甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷治療中的應(yīng)用課件

甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷治療中的應(yīng)用

甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷治療中的應(yīng)用pim急性脊髓損傷的早期并發(fā)癥早期并發(fā)癥：增加病情惡化的風(fēng)險(xiǎn)使康復(fù)過程復(fù)雜化，延長住院日增加治療費(fèi)用導(dǎo)致傷者死亡的首要原因甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷治療中的應(yīng)用pim甲潑尼龍的作用機(jī)理提高神經(jīng)元中酶的活性抑制脂質(zhì)水解作用——穩(wěn)定細(xì)胞膜抑制鈣離子介導(dǎo)的神經(jīng)元絲的水解——減緩細(xì)胞衰亡促進(jìn)神經(jīng)原興奮和突觸的傳遞脊髓微血管滲透性的保護(hù)HallED,SpringerJE.NeuroRx:JAmSocExpNeuroTherap.2004;1:80-100甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷治療中的應(yīng)用pim甲強(qiáng)龍抑制脂質(zhì)過氧化

(cats)00.20.40.60.811.21.41.6015306090提示30mg/kg為最佳劑量-劑量加倍無明顯影響-三倍劑量可促進(jìn)脂質(zhì)過氧化

(雙相劑量-反應(yīng)曲線)-劑量過大可能有害甲強(qiáng)龍（mg/kg體重）TBARSmmlol/蛋白mgHallED,WolfDL,BraughlerJM.JNeurosurg.1984;61:124-130甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷治療中的應(yīng)用pim甲強(qiáng)龍抑制脂質(zhì)過氧化動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)（當(dāng)有氧環(huán)境轉(zhuǎn)為無氧環(huán)境時(shí)）過氧化物和氫氧根的產(chǎn)生能促進(jìn)脂質(zhì)過氧化。研究發(fā)現(xiàn)在不同實(shí)驗(yàn)中大劑量的甲強(qiáng)龍都具有抗氧化、抑制脂質(zhì)過氧化的作用。以上發(fā)現(xiàn)刺激了人們開始NASCIS研究

(NationalAcuteSpinalCordInjuryStudy)甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷治療中的應(yīng)用pim隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗(yàn)

(adm.time<12h)。劑量：甲強(qiáng)龍30mg/kg沖擊,間隔45min分鐘后23h內(nèi)繼以5.4mg/kg/h靜脈輸注，與納絡(luò)酮、安慰劑對照。6個(gè)月后終點(diǎn)

:運(yùn)動功能，觸覺與針刺感?；颊撸杭顾柰耆?不完全損傷。結(jié)果

癱瘓

早期應(yīng)用甲強(qiáng)龍病人22%恢復(fù)功能，安慰劑組8%。

麻痹

早期應(yīng)用甲強(qiáng)龍病人75%恢復(fù)功能，安慰劑組59%。

甲強(qiáng)龍或納絡(luò)酮治療急性脊髓損傷的隨機(jī)對照試驗(yàn)

NASCISIIArandomized,controlledtrialofMethylprednisoloneorNaloxoneinthetreatmentofacutespinal-cordinjury:ResultofthesecondnationalacutespinalcordinjurystudyBrackenetal.1990-NewEnglandJournalofMedicine322:1405-1411.甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷治療中的應(yīng)用pimNASCISII研究結(jié)果作者評論：傷后8小時(shí)內(nèi)應(yīng)用甲強(qiáng)龍的患者神經(jīng)功能的提高有顯著意義傷后8小時(shí)以后救治的病人其運(yùn)動功能、針刺覺、觸覺甲潑尼龍組和納洛酮組治療均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不論是傷后8小時(shí)內(nèi)或8小時(shí)外救治的病人納絡(luò)酮組療效均與安慰劑組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。神經(jīng)功能評分的變化傷后6月時(shí)神經(jīng)功能的評估P=0.03P=0.03P=0.02甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷治療中的應(yīng)用pim結(jié)論與安慰劑相比，6個(gè)月甲強(qiáng)龍治療（受傷后8h內(nèi)開始）對恢復(fù)運(yùn)動功能(p=0.03),改善針刺感覺(p=0.02)和觸覺(p=0.03)有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。甲強(qiáng)龍對神經(jīng)完全及不完全損傷病人均有療效。受傷8小時(shí)后開始納絡(luò)酮或甲強(qiáng)龍治療病人，

神經(jīng)恢復(fù)結(jié)果與安慰劑無明顯差異。脊髓損傷8小時(shí)后再予治療神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)較安慰劑更差：損傷8小時(shí)后“無需”再用大劑量甲強(qiáng)龍。脊髓損傷后8h內(nèi)大劑量甲強(qiáng)龍治療對提高神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)率有顯著意義。

甲強(qiáng)龍或納絡(luò)酮治療急性脊髓損傷的隨機(jī)對照試驗(yàn)

NASCISIIArandomized,controlledtrialofMethylprednisoloneorNaloxoneinthetreatmentofacutespinal-cordinjury:ResultofthesecondnationalacutespinalcordinjurystudyBrackenetal.1990-NewEnglandJournalofMedicine322:1405-1411.甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷治療中的應(yīng)用pim499例病人隨機(jī)試驗(yàn)

(adm.time<8h)166例:MPS30mg/kg沖擊+5.4mg/kg/h×24h167例:MPS30mg/kg沖擊+5.4mg/kg/h×48h166例:TM*2.5mg/kg/6h×48h維持量在沖擊后3h內(nèi)開始。*TM：替拉扎特。脂質(zhì)過氧化抑制劑，有效保護(hù)細(xì)胞，非糖皮質(zhì)激素研究目的：比較甲強(qiáng)龍用藥24h、48h或替拉扎特用藥48h的效果。

甲強(qiáng)龍用藥24小時(shí)、48小時(shí)或甲磺酸替拉扎特用藥24小時(shí)治療急性脊髓損傷的療效NASCISIIIAdministrationofMethylprednisolonefor24or48HoursorTirilazadMesylatefor48hoursinthetreatmentofacutespinalcordinjuryBrackenB.etal.1997-JAMA277(20):1597-1604.甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷治療中的應(yīng)用pimNASCISIII研究根據(jù)傷后開始治療時(shí)間分析所有依從性病人的運(yùn)動功能改善作者評論：傷后3小時(shí)內(nèi)開始首劑甲潑尼治療的病人各治療方案間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異傷后3-8小時(shí)開始首劑甲潑尼龍治療的病人，6周、6月時(shí)的運(yùn)動功能改善，48小時(shí)MP比24小時(shí)MP治療有顯著改善(P值分別為0.008,0.008)傷后6周傷后6月***p=0.008神經(jīng)功能評分的變化甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷治療中的應(yīng)用pim結(jié)果比較兩個(gè)甲強(qiáng)龍治療組，發(fā)現(xiàn)甲強(qiáng)龍48h組在6周及6個(gè)月時(shí)運(yùn)動功能恢復(fù)更佳。脊髓損傷后3小時(shí)以內(nèi)接受治療者，在三個(gè)治療組中神經(jīng)功能恢復(fù)基本一致。脊髓損傷后3~8h接受甲強(qiáng)龍治療的患者，24h組運(yùn)動功能恢復(fù)不及48h組，48h組運(yùn)動功能恢復(fù)6周和6月提高一個(gè)級別。替拉扎特組恢復(fù)程度介于兩個(gè)甲強(qiáng)龍組之間。替拉扎特是有力的脂質(zhì)過氧化抑制劑，證實(shí)了過氧化假說。甲強(qiáng)龍48h組及替拉扎特組的治療失敗率相同。

甲強(qiáng)龍用藥24小時(shí)、48小時(shí)或甲磺酸替拉扎特用藥24小時(shí)治療急性脊髓損傷的療效NASCISIIIAdministrationofMethylprednisolonefor24or48HoursorTirilazadMesylatefor48hoursinthetreatmentofacutespinalcordinjuryBrackenB.etal.1997-JAMA277(20):1597-1604.甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷治療中的應(yīng)用pim結(jié)論NASCISIII表明ASCI病人在受傷后3小時(shí)內(nèi)接受甲強(qiáng)龍治療，治療需維持24小時(shí)。若甲強(qiáng)龍治療開始過晚

(受傷后3~8小時(shí)),

沒有明顯并發(fā)癥的情況下，需予甲強(qiáng)龍維持48小時(shí)。

甲強(qiáng)龍用藥24小時(shí)、48小時(shí)或甲磺酸替拉扎特用藥24小時(shí)治療急性脊髓損傷的療效NASCISIIIAdministrationofMethylprednisolonefor24or48HoursorTirilazadMesylatefor48hoursinthetreatmentofacutespinalcordinjuryBrackenB.etal.1997-JAMA277(20):1597-1604.甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷治療中的應(yīng)用pim國內(nèi)的相關(guān)研究同樣證實(shí)

在急性脊髓損傷后早期進(jìn)行干預(yù)：8小時(shí)內(nèi)應(yīng)用甲強(qiáng)龍及時(shí)給予外科手術(shù)治療

對患者的神經(jīng)功能恢復(fù)有顯著意義甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷治療中的應(yīng)用pim大劑量甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙灶i脊髓損傷中的應(yīng)用目的：對比以下三種療法的效果單純外科手術(shù)減壓單純應(yīng)用大劑量甲強(qiáng)龍外科手術(shù)結(jié)合應(yīng)用甲強(qiáng)龍胥少汀等“大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療頸椎無骨折脫位脊髓損傷的臨床研究”《中華外科雜志》,Vol35(12)1997，P735-737.甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷治療中的應(yīng)用pim甲強(qiáng)龍的臨床療效三組治療后不同時(shí)期運(yùn)動和感覺改善率(%)

運(yùn)動 感覺組別

1周6周6個(gè)月1年1周6周6個(gè)月1年甲強(qiáng)龍組

完全性脊髓損傷3.05.014.021.03.628.630.637.4不完全性脊髓損傷8.916.627.839.0#7.836.947.260.0#外科減壓組完全性脊髓損傷4.09.016.025.04.527.531.542.9不完全性脊髓損傷10.517.623.032.86.432.540.048.0甲強(qiáng)龍+外科減壓組完全性脊髓損傷6.013.0*19.0*31.0*8.929.5*39.7*53.5*不完全性脊髓損傷13.123.0*44.5*64.0*9.937.0*54.9*70.2*胥少汀等“大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療頸椎無骨折脫位脊髓損傷的臨床研究”《中華外科雜志》,Vol35(12)1997，P735-737.*:與甲強(qiáng)龍組及外科減壓組比較P<0.01。#:與外科減壓組比較P<0.05甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷治療中的應(yīng)用pim盡早有效救治達(dá)到目標(biāo)手段

黃金8小時(shí)！急性CNS損傷的病理生理變化很快，伴水腫，明顯缺血和普通性組織結(jié)構(gòu)改變沒有任何理由設(shè)想推遲到傷后8小時(shí)的治療能逆轉(zhuǎn)這些已經(jīng)發(fā)生的變化甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷治療中的應(yīng)用pim甲強(qiáng)龍劑量的計(jì)算和配制

首劑劑量：（最高濃度）(30mg/kg)×(病人體重) 50mg/ml

維持劑量：（最高濃度）

(5.4mg/kg)×(病人體重)50mg/ml×23（或48）

=總的沖擊劑量配制的溶液量(ml)=總的維持劑量配制的溶液量(ml)甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷治療中的應(yīng)用pim急性脊髓損傷推薦劑量傷后3小時(shí)內(nèi)30mg/kg（500mg4瓶）15min內(nèi)靜注，生理鹽水保持通道暢通45min，5.4mg/kg/h靜脈滴注24h。傷后3-8小時(shí)30mg/kg（500mg4瓶）15min內(nèi)靜注，生理鹽水保持通道暢通45min，5.4mg/kg/h靜脈滴注48h。甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷治療中的應(yīng)用pim甲強(qiáng)龍?jiān)诟呶Ｊ中g(shù)中的應(yīng)用能更有效地預(yù)防由于手術(shù)所造成的神經(jīng)刺激癥狀更快的緩解腰間盤突出癥病人根性疼痛癥狀減輕頸前路術(shù)后咽、喉黏膜受損的程度，減少呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生明顯改善術(shù)后病人自覺癥狀大劑量的