硫酸特布他林課件

蘇順（硫酸特布他林注射液）

呼吸系統(tǒng)的臨床應(yīng)用

成都華宇制藥有限公司硫酸特布他林成都華宇制藥簡介成都華宇制藥有限公司是四川金煒集團全資控股企業(yè)之一。四川金煒集團是四川省大型工業(yè)企業(yè)集團，主要業(yè)務(wù)有地鐵、環(huán)保、房地產(chǎn)、醫(yī)藥等。目前參與了成都地鐵、“南水北調(diào)”工程、哈爾濱市政改造、沈陽大伙房水庫等大型政府工程項目?！敖馃槨痹?008年被評為全國著名商標(biāo)、四川工業(yè)500強。成都華宇制藥成立于1993年，是致力于心腦血管、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等健康領(lǐng)域的新型GMP企業(yè)，產(chǎn)品暢銷全國，主要知名品種有“蘇之”、“蘇順”、“參柴顆?！?、“心腦欣片”等。“蘇順”（硫酸特布他林注射液）是成都華宇制藥聯(lián)合華西醫(yī)科大學(xué)等臨床單位研制的國內(nèi)獨家品種。硫酸特布他林蘇順——β2受體激動劑、主要功能及適應(yīng)癥概述：蘇順（硫酸特布他林注射液）是短效的β2受體激動劑，是支氣管哮喘、COPD等急性發(fā)作時必要的基礎(chǔ)治療藥物；也是外科全麻術(shù)后促進呼吸系統(tǒng)功能恢復(fù)、減少呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的基礎(chǔ)治療藥物之一。藥理作用獨特舒張支氣管平滑肌-→解痙平喘，改善纖毛功能-→促進排痰抗炎-→抑制支氣管粘膜水腫適應(yīng)癥廣泛支氣管哮喘、COPD支氣管炎、喘息性支氣管炎、毛細支氣管炎、肺炎促進全麻術(shù)后患者呼吸系統(tǒng)的功能恢復(fù)，防止術(shù)后呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥其他伴有可逆性支氣管痙攣的疾病硫酸特布他林蘇順——常用平喘治療藥物比較腎上腺素能受體激動劑磷酸二脂酶抑制劑腎上腺糖皮質(zhì)激素抗膽堿類阻斷劑抗過敏平喘藥物代表藥物特布他林、沙丁胺醇、福莫特羅、沙美特羅茶堿、氨茶堿、多索茶堿甲基強的松龍、氫化可的松、布地奈德阿托品（異丙托溴銨、噻托溴銨等）類、東莨菪堿扎魯斯特、孟魯斯特藥理作用擴張支氣管增加氣道粘膜纖毛清除能力抗炎舒張支氣管、增加呼吸肌的收縮力、興奮呼吸中樞、抗炎作用抗炎作用抗過敏作用松弛氣道平滑肌通過降低迷走神經(jīng)張力而舒張支氣管抗炎作用；舒張支氣管平滑?。灰种七\動誘發(fā)的支氣管收縮不良反應(yīng)口干，鼻塞，胸悶等惡心，嘔吐，易激動，失眠等降低免疫力，電解質(zhì)紊亂等口干，便秘，呼吸短促與困難等瘙癢，胸悶，呼吸困難等給藥途徑口服、靜滴、霧化口服、靜滴、口服、靜滴、霧化口服、靜滴、霧化口服硫酸特布他林蘇順——常用平喘治療藥物比較第一類：腎上腺素能受體激動劑:

如?2受體激動劑，是治療支氣管哮喘急性發(fā)作的首選藥物，其主要藥理作用為：擴張支氣管增加氣道粘膜纖毛清除能力抑制各種炎性介質(zhì)的釋放抑制毛細血管通透性和粘膜水腫常見的為短效速效的特布他林、沙丁胺醇（副作用比特布他林大10倍）、長效的福莫特羅、沙美特羅等（其過長時間的對平滑肌的作用對呼吸系統(tǒng)的損傷評估有待研究；其代表品“舒利迭（沙美特羅替卡松）”及“信必可”（布地奈德福莫特羅）由于出現(xiàn)大面積副作用、易導(dǎo)致哮喘病情惡化、住院病人增加、甚至出現(xiàn)死亡，已被FDA要求在包裝盒上加警示框）等；給藥途徑：口服、靜滴、霧化硫酸特布他林蘇順——常用平喘治療藥物比較第二類：磷酸二脂酶抑制劑:如茶堿、氨茶堿、多索茶堿等；主要藥理作用：舒張支氣管、增加呼吸肌的收縮力、興奮呼吸中樞、抗炎作用等。副作用較第一類大，它在舒張支氣管方面，與足量使用的短效β2－受體激動劑對比，沒有任何優(yōu)勢。給藥途徑：口服、靜滴硫酸特布他林蘇順——常用平喘治療藥物比較第三類：腎上腺糖皮質(zhì)激素，如甲基強的松龍、氫化可的松、布地奈德等糖皮質(zhì)激素；主要藥理作用抗炎作用抗過敏作用松弛氣道平滑??？長期高劑量吸入激素后可能出現(xiàn)的全身不良反應(yīng)包括皮膚瘀斑、腎上腺功能抑制（內(nèi)分泌混亂）和骨密度降低,男性患者罹患前列腺癌的風(fēng)險增加40%。給藥途徑：口服、靜滴、霧化硫酸特布他林蘇順——常用平喘治療藥物比較第四類：抗膽堿類阻斷劑，如阿托品（異丙托溴銨、噻托溴銨等）類、東莨菪堿等；主要藥理作用：通過降低迷走神經(jīng)張力而舒張支氣管、緩解支氣管哮喘的氣道阻塞癥狀、排痰；與?2受體激動劑聯(lián)合用藥的療效，不但強于各自單用，且維持時間顯著延長。單用時對舒張支氣管的作用比β2－受體激動劑弱，起效也較慢。給藥途徑：口服、靜滴、霧化。第五類：抗過敏平喘藥物

代表藥物為白三烯受體拮抗劑（非激素類抗炎藥物），如扎魯斯特、孟魯斯特。藥理作用：抗炎作用；舒張支氣管平滑肌；抑制運動誘發(fā)的支氣管收縮。療效廣受臨床質(zhì)疑。給藥途徑：口服硫酸特布他林蘇順——臨床研究情況臨床驗證機構(gòu)：北京協(xié)和醫(yī)院、北京友誼醫(yī)院、華西醫(yī)科大學(xué)、重慶醫(yī)科大學(xué)、四川省人民醫(yī)院等。臨床試驗方法：以博利康尼霧化溶液作為對照品；隨機分組方法，600例病人隨即分成兩組（針對支氣管哮喘和慢喘支）；試驗藥及對照藥劑量均為每次0.75mg，霧化吸入、20分鐘/次。每日三次，療程5-7天。臨床研究項目：

1.觀察用藥前后的喘息、咳嗽和哮鳴音的變化及副作用。

2.FEV1、FVC、PEF治療前后的指標(biāo)變化情況。

3.綜合臨床療效與肺功能評價結(jié)論：實驗組、對照組總有效率為90.4%和90%，與博利康尼霧化溶液無顯著性差異（P>0.05）。綜合比較：蘇順（硫酸特布他林注射液）與博利康尼相比，具有質(zhì)量層次更高、純度更高、分子分布更均勻、更容易吸收的優(yōu)點。因此，即使臨床使用劑量遠遠小于博利康尼，也能達到同樣的治療效果。當(dāng)然，如果博利康尼提高GMP管理層次后，其按現(xiàn)在的臨床使用劑量是否屬于濫用，還有待于臨床研究的證實。硫酸特布他林蘇順——呼吸系統(tǒng)基礎(chǔ)用藥2008版國際疾病治療指南（GINA和GOLD）：對于支氣管痙攣引起的哮喘急性發(fā)作等疾病，應(yīng)將反復(fù)吸入β2激動劑作為第一線基礎(chǔ)治療，中度以上發(fā)作聯(lián)合應(yīng)用其他支氣管擴張劑、及時足量使用。應(yīng)用范圍：支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、COPD、全麻術(shù)后呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥、纖支鏡檢查及其他伴有可逆性支氣管痙攣的疾病使用方法：霧化吸入用量：

0.5-0.75mg/次，10-15分鐘/次，2-3次/天硫酸特布他林蘇順——最強聯(lián)合給藥方式目前臨床公認(rèn)吸入β2-受體激動劑是緩解哮喘及COPD急性發(fā)作的首選藥物和首選用藥方式：

最強組合：β2-受體激動劑(蘇順0.5-0.75mg)+M受體阻滯劑(異丙托溴銨0.1mg-0.5mg)+布地奈德混懸液(0.5mg-2mg)；霧化吸入，效果優(yōu)于單用β2-受體激動劑。我們提倡：靜脈給藥僅限于吸入無效或危重型哮喘時使用。

硫酸特布他林蘇順——霧化吸入更安全有效霧化吸入療法直接作用于支氣管平滑肌和肺泡，不經(jīng)過血腦屏障，更安全。霧化吸入療法直接對定向靶位病灶進行作用，起效更快、效果更明顯。霧化吸入療法已經(jīng)過四十多年數(shù)千萬例臨床驗證，經(jīng)過了國際醫(yī)學(xué)界的循環(huán)醫(yī)學(xué)論證，是最安全有效的治療方法。硫酸特布他林蘇順——兒童呼吸系統(tǒng)疾病應(yīng)用廣泛2008版《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中明確指出：SABA（如蘇順：硫酸特布他林）是目前最有效、臨床應(yīng)用最廣泛的速效支氣管舒張劑，尤其是吸入β2受體激動劑（如蘇順：硫酸特布他林）廣泛用于哮喘急性癥狀的緩解治療，適用于任何年齡的兒童。

主要通過興奮氣道平滑肌和肥大細胞表面的β2受體，舒張氣道平滑肌，減少肥大細胞和嗜堿粒細胞脫顆粒，阻止炎癥介質(zhì)釋放，降低微血管通透性，增加上皮細胞纖毛功能，緩解喘息癥狀。使用方式：霧化吸入，直接作用于支氣管平滑肌，平喘作用快，通常數(shù)分鐘內(nèi)起效，療效可維持4～6h，是緩解哮喘急性癥狀的首選藥物，適用于所有兒童哮喘。用量：每次吸人250～500μg（即蘇順1-2支），吸入時間約15分鐘、2-3次/d;（嚴(yán)重哮喘發(fā)作時可以在第1小時內(nèi)每隔20分鐘1次吸人或第1小時連續(xù)霧化吸入，然后根據(jù)病情每1～4小時吸入1次。但不宜長期單一使用，若1d用量超過4次時應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用或調(diào)整治療方案。）硫酸特布他林蘇順——全麻術(shù)后用藥的進展近年來，蘇順在外科全麻術(shù)后的應(yīng)用越來越受到臨床的關(guān)注。其原因如下：1、吸入（或靜脈）全麻藥物，導(dǎo)致副交感神經(jīng)興奮(交感神經(jīng)阻滯）、呼吸道縮小、分泌物增多等呼吸統(tǒng)統(tǒng)不良反應(yīng)。2、全麻手術(shù)患者在麻醉過程中氣管插管、吸入麻醉藥物、吸入過高氧濃度和低溫干燥的氣體，呼吸道水分丟失嚴(yán)重，氣道黏膜炎癥反應(yīng)，分泌物增多黏稠，黏膜纖毛的運動能力下降；麻醉藥物的殘余作用、術(shù)后疼痛、呼吸肌功能障礙抑制患者的咳嗽反射，氣道分泌物干燥引流不暢，進一步引起肺部并發(fā)癥增加。（上腹部及胸部術(shù)后，患者呈限制性通氣障礙；功能殘氣量的減少，導(dǎo)致肺泡通氣不足，加之病人術(shù)后疼痛，咳嗽乏力，容易并發(fā)肺不張和肺炎等并發(fā)癥。）鑒于以上因素，在全麻圍手術(shù)期使用蘇順聯(lián)合其他相關(guān)藥物防治呼吸道并發(fā)癥，幫助患者呼吸系統(tǒng)功能恢復(fù)，已成為一種基本的臨床選擇。硫酸特布他林全麻術(shù)后呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的傳統(tǒng)治療方式治療方式：糜蛋白酶4000U+慶大霉素8U+地塞米松5mg+適量生理鹽水霧化吸入+傳統(tǒng)護理手段治療作用：濕化氣道、稀釋痰液、降低痰液粘彈性

局限性：三藥聯(lián)用雖然可以起到稀釋痰液、濕化氣道的作用，但難以改善支氣管平滑肌的痙攣、也難以提高氣管纖毛的廓清能力，更不能有效地促進痰液排出。而且地塞米松+慶大霉素對于局部炎癥的控制雖有一定效果，但聯(lián)用禁忌和副作用也是很明顯的。建議：增加支氣管擴張劑（如蘇順）；如有條件，將慶大霉素+地塞米松的組合調(diào)整為局部抗炎能力更強的布地奈德；蛋白溶解劑根據(jù)條件可以調(diào)整為鹽酸氨溴索。硫酸特布他林蘇順——全麻術(shù)后的常規(guī)用法及劑量用法：霧化吸入用量：術(shù)前一天0.5-0.75mg/次，10-15分鐘/次，2次/天；術(shù)后0.5-0.75mg/次，10-15分鐘/次，2-3次/天；療程5-7天；有研究表明，在外科全麻術(shù)后，特布他林注射液霧化使用的每次劑量還可加大。術(shù)后可配合蛋白溶解劑（祛痰藥）、糖皮質(zhì)激素、抗生素或利多卡因使用。硫酸特布他林蘇順—全麻術(shù)后呼吸系統(tǒng)治療方案蘇順+布地奈德+鹽酸氨溴索：治療全麻術(shù)后呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥。用法：霧化吸入（根據(jù)霧化器情況，確定是否加生理鹽水）用量：0.50mg~0.75mg,3次/d，10-15min/次，療程7~10天治療效果：四川大學(xué)華西醫(yī)院ICU中心研究表明：應(yīng)用硫酸特布他林注射液+布地奈德2ml+鹽酸氨溴索15mg（+生理鹽水4ml）聯(lián)合霧化吸入治療全麻腹部手術(shù)后患者，可以促進氣道分泌物清除，改善肺功能指標(biāo)，降低全麻腹部手術(shù)后患者的氣管再插管率。說明：術(shù)后早期同時開始IS訓(xùn)練（一方面增加肺容積，改善氧合；另一方面促進肺泡和小氣道擴張，緩解呼吸急促，為促進痰液引流創(chuàng)造積極條件。硫酸特布他林蘇順——聯(lián)合用藥方便2008版GOLD：聯(lián)合使用支氣管擴張藥要比單純增加同一種支氣管擴張劑的劑量更為有效，并能降低藥物的副反應(yīng)。與抗膽堿類藥物（如異丙托溴銨）：在哮喘急性輕度和中度發(fā)作時聯(lián)合使用，有協(xié)同作用，可提高療效。（成人0.1mg-0.5mg/次；兒童0.05mg-0.25mg/次)）與激素類藥物（如布地奈德）：霧化吸入蘇順具有迅速緩解支氣管平滑肌痙攣的作用，糖皮質(zhì)激素吸入具有很強的局部抗炎癥作用，兩者協(xié)同作用，能夠迅速有效控制急性發(fā)作癥狀，并防止病情進一步加重（注意吸入的先后順序）。（成人：0.5mg-2mg/次；兒童0.25mg-0.5mg/次)與蛋白溶解劑（如氨溴索）聯(lián)合使用：蘇順能夠改善呼吸道纖毛功能，氨溴索具有黏液排出促進作用和溶解分泌物的特性，二者聯(lián)合使用可以促進呼吸道內(nèi)黏稠分泌物的排出和減少黏液的滯留，顯著促進排痰，改善呼吸狀態(tài)。（成人及12歲以上兒童:15mg/次；兒童：7.5mg/次）（對于COPD治療，GOLD認(rèn)為，盡管祛痰藥能讓少數(shù)分泌粘痰的患者獲益，但就整體而言，其效用有限，不提倡廣泛使用。）與抗生素：對伴發(fā)感染的患者，可用慶大或其他抗生素同時霧化吸入。與利多卡因：治療哮喘急性中重度發(fā)作（5ml),3次/天。吸入和靜脈利用利多卡因具有一定的平喘作用（其具有直接抑制氣道平滑肌收縮、抑制神經(jīng)元興奮等功能），同時具有拮抗氣道炎癥的作用。硫酸特布他林蘇順——使用方法靈活霧化吸入：蘇順0.25