妊娠期合理用藥課件

妊娠期合理用藥

9-妊娠期合理用藥胎兒處于發(fā)育過(guò)程，各器官發(fā)育未完善孕期如用藥不當(dāng)，對(duì)孕婦、胎兒，新生兒可能產(chǎn)生不良影響國(guó)外：孕婦平均每人用藥3.3~4.1種最常用的處方藥物:抗生素

Over-the-counter(OTC)：1/2~2/3解熱鎮(zhèn)痛藥最常見(jiàn)9-妊娠期合理用藥前言過(guò)去認(rèn)為胎盤(pán)是天然屏障，藥物不會(huì)通過(guò)胎盤(pán)危及胎兒60年代初，新藥反應(yīng)停（鎮(zhèn)靜、止吐）---海豹肢畸形目前存在問(wèn)題：---孕期患各種疾病需用藥物治療時(shí)亦不肯用藥，以致病情加重---孕期患疾病需用藥物治療，藥物選擇不合理9-妊娠期合理用藥孕期藥物代謝與運(yùn)轉(zhuǎn)孕婦的藥物代謝特點(diǎn)吸收更完全；與白蛋白結(jié)合少，血中游離藥物增加；排泄增加、藥物半衰期縮短

妊高征或慢性腎炎等病合并腎功能不全時(shí)，對(duì)所應(yīng)用藥物的半衰期應(yīng)重新估計(jì)

9-妊娠期合理用藥胎盤(pán)與藥物運(yùn)轉(zhuǎn)

藥物本身特點(diǎn)和藥物的濃度差是影響藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速度和程度的主要因素（分子量小、脂溶性高、非結(jié)合的、非離子化高）9-妊娠期合理用藥

胎兒藥理特點(diǎn)藥物進(jìn)入胎兒體內(nèi)主要通過(guò)胎盤(pán)，也可通過(guò)吞咽羊水，自胃腸道吸收少量藥物藥物分布至腦和肝臟較多。缺氧時(shí)，由于血流的再分配，分配至腦血流增加，藥物就更集中在腦組織中

9-妊娠期合理用藥孕期藥物不良影響及用藥選擇藥物對(duì)胎兒、新生兒不良影響妊娠期用藥原則妊娠期用藥具體選擇9-妊娠期合理用藥9-妊娠期合理用藥

藥物對(duì)胎兒產(chǎn)生不良影響的主要影響因素

藥物本身的性質(zhì)藥物劑量、用藥時(shí)間、用藥途徑胎兒對(duì)藥物的親和性最重要的是用藥時(shí)的胎齡

9-妊娠期合理用藥受精后2周內(nèi)(Ovum)藥物對(duì)胚胎的影響是“全”或“無(wú)”

受精>2周~8周以內(nèi)(Embryo)稱為“致畸高度敏感期”神經(jīng)組織于受精后15~25日；心臟于20~40日；肢體24~46日易受藥物影響

9-妊娠期合理用藥受精后第9周至足月（神經(jīng)系統(tǒng)、生殖器官和牙齒仍在繼續(xù)分化）--受到某些藥物作用后，由于肝酶結(jié)合功能差及血腦通透性高，易使胎兒受損--對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害還可表現(xiàn)為胎兒生長(zhǎng)受限，LBW和遠(yuǎn)期功能行為異常等

（Functionalteratogenesis)9-妊娠期合理用藥妊娠期用藥原則

生育年齡準(zhǔn)備懷孕的婦女用藥應(yīng)慎重孕婦健康有利于胎兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育，急、慢性疾病的患者應(yīng)在孕前進(jìn)行治療孕期非必需的藥物盡量少用，尤其是在孕3個(gè)月以前孕期患病，必須用藥時(shí)，應(yīng)根據(jù)病情需要選用有效且對(duì)胎兒比較安全的藥物

9-妊娠期合理用藥單獨(dú)用藥而避免聯(lián)合用藥；選用結(jié)論比較肯定的藥物避免使用比較新的、但尚未肯定對(duì)胎兒是否有不良影響的藥物。嚴(yán)格掌握劑量和用藥持續(xù)時(shí)間，注意及時(shí)停藥。孕婦已用了某種可能致畸的藥物，應(yīng)根據(jù)用藥量，用藥時(shí)間等因素綜合考慮處理方案。早孕期用過(guò)明顯致畸藥物應(yīng)考慮終止妊娠。中藥或中成藥一般可按藥物說(shuō)明書(shū)孕婦“慎用”或“禁用”執(zhí)行。

9-妊娠期合理用藥美國(guó)FDA頒布的藥物對(duì)胎兒的危險(xiǎn)性等級(jí)的分類表（1）A級(jí)：對(duì)照研究顯示無(wú)害。已證實(shí)此類藥物對(duì)人胎兒無(wú)不良影響，是最安全的B級(jí)：對(duì)人類無(wú)危害證據(jù)?；騽?dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)胎畜無(wú)害，但在人類尚無(wú)充分研究。C級(jí)：不能除外危害性，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可能對(duì)胎畜有害或缺乏研究，在人類尚無(wú)有關(guān)研究。本類藥物只有在權(quán)衡了解對(duì)孕婦的好處大于對(duì)胎兒的危害之后，方可應(yīng)用。

9-妊娠期合理用藥美國(guó)FDA頒布的藥物對(duì)胎兒的危險(xiǎn)性等級(jí)的分類表（2）D級(jí)：有對(duì)胎兒危害的明確證據(jù)。盡管有危害性，但孕婦用藥后有絕對(duì)的好處，如孕婦有嚴(yán)重疾病或受到死亡威脅急需用藥時(shí)，可考慮應(yīng)用。X級(jí)：在動(dòng)物或人類的研究均表明它可使胎兒異常，或根據(jù)經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為在人、或在人及動(dòng)物，都是有害的。本類藥物禁用于妊娠或?qū)⑷焉锏幕颊摺?-妊娠期合理用藥孕期用藥對(duì)胎兒或新生兒影響

MedicationcausetoxicityintheFetus/orNewborn糖皮質(zhì)激素Hyperglycemia降壓藥孕婦低血壓---胎兒心動(dòng)過(guò)緩免疫抑制劑免疫抑制、骨髓抑制、FGR？硫酸鎂低鈣/佝僂病碘化物甲低降糖藥新生兒低血糖9-妊娠期合理用藥孕婦用藥具體選擇

抗感染藥物青霉素類

對(duì)孕婦最安全的抗感染藥物。首選青霉素(B)，如耐藥可改用氨卞西林(B)或羧卞西林。頭孢菌素類

此類藥物多屬(B)，可通過(guò)胎盤(pán)，由于孕期腎清除率增高，藥物半衰期較非孕期短。

9-妊娠期合理用藥大環(huán)內(nèi)酯類

紅霉素(Erythromycin)(B)毒性小，可用。螺旋霉素(Epiramycin)(C)，未見(jiàn)到對(duì)孕婦和胎兒有害的報(bào)道，常用于弓形蟲(chóng)感染氨基糖苷類

鏈霉素(Streptomycin)(D)，腎毒性和耳毒性（第Ⅷ顱神經(jīng)受損）,孕期避免使用。慶大霉素(Gentamycin)(C)，孕期可用。9-妊娠期合理用藥克林霉素(Clindamycin)（B）

，可通過(guò)胎盤(pán)，并造成胎兒血內(nèi)明顯的藥物濃度，但孕期應(yīng)用無(wú)致畸報(bào)道，故孕期用此藥相對(duì)安全?？菇Y(jié)核藥

孕期結(jié)核首選乙胺丁醇

(B)

抗真菌治療克霉唑(Clotrimazole)（B）,制霉菌素(Nystatin)（B），咪康唑(Miconazole)(Cm)對(duì)胎兒均無(wú)害

抗寄生蟲(chóng)藥物

甲硝唑(Metronidazole)（B）對(duì)滴蟲(chóng)性陰道炎和BV都很有效。

9-妊娠期合理用藥呋喃坦丁

(呋喃妥因)(B)孕期治療泌尿系感染，

孕晚期應(yīng)用可致新生兒溶血。

抗病毒藥

阿昔洛韋（無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷Acyclovir）（C）孕期必要時(shí)可用。利巴韋林

Ribavirin(三氮唑核苷,病毒唑，Virazole)（X）本品有較強(qiáng)的致畸作用,禁用

9-妊娠期合理用藥降壓鎮(zhèn)靜劑硫酸鎂(Magnesium)（B）安全、對(duì)胎兒無(wú)致畸作用。新生兒低鈣、肌張力低下、嗜睡、呼吸抑制9-妊娠期合理用藥肼苯達(dá)嗪（Hydralazine）（B

）

無(wú)致畸作用。使用時(shí)注意監(jiān)測(cè)血壓，頭痛、心悸。甲基多巴(Methydopa)（C）安全。適用于妊娠并原發(fā)性高血壓或高血壓并發(fā)妊高征。硝苯地平

Nifediping（心痛定）(C)屬鈣離子通道阻斷劑拮抗劑。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸胎作用，人類無(wú)報(bào)道。孕早期慎用。9-妊娠期合理用藥貝洛爾

Labetalol(柳胺卞心定)(C)屬α、β受體阻斷劑，口服安全，孕期不用靜注，因可降低胎盤(pán)血流量。硝普鈉(NitroprussideSodium)(D)為速效、強(qiáng)效，作用短暫的血管擴(kuò)張劑，可通過(guò)胎盤(pán)。用量過(guò)大可引起胎兒氰化物中毒及顱壓增高。僅用于重度妊高征，其他降壓藥無(wú)效而又急需降壓者。產(chǎn)前應(yīng)用不應(yīng)超過(guò)24小時(shí)。9-妊娠期合理用藥強(qiáng)心劑洋地黃(B)

快速通透胎盤(pán)進(jìn)入胎兒；孕婦服用能治療胎兒心動(dòng)過(guò)速、胎兒充血性心衰；孕婦服用過(guò)量，致胎兒持續(xù)缺氧和死產(chǎn)；

9-妊娠期合理用藥鎮(zhèn)靜劑嗎啡(Morphine)（B/D）

對(duì)動(dòng)物無(wú)致畸性，但有強(qiáng)烈成癮性，可通過(guò)胎盤(pán)，分娩過(guò)程應(yīng)用對(duì)胎兒、新生兒產(chǎn)生呼吸抑制作用，一旦出現(xiàn)新生兒呼吸抑制，可用納洛酮對(duì)抗。哌替定Pethidine(度冷丁Dolantin)（B/D）分娩過(guò)程對(duì)新生兒呼吸亦有抑制作用，較嗎啡輕。9-妊娠期合理用藥氯丙嗪(Chlorpromazine)(C)、異丙嗪（C）

對(duì)胎兒無(wú)影響。分娩過(guò)程應(yīng)用注意對(duì)新生兒呼吸產(chǎn)生抑制作用，新生兒肌張力低下。巴比妥類(Phenobarbital)(D)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明有致畸性，但對(duì)人類危害較小。本品可透過(guò)胎盤(pán)，孕婦長(zhǎng)期大量應(yīng)用時(shí)，可出現(xiàn)胎兒生長(zhǎng)受限，呼吸抑制，及新生兒藥物撤退綜合征。9-妊娠期合理用藥

地西泮

Diazepam（安定）（D）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，人類無(wú)報(bào)道。本品積聚在胎兒心臟較多，引起胎兒心率減慢，還可引起新生兒Apgar評(píng)分低，高膽紅素血癥，肌張力減低等。產(chǎn)程中局部單次用藥，未見(jiàn)不良影響

普奈洛爾（心得安

Propranolol）（C）

孕期長(zhǎng)期應(yīng)用可引起FGR，新生兒呼吸抑制，心動(dòng)過(guò)緩和低血糖。屬慎用藥

9-妊娠期合理用藥解熱鎮(zhèn)痛對(duì)乙烯氨基酚（撲熱息痛，醋氨酚，百服寧，必理通，泰諾林，斯耐普，Acetaminophen）（B）為非那西汀的代謝產(chǎn)物。目前尚未發(fā)現(xiàn)有致畸影響。妊娠各期短期應(yīng)用是安全的。9-妊娠期合理用藥

降糖藥胰島素(Insulin)（B）分子量大，不易通過(guò)胎盤(pán)，對(duì)胎兒影響不大?？诜堤撬?/p>

磺脲類可刺激內(nèi)源性胰島素生成或釋放，孕晚期使用可增加新生兒低血糖的危險(xiǎn)。甲苯磺丁脲（降糖寧D860）（D/C）有動(dòng)物致畸，人類未見(jiàn)異常。

2000年：LangerO,Glyburide(優(yōu)降糖）

2001年：ADAguideline9-妊娠期合理用藥

抗甲狀腺素和碘制劑丙硫氧嘧啶(Propylthiouracil)（D）通過(guò)胎盤(pán)少如用于孕4個(gè)月以后，可作用于胎兒，阻止甲狀腺碘化，使垂體釋放大量促甲狀腺激素，形成先天性甲狀腺腫，出生后可自行消失。胎兒于4個(gè)月前甲狀腺尚無(wú)功能，故此期間用藥對(duì)胎兒應(yīng)無(wú)影響。碘化物（D）長(zhǎng)期大量應(yīng)用含碘的祛痰劑或應(yīng)用同位素碘檢測(cè)甲狀腺功能，可使胎兒甲狀腺功能低下或出生后智力低下。故孕早期可用，孕4個(gè)月后應(yīng)避免使用。

9-妊娠期合理用藥糖皮質(zhì)激素氫化可的松

Hydrocortisone?潑尼松（強(qiáng)的松Prednisone）潑尼松龍（強(qiáng)的松龍

Prednisolone）等均屬B類藥物。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，人類未見(jiàn)有報(bào)道。但孕期長(zhǎng)期大量應(yīng)用，要注意對(duì)胎兒、新生兒腎上腺皮質(zhì)功能的影響。9-妊娠期合理用藥促胎肺成熟藥物的合理應(yīng)用1994年，NIH（NationalInstitutesofHealth)推薦(1972年Liggins&Howie)地塞米松(Dexamethasone)（C）6mgim,q12hr,共4次倍他米松(Betamethasone)（C）12mgim,q24hr,共2次9-妊娠期合理用藥產(chǎn)前多療程糖皮質(zhì)激素治療母兒的影響存在爭(zhēng)議國(guó)外仍在進(jìn)行多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)產(chǎn)前多療程糖皮質(zhì)激素治療對(duì)母兒的可能危害，建議這一治療措施不常規(guī)用于有持續(xù)早產(chǎn)危險(xiǎn)的孕婦首次治療后1周內(nèi)未分娩，再重復(fù)用藥應(yīng)基于7天內(nèi)有發(fā)生早產(chǎn)可能者9-妊娠期合理用藥

抗凝藥肝素(Heparin)（C）分子量大，不易通過(guò)胎盤(pán)，孕期可用。華法令能透過(guò)胎盤(pán)，早孕期應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致胎兒畸形的發(fā)生，包括眼畸形、鼻發(fā)育不良、點(diǎn)彩狀軟骨鈣化、視神經(jīng)萎縮。早孕期禁用。中、晚孕期應(yīng)用，胎兒有出血傾向—CNSdefects9-妊娠期合理用藥抗癲癇藥苯巴比妥、卡馬西平、撲米酮苯妥英鈉

（SodiumPhenytoin）（D）弱致畸劑。孕期慎用。三甲雙酮、丙戊酸鈉（抗癲靈）均屬（D）類。均可通過(guò)胎盤(pán)，有致畸作用。

9-妊娠期合理用藥吸毒對(duì)母、兒影響存在爭(zhēng)論。雖然各種毒品對(duì)母、兒影響不同，但吸毒母親的新生兒多有戒斷綜合征（藥物撤退綜合征）9-妊娠期合理用藥妊娠期免疫常用的免疫方法:類毒素、滅活疫苗、活疫苗和球蛋白。對(duì)可避免的疾病在孕前進(jìn)行免疫。如準(zhǔn)備妊娠者,風(fēng)疹I(lǐng)gG陰性，可在孕前注射風(fēng)疹疫苗，注射后1個(gè)月以后可懷孕，