第二章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件

第二章、外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

膽堿受體激動(dòng)藥擬膽堿藥

傳出神經(jīng)藥物

抗膽堿酯酶藥

抗膽堿藥

擬腎上腺素藥局部麻醉藥

傳入神經(jīng)藥物

保護(hù)藥刺激藥第二章、外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物一、概述二、擬膽堿藥三、抗膽堿藥四、擬腎上腺素藥

第一節(jié)、傳出神經(jīng)藥物（一）傳出神經(jīng)的解剖特征和分類

（二）傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)與化學(xué)遞質(zhì)

（三）傳出神經(jīng)的遞質(zhì)和受體

（四）傳出神經(jīng)的基本生理功能

（五）藥物作用的原理

一、概述

（一）傳出神經(jīng)的解剖特征和分類一、概述（二）傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)一、概述AcCoA+草酰乙酸枸櫞酸AcCoA膽堿輔酶A輔酶A，ATP線粒體乙酰膽堿的合成與釋放乙酰膽堿AchEChAcChAcChAc一、概述（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體一、概述（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體

囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-

羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAd苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶

去甲腎上腺素由酪氨酸在一系列酶作用下合稱。去甲腎上腺素形成腎上腺素主要在腎上腺髓質(zhì)內(nèi)完成，由苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶催化，其它組織幾乎不能完成此過(guò)程。一、概述（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體

一、概述（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體

一、概述（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體遞質(zhì)的釋放

一、概述（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體遞質(zhì)作用的消除Ach：主要是被突觸部位的膽堿酯酶水解。NA：

再攝取：約有75~90%被再攝取入神經(jīng)末梢。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。

酶破壞：?jiǎn)伟费趸福∕AO）、兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）。

一、概述（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體膽堿能受體M-膽堿受體：毒蕈堿型膽堿受體，位于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上。又分為M1、M2、M3受體亞型。阿托品類藥物能選擇性阻斷M受體。N-膽堿受體：煙堿型膽堿受體。位于神經(jīng)節(jié)和骨骼肌細(xì)胞膜上?？煞譃镹1受體（神經(jīng)元）和N2受體（肌肉）。N1受體可被六羥季銨阻斷，N2（骨骼肌細(xì)胞膜上）受體能被筒箭毒堿阻斷。（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體腎上腺素受體(AR)α受體β受體α2：主要分布于突觸前膜。β2：主要分布于骨骼肌血管、冠狀動(dòng)脈、支氣管、胃腸道。α1：

主要分布于皮膚粘膜血管，腺體，β1：主要分布于心臟。

內(nèi)臟血管,瞳孔開(kāi)大肌。一、概述

一、概述（四）傳出神經(jīng)的基本生理功能去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：

興奮抑制血管：

收縮擴(kuò)張胃腸平滑?。?/p>

舒張收縮支氣管平滑?。?/p>

舒張收縮膀胱逼尿肌：

舒張收縮瞳孔：

散大縮小唾液：

稠稀汗腺：

手心腳心分泌全身分泌骨骼?。?/p>

收縮(

2受體)

收縮

一、概述（四）傳出神經(jīng)的基本生理功能機(jī)體內(nèi)的多數(shù)器官同時(shí)受交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的雙重支配。當(dāng)膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)節(jié)前纖維與節(jié)后纖維的功能不同。膽堿能神經(jīng)與腎上腺素能神經(jīng)作用相反，但并不對(duì)立，它們?cè)谥袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)下是相輔相成的。

一、概述（五）傳出神經(jīng)藥物作用的基本原理傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物是通過(guò)影響突觸傳遞過(guò)程而發(fā)揮作用。藥物對(duì)突觸傳遞的影響主要是直接作用于受體或干擾遞質(zhì)的合成、釋放、轉(zhuǎn)化和攝取，從而發(fā)揮藥物的作用。毛果蕓香堿為擬膽堿藥，而阿托品為抗膽堿藥。新斯的明抑制膽堿酯酶為擬膽堿藥。

擬膽堿藥是一類作用與遞質(zhì)乙酰膽堿相似的藥物。

⑴膽堿受體激動(dòng)藥①完全擬膽堿藥：既可作用于M-受體，又可作用于N-受體，作用范圍與乙酰膽堿一致。如氨甲酰膽堿。②節(jié)后擬膽堿藥：只作用于M-受體，發(fā)揮擬似作用，如毛果蕓香堿。⑵抗膽堿酯酶藥本類藥物通過(guò)抑制膽堿酯酶的活性，減少組織中遞質(zhì)乙酰膽堿的水解，從而間接發(fā)揮擬似乙酰膽堿的作用。如：毒扁豆堿、新斯的明等。二、擬膽堿藥乙酰膽堿⑴M樣作用：心臟抑制，血管擴(kuò)張，血壓下降，支氣管、胃腸道與泌尿道的平滑肌興奮，括約肌松弛，汗腺、唾液腺等腺體分泌增加，眼睛虹膜括約肌和睫狀肌收縮引起縮瞳。⑵N樣作用：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)興奮表現(xiàn)為骨骼肌收縮，全部神經(jīng)節(jié)興奮的結(jié)果使節(jié)后交感神經(jīng)和節(jié)后副交感神經(jīng)均興奮，而作用相互拮抗，所以綜合作用非常復(fù)雜，可因劑量、給藥途徑及機(jī)體狀態(tài)不同而有所變化。一般副交感神經(jīng)占優(yōu)勢(shì)。

⑶中樞作用：乙酰膽堿能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的M樣作用和N樣作用，表現(xiàn)為興奮不安、肌肉震顫、乃至驚厥。（一）膽堿受體激動(dòng)藥氨甲酰膽堿（卡巴可）【作用】與乙酰膽堿相似，可直接興奮M受體和N受體，并可促進(jìn)膽堿能神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，發(fā)揮擬似作用。因其酸性部位是氨甲酸不是乙酸，不易被膽堿酯酶分解，在體液中穩(wěn)定，作用強(qiáng)而持久。對(duì)心血管系統(tǒng)作用較弱，對(duì)膀胱、胃腸、子宮平滑肌作用強(qiáng)。小劑量即可加強(qiáng)胃腸平滑肌的收縮，但大劑量時(shí)引起胃腸平滑肌的痙攣性收縮。

（一）膽堿受體激動(dòng)藥氨甲酰膽堿（卡巴可）【應(yīng)用】⑴治療不全阻塞的胃腸弛緩，瘤胃積食，腸臌氣，腸便秘等。⑵用于產(chǎn)后子宮弛緩，胎衣不下，子宮蓄膿等。⑶用1-2%的本品溶液滴眼，作縮瞳劑或治虹膜炎?！緫?yīng)用注意】⑴禁用于年老體弱、妊娠、心肺疾病以及機(jī)械性腸梗阻病畜。⑵本品不能肌注和靜注給藥，常采用皮下注射的方法。⑶中毒后用阿托品解救效果不理想。⑷為避免不良反應(yīng)，可將一次量分次給藥。（一）膽堿受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿（匹魯卡品）

【作用】

毛果蕓香堿可直接選擇性興奮M受體，產(chǎn)生擬似作用。特點(diǎn)為：對(duì)多種腺體和胃腸平滑肌有較強(qiáng)的作用，對(duì)眼睛作用明顯，局部或注射給藥均可引起虹膜括約肌收縮，使瞳孔縮小。一般對(duì)其它器官作用較少。大劑量出現(xiàn)N樣作用及興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)?！緫?yīng)用】適用于治療不全阻塞的腸便秘、前胃弛緩、瘤胃不全麻痹、豬食道梗塞等。0.5%~2%溶液與散瞳藥交替滴眼，用于虹膜炎，可防止虹膜與晶狀體黏連。（一）膽堿受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿（匹魯卡品）

【注意】⑴毛果蕓香堿能促進(jìn)消化腺及汗腺大量分泌。脫水⑵完全阻塞的便秘，禁用毛果蕓香堿。⑶毛果蕓香堿對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響雖然較小，最好在用毛果蕓香堿之前先注射強(qiáng)心劑和酌情補(bǔ)液。⑷由于毛果蕓香堿對(duì)支氣管平滑肌和支氣管腺體的強(qiáng)烈作用，可能發(fā)生呼吸困難和肺水腫。⑸中毒時(shí)可用阿托品解毒。⑹禁用于年老、瘦弱、妊娠、心、肺疾患等患畜。（一）膽堿受體激動(dòng)藥

抗膽堿酯酶藥與乙酰膽堿結(jié)構(gòu)相似，可與膽堿酯酶結(jié)合。作用機(jī)理是通過(guò)抑制膽堿酯酶的活性而阻斷乙酰膽堿的水解，使受體部位的乙酰膽堿濃度升高，從而間接呈現(xiàn)擬膽堿作用，表現(xiàn)為M樣作用和N樣作用?？鼓憠A酯酶藥分為兩類，一類為可逆性抗膽堿酯酶藥，新斯的明、毒扁豆堿、加蘭他敏、安貝氯銨，一類為不可逆性抗膽堿酯酶藥，有機(jī)磷酸酯類。（二）抗膽堿酯酶藥新斯的明（普洛色林）

【作用】本品中有季銨基團(tuán)，口服吸收極少。由于不易透過(guò)血腦屏障，因此中樞作用不強(qiáng)，不易透過(guò)角膜，所以縮瞳作用較弱。對(duì)胃腸道以及膀胱平滑肌作用較強(qiáng)，對(duì)骨骼肌作用最強(qiáng)。原因有三：第一是抑制膽堿酯酶的活性；第二是能直接興奮骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上N2受體；第三是促進(jìn)突觸前膜釋放乙酰膽堿?！緫?yīng)用】臨床上適用于馬腸道弛緩、便秘，牛前胃弛緩、胎衣不下、尿潴留，以及治療重癥肌無(wú)力、箭毒中毒、阿托品過(guò)量中毒和大劑量氨基糖苷類抗生素引起的呼吸衰竭等。（二）抗膽堿酯酶藥新斯的明（普洛色林）

【藥物相互作用】⑴擬膽堿藥與新斯的明均呈相加或協(xié)同作用。⑵可加強(qiáng)及延長(zhǎng)去極化型肌松藥琥珀膽堿肌肉松弛作用。⑶新斯的明可阻礙普魯卡因代謝滅活，增加普魯卡因毒性。⑷不能和任何藥物混合應(yīng)用?！咀⒁狻竣胚^(guò)量中毒時(shí)，可用阿托品解救。⑵禁用于腸變位病畜、孕畜等。⑶本品可室溫保存，避免高溫、冰凍與光照。（二）抗膽堿酯酶藥三種擬膽堿藥藥理作用的比較

（二）抗膽堿酯酶藥藥物作用受體腺體分泌胃腸平滑肌骨胳肌中毒解救縮瞳氨甲酰膽堿M、N強(qiáng)最強(qiáng)強(qiáng)阿托品強(qiáng)毛果蕓香堿M最強(qiáng)強(qiáng)弱阿托品強(qiáng)新斯的明Ach-E弱中最強(qiáng)阿托品弱

抗膽堿藥是指直接作用于膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器（細(xì)胞），阻斷膽堿能神經(jīng)興奮效應(yīng)的藥物。分類：⑴M-受體阻斷藥（節(jié)后抗膽堿藥），顛茄堿類藥物。⑵N-受體阻斷藥，據(jù)作用部位不同又分為①骨骼肌松弛劑：琥珀酰膽堿、筒箭毒堿；②神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明、六甲雙胺；③中樞抗膽堿藥：二苯羥乙酸、奎寧酸等。

三、抗膽堿藥阿托品(atropine)

【作用】阿托品機(jī)理為與M-受體結(jié)合，從而阻斷乙酰膽堿與之結(jié)合，而呈現(xiàn)阻斷作用。作用強(qiáng)度常取決于器官的功能狀態(tài)。⑴松弛平滑肌的作用：對(duì)正常活動(dòng)的平滑肌影響小，當(dāng)平滑肌過(guò)度收縮或痙攣時(shí)，松弛作用明顯。但對(duì)支氣管平滑肌作用不明顯，對(duì)子宮平滑肌無(wú)效。⑵對(duì)眼睛的作用：①散瞳，②升高眼內(nèi)壓。③調(diào)節(jié)麻痹。⑶抑制腺體分泌的作用：可抑制唾液腺、胃液及其它消化腺分泌。但對(duì)汗腺的影響因動(dòng)物而異，對(duì)乳腺分泌沒(méi)有影響。（一）M受體阻斷藥阿托品(atropine)

【作用】⑷對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：①阿托品能增強(qiáng)心臟自律性，對(duì)血管和血壓無(wú)明顯或持久的影響。②較大劑量阿托品可解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用。③大劑量阿托品能加快心率，擴(kuò)張外周及內(nèi)臟血管，解除小血管的痙攣，改善微循環(huán)。⑸對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：大劑量阿托品呈現(xiàn)中樞興奮作用，中毒時(shí)可導(dǎo)致興奮不安，繼而昏迷，因呼吸麻痹而死亡。（一）M受體阻斷藥阿托品(atropine)

【藥動(dòng)學(xué)】

本品內(nèi)服后迅速被胃腸吸收，分布于全身各處，能透過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒循環(huán)。在體內(nèi)阿托品大部分被酶水解失效，少量以原形隨尿排除。各種動(dòng)物體內(nèi)阿托品分解酶分布不一致，家兔體內(nèi)各組織均含有此酶，而豚鼠僅肝中含有。（一）M受體阻斷藥阿托品(atropine)

【應(yīng)用】⑴解除平滑肌痙攣，主要用于解救家畜胃腸道平滑肌痙攣，如腸痙攣，腸套疊，急性腸炎等。⑵解毒，有機(jī)磷農(nóng)藥中毒，洋地黃中毒，擬膽堿類藥物中毒，左咪唑中毒。主要用于有機(jī)磷的中毒解救。⑶抑制腺體分泌，用于麻前給藥。⑷0.5~1%溶液用于散瞳，防止虹膜與晶狀體粘聯(lián)，用于虹膜炎、周期性眼炎和做眼底檢查。⑸治療內(nèi)毒素中毒性休克（一）M受體阻斷藥阿托品(atropine)

【應(yīng)用注意】

中毒時(shí)，除應(yīng)用毛果蕓香堿和毒扁豆堿對(duì)抗外，還應(yīng)加強(qiáng)護(hù)理，注意導(dǎo)尿，嚴(yán)防胃腸臌氣，維護(hù)心臟功能等。肉食動(dòng)物比草食動(dòng)物敏感，豬對(duì)阿托品非常敏感。【不良反應(yīng)】

用于治療消化道疾病時(shí)，易導(dǎo)致腸臌氣、便秘甚至腸破裂，這主要由于阿托品對(duì)胃腸平滑肌的抑制作用，以及胃腸道括約肌收縮的結(jié)果。中毒癥狀：口腔干燥，瞳孔擴(kuò)散，脈搏和呼吸加快，興奮不安，肌肉震顫，嚴(yán)重者體溫下降，昏迷，最后家畜因呼吸衰竭而死亡。（一）M受體阻斷藥

骨骼肌松弛藥（肌松藥）能選擇性地與N2受體結(jié)合，阻斷了神經(jīng)沖動(dòng)的正常傳遞，導(dǎo)致骨骼肌完全松弛。⑴、去極化型肌松藥（非競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥）其結(jié)構(gòu)與乙酰膽堿相似，可與運(yùn)動(dòng)終板上N2受體結(jié)合，使終板膜產(chǎn)生去極化狀態(tài)，引起終板電位，繼而引起肌膜電位和肌肉收縮，但琥珀酰膽堿不象乙酰膽堿很快被膽堿酯酶分解，而是使終板膜產(chǎn)生持久的去極化，失去了電興奮性，使肌肉處于松弛狀態(tài)。（二）骨骼肌松弛藥⑴、去極化型肌松藥（非競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥）特點(diǎn)：①常先出現(xiàn)短時(shí)的肌束顫動(dòng)。②連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。③抗膽堿酯酶藥不能拮抗這類肌松藥的作用，卻反能加強(qiáng)之，因此禁止用新斯的明等來(lái)解救這類藥物的中毒。④治療劑量并無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用；⑤肌松作用可有2個(gè)時(shí)相。

（二）骨骼肌松弛藥⑵、非去極化型肌松藥（競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥）

此類藥物有筒箭毒堿、潘冠羅寧、阿曲庫(kù)銨和維庫(kù)羅寧等，它們能與運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體結(jié)合，形成復(fù)合物是活性的，阻止了乙酰膽堿受體結(jié)合，因此不出現(xiàn)去極化使肌肉松馳，此類藥物與乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)受體，所以新斯的明對(duì)本品有對(duì)抗作用。（二）骨骼肌松弛劑琥珀膽堿(succinylcholine)

【作用】

為去極化型肌松藥，肌松具有一定順序性，首先是頭部的眼肌耳肌等肌肉，繼后為頭頸肌肉，再次為軀干和四肢肌肉，最后為隔肌當(dāng)用藥過(guò)量時(shí)，由于隔肌麻痹易窒息而亡。本品作用快，持續(xù)時(shí)間短，易于控制。【用途】（1）廣泛用于野生動(dòng)物的化學(xué)保定，梅花鹿、馬鹿的鋸茸，以及各種動(dòng)物的捕捉、馴養(yǎng)、運(yùn)輸及疾病診治等方面。（2）本品也用于配合麻醉，增加骨骼肌的松弛性。

（二）骨骼肌松弛劑琥珀膽堿(succinylcholine)

【注意】（1）由于本品的有效量與致死量較接近，必須精確計(jì)量。（2）本品種屬差異極為明顯，對(duì)反芻動(dòng)物的安全性較低。（3）體質(zhì)瘦弱、患有傳染性疾病以及妊娠動(dòng)物應(yīng)慎用。（4）氨基糖苷類、多肽類、吩噻嗪類藥物、利多卡因、普魯卡因、擬膽堿藥、鎂鹽、縮宮素、呋塞米、噻嗪類利尿藥等能增強(qiáng)本品的肌松作用和毒性，不可并用。（5）配制藥液應(yīng)在24h內(nèi)用完，剩余藥液應(yīng)棄去。（二）骨骼肌松弛劑筒箭毒堿(tubocurarine)

【作用】

本品為非去極化型肌松藥，為胺類化合物，內(nèi)服難吸收，靜脈給藥易產(chǎn)生作用，3~5分鐘作用達(dá)到高峰，45分鐘左右恢復(fù)肌張力，大劑量時(shí)還具有阻斷神經(jīng)節(jié)及釋組織胺的作用，可引起血壓下降，心率下降支氣管痙攣?！緫?yīng)用】

臨床應(yīng)用較少，中毒時(shí)可用新斯的明解救。（二）骨骼肌松弛劑三碘季銨酚【藥理】人工合成的非去極化型肌松藥。藥理作用及作用持續(xù)時(shí)間與筒箭毒堿相似，但效力較后者弱，對(duì)心率和血壓沒(méi)有抑制作用。其肌松作用強(qiáng)度約為筒箭毒堿的1/5，作用持續(xù)時(shí)間約為筒箭毒堿的1/2。有較強(qiáng)的阿托品樣作用，能明顯解除迷走神經(jīng)的張力，使心率加快，血壓輕度升高，心輸出量增加。對(duì)呼吸的影響不大。本品多以原形隨尿排出?！居猛尽吭讷F醫(yī)臨床上主要用于全身麻醉時(shí)使肌肉松弛以及捕捉野生動(dòng)物等。（二）骨骼肌松弛劑

擬腎上腺素藥是一類能引起類似腎上腺素能神經(jīng)興奮效應(yīng)的藥物，此類藥物化學(xué)上屬于苯乙胺類。

擬腎上腺素藥的作用：①周圍器官的興奮作用。②周圍器官的抑制作用。③心臟的興奮作用，④代謝作用，⑤中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮作用。但是各種擬腎上腺素藥所引起的這些作用在程度不一樣，主要是由于分布在效應(yīng)細(xì)胞上受體類型及密度不同，一般講，α-受體是興奮型，β-受體為抑制型。四、擬腎上腺素藥1、按照結(jié)構(gòu)⑴兒茶酚胺類：腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺和多巴酚丁胺

。⑵非兒茶酚胺類：苯丙胺、麻黃堿、去氧腎上腺素和甲氧胺。四、擬腎上腺素藥

β-苯乙胺

兒茶酚2、按照受體選擇性⑴α-受體激動(dòng)劑：去甲腎上腺素⑵β-受體激動(dòng)劑：異丙腎上腺素，多巴酚丁胺⑶α、β-受體激動(dòng)劑：腎上腺素，麻黃堿，多巴胺可樂(lè)定、賽拉嗪和地托咪啶為α2受體激動(dòng)劑，發(fā)揮鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛作用，詳見(jiàn)中樞抑制藥。特布他林、沙丁胺醇和克倫特羅為選擇性支氣管平滑肌β2受體激動(dòng)劑，引起支氣管擴(kuò)張，用于治療支氣管炎和哮喘。四、擬腎上腺素藥去甲腎上腺素（NE或NA）

【來(lái)源與性狀】為腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)，現(xiàn)已經(jīng)人工合成，常用其重酒石酸鹽，白色結(jié)晶粉末，味苦，性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光失效，酸性環(huán)境中穩(wěn)定?！舅巹?dòng)學(xué)】本品為具有強(qiáng)烈收縮血管的作用，所以內(nèi)服、皮下、肌內(nèi)注射效果不好，一般采用靜脈注射，在體內(nèi)一般為再吸收利用，血中去甲腎上腺素迅速被COMT和MAO代謝失活，與葡萄糖酸或硫酸結(jié)合后隨尿排出。（一）α-受體激動(dòng)劑

去甲腎上腺素（NE或NA）

【藥效學(xué)】主要興奮α受體，對(duì)心臟的β1受體也有興奮作用。（1）心臟：使心臟興奮性增高，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，但對(duì)心臟的興奮作用比腎上腺素弱。（2）血管：對(duì)冠狀血管以外的小動(dòng)脈和小靜脈幾乎都有收縮作用，其中以皮膚黏膜和腎血管的收縮最強(qiáng)。（3）血壓：有較強(qiáng)的升壓作用，收縮壓和舒張壓都升高。（4）其他：去甲腎上腺素對(duì)平滑肌、代謝的作用均較弱，僅在很大劑量才出現(xiàn)血糖升高。（一）α-受體激動(dòng)劑

去甲腎上腺素（NE或NA）

【用途】

臨床上主要利用其升壓作用，可用于多種休克的治療。【注意】⑴限用于休克早期的搶救，并在短時(shí)間內(nèi)小劑量靜脈滴注。⑵靜脈滴注時(shí)嚴(yán)防藥液外漏，以免引起局部組織壞死。如發(fā)現(xiàn)外漏時(shí)，可用0.5%普魯卡因或1%酚妥拉明局部浸潤(rùn)注射。⑶本品遇光即漸變色，應(yīng)避光貯存。如注射液呈棕色或有沉淀，即不宜再用。（一）α-受體激動(dòng)劑

腎上腺素（Ad）

【來(lái)源】腎上腺素又名副腎素，藥用腎上腺素可從家畜腎上腺提取，或人工合成，合成品為消旋體?！拘誀睢繛榘咨螯S色結(jié)晶粉末，難溶于水，鹽酸鹽易溶于水。化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，極易氧化失效，應(yīng)避光及避免與空氣接觸?！舅巹?dòng)學(xué)】口服無(wú)效，易被消化液破壞，同時(shí)具有局部血管收縮作用，可降低粘膜吸收能力并在腸壁和肝內(nèi)破壞。常采用皮下或肌內(nèi)注射。皮下注射因吸收延緩，作用持久。肌內(nèi)注射較皮下注射快，但且勿注入血管內(nèi)。緊急時(shí)可以靜脈注射，但須稀釋藥液并減少用量，多為皮下注射量的1/54-1/75。（二）α、β-受體激動(dòng)劑

腎上腺素（Ad）

【藥效學(xué)】為強(qiáng)大的α和β受體激動(dòng)劑。（1）興奮心臟：迅速而強(qiáng)大。通過(guò)激動(dòng)心臟β1受體，使心肌收縮力加強(qiáng)，心臟興奮性增高，心率加快，傳導(dǎo)加速，心輸出量增多。但如果劑量過(guò)大，可出現(xiàn)心律失常。（2）收縮或擴(kuò)張血管：腎上腺素對(duì)全身各部分血管的作用，不僅有作用強(qiáng)弱的量的不同，而且有收縮和舒張的質(zhì)的不同。（3）對(duì)血壓的影響：采用治療量時(shí)，收縮壓上升，舒張壓不變或下降，脈壓加大。較大劑量時(shí)，收縮壓與舒張壓均升高，脈壓減小。（二）α、β-受體激動(dòng)劑

腎上腺素（Ad）

【藥效學(xué)】為強(qiáng)大的α和β受體激動(dòng)劑。（4）對(duì)平滑肌的松弛作用：支氣管痙攣時(shí)松弛作用更為明顯。能抑制胃腸平滑肌蠕動(dòng)，收縮幽門(mén)和回盲括約肌。能收縮虹膜輻射肌使瞳孔散大。對(duì)子宮平滑肌的作用比較復(fù)雜，而與動(dòng)物種類、性周期的不同階段和妊娠與否等因素有關(guān)。（5）對(duì)代謝的影響：腎上腺素促進(jìn)肝、肌糖原分解，升高血糖，增加血乳酸量。并能加速脂肪分解，使血中游離脂肪酸增多，糖和脂肪代謝加快，細(xì)胞耗氧量增加等。（6）其它：腎上腺素能使馬和綿羊發(fā)汗，能降低毛細(xì)血管的通透性，能收縮脾被膜平滑機(jī)，增加血中紅細(xì)胞數(shù)。（二）α、β-受體激動(dòng)劑

腎上腺素（Ad）

【用途】（1）作為心跳驟停的急救藥：藥物中毒、窒息、溺水、過(guò)敏性休克等原因引起心跳驟停時(shí)，可作為急救藥以恢復(fù)心跳。（2）皮下、肌內(nèi)注射或緩慢靜脈注射搶救過(guò)敏性休克。（3）皮下或肌內(nèi)注射治療蕁麻疹、血清病和血管神經(jīng)性水腫等過(guò)敏反應(yīng)，緩解支氣管哮喘。（4）作為局部止血藥。（5）與局麻藥配伍應(yīng)用，延長(zhǎng)局麻時(shí)間。每100mL局麻藥液中，加入0.1%腎上腺素溶液0.5~1mL。（二）α、β-受體激動(dòng)劑

腎上腺素（Ad）

【注意】（1）腎上腺素可引起心律失常，甚至心室纖維性顫動(dòng)。因心肌耗氧量大大增加，Ad強(qiáng)心作用不能持久，故Ad一般不作為強(qiáng)心藥，常作為心跳驟?；蜻^(guò)敏性休克的急救藥。（2）與全麻藥如水合氯醛、氟烷、氯仿合用時(shí)，尤易發(fā)生心室顫動(dòng)。亦不能與洋地黃、鈣劑并用。（3）本品禁用于心血管器質(zhì)性病變、肺出血和出血性休克患畜。因Ad對(duì)肺、腦血管收縮作用較弱。（4）皮下注射誤入血管或靜脈注射劑量過(guò)大、速度過(guò)快，可使血壓驟升、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制和呼吸停止。（二）α、β-受體激動(dòng)劑

腎上腺素（Ad）

【注意】（5）急救時(shí)可根據(jù)病情，將0.1%鹽酸腎上腺素注射液用生理鹽水或葡萄溏注射液作10倍稀釋后進(jìn)行靜脈輸入，必要時(shí)可作心內(nèi)注射。（6）本品應(yīng)避光保存和使用，水溶液暴露在空氣及光線中即發(fā)生分解變成紅色，變色溶液不宜再用。（7）影響本品穩(wěn)定性最大的因素為pH，pH為3~4時(shí)本品較為穩(wěn)定，當(dāng)pH大于5.5時(shí)則不穩(wěn)定，此時(shí)藥液外觀雖無(wú)變化，但明顯失活。（二）α、β-受體激動(dòng)劑

麻黃堿(ephedrine)

【藥動(dòng)學(xué)】本品性質(zhì)穩(wěn)定，內(nèi)服、肌內(nèi)、靜脈注射均可，本品只有少量在肝內(nèi)代謝脫去氨基，大部分以原形從尿排出?！咀饔谩勘酒纷饔糜谀I上腺素能神經(jīng)末梢，促使去甲腎上腺素釋放，另外也可與受體結(jié)合發(fā)揮擬似作用。

特點(diǎn)：①性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；②擬腎上腺素作用弱而持久；③中樞興奮作用較顯著；④易產(chǎn)生快速耐受性。

【用途】可用于緩解支氣管痙攣，治療支氣管哮喘等。在麻醉藥中毒時(shí)可用為蘇醒藥。（二）α、β-受體激動(dòng)劑

異丙腎上腺素(isoprenaline)

【藥理】對(duì)β受體作用較強(qiáng)，但對(duì)β1和β2受體的選擇性甚低。（1）對(duì)心臟有較強(qiáng)的興奮作用，引起心律失常的機(jī)會(huì)比Ad少。（2）對(duì)血管有擴(kuò)張作用，主要擴(kuò)張骨骼肌血管，對(duì)腎和腸系膜血管也有擴(kuò)張作用，對(duì)靜脈也有較弱的擴(kuò)張作用。（3）由于本品能使收縮壓上升，使舒張壓下降，可見(jiàn)脈壓差明顯增加，心輸出量明顯升高。（4）異丙腎上腺素能舒張支氣管平滑肌，解除支氣管痙攣，作用比腎上腺素強(qiáng)。（5）促進(jìn)糖原分解作用比Ad弱，產(chǎn)熱作用及引起馬、羊等發(fā)汗的作用，與Ad強(qiáng)度相似，也能增加組織的耗氧量。（三）β-受體激動(dòng)劑

異丙腎上腺素(isoprenaline)

【用途】

異丙腎上腺素常用于感染性休克，對(duì)血容量已補(bǔ)足，而心輸出量不足、中心靜脈壓較高的休克較為適用。也可用于緩解支氣管哮喘等。【注意】（1）用于抗休克時(shí)，應(yīng)先補(bǔ)充血容量，因?yàn)檠萘坎蛔銜r(shí)，本品可致血壓下降而發(fā)生危險(xiǎn)。（2）本品應(yīng)2℃~15℃避光密閉保存，見(jiàn)光、受熱、暴露于空氣中均可引起變色，變色與發(fā)生沉淀時(shí)不可使用。（三）β-受體激動(dòng)劑

四、擬腎上腺素藥藥物作用受體興奮心肌收縮血管松弛支氣管主要用途Adα、β強(qiáng)強(qiáng)強(qiáng)急救藥，過(guò)敏性休克麻黃堿α、β中中中平喘NEα弱最強(qiáng)弱升高血壓異丙Adβ最強(qiáng)弱最強(qiáng)急救藥，平喘四種擬腎上腺素藥比較

一、局部麻醉藥定義二、局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系三、局麻作用與作用機(jī)理四、局部麻醉的方法五、常用的局部麻醉藥

第二節(jié)、局部麻醉藥

局部麻醉藥是能可逆性地阻斷用藥部位神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，引起機(jī)體特定區(qū)域喪失感覺(jué)，消除疼痛的藥物。

1880年發(fā)現(xiàn)生物堿可卡因，1885年開(kāi)始用于馬和犬的手術(shù)，1890年用于人。第一個(gè)人工合成的局麻藥是1905年合成的普魯卡因。局部麻醉藥與全身麻醉藥的不同。局部麻醉藥的可逆性-苯酚。一、局部麻醉藥定義

局部麻醉藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)為親脂中心、中間鏈、親水中心三部分組成。親脂中心為芳烷基，親水中心是烷胺基（仲胺或叔胺），中間鏈為酯鍵或酰胺鍵。（1）親脂性的芳烷基有利于局麻藥滲入神經(jīng)組織，是局麻藥發(fā)揮作用的基礎(chǔ)。

（2）中間鏈與局部麻醉藥作用持效時(shí)間有關(guān)，并決定藥物的穩(wěn)定性。中間鏈中n以2-3個(gè)碳原子為好，碳鏈增長(zhǎng)，可延效，但毒性增大。（3）親水部分為仲胺、叔胺或吡咯、吡啶等，以叔胺為好。烷基以3-4個(gè)碳原子時(shí)作用最強(qiáng)。親水中心的烷胺基為中等強(qiáng)度的堿，游離堿是局麻藥的活性形態(tài)，局部組織中游離堿的濃度決定了局麻作用的強(qiáng)度。

二、局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系1、局部麻醉作用局部麻醉藥可阻斷各種類型神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，其阻斷沖動(dòng)傳導(dǎo)的作用與神經(jīng)纖維的種類、粗細(xì)、有無(wú)髓鞘有關(guān)。一般細(xì)神經(jīng)纖維比粗神經(jīng)纖維阻斷快，消失的慢，無(wú)髓鞘神經(jīng)比有髓鞘神經(jīng)麻醉的快。感覺(jué)纖維的各種感覺(jué)先后消失順序?yàn)椋和?、嗅、味、冷、溫、觸、關(guān)節(jié)感覺(jué)以及減壓感覺(jué)，恢復(fù)則以相反順序，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維較粗，且分布深部，只有較大藥物濃度下才能被麻醉。三、局麻作用與作用機(jī)理2、局部麻醉機(jī)理

局麻藥主要是阻斷動(dòng)作電位的產(chǎn)生，使神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)受阻而發(fā)揮局部麻醉作用。目前認(rèn)為局麻藥與鈉通道內(nèi)特定受體結(jié)合后，阻斷鈉通道的功能，降低或防止細(xì)胞膜對(duì)鈉離子的通透性大量、瞬時(shí)增加而實(shí)現(xiàn)的局麻作用。

細(xì)胞外鈣離子可改變鈉通道對(duì)局麻藥的親和力，而拮抗局麻藥的神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)的阻滯作用。

神經(jīng)纖維興奮程度高，即鈉通道開(kāi)放頻率高時(shí)，局麻藥的阻斷作用強(qiáng)，因只有鈉通道開(kāi)放時(shí)，局麻藥才能到達(dá)其作用的受體。三、局麻作用與作用機(jī)理3、吸收作用：實(shí)際上屬于毒性反應(yīng)的范圍。⑴、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的先興奮后抑制作用，這是局部麻醉藥對(duì)抑制性神經(jīng)原的抑制作用比興奮性神經(jīng)原的強(qiáng)的緣故，但這種興奮很快轉(zhuǎn)為中樞抑制。⑵、對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：抑制心臟和擴(kuò)張血管，引起血壓下降。對(duì)心臟直接抑制作用，降低心肌興奮性，減弱心肌收縮力，延長(zhǎng)不應(yīng)期，抑制自動(dòng)節(jié)律性和傳導(dǎo)功能。三、局麻作用與作用機(jī)理1、表面麻醉：將穿透力強(qiáng)的局麻藥液滴于、涂布或噴灑于皮膚或粘膜表面，使感覺(jué)神經(jīng)末梢麻痹、感覺(jué)消失的麻醉方法。2、浸潤(rùn)麻醉：將稀濃度的局麻藥直接注射到皮下或肌肉組織中，浸潤(rùn)用藥部位的感覺(jué)神經(jīng)或末梢，以阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)而產(chǎn)生麻醉。首選藥為普魯卡因，其次為利多卡因，用藥濃度一般在0.15~2%之間。3、傳導(dǎo)麻醉：將藥液注射于神經(jīng)干、神經(jīng)叢、神經(jīng)節(jié)周圍而阻滯神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，使該神經(jīng)所支配的區(qū)域麻醉，又稱神經(jīng)干麻醉。常用普魯卡因和利多卡因，用2~4%的濃度。四、局部麻醉的方法4、硬膜外腔麻醉：將局麻藥液注入椎管壁與硬膜間硬膜外腔，以阻滯由硬膜外出的脊神經(jīng)，從而使后軀喪失感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)機(jī)能。又分為腰薦硬膜外麻醉和薦尾硬膜外麻醉。硬膜外麻醉本質(zhì)上是屬于傳導(dǎo)麻醉，常用于后軀、乳房的麻醉，常用普魯卡因和利多卡因，濃度為1~4%的注射液。5、蛛網(wǎng)膜下腔的麻醉：麻醉部位方法與硬膜外麻醉相同，只是針對(duì)入鞘深些，即刺入蛛網(wǎng)膜下腔中，可以抽出脊髓液為主，常用普魯卡因和利多卡因，濃度為2~5%。四、局部麻醉的方法四、局部麻醉的方法硬膜外腔硬膜下腔蛛網(wǎng)膜下腔硬膜蛛網(wǎng)膜脊髓6、封閉療法

一般將0.25~0.5%的鹽酸普魯卡因注射液，注于患部組織或與患部有關(guān)的神經(jīng)通路，以阻斷病灶不良刺激向中樞傳導(dǎo)，可減少病痛及改善組織的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)，主要應(yīng)用于一些急性炎癥：蜂窩織炎、皮炎、淋巴管炎。又可分為：①靜脈封閉療法。②四肢環(huán)狀封閉療法。③病灶周圍封閉療法。④穴位封閉療法。四、局部麻醉的方法普魯卡因(procaine)

【來(lái)源與性狀】人工合成的局部麻醉藥，為白色細(xì)微的針狀結(jié)晶粉末，易溶于水，溶液不穩(wěn)定，易分解，溶液分解變?yōu)辄S色。【藥動(dòng)學(xué)】普魯卡因在注射部位吸收較快，吸收入血后，大部分與血漿結(jié)合，而后再逐漸分離，它主要被血漿和組織中的丁酰膽堿酯酶代謝失活，水解為對(duì)氨基苯甲酸和二乙基胺基乙醇，前者由尿排除，后者有輕微的局部麻醉作用，再經(jīng)氧化、脫羥、脫胺后逐步降解后由尿排除。五、常用的局部麻醉藥普魯卡因(procaine)

【作用】

1、局部麻醉作用：本品進(jìn)入組織后1-3分鐘即產(chǎn)生作用，持續(xù)30-45分鐘。因本品能松弛血管平滑肌，術(shù)區(qū)滲血增多，并可以加速本品的吸收而失效。2、本品對(duì)皮膚、粘膜的穿透力很弱，不適于作表面麻醉。3、吸收作用：①對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：低濃度，小劑量的本品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有輕度抑制、鎮(zhèn)痛、解痙和抗過(guò)敏作用，大劑量則有興奮作用，然后很快轉(zhuǎn)為抑制。②本品抑制心臟的興奮性、傳導(dǎo)性、延長(zhǎng)不應(yīng)期、降低心臟異位起搏點(diǎn)的自律性，因此可用于治療心動(dòng)過(guò)速，心律不齊。五、常用的局部麻醉藥普魯卡因(procaine)

【應(yīng)用】1、浸潤(rùn)麻醉：0.25～0.5%溶液。2、傳導(dǎo)麻醉：小動(dòng)物用2%溶液，每個(gè)注射點(diǎn)為2-5ml；大動(dòng)物用5%溶液，每個(gè)注射點(diǎn)為10-20ml。3、硬膜外麻醉：2～5%溶液；馬、牛20-30ml。4、封閉療法：0.5%鹽酸普魯卡因溶液50-100毫升注射在患部組織的周圍，消