甲基化與多組學(xué)研究專題06甲基化與心腦血管疾病

?技術(shù)支持甲基化與心腦血管疾病解螺旋

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牌010203心腦血管疾病簡介甲基化與心腦血管疾病案例分享CONTENTS課

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牌290,000,00018,870,00025454解

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牌心腦血管疾病簡介心腦血管疾病指由高脂血癥、血液黏稠、動脈粥樣硬化、高血壓等所致的心臟、

大腦或全身組織發(fā)生缺血性或出血性疾

病。危險因素：高血壓、肥胖、抽煙、飲酒、糖尿病等，PM2.5；中老年常見疾病，高致殘率和死亡率。解

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金

牌GalkinaE,LeyK.ImmuneandInflammatoryMechanismsof

Atherosclerosis[J].

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Suppl):165-197.動脈粥樣硬化發(fā)病的機制動脈粥樣硬化的發(fā)病機制和過程并沒有完全了解。細(xì)胞機制：血管平滑肌細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞…生化機制：膽固醇轉(zhuǎn)運、脂蛋白與三酰甘油、花生四烯酸及衍生物、基質(zhì)金屬蛋白酶…陪

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生分科

研子成生長物學(xué)機制：遺傳、ncRNA、DNA甲基化…B

staff

(2014).

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Blausen

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2002-4436.動脈粥樣硬化病灶形成是一個長期的過程早期：脂紋形成發(fā)展期：纖維斑塊和粥樣斑塊晚期：出血、鈣化、壞死潰瘍、附壁血栓狹窄、斑塊破裂、血栓阻塞官腔，引發(fā)組織、器官缺血，導(dǎo)致心肌梗死、腦卒中、猝死…解

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牌目錄CONTENTS甲基化與心腦血管疾病01心腦血管疾病簡介03 案例解析02知

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牌與心血管疾病發(fā)病相關(guān)的經(jīng)典表觀遺傳機制Trichostatin

ASuberoylanilide

hydroxamic

acid

Sodium

butyrateSodium4-phenylbutyrate

Valproic

acidCurcuminResveratrol5-Azacytidine5-Aza-2-deoxycytidineZebularineMG98Hydralazine

ProcainamideValproic

acidQureshi

I

A,

MehlerM

F.

Emerging

Ro解le螺of旋Epig|

en陪etic伴s

i醫(yī)n

S生tr科oke研:

P成ar長t1:DNAMethylationand

Chromatin

Modifications[J].

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67(11):1316-1322.解

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牌甲基化基本原理解

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牌心血管疾病與環(huán)境Ben

Smith.http:///content/122/9/1259解

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牌甲基化與飲食孕期小鼠喂食染料木黃酮，胚胎、幼年期小鼠Agouti基因上游6個CpGs甲基化增加，引起小鼠顏色和體型的變化。DolinoyDC,WeidmanJR,WaterlandRA,etal.Maternalgenisteinalterscoatcolorandprotects

Avymouseoffspringfromobesitybymodifyingthefetalepigenome.[J].EnvironmentalHealth

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114(4):567-572.孕期饑餓影響胎兒基因甲基化程度，同時男女之間也有差異。Heijmans

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Persistent

epigenetic

differences

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withprenatal

exposure

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18(21):4046-4053.維生素B缺乏會導(dǎo)致PSEN1啟動子區(qū)低甲基化，補充腺苷甲硫氨酸可以逆轉(zhuǎn)這種情況。Fuso

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Presenilin

1

genemethylation

pattern

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diet-inducedB

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32(2):187-199.| 陪

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牌甲基化與吸煙母親吸煙、吸二手煙會導(dǎo)致兒童DNA甲基化變化。Illuminapanel / Illumina

450k成年人吸煙較未吸煙的比，F(xiàn)2RL3的cg03636183低志物。甲基化。F2RL3可以作為現(xiàn)在和過去長期吸煙的一個生物標(biāo)et

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differential

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120(10):1425-1431.吸煙直接影響淋巴細(xì)胞和肺部巨噬細(xì)胞甲基化情況，尤其是cg0557592位點，直接影響AHRR基因的表達。Pathway分析發(fā)現(xiàn)與炎癥進程相關(guān)。Monick

M

M,

Beach

S

RH,

PlumeJ,

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Coordinated

ChangesinAHRR

Methylation

in

LymphoblastsandPulmonary

Macrophages

from

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BNeuropsychiatric

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159B(2):141–151.解

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牌甲基化與年齡血液，腦組織中的甲基化程度與年齡相關(guān)，富集分析找到衰老

有關(guān)的基因，包含參與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、神經(jīng)元分化相關(guān)的基因。HorvathS,ZhangY,LangfelderP,etal.AgingeffectsonDNAmethylationmodulesinhumanbrainand

blood

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109(26):10522-10527.“表觀遺傳鐘”理論：將發(fā)育和維持過程與衰老聯(lián)系起來。Epigenetic

BiomakerHorvathS，Raj

K.DNA

methylation-based

biomarkers

and

the

epigenetic

clock

theory

of

ageing.NatRev

Genet.2018

Apr

11.解

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牌甲基化與診斷(Nadiya

Khyzha,2017)（Liu

Y,

2018）解

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牌目錄CONTENTS01心腦血管疾病簡介03案例解析02甲基化與心腦血管疾病解

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牌肥胖人群腦卒中/動脈粥樣硬化的甲基化和基因差異解

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牌卒中病人氯吡格雷服用藥復(fù)發(fā)與甲基化關(guān)系解

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牌NeutrophilsMonocytes

CD4+T

CD8+

TB

cellsNK

cells全血不同血細(xì)胞的甲基化位點研究解

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牌動脈粥樣硬化的DNA甲基化圖譜