臨床生化自由基-NO-多糖復(fù)合物

臨床生化

第一章自由基——周亞軍1醫(yī)學(xué)PPT第一章自由基與NO生物學(xué)一、概念1、定義：自由基是指帶有未配對電子的原子、基團(tuán)、分子等，可以獨(dú)立存在。(O2+e→O2

小圓點(diǎn)代表未成對電子)特點(diǎn)：化學(xué)性質(zhì)特別活潑，容易和別的化學(xué)物質(zhì)

發(fā)生化學(xué)反應(yīng).

第一節(jié)自由基(freeradical)O2

HO

2醫(yī)學(xué)PPT3醫(yī)學(xué)PPT每個人的身體內(nèi)都免不了會產(chǎn)生自由基，因?yàn)槿梭w要新陳代謝，就需要由氧化反應(yīng)產(chǎn)生的能量，這些氧化反應(yīng)就是自由基的重要來源。人類在極端不良情緒下，如憤怒、緊張、恐懼等，也會產(chǎn)生自由基。另外，一些外來因素，如紫外線、X射線、電磁波、致癌物質(zhì)、酒精、一些藥物和污染物質(zhì)等，也會導(dǎo)致自由基的產(chǎn)生。自由基的客觀存在4醫(yī)學(xué)PPT許多疾病可稱之為“自由基”疾病,其中包括我們常見的動脈硬化、中風(fēng)、心臟病、白內(nèi)障、糖尿病、癌癥等?！白杂苫奔膊?5醫(yī)學(xué)PPT6醫(yī)學(xué)PPT自由基導(dǎo)致衰老的加速，衰老又使得人體在“消滅”自由基方面的功能減弱，自由基和衰老使得人體的健康陷入了一個惡性循環(huán)。自由基導(dǎo)致衰老的加速7醫(yī)學(xué)PPT2、產(chǎn)生:(A:BA:－+B+)

①均裂法：

A:BA

+B

H2O

H

+

OH

②電子俘獲法：異裂均裂均裂電磁輻射,熱能如:線粒體呼吸鏈傳遞的氧化還原反應(yīng)中可產(chǎn)生

例：QQH

QH2

H++eH++eO2

O2O2

O2e8醫(yī)學(xué)PPT而氧是最容易得到電子的元素?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)損害人體健康的自由基幾乎都與那些活性較強(qiáng)的含氧物質(zhì)有關(guān)----如活性氧。9醫(yī)學(xué)PPT二、活性氧的概念活性氧指氧的某些代謝物以及一些反應(yīng)產(chǎn)生含氧產(chǎn)物，

其特點(diǎn)是含氧，而且化學(xué)性質(zhì)比基態(tài)氧活潑。

超氧陰離子O2

氫過氧基HO2

過氧化氫H2O2

羥自由基HO

脂過氧基ROO

10醫(yī)學(xué)PPT活性氧的產(chǎn)生抗氧化系統(tǒng)線粒體中嘌呤分解代謝CytP450自氧化中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞輻射作用一級抗氧化防御系統(tǒng)-過氧化氫酶-超氧化物歧化酶(SOD)-谷胱甘肽系統(tǒng)(GSH)-抗氧化劑(Vc)二級氧化防御系統(tǒng)-DNA修復(fù)-蛋白修復(fù)和降解-解毒系統(tǒng)-膜修復(fù)-再生系統(tǒng)活性氧-脂質(zhì)過氧化-DNA損傷-蛋白質(zhì)氧化細(xì)胞損傷和死亡細(xì)胞的活性氧的產(chǎn)生和抗氧化系統(tǒng)O2

HO

11醫(yī)學(xué)PPT三、活性氧在機(jī)體內(nèi)的生成及化學(xué)反應(yīng)（一）O2

(超氧陰離子)生成與化學(xué)反應(yīng)1、生成

12醫(yī)學(xué)PPT兩條主要的呼吸鏈NADH氧化呼吸鏈琥珀酸氧化呼吸鏈1/2O2CoQCytbCytaa3CytcCytc1ⅢⅣ(FeS)FAD(FeS)ⅡFMN(FeS)NADHⅠ琥珀酸Cu13醫(yī)學(xué)PPT1)線粒體呼吸鏈傳遞的氧化還原反應(yīng)中可產(chǎn)生

例：QQH

QH2

FMN（FAD）

FMN（FAD）

H++eH++eO2

O2

+eO2O2

O2O2(當(dāng)電子傳遞體數(shù)量不足或受抑制時易產(chǎn)生O2

)e14醫(yī)學(xué)PPT

2)組織炎癥區(qū)中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的磷酸戊糖通路

旺盛產(chǎn)生NADPH+H+增加

NADPH+H++O2NADP++2H++2O2

NADPH氧化酶

3)缺血缺氧時，黃嘌呤氧化酶催化反應(yīng)中產(chǎn)生

次黃嘌呤+2O2+H2O黃嘌呤+2O2

+2H+

黃嘌呤氧化酶

+2O2+H2O

尿酸+2O2

+2H+黃嘌呤氧化酶

4)藥物、毒物在生物轉(zhuǎn)化過程中產(chǎn)生，如阿霉素等15醫(yī)學(xué)PPT①岐化反應(yīng)O2

+

O2

+2H+H2O2+

O2

②Haber-weiss反應(yīng)H2O2O2+HO

+OH-

③質(zhì)子化反應(yīng)O2

+H+HO2(氫過氧基)

O2

(過度金屬)Fe2+

2、O2

參與的化學(xué)反應(yīng)(水溶液中)16醫(yī)學(xué)PPT1、生成

①通過Haber-weiss反應(yīng)產(chǎn)生

OH

②H2O的電離輻射:均裂H2OH2O+H

+

OHH2O

H

+

OH（二）

OH生成與化學(xué)反應(yīng)x、γ射線2、參與化學(xué)反應(yīng)類型:氫抽提反應(yīng)、加成反應(yīng)、電子轉(zhuǎn)移反應(yīng)

OH對生物大分子損傷最明顯，例如可使核酸分子中

相鄰兩個TT,失去模板作用，

OH可引發(fā)膜脂質(zhì)過氧化。

^17醫(yī)學(xué)PPT

LHL

+H2OL

LOO

脂過氧基

LOO

+LHLOOH+L

└LO

+LOO

+H2O脂質(zhì)過氧化物生成:膜磷脂的多不飽和脂肪酸中的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)脂質(zhì)過氧化作用是鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。

氧自由基反應(yīng)呈鏈?zhǔn)奖l(fā)。

OH

O2

OH是脂質(zhì)過氧化作用的主要引發(fā)劑脂自由基脂質(zhì)過氧化鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。（脂質(zhì)過氧化物）18醫(yī)學(xué)PPT膜:多不飽和脂肪酸中的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)19醫(yī)學(xué)PPT四.活性氧對機(jī)體的傷害蛋白(功能降低:H2O2使CuZnSOD中的Cu2+---Cu1+,肽鍵斷,蛋白交鏈,羥化,降解等)DNA損傷:環(huán)的破裂,核苷酸鏈的斷裂脂類(脂質(zhì)過氧化作用):老年色素的形成20醫(yī)學(xué)PPT自由基－人類一些疾病與衰老的根源攻擊正在復(fù)制中的基因，誘發(fā)癌癥發(fā)生

激活人體免疫系統(tǒng)，使人體表現(xiàn)出過敏反應(yīng)

作用于酶系統(tǒng)，使皮膚失去彈性脆性增加導(dǎo)致靜脈曲張水腫

侵蝕腦細(xì)胞，使人得早老性癡呆的疾病

氧化血液中的脂蛋白,造成膽固醇向血管壁的沉積，引起心臟病和中風(fēng)

引起關(guān)節(jié)膜及關(guān)節(jié)滑液的降解，從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎

侵蝕眼睛晶狀體組織引起白內(nèi)障；侵蝕胰臟細(xì)胞引起糖尿病……….21醫(yī)學(xué)PPT

大量研究已經(jīng)證實(shí)，人體內(nèi)本身就具有清除多余自由基的能力，這主要是靠內(nèi)源性自由基清除系統(tǒng)，它包括超氧化物歧化酶（SOD）.過氧化氫酶(CAT).谷胱甘肽過氧化物酶.維生素C、維生素E、還原型谷胱甘肽(GSH)β-胡蘿卜素和硒.酶抗氧化劑22醫(yī)學(xué)PPT在自然界中，可以作用于自由基的抗氧化劑范圍很廣，種類極多。我國一些特有的食物(綠茶等)和藥用植物(丹參酮)中，含有大量的酚類物質(zhì).23醫(yī)學(xué)PPT如何降低自由基對人體的危害

利用內(nèi)源性自由基清除系統(tǒng)發(fā)掘外源性抗氧化劑——自由基清除劑非酶抗氧化劑抗氧化酶(食物,藥用植物)24醫(yī)學(xué)PPT活性氧的產(chǎn)生抗氧化系統(tǒng)線粒體中嘌呤分解代謝CytP450自氧化中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞輻射作用一級抗氧化防御系統(tǒng)-過氧化氫酶-超氧化物歧化酶(SOD)-谷胱甘肽系統(tǒng)(GSH)-抗氧化劑(Vc)二級氧化防御系統(tǒng)-DNA修復(fù)-蛋白修復(fù)和降解-解毒系統(tǒng)-膜修復(fù)-再生系統(tǒng)活性氧-脂質(zhì)過氧化-DNA損傷-蛋白質(zhì)氧化細(xì)胞損傷和死亡O2

HO

25醫(yī)學(xué)PPT六、機(jī)體抗氧化防衛(wèi)系統(tǒng)（一）抗氧化酶1、超氧化物岐化酶（SOD）O2

+O2

+2H+O2+H2O2Cu-ZnSOD——胞漿MnSOD——線粒體SOD

SOD2、過氧化氫酶（CAT）2H2O2O2+H2O

CATFeSOD26醫(yī)學(xué)PPTROOH2GSHNADP+

（H2O2）

ROHGSSGNADPH+H+磷酸戊糖途徑

（H2O）

3、過氧化物酶

（主要是含Se的谷胱甘肽過氧化酶GSH-PX）GSH-PX

（二）非酶抗氧化劑

VE、VC、GSH,雌激素,中草藥中某些成分如丹參酮、黃酮、人參皂甙等過氧化物27醫(yī)學(xué)PPT自由基產(chǎn)生抗氧化系統(tǒng)一級抗氧化防御系統(tǒng)-過氧化氫酶-超氧化物歧化酶(SOD)-谷胱甘肽系統(tǒng)(GSH)-抗氧化劑(Vc)Freeradicals-脂質(zhì)過氧化-DNA損傷-蛋白質(zhì)氧化細(xì)胞損傷和死亡生理作用自由基的穩(wěn)衡性:28醫(yī)學(xué)PPT七.自由基的有益作用

1、自由基與重要生物活性物質(zhì)合成的關(guān)系2、自由基的解毒作用3、自由基與機(jī)體免疫系統(tǒng)的關(guān)系返回章29醫(yī)學(xué)PPT凝血酶原的合成與氧自由基的關(guān)系

O2－·＋CO2“活性碳”

羧化酶

“活性碳”在羧化作用中起羧化劑的作用1、自由基與重要生物活性物質(zhì)合成的關(guān)系返回節(jié)凝血酶原前體羧化30醫(yī)學(xué)PPT2、自由基的解毒作用返回節(jié)外來物質(zhì)：藥物、毒物，如各種麻醉劑、殺蟲劑、烷烴系列石油產(chǎn)品、致癌物質(zhì)、各種藥品、脂肪酸等31醫(yī)學(xué)PPT返回節(jié)細(xì)胞色素P450通過羥化作用的解毒機(jī)制T：毒物、藥物等32醫(yī)學(xué)PPT吞噬細(xì)胞殺死侵入機(jī)體的有害微生物的最重要機(jī)理是能產(chǎn)生有毒的各種活性氧

呼吸爆發(fā)：當(dāng)吞噬白細(xì)胞進(jìn)行吞噬作用時，常與氧化代謝突然增長聯(lián)系在一起

羥自由基的作用:白細(xì)胞中超氧陰離子與H2O2---HO·--丙二醛(強(qiáng)力殺菌)

3、自由基與機(jī)體免疫系統(tǒng)的關(guān)系

返回節(jié)33醫(yī)學(xué)PPT第二章糖蛋白、蛋白聚糖第一節(jié)糖蛋白第二節(jié)蛋白聚糖第三節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)34醫(yī)學(xué)PPT蛋白脂糖糖蛋白蛋白聚糖糖脂糖蛋白(糖<10%):血漿蛋白,激素,膜中蛋白等大多數(shù)體內(nèi)蛋白多糖復(fù)合物蛋白聚糖(糖>50%)

糖脂

35醫(yī)學(xué)PPT第一節(jié)糖蛋白

一、結(jié)構(gòu)

短鏈寡糖糖蛋白

糖苷鍵36醫(yī)學(xué)PPT糖苷鍵乙酰葡萄糖胺乙酰半乳糖胺天冬酰胺絲/蘇氨酸N-連接糖蛋白O-連接糖蛋白37醫(yī)學(xué)PPT組成寡糖鏈的單糖及其衍生物主要有7種：

葡萄糖（Glc）半乳糖（Gal）甘露糖（Man）巖藻糖（Fuc）

N-乙酰葡萄糖胺（GlcNAc）

N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）N-乙酰神經(jīng)氨酸（NeuAc，唾液酸的一種）

38醫(yī)學(xué)PPT寡糖鏈有不同糖苷鍵形式,形成不同分支如α1-2，α1-3……β1-2，β1-3……，組成糖鏈的糖基種類、數(shù)目、排列順序不同，組成多種多樣的寡糖鏈。寡糖鏈豐富的結(jié)構(gòu)變化蘊(yùn)藏著豐富的信息。寡糖鏈:39醫(yī)學(xué)PPT40醫(yī)學(xué)PPT“糖肽鍵”：即指糖基第1個碳原子上的羥基與多肽鏈氨基酸

殘基上的酰胺基或羥基之間脫水形成的糖苷鍵。（見后圖）

N-糖苷鍵:由多肽鏈的天冬酰胺的酰胺氮

與N-乙酰葡萄糖胺羥基相連糖肽鍵O-糖苷鍵:由多肽鏈的絲/蘇氨酸的羥基

與N-乙酰半乳糖胺羥基相連

41醫(yī)學(xué)PPT糖苷鍵天冬酰胺絲氨酸N-乙酰葡萄糖胺（GlcNAc）N-乙酰半乳糖胺（GalNAc

）N-連接糖蛋白O-連接糖蛋白42醫(yī)學(xué)PPT（一）N-連接糖蛋白

1、糖基化位點(diǎn)Asn—X—Ser/Thr

（X為脯氨酸以外的任何氨基酸）2、N-連接寡糖鏈的結(jié)構(gòu)

共性：五糖核心（見后圖）高甘露型復(fù)雜型雜合型按與五糖核心連入糖基不同

43醫(yī)學(xué)PPT高甘露型復(fù)雜型雜合型2-9Man兼兩者44醫(yī)學(xué)PPT3、N-連接寡糖鏈的生物合成——糖鏈與肽鍵合成同時進(jìn)行

第一階段寡糖脂質(zhì)中間體的合成與轉(zhuǎn)移（見后圖）

在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)以長萜醇（多聚-順-異戊烯醇dolichol,dol）作為糖鏈載體，以UDP或GDP糖衍生物為糖基供體，由特異性糖基轉(zhuǎn)移酶催化，直至形成G寡糖（一種14個糖基的寡糖），構(gòu)成長萜醇焦磷酸寡糖,即:寡糖—脂質(zhì)中間體。G寡糖轉(zhuǎn)移到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔與新生多肽中Asn-X-Ser/Thr中的Asn位點(diǎn)共價連接。45醫(yī)學(xué)PPT特異性糖基轉(zhuǎn)移酶(G寡糖)46醫(yī)學(xué)PPTG寡糖修剪與延長47醫(yī)學(xué)PPT

在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與高爾基體中，在相應(yīng)糖苷水解酶和糖基轉(zhuǎn)移酶作用下，糖鍵修剪、延長等改造，形成各型N-連接寡糖。

第二階段與肽鍵結(jié)合的寡糖鏈的修剪與延長高甘露型復(fù)雜型雜合型48醫(yī)學(xué)PPT（二）O-連接糖蛋白

1、O-連接寡糖鏈結(jié)構(gòu)

糖基化位點(diǎn)的序列不清楚，但常在Ser、Thr密集區(qū)并有脯氨酸的序列中，O-連接寡糖鏈無共同核心結(jié)構(gòu)，糖鏈結(jié)構(gòu)差異大。O-連接寡糖鏈結(jié)構(gòu)GalNAC-O-Ser（Thr）

N-乙酰半乳糖胺49醫(yī)學(xué)PPT2、O-連接寡糖鍵的生物合成

O-連接寡糖鏈的合成是在多肽鏈合成后進(jìn)行的

GalNAC-O-Ser（Thr）GalNAC轉(zhuǎn)移酶UDP-GalNAC糖基轉(zhuǎn)移酶O-糖基化始于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，而加入末端糖基在高爾基體

糖基12

GalNAC-O-Ser（Thr）無需寡糖脂質(zhì)中間體的合成,即無載體.(N-乙酰半乳糖胺)50醫(yī)學(xué)PPT二、糖蛋白中寡糖鏈的功能

糖蛋白

可溶性糖蛋白---血漿蛋白等.膜糖蛋白---受體蛋白、離子通道蛋白等

寡糖鏈結(jié)構(gòu)可影響蛋白部分的構(gòu)象、聚合、降解、

糖蛋白相互識別與結(jié)合等過程。

（一）寡糖鏈對糖蛋白理化性質(zhì)的影響1、粘蛋白具有潤滑、保護(hù)作用:胃腸道,呼吸道中的黏液.2、一般寡糖成份有抵抗外界變性因素的作用，穩(wěn)定糖蛋白,抗蛋白酶水解.(體內(nèi)蛋白大多數(shù)為糖蛋白)51醫(yī)學(xué)PPT

（二）寡糖鏈對新生肽鏈的影響

1、在肽鏈折疊并維持正?？臻g結(jié)構(gòu)方面起作用

一些N-連接寡糖鏈參與新肽鏈的折疊,維持其正常空間結(jié)構(gòu)2、影響糖蛋白在細(xì)胞內(nèi)的分揀和投送。

52醫(yī)學(xué)PPT（在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成）（高爾基體內(nèi)磷酸化）例：溶酶體酶-糖鏈-甘露糖-6-P溶酶體膜上相應(yīng)受體(甘露糖-6-P受體),酶進(jìn)入溶酶體若末端甘露糖不被磷酸化，溶酶體酶→血漿→疾病53醫(yī)學(xué)PPT（三）寡糖鏈對糖蛋白生物活性的影響(部分糖蛋白:部分激素,酶等)

HMGCoA還原酶無糖鏈:活性下降90%

（四）寡糖鏈的分子識別作用

精子與卵子識別、受體與配體識別、ABO系統(tǒng)中血型物質(zhì)差異等均與糖鏈結(jié)構(gòu)有關(guān)。細(xì)胞之間傳遞信息,如接觸抑制.參與細(xì)胞分化與器官的形成

（五）寡糖鏈與細(xì)胞惡變有關(guān):

寡糖鏈結(jié)構(gòu)在惡性細(xì)胞中改變.(含巖藻糖糖蛋白出現(xiàn)).54醫(yī)學(xué)PPT第二節(jié)蛋白聚糖(PG)一、分子組成(糖>50%,ECM之一

):蛋白質(zhì)糖胺聚糖（核心蛋白）

共價鍵細(xì)胞細(xì)胞核心蛋白包埋在糖胺聚糖中55醫(yī)學(xué)PPT（一）核心蛋白（見后圖）與糖胺聚糖鏈共價結(jié)合的蛋白質(zhì)稱為核心蛋白。蛋白聚糖通過特異結(jié)構(gòu)域可錨定在細(xì)胞表面或細(xì)胞外基質(zhì)的大分子上。

56醫(yī)學(xué)PPT57醫(yī)學(xué)PPTN-糖苷鍵:由多肽鏈的天冬酰胺的酰胺氮

O-糖苷鍵:由多肽鏈的絲氨酸的羥基

蛋白質(zhì)與糖胺聚糖鏈共價結(jié)合:58醫(yī)學(xué)PPT（二）糖胺聚糖:由二糖單位重復(fù)組成,具大量陰離子,穩(wěn)定和支持細(xì)胞.[氨基己糖-O-己糖醛酸（or半乳糖）]n

（見后圖）

六種:59醫(yī)學(xué)PPT糖胺聚糖的二糖單位60醫(yī)學(xué)PPT61醫(yī)學(xué)PPT特點(diǎn)：1、二糖單位重復(fù)排列線性結(jié)構(gòu)，不分支2、具大量陰離子的雜多糖

62醫(yī)學(xué)PPT二、蛋白聚糖的生物合成

1.在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成核心蛋白的肽鏈，合成同時可加上糖鏈.2.在高爾基體,特異的糖基轉(zhuǎn)移酶催化，進(jìn)行糖鏈修飾加工。以UDP-糖的形式加上單糖,而不是以二糖為單位.N-糖苷鍵:由多肽鏈的天冬酰胺的酰胺氮

O-糖苷鍵:由多肽鏈的絲氨酸的羥基

63醫(yī)學(xué)PPT三、蛋白聚糖的功能:

構(gòu)成細(xì)胞間的基質(zhì)是其主要功能

1.軟骨、皮膚等結(jié)締組織基質(zhì)內(nèi)，糖胺聚糖密集負(fù)電荷可吸收大量水分子形成凝膠狀,起機(jī)械保護(hù)作用，對維持組織形態(tài)及抗局部壓力起重要作用。同時參與維持體內(nèi)水和電解質(zhì)的平衡.500ml水/1g透明質(zhì)酸2.動脈壁含豐富透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素等成分，與維持

血管壁結(jié)構(gòu)完整、通透性、彈性有關(guān)。3.腎組織合成蛋白聚糖,增加滲透壓,促尿濃縮.4.透明質(zhì)酸阻止細(xì)菌進(jìn)入機(jī)體或細(xì)胞.硫酸軟骨素促傷口的愈合

64醫(yī)學(xué)PPT5.蛋白聚糖密集負(fù)電荷,因而易于膽汁酸鹽,碳酸鈣結(jié)合,阻止膽結(jié)石形成.6.細(xì)胞間基質(zhì)中含有大量透明質(zhì)酸,可與細(xì)胞表面的透明質(zhì)酸受體結(jié)合,影響細(xì)胞間的粘附,細(xì)胞遷移,增殖,分化.

7、關(guān)節(jié)腔、胸腔、心包腔等含透明質(zhì)酸有良好的潤滑作用。

8、肝素抗凝血作用;還可促血管釋放脂蛋白脂酶,降解脂蛋白,促脂肪分解,調(diào)節(jié)血脂.65醫(yī)學(xué)PPT第3節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)

細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix，ECM）

★膠原蛋白

★糖蛋白（纖連蛋白，層粘連蛋白）蛋白聚糖66醫(yī)學(xué)PPT67醫(yī)學(xué)PPT一、膠原（Collagen）:25%機(jī)體總蛋白,來自成纖維細(xì)胞

（一）膠原的分子組成和分型

α（α1、α2、α3、α4）βγ微溫稀酸超離為α的二聚體和三聚體目前已發(fā)現(xiàn)有18種類型膠原，

其中Ⅰ-Ⅴ型為常見膠原分子。（見后表）膠原68醫(yī)學(xué)PPT各型膠原蛋白特點(diǎn)與分布69醫(yī)學(xué)PPT（二）膠原分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

1、氨基酸組成的特征：

甘（占1/3）、脯（占1/4）.

羥脯氨酸和羥賴氨酸為膠原特有.缺少色氨酸、半胱氨酸。2、分子構(gòu)象特點(diǎn)：

（見后頁）

由三條α-肽鏈組成，以右手旋轉(zhuǎn)方式相互繞成三股螺旋。

70醫(yī)學(xué)PPT鏈之間為H鍵Gly－Pro－X三股螺旋形成的重要條件使不能形成α螺旋71醫(yī)學(xué)PPT72醫(yī)學(xué)PPT原膠原的三股螺旋結(jié)構(gòu)Gly－Pro－X兩個原膠原分子賴氨酸殘基側(cè)鏈末端氨基之間醛醇交聯(lián)反應(yīng)形成共價鍵側(cè)向排列聚集成膠原微纖維73醫(yī)學(xué)PPT原膠原分子側(cè)向共價連接的醛醇交聯(lián)反應(yīng)74醫(yī)學(xué)PPT（三）膠原的生物學(xué)功能

3.在結(jié)締組織損傷修復(fù)過程中起重要作用。(如皮膚受損后，血管內(nèi)皮細(xì)胞可合成Ⅲ型膠原，以及成纖維細(xì)胞增生，并出現(xiàn)大量Ⅰ型膠原為主粗大纖維，有利傷口修復(fù),傷痕上有一層上皮:含大量Ⅰ型膠原Ⅲ型膠原)。1、主要為結(jié)構(gòu)蛋白:皮膚、骨和軟骨、肌鍵等組織支持物和填充物。

2、參于細(xì)胞分化.加膠原,促懸浮細(xì)胞分化75醫(yī)學(xué)PPT二、纖連蛋白（fibronectin，F(xiàn)N）

(糖蛋白)細(xì)胞細(xì)胞基質(zhì)血漿FN細(xì)胞FN(促血小板的凝集)分布:(不溶)主要由成纖維細(xì)胞合成主要由肝細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞合成76醫(yī)學(xué)PPT（一）FN的肽鏈結(jié)構(gòu)

FN由兩條不完全相同的多肽鏈（A、B鏈），通過近C端的二硫鍵相連而形成二聚體。每條多肽鏈均可區(qū)分為7個功能性結(jié)構(gòu)域，分別執(zhí)行與細(xì)胞、膠原和肝素等結(jié)合的功能。（見下圖）纖連蛋白的結(jié)構(gòu)域C端C端77醫(yī)學(xué)PPT

FN肽鏈的結(jié)構(gòu)由一系列“絆”狀結(jié)構(gòu)的同系物(AA不完全相同)重復(fù)單位組成，是FN最有意義的結(jié)構(gòu)特征。纖連蛋白的三種同系物重復(fù)單位由二硫鍵由二硫鍵無二硫鍵78醫(yī)學(xué)PPT同系物（亦稱內(nèi)在序列、同源結(jié)構(gòu)

internalsequencehomology）Ⅰ型同系物有12個重復(fù)，形同兩個相連指圈，出現(xiàn)在片段

1、2、6,結(jié)合纖維蛋白和膠原區(qū)域。Ⅱ型同系物僅有2個重復(fù)，在片段2結(jié)合膠原的區(qū)域。Ⅲ型同系物有16個重復(fù)單位，集中出現(xiàn)在肽鏈中央部分片段

（3、4、5片段），結(jié)合肝素和細(xì)胞的區(qū)域。有3種類型：79醫(yī)學(xué)PPT（二）FN的糖鏈結(jié)構(gòu)

FN的含糖量視組織來源不同而異（5%～20%），主要為

N－糖鏈,約8～10