《白蛋白測定試劑（盒）注冊審查指導原則（2023年修訂版）》

白蛋白測定試劑（盒）注冊審查指導原則（2023年修訂版）（征求意見稿）一、適用范圍白蛋白測定試劑（盒）適用于使用溴甲酚綠法（BCG）、溴甲酚紫法（BCP）對血清、血漿中白蛋白進行定量檢測的白蛋白測定試劑（盒），包括手工試劑和在半自動、全自動生化分析儀上使用的試劑。本指導原則不適用于干化學方法測定白蛋白試劑（盒）。不包括用于單獨銷售的校準品和質(zhì)控品。其他方法學的白蛋白測定試劑注冊可參考本指導原則，但應根據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。注冊審查要點（一）監(jiān)管信息1.產(chǎn)品名稱產(chǎn)品名稱應符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》及相關(guān)法規(guī)的要求。產(chǎn)品名稱一般由三部分組成。第一部分：被測物名稱為白蛋白；第二部分：用途，如測定試劑或檢測試劑；第三部分：方法或者原理，如溴甲酚綠法、溴甲酚紫法等。2.分類依據(jù)根據(jù)《體外診斷試劑分類子目錄》，白蛋白測定試劑管理類別為Ⅱ類，產(chǎn)品分類為Ⅱ-1用于蛋白質(zhì)檢測的試劑，分類編碼為6840。（二）綜述資料綜述資料主要包括概述、產(chǎn)品描述、預期用途、申報產(chǎn)品上市歷史及其他需說明的內(nèi)容。其中產(chǎn)品描述中應詳述檢測原理、產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價、與同類和/或前代產(chǎn)品的比較等。與同類和/或前代產(chǎn)品的比較，應著重從方法學、檢驗原理、產(chǎn)品主要性能等方面詳細說明申報產(chǎn)品與目前市場上已獲批同類產(chǎn)品之間的主要區(qū)別。1.概述根據(jù)《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》和原《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知》，應當描述白蛋白檢測試劑通用名稱及其確定依據(jù)；描述產(chǎn)品管理類別為Ⅱ類，分類編碼為6840，明確所屬分類子目錄產(chǎn)品分類為Ⅱ-1用于蛋白質(zhì)檢測的試劑；描述申報產(chǎn)品預期用途；描述有關(guān)申報產(chǎn)品的背景信息概述或特別細節(jié)，如：申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準上市產(chǎn)品的關(guān)系等。2.產(chǎn)品描述應提供產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，產(chǎn)品組成，原材料的來源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗方法，質(zhì)控品的制備方法及賦值情況（如適用），如產(chǎn)品檢測需要進行校準，應提供校準品的制備方法及溯源情況。應提供產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價，包括分析性能評估、參考區(qū)間、穩(wěn)定性以及臨床評價等。提供不同包裝規(guī)格之間的差異。提供產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物（如適用），包括生物學來源（如人、動物、病原體、重組或發(fā)酵產(chǎn)物）和組織來源（如血液）。其他動物源及微生物來源的材料，應當說明其在產(chǎn)品運輸、使用過程中對使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關(guān)的文件。3.預期用途用于體外定量檢測人體血清和/或血漿中白蛋白的含量。應明確適用儀器及使用方法（自動/半自動/手工），樣本采集及保存裝置和/或添加劑4.提供申報產(chǎn)品上市歷史情況（如適用）5.其他除申報產(chǎn)品外，還需提供檢測系統(tǒng)的其他組成部分，包括但不限于：樣本處理用試劑、適用儀器、質(zhì)控品、校準品、獨立軟件等基本信息，及其在檢測中發(fā)揮的作用，必要時應提交相應的說明書。對于已獲得批準的檢測系統(tǒng)的其他組成部分，應當提供注冊證編號和國家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息。（三）非臨床資料1.產(chǎn)品風險管理資料申請人應考慮產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié)，從預期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預見的危害等方面的判定以及對患者風險的估計進行風險分析、風險評價和相應的風險控制基礎(chǔ)上，綜合評價產(chǎn)品風險可接受程度，形成風險管理資料。應符合GB/T42062《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》的要求。應當提供風險分析、風險評價、風險控制、任何一個或多個剩余風險的可接受性評定、與產(chǎn)品受益相比，綜合評價產(chǎn)品風險可接受等內(nèi)容，并說明對于每項已判定危害的下列各個過程的可追溯性。進行風險分析時，應識別出產(chǎn)品的其它特定風險，并對風險分析方法進行描述。如果可以選擇使用其它方法來解決所識別出的特定風險，或已識別出不同于本指南中風險的其它風險，應提供詳細信息來支持所采用的、解決該風險的方法。白蛋白測定試劑（盒）的初始可預見性危害主要存在于產(chǎn)品的設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)和使用環(huán)節(jié)。如產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)方面的初始可預見危害主要有：關(guān)鍵原材料選擇、配方各組分適宜的濃度等；生產(chǎn)方面的初始可預見危害主要有：水質(zhì)的控制、準確稱量、配制過程的控制（交叉污染）等；使用的初始可預見危害主要有：未限制非預期使用，未限制使用環(huán)境及人員，未告知正確使用，與生化分析儀檢測系統(tǒng)匹配使用參數(shù)不當?shù)??？赡艿娘L險及其控制清單詳見表1。表1可能的風險及其控制清單危險危險情況風險控制剩余風險評價產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)驗證不充分某項性能達不到要求充分驗證與評價可接受程度關(guān)鍵原材料的選擇或供應商變更參與反應的原料不純或含有干擾反應的雜質(zhì)導致測定結(jié)果不可靠制定關(guān)鍵原材料驗收準則可接受程度不正確配制與pH控制稱量不準確產(chǎn)品某項性能達不到要求；BCG和BCP對pH值的差異性導致的結(jié)果不可靠依據(jù)SOP配制并做好記錄，控制pH值可接受程度與生化分析儀配套使用與檢測系統(tǒng)匹配不當導致測定結(jié)果的差異按產(chǎn)品說明書要求可接受程度保存條件對檢測結(jié)果的影響試劑保存溫度不符合要求導致試劑變質(zhì)按產(chǎn)品說明書要求可接受程度參數(shù)設(shè)置不當在生化分析儀上參數(shù)設(shè)置不當（如測定時間、試劑樣本比）導致的結(jié)果不可靠按產(chǎn)品說明書要求，手工測定時反應與測定時間必須嚴格控制可接受程度超過效期使用或試劑污染變質(zhì)結(jié)果不可靠注意試劑有效期限，過效期、變質(zhì)的試劑不可使用可接受程度生物學危害：如防腐劑、生物源性血清等環(huán)境污染，接觸感染有關(guān)人源組分應滿足生物安全性要求；避免裸手操作可接受程度不正確的標識錯用或誤用產(chǎn)品在線與終檢把關(guān)可接受程度不正確的使用或由不熟練或未經(jīng)培訓的人員使用結(jié)果不可靠進行專業(yè)培訓及正確使用可接受程度產(chǎn)品包裝和剩余試劑的處理不當環(huán)境污染，接觸感染按醫(yī)療廢物相關(guān)法規(guī)處理可接受程度2.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單說明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于其中不適用的各項要求，應當說明理由。3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告產(chǎn)品技術(shù)要求應按照《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》、《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則的通告》和編制要求的相關(guān)規(guī)定進行編寫。同時結(jié)合產(chǎn)品具體適用的指導原則或相關(guān)國家標準、行業(yè)標準以及產(chǎn)品的特點，明確保證產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控的各項性能指標和檢驗方法。產(chǎn)品技術(shù)要求應符合推薦性行業(yè)標準YY/T1228《白蛋白測定試劑（盒）》的標準要求。3.1適用的產(chǎn)品標準產(chǎn)品應當符合適用的強制性標準。對于強制性行業(yè)標準，若申報產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、技術(shù)原理、預期用途、使用方式等與強制性標準的適用范圍不一致，申請人應當提出不適用強制性標準的說明，并提供經(jīng)驗證的證明性資料。3.2.產(chǎn)品技術(shù)要求3.2.1主要性能指標該產(chǎn)品作為定量檢測試劑主要包括以下性能指標：試劑的外觀、裝量、試劑空白吸光度、分析靈敏度、準確度/正確度、線性區(qū)間、精密度等。如試劑盒內(nèi)含有校準品和質(zhì)控品，校準品的性狀、裝量（液體適用）、水分含量（干粉適用）、賦值結(jié)果及其不確定度的表示方式、正確度、均勻性等，質(zhì)控品的性狀、裝量、可接受區(qū)間/值、瓶間均勻性等。如有適用的強制性國家/行業(yè)標準發(fā)布或更新，則產(chǎn)品技術(shù)要求不低于其相關(guān)要求。具體產(chǎn)品的性能指標需結(jié)合方法學本身特性，確定其性能指標或者提供此指標不適用的說明。3.2.2檢驗方法產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術(shù)性能指標設(shè)定，檢驗方法需優(yōu)先采用公認的或已頒布的標準檢驗方法，可參照YY/T1228《白蛋白測定試劑（盒）》中的試驗方法；自建檢驗方法需提供相應的方法學依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可附相應圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。3.3產(chǎn)品檢驗報告在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎(chǔ)上，采用在符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進行檢驗。有適用的國家標準品的，應當使用國家標準品對產(chǎn)品進行檢驗?？商峤灰韵氯我恍问降臋z驗報告：3.3.1申請人出具的自檢報告。3.3.2委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。如產(chǎn)品提交自檢報告，還需按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》的要求提交相應資料。4.分析性能研究分析性能評估主要包括樣本穩(wěn)定性，適用的樣本類型，校準品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值（如適用），正確度，精密度，空白限、檢出限及定量限，空白吸光度，分析靈敏度，分析特異性，測量區(qū)間及可報告區(qū)間，反應體系等項目的研究資料，應當采用多批產(chǎn)品進行性能評估。如申報產(chǎn)品適用不同的機型，需要提交在所有不同機型上進行評估的資料。如不同包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異，需要提交采用每個包裝規(guī)格產(chǎn)品的分析性能評估。如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異，需要提交包裝規(guī)格之間不存在性能差異的詳細說明，具體說明不同包裝規(guī)格之間的差別及可能產(chǎn)生的影響。申請人應當在原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過選擇和確認、質(zhì)量管理體系得到有效控制并且保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，進行產(chǎn)品的分析性能評估。對于本試劑，建議著重對以下性能進行研究：4.1樣本穩(wěn)定性應充分考慮實際使用過程中樣本采集、處理、運輸及保存等各個階段的條件，對樣本的穩(wěn)定性進行評價并提交研究資料樣本穩(wěn)定性內(nèi)容的研究結(jié)果應在說明書【樣本要求】中進行詳細說明。4.2適用的樣本類型申請人應對適用的樣本類型及添加劑進行適用性確認。目前該類產(chǎn)品公認的樣本類型是血清和/或血漿樣本。應進行同源樣本檢測一致性的對比試驗研究。研究樣本應包含醫(yī)學決定水平附近以及低值樣本。4.3校準品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值可參考GB/T21415《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準品和控制物質(zhì)賦值的計量學溯源性》、YY/T1549《生化分析儀用校準物》、YY/T1662《生化分析儀用質(zhì)控物》、YY/T1652《體外診斷試劑用質(zhì)控物通用技術(shù)要求》、《質(zhì)控品注冊審查指導原則——質(zhì)控品賦值研究》的要求，提供試劑配套校準品量值溯源相關(guān)資料，提供質(zhì)控品賦值及其質(zhì)控范圍確定的相關(guān)資料（應當提交在所有適用機型上進行賦值和驗證的資料）。同時，應對校準品的準確度、質(zhì)控品的可接受區(qū)間/值（預期結(jié)果）以及校準品/質(zhì)控品的均勻性進行評價。如校準品/質(zhì)控品的基質(zhì)不同于臨床常用樣本類型，還應提交基質(zhì)效應研究資料。4.4分析特異性申請人可參考相關(guān)指導原則及研究文獻，并結(jié)合實際情況分析待測樣本中及試劑使用過程中潛在的干擾物質(zhì)和交叉反應。4.4.1干擾試驗常見的內(nèi)源性干擾物質(zhì)包括血紅蛋白、脂類、膽紅素。申請人應根據(jù)產(chǎn)品特點選擇潛在的干擾物質(zhì)進行驗證。4.4.2交叉反應交叉反應研究需對可能的交叉反應物質(zhì)進行檢測，對檢測結(jié)果設(shè)定合理的接受范圍，如果超出接受范圍，可認為該物質(zhì)產(chǎn)生交叉反應，應評估該物質(zhì)濃度與交叉程度之間的關(guān)系。如檢測結(jié)果在接受范圍內(nèi)，可認為該濃度的物質(zhì)不產(chǎn)生交叉反應，應明確不產(chǎn)生交叉反應的物質(zhì)濃度上限。建議在試驗中選擇含以下物質(zhì)的標本進行對比研究，如血清中含有多種蛋白成分a1-球蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、觸珠蛋白會和BCG或BCP反應，應驗證其對試劑的影響。5.穩(wěn)定性研究一般應包含研究方案、報告和數(shù)據(jù)。5.1實時穩(wěn)定性（貨架有效期）提交至少三批申報產(chǎn)品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的實時穩(wěn)定性研究資料。明確儲存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。5.2使用穩(wěn)定性提交申報產(chǎn)品實際使用期間穩(wěn)定性的研究資料，應包括所有組成成分的開封穩(wěn)定性。適用時提交復溶穩(wěn)定性、機載穩(wěn)定性及凍融次數(shù)研究資料等。如涉及校準品，還應提交校準頻率或校準穩(wěn)定性研究資料。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。5.3運輸穩(wěn)定性提交申報產(chǎn)品可在特定或者預期的條件下運輸?shù)难芯抠Y料，應說明產(chǎn)品正確運輸?shù)沫h(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機械保護等）。同時說明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運輸條件。6參考區(qū)間研究應詳細說明參考區(qū)間確定的方法或依據(jù)，提交確定參考區(qū)間所采用樣本來源、詳細的試驗資料、統(tǒng)計方法等，應明確參考人群的納入、排除標準，考慮不同年齡、性別等因素，盡可能考慮樣本來源的多樣性、代表性，樣本例數(shù)應符合統(tǒng)計學要求。參考區(qū)間也可參考文獻資料，明確文獻資料出處，并進行驗證，驗證樣本例數(shù)應符合統(tǒng)計學要求。7.其他資料7.1主要原材料研究資料和生產(chǎn)工藝研究資料（如適用）主要原材料的研究資料包括主要原材料的來源、選擇、制備方法的研究資料，質(zhì)量分析證書，主要原材料質(zhì)量標準的制定和檢驗資料。如適用，提交企業(yè)參考品的研究資料，包括來源、組成、量值確認等。生產(chǎn)工藝的研究資料包括工作液的配制、分裝和凍干,固相載體的包被，結(jié)合物的制備，顯色/發(fā)光等結(jié)果放大系統(tǒng)的確定等。7.2三批產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄。提供三批產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄的復印件。如產(chǎn)品包含校準品和（或）質(zhì)控品，還應提供校準品的賦值記錄和質(zhì)控品在所有適用機型上的定值記錄。（四）臨床評價資料白蛋白測定試劑已列入《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄（2021年）》，申請人應按照《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價技術(shù)指導原則》（2021年第74號通告附件）進行臨床評價并提交相關(guān)資料。申請人也可通過臨床試驗的方式進行產(chǎn)品的臨床評價，臨床試驗的倫理、方案的制定以及報告的撰寫等臨床試驗資料均應符合《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導原則》（2021年第72號通告附件）的要求，相關(guān)資料簽章應符合《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。下面僅對臨床評價中的重點問題進行闡述。1.樣本要求應選擇濃度覆蓋線性/測量區(qū)間的預期適用人群樣本和干擾樣本進行研究，并注意測量區(qū)間內(nèi)的各個濃度水平均應包含一定數(shù)量的樣本。樣本采集方式及穩(wěn)定性應符合待評價試劑和對比試劑說明書有關(guān)要求。原則上，應采用臨床真實樣本進行研究。當真實樣本濃度無法覆蓋檢測范圍時，應充分闡述無法獲得的依據(jù)，可適當采用稀釋或者經(jīng)處理去除分析物獲得低濃度樣本、添加分析物獲得高濃度樣本等人工制備樣本。人工制備樣本應充分考慮樣本的背景信息，基質(zhì)效應等影響因素。2.方法學比對2.1與已上市同類試劑的比對：應選擇境內(nèi)已經(jīng)取得上市許可、目前臨床普遍認為質(zhì)量較好的產(chǎn)品作為對比試劑，同時應充分了解對比試劑的技術(shù)信息，包括臨床預期用途、基本原理、性能指標等。建議企業(yè)盡量選擇方法學相同、線性區(qū)間及精密度等性能接近的同類試劑作為參比試劑。3.統(tǒng)計學分析在完成數(shù)據(jù)收集后，應先繪制散點圖和差異圖，對數(shù)據(jù)進行分析和審查，觀察數(shù)據(jù)是否覆蓋了線性/測量區(qū)間以及是否存在離群值，并初步了解待評價試劑和對比試劑測量值之間的潛在變異特征，確定如何更好地表征這些差異。然后根據(jù)散點圖和差異圖判斷數(shù)據(jù)是否滿足相應的假設(shè)前提，并據(jù)此確定最佳的回歸分析方法。常見的回歸分析方法包括Deming回歸、Passing-Bablok回歸分析和最小二乘回歸等，并對其進行假設(shè)檢驗以評價二者偏倚。（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿說明書承載了產(chǎn)品預期用途、檢驗原理、檢驗方法、樣本要求、檢測結(jié)果的解釋以及注意事項等重要信息，是指導實驗室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對檢驗結(jié)果給出合理醫(yī)學解釋的重要依據(jù)。說明書中對預期用途的準確描述、對樣本要求與采集、檢驗結(jié)果的解釋、檢驗方法的局限性、注意事項等內(nèi)容的解釋尤為重要，有助于使用者正確使用試劑，正確解讀結(jié)果。產(chǎn)品說明書是體外診斷試劑注冊申報最重要的文件之一。產(chǎn)品說明書的格式應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》、《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》的要求。產(chǎn)品說明書的所有內(nèi)容均應與申請人提交的注冊申報資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻，則應以規(guī)范格式對此內(nèi)容進行標注，并單獨列明參考文獻的相關(guān)信息。以下內(nèi)容僅對白蛋白測定試劑說明書的重點內(nèi)容進行詳細說明，說明書其他內(nèi)容應根據(jù)《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》要求進行編寫。1.【產(chǎn)品名稱】試劑名稱由三部分組成：被測物名稱、用途、方法或原理。例如：白蛋白測定試劑盒（溴甲酚綠法）。2.【預期用途】白蛋白測定試劑盒用于檢測人體樣本（血清和/或血漿）中白蛋白的含量，臨床上主要用于輔助評價肝臟功能及營養(yǎng)評估等。應闡述與預期用途相關(guān)的臨床適應癥及背景情況，如臨床適應癥的發(fā)生率、易感人群等，相關(guān)的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法等。3.【檢驗原理】根據(jù)產(chǎn)品采用的方法學說明檢驗的原理，檢測原理的描述應結(jié)合產(chǎn)品主要組成成分、被測物和產(chǎn)物的關(guān)系進行描述，必要時可結(jié)合圖示方法描述。4.【主要組成成分】應明確以下內(nèi)容：4.1試劑盒提供的試劑組分的名稱、比例或濃度，各組分是否可以互換；如含有校準品或質(zhì)控品，除明確組成成分及生物學來源外，校準品還應明確其定值及溯源性，溯源性應寫明溯源的最高級別，包括標準物質(zhì)或參考物的編號，質(zhì)控品應明確靶值范圍。注明校準品或質(zhì)控品是否具有批特異性。4.2對于非試劑組分，如試驗用耗材（如塑料滴管）、定值單（靶值單）、校準卡等，應注明相關(guān)信息。4.3對于試劑盒中不包含，但對檢驗必需的試劑組分，應列出此類試劑的名稱、配制方法及其他相關(guān)信息。5.【儲存條件及有效期】應明確未開封的試劑實際儲存條件及有效期，如試劑盒各組分的穩(wěn)定性不一致，則應對各組分的儲存條件和有效期分別進行描述。明確開封后的待機穩(wěn)定期或開瓶穩(wěn)定期。干粉試劑應明確復溶穩(wěn)定期。增加“生產(chǎn)日期、使用期限或者失效日期見標簽”的字樣。注：保存溫度不應有模糊表述，如“常溫”“室溫”，應直接以℃為單位；對于可以冷凍的試劑應注明凍融次數(shù)限制。6.【適用儀器】應明確可適用的具體品牌、型號的儀器。7.【樣本要求】重點明確以下內(nèi)容：7.1樣本采集：采集時間點是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響，具體采集部位及類型，詳述具體的操作方法或列出相關(guān)操作指南文件以指導使用者（最好能夠給出具體圖示），盡量減少由于樣本采集或處理不當對實驗造成的影響。7.2若待測樣本為血漿應說明所采用的抗凝劑類型。7.3樣本處理及保存：樣本的保存條件及期限（短期、長期）、運輸條件等。冷藏/冷凍樣本檢測前是否須恢復室溫，凍融次數(shù)限制。8.【檢驗方法】詳細說明實驗操作的各個步驟，包括：8.1實驗條件：實驗環(huán)境的溫度、濕度等注意事項，檢驗試劑及樣本復溫等要求。8.2試劑使用方法（手工/半自動/全自動）、注意事項。8.3詳述待測樣品的預處理方法、步驟及注意事項。8.4明確樣本檢測加樣量及反應時間。8.5詳述配套儀器設(shè)置過程。8.6質(zhì)量控制過程以及注意事項。9.【參考區(qū)間】應注明適用樣本類型的參考區(qū)間，并簡要說明其確定方法。建議注明“由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實驗室建立自己的參考區(qū)間”。10.【檢驗結(jié)果的解釋】說明可能對試驗結(jié)果產(chǎn)生影響的因素；說明在何種情況下需要進行確認試驗。若超過線性區(qū)間上限的高濃度樣本可稀釋后測定，則應說明樣本的最大可稀釋倍數(shù)、稀釋溶液等信息并提供經(jīng)確認的稀釋程序。11.【檢驗方法的局限性】說明檢測結(jié)果僅供臨床參考，不能單獨作為確診或排除病例的依據(jù)；說明可能對試驗結(jié)果產(chǎn)生影響的因素，說明該檢驗方法的局限性。（1）明確干擾物質(zhì)及濃度范圍對檢測結(jié)果的影響；（2）操作時必須嚴格按照操作規(guī)程，精心操作才能得到正確結(jié)果，對操作程序作任何修改都可能影響結(jié)果。（3）檢測結(jié)果超出試劑盒線性范圍的處理方法。（4）不同方法pH值要求對測定結(jié)果的影響方法變色區(qū)域pH升高時pH降低時BCG最適pH值4.20，pH3.8（黃色）—5.4（藍綠色）pH升高可使染料空白增高，與白蛋白結(jié)合率下降說明變化趨勢BCP最適pH值5.20，黃色→綠色說明變化趨勢說明變化趨勢12.【產(chǎn)品性能指標】說明該產(chǎn)品主要性能指標，應至少包括：外觀、裝量、試劑空白吸光度、分析靈敏度、線性范圍、精密度、準確度等。產(chǎn)品性能指標應不低于YY/T1228—2014《白蛋白測定試劑（盒）》標準要求。13.【標識的解釋】如有圖形或符號，請解釋其代表的意義?？蓞⒖枷嚓P(guān)標準YY/T0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求》。14.【注意事項】應至少包括以下內(nèi)容：（1）有關(guān)人源組分（如有）的警告，如：試劑內(nèi)校準品或其他可能含有人源物質(zhì)的組分，雖已經(jīng)通過了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab等生物傳染性項目的檢測，但截至目前，沒有任何一項檢測可以確保絕對安全，故仍應將這些組分作為潛在傳染源對待。（2）建議實驗室的環(huán)境要求，如環(huán)境溫度、濕度等。（3）對采集樣本的要求，建議使用新鮮血清或血漿，勿使用溶血樣本，明確樣本的處理辦法。（4）對所有樣本和反應廢棄物都視為傳染源進行處理。（5）不同方法應說明對檢測結(jié)果的影響因素；使用不同生產(chǎn)商的試劑對同一份樣本進行檢測可能會存在差異。（6）本試劑盒的檢測結(jié)果僅供臨床參考，對患者的臨床診治應結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實驗室檢查及治療反應等情況綜合考慮。15.【參考文獻】注明引用的參考文獻。1