性）磷酸化(無活性）

蛋白激酶磷蛋白磷酸酶2011春第七章脂代謝3．軟脂酸的合成

本質(zhì)：丙二酸單酰CoA重復(fù)加成過程，每次延長2個(gè)碳原子。合成場所：胞漿酶：脂肪酸合酶多酶復(fù)合體酰基載體蛋白（acylcarrierprotein,ACP）原料：1分子乙酰CoA7分子丙二酸單酰CoA（乙?；w）

14分子(NADPH+H+)2011春第七章脂代謝酮脂酰合成酶

乙酰轉(zhuǎn)移酶

丙二酰轉(zhuǎn)?；杆赶┲＿€原酶酮脂酶還原酶硫酯酶4’-磷酸泛酰氨基乙硫醇SHCysSH4’-磷酸泛酰氨基乙硫醇SHCysSH硫酯酶酮脂酶還原酶烯脂酰還原酶水化酶

丙二酰轉(zhuǎn)?；?/p>

乙酰轉(zhuǎn)移酶酮脂酰合成酶脂肪酸合酶多酶復(fù)合體2011春第七章脂代謝４'-phosphopantetheine４'-磷酸泛酰氨基乙硫醇CoASHandACP的結(jié)構(gòu)--脂酰基的載體2011春第七章脂代謝圖7-8軟脂酸的生物合成加氫加氫脫水結(jié)合、轉(zhuǎn)移、縮合16C2011春第七章脂代謝軟脂酸合成丙二酸單酰CoA為乙?；wNADPH為供氫體消耗7分子ATP2011春第七章脂代謝（二）脂肪酸碳鏈的延長2011春第七章脂代謝2011春第七章脂代謝（三）三酰甘油的合成1.合成部位：2011春第七章脂代謝2.合成原料：3.合成基本過程：2011春第七章脂代謝1.一酰甘油途徑

小腸黏膜細(xì)胞

2011春第七章脂代謝2.二酰甘油途徑肝細(xì)胞及脂肪細(xì)胞

2011春第七章脂代謝脂肪細(xì)胞缺乏甘油激酶，不能直接利用甘油合成三脂酰甘油

2011春第七章脂代謝三、三酰甘油代謝的調(diào)節(jié)1.激素調(diào)節(jié)

脂肪酸與甘油三脂合成

蛋白激酶A乙酰CoA羧化酶P禁食，饑餓等

脂肪動(dòng)員

酮體生成

脂肪酸β-氧化HSLP脂解激素胰高血糖素

2011春第七章脂代謝乙酰CoA羧化酶脂肪酸合酶多酶復(fù)合體

ATP-檸檬酸裂解酶脂肪酸合成

TG合成糖分解，乙酰CoA等原料脂肪酸進(jìn)入脂肪組織胰島素抗脂解激素2011春第七章脂代謝糖原分解血糖升高變構(gòu)調(diào)節(jié)共價(jià)修飾2011春第七章脂代謝血糖升高糖原合酶ａ糖原合酶ｂ－ｐ有活性無活性糖原合成2011春第七章脂代謝2.代謝物調(diào)節(jié)糖代謝高糖

FFA，TG乙酰CoA、檸檬酸、NADPH、ATP乙酰CoA羧化酶

丙二酰CoA

脂肪合成

2011春第七章脂代謝第四節(jié)磷脂的代謝MetabolismofPhospholipids2011春第七章脂代謝油等。2011春第七章脂代謝2011春第七章脂代謝一、甘油磷脂的代謝組成：甘油、脂肪酸、磷酸、含氮化合物結(jié)構(gòu)：

常為花生四烯酸X=膽堿、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等

2011春第七章脂代謝功能：含一個(gè)極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。2011春第七章脂代謝（一）甘油磷脂的合成

合成部位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成原料：甘油、脂肪酸、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、ATP、CTP等2011春第七章脂代謝1.磷脂酰膽堿及磷脂酰乙醇胺的合成圖7-10乙醇胺、膽堿、CDP-乙醇胺和CDP-膽堿的生成2011春第七章脂代謝圖7-11磷脂酰乙醇胺和磷脂酰膽堿的合成二酰甘油途徑二酰甘油2011春第七章脂代謝2.磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸及磷脂酰甘油的合成CDP-甘油二酯合成途徑2011春第七章脂代謝（二）甘油磷脂的分解R1溶血磷脂1

2011春第七章脂代謝二、鞘脂質(zhì)的代謝N-脂酰鞘氨醇（又稱神經(jīng)酰胺，ceramide）脂肪族（16C～20C）氨基二元醇

2011春第七章脂代謝神經(jīng)組織、紅細(xì)胞中神經(jīng)鞘磷脂含量高2011春第七章脂代謝第五節(jié)膽固醇代謝MetabolismofCholesterol2011春第七章脂代謝膽固醇(cholesterol)的結(jié)構(gòu)環(huán)戊烷多氫菲2011春第七章脂代謝Adrenalgland>brain>liver>skeletalmuscle100mg/g20mg/g3mg/g1mg/g2011春第七章脂代謝ThecontentsofTAGandcholesterolinsomefoods(for100gfood)saturatedFAmonounsaturatedFApolyunsaturatedFAcholesterol(mg）FoodTAG(g)Saturatedandunsaturatedfattyacidsinvolved(g)beer00000apple

10.1trace0.10grape

10.2trace0.20milk3.321.10.113.5Soyaberanmilk20.30.41.10rice2.81.90.80.10flour6.81.12.92.80rapeseedoil10014.364.321.40maizeoil10014.524.860.70oliveoil1001475.810.20peanutoil10018.947.333.80oxfat10050.243.64109lard10040461491albumen00000yolk29.48.811.24.11253Beef14.26.57.30.62106Pork5.31.92.70.553Button167.26.81.2134catfish184.484.281crab20.30.30.7100oyster2.40.80.41.153peanutkernel628.63119.70sunflowerseeds505.39.432.802011春第七章脂代謝膽石中含有膽固醇，高膽固醇與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)2011春第七章脂代謝一、膽固醇的生物合成2011春第七章脂代謝30多步反應(yīng)2011春第七章脂代謝

乙酰CoA（肝線粒體）HMG-CoA合酶

HMG-CoAHMG-CoA裂解酶酮體2011春第七章脂代謝30碳多烯烴化合物（squalene）2011春第七章脂代謝膽固醇酯的生成卵磷脂-膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT））及脂酰-膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（ACAT的作用2011春第七章脂代謝二、膽固醇的轉(zhuǎn)化與排泄

類固醇激素（腎上腺皮質(zhì)激素，腎上腺）（雄激素、雌激素孕激素、性腺）

膽固醇

膽汁酸（肝）

維生素D3前體

（皮膚）2011春第七章脂代謝二、膽固醇生物合成的調(diào)節(jié)限速酶：HMG-CoA還原酶1.變構(gòu)調(diào)節(jié)：變構(gòu)抑制劑：MVA、膽固醇、7-β羥膽固醇、

25-羥膽固醇等2.化學(xué)修飾調(diào)節(jié)：HMG-CoA還原酶HMG-CoA還原酶-P

蛋白激酶A

磷蛋白磷酸酶胰高血糖糖皮質(zhì)激素＋胰島素等＋（有活性）（無活性）2011春第七章脂代謝3.合成調(diào)節(jié)

膽固醇反饋抑制HMG-CoA還原酶的合成，從而抑制肝膽固醇的合成。

胰島素能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原酶生成，膽固醇的合成增加。胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制HMG-CoA還原酶的活性，合成也降低。甲狀腺素促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷?011春第七章脂代謝

4.膳食對(duì)膽固醇合成的影響

⑴饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇①HMGCoA還原酶合成活性降低②乙酰CoA

ATP

NADPH+H+⑵攝取高糖、高飽和脂肪膳食肝HMGCoA還原酶活性，膽固醇的合成增加Thegreatestpartofthecholesterolofthebodyarisesbybiosynthesis(about1g/day),whereasonlyabout0.3g/dayareprovidedbydiet.2011春第七章脂代謝膽固醇代謝的調(diào)節(jié)作用-生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，1985年美國Texa大學(xué)健康科學(xué)中心：MichaelS．Brown（美國）和JosephL．Goldstein主要工作：細(xì)胞表面有富含膽固醇的LDL的受體LDLR。家族性高膽固醇血癥與LDLR的減少有關(guān)。血中膽固醇增減，引起動(dòng)脈粥樣硬化（ａｔｈｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）膽固醇和脂肪酸代謝的機(jī)制和調(diào)節(jié)-生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，1964年KonardBloch（美國哈佛大學(xué)）和FeoderLgnen（德國慕尼黑細(xì)胞化學(xué)研究所）主要工作：

Lgnen發(fā)現(xiàn)活性乙酸，是膽固醇和脂肪的前體，也是許多代謝途徑的共同物質(zhì)。Bloch利用同位素標(biāo)記乙酸的C合成羊毛固醇及轉(zhuǎn)變成膽固醇；還發(fā)現(xiàn)膽固醇是膽酸和一種雌激素的前體。膽固醇的組成及其與維生素的關(guān)系-化學(xué)獎(jiǎng)，1928年－文道斯(AdolfWindaus，1876—1959)（德國），膽固醇的組成及其與維生素的關(guān)系。2011春第七章脂代謝第六節(jié)血脂與血漿脂蛋白的代謝MetabolismofLipoproteins2011春第七章脂代謝一、血脂2011春第七章脂代謝正常人血脂組成及含量mmol/Lmg/dl總脂

400~700（500）三酰甘油0.11~1.69（1.13）10~150（100）總膽固醇2.59~6.47（5.17）100~250（200）1.81~5.17（3.75）7