第十章生物堿類藥物的分析

生物堿類藥物的分析(fēnxī)

第十章共五十八頁本章(běnzhānɡ)重點典型藥物的特征鑒別試驗非水溶液滴定法提取酸堿滴定法共五十八頁生物堿生物體內含氮有機化合物的總稱，大都具有(jùyǒu)特殊而顯著的生理活性，治療劑量與中毒劑量較接近植物(zhíwù)動物共五十八頁1、堿性強弱取決于分子中氮原子(yuánzǐ)上所連接基團的電效應及立體效應

一、生物堿類藥物的通性(tōnɡxìnɡ)

3、可用非水堿量法測定含量2、可與生物堿沉淀劑反應→↓（一）堿性共五十八頁（二）溶解性難溶于水易溶于有機溶劑易溶于水不溶于有機溶劑共五十八頁（三）旋光性阿托品雖有手性C，但為消旋體

天然生物堿多為左旋體一般(yībān)左旋體有生理活性共五十八頁二、生物堿類藥物的一般(yībān)鑒別試驗

1.沉淀反應碘化鉍鉀、三硝基苯酚2.顯色反應濃硫酸、濃硝酸、鉬硫酸3.熔點測定法茶堿、磷酸可待因(2005藥典(yàodiǎn))4.紫外吸收光譜法含有芳環(huán)或共軛雙鍵5.紅外吸收光譜法6.薄層色譜法共五十八頁生物堿苯烴胺類托烷類喹啉(kuílín)類吲哚(yǐnduǒ)類黃嘌呤類異喹啉類共五十八頁鹽酸(yánsuān)麻黃堿（l）手性第一節(jié)苯烴胺類藥物(yàowù)的分析HCl.共五十八頁CCCH3HNHCH3OHHHCl.鹽酸(yánsuān)偽麻黃堿共五十八頁1、堿性：N在側鏈上，且都是仲胺，故堿性較一般生物堿強，易與酸成鹽。2、旋光性3、紫外吸收(xīshōu)特征4.氨基醇性質：可發(fā)生雙縮脲反應主要(zhǔyào)化學性質共五十八頁鑒別試驗

1.雙縮脲反應(fǎnyìng)

氨基醇結構的特征反應

水層藍色醚層紫紅OH-乙醚共五十八頁含量(hánliàng)測定非水溶液滴定法1.原理(yuánlǐ)反應摩爾比為1∶1共五十八頁2.測定方法（約8ml）溶劑(róngjì)冰醋酸滴定劑高氯酸(0.1mol/L)指示終點的方法(fāngfǎ)電位法指示劑法共五十八頁3.氫鹵酸鹽的測定(cèdìng)在冰醋酸中的酸性(suānxìnɡ)次序為氫鹵酸鹽的干擾酸性較強共五十八頁需加醋酸(cùsuān)汞的冰醋酸(cùsuān)溶液排除(páichú)氫鹵酸鹽干擾的方法理論量1～3倍難解離共五十八頁鹽酸(yánsuān)麻黃堿ChP（2000）

取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸10ml溫熱溶解(róngjiě)，加醋酸汞試液4ml與結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至翠綠色，并將滴定結果用空白試驗校正共五十八頁第二節(jié)托烷類藥物的分析(fēnxī)

托烷類藥物大多數是由莨菪烷衍生的氨基醇與不同的有機酸縮合成酯的生物堿，常見的有顛茄生物堿和古柯生物堿，根據其結構特征均屬于雜環(huán)類藥物?，F(xiàn)以最常用的典型藥物硫酸(liúsuān)阿托品和氫溴酸東莨菪堿為例，就其鑒別和雜質檢查的有關問題進行討論。共五十八頁硫酸(liúsuān)阿托品共五十八頁.HBr.3H2O氫溴酸東莨菪堿共五十八頁主要(zhǔyào)化學性質1.水解性

本類藥物具有(jùyǒu)酯的結構，易水解。如阿托品水解后生成莨菪醇與莨菪酸。2.堿性

阿托品和東莨菪堿的五元脂環(huán)上有叔氮原子，具有較強的堿性。3.旋光性

阿托品和東莨菪堿均具有不對稱碳原子而呈左旋體，比旋度－24～－27。。阿托品為莨菪堿的消旋體。共五十八頁Vitaili反應

托烷生物堿均顯莨菪酸結構(jiégòu)的特征反應

鑒別(jiànbié)試驗共五十八頁2.的反應(fǎnyìng)（1）

（2）

（3）+HCl→不生成白色(báisè)沉淀

共五十八頁硫酸阿托品中特殊雜質(zázhì)檢查（一）硫酸阿托品中莨菪(làngdàng)堿的檢查（dl）（l）旋光度法（二）其他生物堿的檢查利用堿性和溶解性的差異共五十八頁含量(hánliàng)測定（一）原料(yuánliào)

——非水溶液滴定法反應摩爾比為1∶1共五十八頁（二）片劑(piànjì)

——酸性染料比色法原理(yuánlǐ)在適當的pH介質中

共五十八頁在一定波長處測定該有機相中有色離子對的吸光度，即可計算出生物堿的含量。優(yōu)點(yōudiǎn)：專屬性和準確度較好，樣品用量少，靈敏度高?！吨袊幍洹?005年版對硫酸阿托品、氫溴酸東莨菪堿的片劑和注射液的含量均采用此法。共五十八頁

本類藥物具吡啶與苯環(huán)(běnhuán)稠合而成的喹啉雜環(huán)，本類最常見的典型藥物有硫酸奎寧、硫酸奎尼丁、鹽酸環(huán)丙沙星、喜樹堿等。第三節(jié)喹啉(kuílín)類藥物的分析共五十八頁硫酸(liúsuān)奎尼丁H2SO4·2H2O共五十八頁1.堿性：喹啉(kuílín)環(huán)上的N為芳環(huán)氮，堿性較弱；喹核堿含脂環(huán)氮，堿性強，能與硫酸成鹽。2.旋光性：二者為立體異構，奎寧為左旋體，奎尼丁為右旋體。主要(zhǔyào)化學性質共五十八頁鑒別(jiànbié)試驗1.熒光(yíngguāng)反應2.

的反應共五十八頁3.綠奎寧反應含氧喹啉(kuílín)衍生物的特征反應

H+翠綠色氨水共五十八頁硫酸奎寧的特殊(tèshū)雜質的檢查（一）氯仿—乙醇(yǐchún)中不溶物的檢查

殘渣≤2mg（105℃）（二）其他金雞納堿的檢查

TLC高低濃度對比法共五十八頁含量(hánliàng)測定——非水溶液滴定法（一）硫酸奎寧

HClO4直接滴定

反應(fǎnyìng)摩爾比為1∶3共五十八頁硫酸(liúsuān)奎寧——反應(fǎnyìng)摩爾比1∶3共五十八頁（二）硫酸奎寧(kuínínɡ)片堿化、有機溶劑提取后滴定提取(tíqǔ)酸堿滴定法共五十八頁（兩性(liǎngxìng)）第四節(jié)異喹啉(kuílín)類藥物分析嗎啡共五十八頁磷酸(línsuān)可待因共五十八頁鑒別(jiànbié)試驗Marquis反應(fǎnyìng)

(甲醛-硫酸反應)

嗎啡、乙基嗎啡、可待因結構中含羥基異喹啉生物堿的特征反應

紫堇色共五十八頁2.還原反應(fǎnyìng)嗎啡的弱還原性

3.Cl-的反應(fǎnyìng)嗎啡與磷酸可待因的區(qū)分反應共五十八頁嗎啡的特殊雜質(zázhì)檢查1.阿撲嗎啡(mafēi)靈敏度法Na2CO3綠色乙醚深寶石紅色醚層水層綠色共五十八頁2.罌粟(yīnɡsù)酸靈敏度法H+紅色（了解(liǎojiě)）共五十八頁3.其他生物堿TLC法可待因雜質對照(duìzhào)品法其他生物堿高低濃度對比法（了解(liǎojiě)）共五十八頁含量(hánliàng)測定1.非水溶液滴定法原料加醋酸汞試液消除(xiāochú)鹽酸對滴定的影響2.紫外分光光度法片劑共五十八頁3.提取(tíqǔ)酸堿滴定法——磷酸可待因原理(yuánlǐ)：易溶于水難溶于有機溶劑不溶于水易溶于有機溶劑游離生物堿生物堿鹽類????-OH然后用有機溶劑提取后再滴定共五十八頁堿化試劑(shìjì)：氨試液提取(tíqǔ)溶劑：三氯甲烷指示劑：甲基紅、溴酚藍、溴甲酚紫

選擇合適的堿化溶劑、提取溶劑和滴定指示劑：共五十八頁吲哚環(huán)第五節(jié)吲哚(yǐnduǒ)類藥物分析士的寧輕癱或弱視(ruòshì)共五十八頁1、堿性：2、水解性：利血平含有酯鍵3、還原性和熒光性：

利血平在光照和氧氣存在(cúnzài)條件下極易被氧化，氧化產物二去氫利血平，呈黃色并帶有黃綠色熒光，進一步得到的氧化產物四去氫利血平顯藍色熒光。主要(zhǔyào)化學性質共五十八頁鑒別(jiànbié)試驗1.與重鉻酸鉀(zhònɡɡèsuānjiǎ)的反應紫色共五十八頁吲哚(yǐnduǒ)類生物堿的特征反應(1)與香草醛縮合(suōh(huán)é)(2)與對二甲氨基苯甲醛縮合玫瑰紅色新制香草醛試液利血平綠色對二甲氨基苯甲醛利血平冰醋酸硫酸冰醋酸紅色共五十八頁3.

的反應藥典附錄“一般鑒別試驗”

(3)加高錳酸鉀(ɡāoměnɡsuānjiǎ)試液，紫色不褪(1)Fe2+棕色(2)Cu棕紅色-?????????-2OSOH3NONONO242共五十八頁士的寧的特殊雜質(zázhì)檢查——馬錢子堿

硝化反應紅色不得顯色靈敏度法共五十八頁含量(hánliàng)測定1.非水溶液滴定法原料藥2.紫外分光(fēnɡuānɡ)光度法電位法指示終點氧化性，破壞指示劑結構，改變指示劑的顏色共五十八頁第六節(jié)黃嘌呤類藥物分析(fēnxī)咖啡因茶堿(chájiǎn)H共五十八頁咖啡因:（Caffeine）是從茶葉、咖啡果中提煉出來的一種生物堿，適度地使用有祛除疲勞、興奮神經的作用，臨床上用于治療神經衰弱和昏迷復蘇。

茶堿:是甲基嘌呤類藥物。具有強心、利尿、擴張(kuòzhāng)冠狀動脈、松弛支氣管平滑肌和興奮中樞經系統(tǒng)等作用。主要用于治療支氣管哮喘、肺氣腫、支氣管炎、心臟性呼吸困難。共五十八頁鑒別(jiànbié)試驗紫脲酸銨反應(fǎnyìng)黃嘌呤類生物堿的特征反應咖啡因的鑒別：

取本品月10mg，加鹽酸1ml與氯酸鉀0.1g，置水浴上蒸干，殘渣遇氨氣即顯紫色，再加NaOH數滴，紫色即消失。共五十八頁含量(hánliàng)測定置換(zhìhuàn)酸堿滴定法

某些生物堿不能直接用酸或堿滴定，但與某些試劑反應后，能置換產生定量的酸或堿，可用酸或堿滴定液測定置換出的酸或堿，從而間接