被動(dòng)心室遏制：對(duì)于擴(kuò)張型心肌病的一個(gè)新的治療理念

被動(dòng)心室遏制：對(duì)于擴(kuò)張型心肌病的一個(gè)新的治療理念被動(dòng)心室遏制：對(duì)于擴(kuò)張型心肌病的一個(gè)新的治療理念DavidA.Kass慢性心臟重構(gòu)是擴(kuò)張型心臟病的核心特征。這個(gè)過程包括細(xì)胞外矩陣內(nèi)的結(jié)構(gòu)變化，心肌細(xì)胞本身大小和形態(tài)的變形，以及無數(shù)的分子及細(xì)胞異常。在系統(tǒng)和局部釋放的神經(jīng)激素和心室負(fù)荷的影響下，這些異常協(xié)力限制基礎(chǔ)和儲(chǔ)備心臟功能并加劇衰竭。在過去的幾十年內(nèi)，心腔的擴(kuò)張的重要性作為使衰竭惡化的前饋刺激已經(jīng)被逐漸認(rèn)知。已被證實(shí)能有效減少泵衰竭和猝死死亡率的現(xiàn)有的治療具有一個(gè)共同特征即能夠抑制和/或逆轉(zhuǎn)心腔的擴(kuò)張/重構(gòu)。顯著的例子是阻滯腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和β-腎上腺素能系統(tǒng)的藥物治療及近期出現(xiàn)的以起搏為基礎(chǔ)的治療被稱為心臟再同步治療。在前者中，通過阻滯有害的生物化學(xué)途徑使重構(gòu)被阻止；在后者中，涉及由更一致收縮致使收縮性且有力的改善以及區(qū)域性心腔負(fù)荷重新分布。限制心腔擴(kuò)張的另一個(gè)方法在一定程度上更直接—就是對(duì)心臟運(yùn)用一個(gè)包圍膜作為一個(gè)彈性被動(dòng)的遏制物。原則上，這提供了一個(gè)大小的提示物使心臟不能超過，可能類似于一條昂貴的褲子即使幾年過去了你仍然希望能合身，結(jié)果是心臟能間歇性膨脹而不受限制的生理學(xué)，但不能過度，因而提供一個(gè)有效的限制以防止慢性擴(kuò)張。有幾個(gè)原因使心包不能作為一個(gè)治療性限制工作。實(shí)際上它一旦牽張超過它的靜息容量是無柔韌性，它要么不能提供有效限制要么提供過度限制。慢性心力衰竭時(shí)心包也會(huì)擴(kuò)張/重構(gòu)。但是擴(kuò)張的程度看似不會(huì)恢復(fù)到對(duì)容量擴(kuò)張的正常儲(chǔ)備空間，因此衰竭的心臟看似靠近心包的限制而運(yùn)行。最初由骨骼肌組織以及最近由人工材料構(gòu)成的其它膜看似具有對(duì)于一個(gè)彈性限制的必備特性。骨骼肌心肌成形術(shù)作為一個(gè)令人驚奇的觀察開始出現(xiàn)已經(jīng)引領(lǐng)一個(gè)新的心力衰竭治療，即非生物性被動(dòng)性包裹被應(yīng)用于心臟周圍使擴(kuò)張保持在控制之中。這個(gè)策略看似不僅阻止進(jìn)行性擴(kuò)張，而且實(shí)際上逆轉(zhuǎn)擴(kuò)張以及其伴發(fā)的許多生物化學(xué)和分子異常。此章回顧了描述這個(gè)新方法發(fā)展的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，縱使是初始的并且仍然有限。一個(gè)概念的開端：心肌成形術(shù)的教訓(xùn)在20世紀(jì)80年代中期，心血管外科醫(yī)生中的先鋒開始探索用背闊肌薄片作為心臟的肌肉推進(jìn)泵的可行性?；A(chǔ)科學(xué)工作已經(jīng)闡明有能力將快速抽動(dòng)易疲勞的骨骼肌力通過周期性非痙攣性刺激轉(zhuǎn)化表現(xiàn)為更慢的不疲勞的心臟表型。游離的骨骼肌被包裹在心臟周圍，然后用猝發(fā)的電脈沖刺激，它將收縮以協(xié)助心臟收縮射血。被稱為動(dòng)態(tài)心肌成形術(shù)（dCM）的這個(gè)治療作為歐洲和美國(guó)的幾個(gè)多中心研究在20世紀(jì)90年代中期開始進(jìn)入臨床試驗(yàn)。然而，盡管作為輔助心室收縮的構(gòu)想，爾后的試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)似乎指出接近占優(yōu)勢(shì)的如果不是主要的益處來自于包裹的被動(dòng)圍繞作用。當(dāng)然，圍繞作用的觀點(diǎn)已經(jīng)被列于可能機(jī)制中，但極少人認(rèn)為這可能起到一個(gè)主要作用?？赡鼙粍?dòng)作用比主動(dòng)輔助作用更重要的最早暗示來自于1995后報(bào)道的一個(gè)小規(guī)模煽動(dòng)性研究。三位患者接受dCM治療，每位患者在手術(shù)前經(jīng)歷了有創(chuàng)性導(dǎo)管壓力-容量法分析收縮和舒張功能，然后連續(xù)隨訪一年。試驗(yàn)比較了主動(dòng)輔助功能開啟和關(guān)閉的數(shù)據(jù)。如圖1A和B中所描述，dCM導(dǎo)致顯著的重構(gòu)逆轉(zhuǎn)，壓力-容量環(huán)數(shù)據(jù)向左漂移，盡管維持射血量，并不影響舒張功能。收縮末壓力-容量關(guān)系向左漂移，但舒張壓力-容量關(guān)系保持不變。重要的是，這與當(dāng)dCM被急性開啟（猝發(fā)刺激）或關(guān)閉時(shí)對(duì)心功能無任何可表明的作用相反它影響慢性作用（參見圖1C）。這引出這樣的觀念即慢性重構(gòu)逆轉(zhuǎn)不可能由直接收縮輔助導(dǎo)致，而是可能與肌肉的束縛作用有關(guān)。事實(shí)上，作者推測(cè)，如果正確的話，一個(gè)人工的心臟套襯（heartsock）可能達(dá)到同樣作用，而避免了不必要的更加繁復(fù)的肌肉手術(shù)。這個(gè)預(yù)言后來被試驗(yàn)研究所證實(shí)。在一項(xiàng)隨訪研究中，在狗中采用快速起搏模式誘發(fā)心力衰竭，然后用心肌成形術(shù)包裹處理這個(gè)動(dòng)物。為了保證不可能存在收縮輔助作用，肌肉被不能誘發(fā)肌肉收縮的標(biāo)準(zhǔn)的單脈沖起搏器刺激，盡管它將肌肉轉(zhuǎn)化為心臟表型。結(jié)果引人注目，再顯示逆轉(zhuǎn)慢性重構(gòu)并改善收縮功能參數(shù)，降低舒張壓力和容量。這些結(jié)果與來自相同研究者的平行研究的對(duì)照甚至更引發(fā)人們對(duì)興趣，在后者中肌肉成形包裹是動(dòng)態(tài)的，用猝發(fā)刺激來產(chǎn)生收縮輔助功能。心腔重構(gòu)逆轉(zhuǎn)的程度和心功能的改善與單純被動(dòng)包裹的觀察相比如果不是輕度不如就是相似的，這進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了束縛機(jī)制的價(jià)值。公正的說，有幾項(xiàng)對(duì)于動(dòng)物和人類的其它研究發(fā)現(xiàn)dCM能夠提供一些收縮輔助效果。然而，明顯的心腔擴(kuò)張逆轉(zhuǎn)發(fā)生在沒有證據(jù)表明收縮輔助的個(gè)體中提示人工被動(dòng)包裹可能具有同樣效用。圖1A、B，人類個(gè)體中與心肌成形術(shù)有關(guān)的重構(gòu)逆轉(zhuǎn)。在一位慢性擴(kuò)張型心肌病患者獲得的壓力-容量關(guān)系，在一過性阻塞腔靜脈以改變前負(fù)荷的過程中啟示的心動(dòng)周期，得出收縮末期和舒張末期壓力-容量關(guān)系（分別為ESPVR和EDPVR），A中顯示的是基線數(shù)據(jù)；B中顯示的是慢性肌肉成形的作用（垂直箭頭，初始舒張末期容量）基線的ESPVR和EDPVR添加在后圖中以顯示變化。ESPVR明顯左移而慢性肌肉成形的EDPVR無明顯變化。重要的是，盡管這種重構(gòu)效應(yīng)和收縮功能的改善，在同一患者中并沒有可表明的主動(dòng)輔助作用（C）。LVP，左室壓力。（復(fù)制于KassDA,BaughmanKL,PakPH,etal:Reverseremodelingfromcardiomyoplastyinhumanheartfailure:Externalconstraintversusactiveassist.Circulation91:2314-2318,1995）被動(dòng)的遏制：心腔重構(gòu)被心肌成形的經(jīng)驗(yàn)刺激，科學(xué)家開始研究一種單純的被動(dòng)的聚合物-為基礎(chǔ)的能包繞心臟并提供彈性遏制的護(hù)套。到目前為止大多數(shù)發(fā)展和實(shí)驗(yàn)室及臨床試驗(yàn)已經(jīng)采用由AcornCardiovascular（St.Paul,MN）開發(fā)的聚酯網(wǎng)格材料（CorCap）一個(gè)由Nitinol制造的替代裝置正由Paracor（Sunnyvale,CA）研發(fā)中，盡管目前還沒有公開數(shù)據(jù)報(bào)道。因此，本章的剩余篇幅集中討論AcornCardiovascular裝置。正如圖2A和B中所描述，CorCap或心臟支持裝置（CSD）被用于右心室（RV）和左心室（LV）周圍，沿一單縫縫合以提供合身的但不壓縮的包裹圍繞著心臟。這種材料具二軸不均一特性，長(zhǎng)軸比圓軸輕微地更可膨脹。目前植入需要開胸手術(shù)，盡管最小限度有創(chuàng)布置方法正在研發(fā)之中。圖2C顯示了CorCap的非線性彈性特性。它比心包更易膨脹特別是以更大的膨脹比例。圖36-2A，來自AcornCardiovasular(St.Paul,MN)的心臟支持裝置（CSD）。聚酯網(wǎng)格材料被貼服地應(yīng)用于心外膜表面縫合縫口連接在心底單一縱向接縫沿著前室間溝。B，網(wǎng)格材料的高功率放大圖像。這種編織構(gòu)成本身纖維材料的基礎(chǔ)，最終遏制是聚酯網(wǎng)和纖維的合成物。C，正常心包（顯示的是牛心包）與CSD在縱軸和環(huán)方向上的壓力-張力曲線?？v向可輕度膨脹的更大，這有助于使心臟朝向更橢圓（即正常）的方向發(fā)展。（A來自于SaavedraWF，TuninRS，PaolocciRN,etal:Reverseremodelingandenhancedadrenergicreservefrompassiveexternalsupportinexperimentaldilatedheartfailure.JAmCollCardiol39:2069-2076,2002）對(duì)CSD的最初研究很大程度聚焦在擴(kuò)張型心肌口病的動(dòng)物上。在羊中用快速起搏致心力衰竭模型Power及其同事報(bào)道左心室收縮分?jǐn)?shù)改善，二尖瓣返流減少，在用被動(dòng)遏制相對(duì)于對(duì)照縱軸尺寸更小。隨后的研究檢查了CSD對(duì)于由相同模型誘發(fā)更嚴(yán)重的心力衰竭的心臟的效果，并且也闡明對(duì)阻止進(jìn)行性擴(kuò)張的有效性而無導(dǎo)致限制性生理反應(yīng)。然而，由于起搏模型甚至在植入包裹之后仍需要持續(xù)的快速心率，有些難以闡明來自遏制治療的益處。在狗遭到慢性順序冠脈內(nèi)微血栓致彌漫性缺血模型中這個(gè)限制被消除了。一旦確立，在這些動(dòng)物中心力衰竭進(jìn)展為心腔擴(kuò)張并且收縮功能不全。動(dòng)物接受AcornCardiovascular裝置表現(xiàn)舒張末期和收縮末期的心腔大小較小，縮短分?jǐn)?shù)增加肌細(xì)胞肥大和間質(zhì)纖維化減輕。在爾后的研究中，相同的這些調(diào)查者們問詢是否在植入AcornCardiovascular支持裝置的過程急性容量減少導(dǎo)致更多的收益。在手術(shù)植入的過程中給予靜脈點(diǎn)滴多巴酚丁胺心臟的容量減小。凈效果是三個(gè)月后舒張末期容量降低25%，而對(duì)照個(gè)體大小增加16%。二尖瓣返流和心腔球形減低。然而，是否遏制應(yīng)當(dāng)運(yùn)用急性降低心臟容量的目的仍不清楚。無對(duì)照的臨床試驗(yàn)提示太積極的遏制能轉(zhuǎn)化為壓迫，并且可能當(dāng)突然需要急性心臟擴(kuò)張的空間而沒有可能是有害的。重要的是，研究已經(jīng)顯示即使當(dāng)急性容量極少甚至沒有減少時(shí)CSD也伴有慢性重構(gòu)逆轉(zhuǎn)。Saavedra及其同事報(bào)道了一個(gè)對(duì)逆轉(zhuǎn)重構(gòu)的更全面的以壓力-容量關(guān)系為基礎(chǔ)的分析。在這個(gè)研究中，在發(fā)生心力衰竭狀態(tài)之后和在植入遏制裝置后3到6個(gè)月之后獲得一系列壓力-容量關(guān)系。圖3A顯示壓力-容量環(huán)的示例以及長(zhǎng)期植入CSD之前和之后的關(guān)系。CSD植入導(dǎo)致靜息壓力-容量環(huán)向左移動(dòng)（見圖3A，黑線），收縮末期電力-容量關(guān)系（ESPVR）也同樣，符合逆轉(zhuǎn)重構(gòu)。這個(gè)ESPVR左移定量為在生理范圍內(nèi)匹配的壓力下心室收縮末容量（V110，110mmHg）降低。通過長(zhǎng)期CSD治療V110從44.7±5.2下降到33.9±3.9mL。盡管舒張期壓力-容量曲線的個(gè)體變化在有些不同，以單指數(shù)冪彈性模型為基礎(chǔ)的心腔順從性（植入CSD前的0.09±0.03與CSD后的0.11±0.02mL-1；P>0.4）。圖2B顯示了總結(jié)數(shù)據(jù)揭示收縮末期和舒張末期容量都幾乎下降了20%（兩者的P<0.0001），但是射血分?jǐn)?shù)（EF）和舒張末期壓力沒有明顯改變。收縮功能的其它參數(shù)如壓力峰速率增加（2025±130與1765±67mmHg/s），心臟功率與前負(fù)荷之間的線性關(guān)系（從同一套壓力-容量環(huán)而來如圖1A；54.1±11.1與54.4±9.4mmHg），以及等容松弛（49.9±4.5與51.7±5.4ms）不被CSD改變。這些穩(wěn)定的結(jié)果與心力衰竭模型本身的自然進(jìn)程相反，后者進(jìn)行性收縮功能下降并且心腔擴(kuò)張。圖3A，CSD的血流動(dòng)力學(xué)作用。在一個(gè)充血性心力衰竭（CHF）動(dòng)物中長(zhǎng)期植入CSD之前和之后的左室壓力-容量關(guān)系。淺灰色環(huán)反映基礎(chǔ)狀態(tài)；深色環(huán)是在長(zhǎng)期植入CSD治療之后測(cè)量的。收縮末期壓力-容量關(guān)系左移，舒張末期心腔容量（EDV）和收縮末期容量（ESV）都下降。B，右欄顯示六個(gè)動(dòng)物的總數(shù)據(jù)。觀察到ESV和EDV顯著下降，而射血分?jǐn)?shù)（EF）傾向于增加舒張末期壓力（EDP）傾向于下降（兩者個(gè)體數(shù)據(jù)和組平均數(shù)據(jù)±標(biāo)準(zhǔn)差）。LVP，左室壓力；ESPVR，收縮末期壓力容量關(guān)系。（摘自SaavedraWF,TunninRS,PaolocciRN,etal:Reverseremodelingandenhancedadrenergicreserveformpassiveexternalsupportinexperimentaldilatedheartfailure.JAmCollCardiol39:2069-2076,2002,）心肌梗死后研究被動(dòng)遏制裝置的最早的概念性目標(biāo)之一是近期的梗死后心室。由于缺血性心力衰竭的進(jìn)展，這樣的心臟通常經(jīng)歷梗死擴(kuò)展和心腔擴(kuò)大。Pilla及其同事檢驗(yàn)了由被動(dòng)遏制改善這種重構(gòu)的能力，他們用開胸冠狀動(dòng)脈結(jié)扎的方法造成羊心肌梗死模型，1周后植入CSD或佯裝手術(shù)。用磁共振成像法評(píng)價(jià)心功能。結(jié)果指出這種治療的幾個(gè)新奇的特點(diǎn)。盡管梗死導(dǎo)致左室室壁的25%～30%不運(yùn)動(dòng)，接受CSD的動(dòng)物表現(xiàn)為不運(yùn)動(dòng)面積絕對(duì)值和相對(duì)值都下降50%以上，而在對(duì)照的動(dòng)物中則不變。盡管心腔的容量和大小沒有報(bào)道，室壁厚度（包括CSD和在CSD動(dòng)物中的相對(duì)纖維化）在治療的動(dòng)物中明顯更厚。從這個(gè)分析缺少的也是可能識(shí)別梗死面積大小的減少是否與舒張壓改變偶聯(lián)的心室壓力數(shù)據(jù)。然而，這些令人好奇的結(jié)果提示對(duì)梗死心肌的束縛可能是一種降低對(duì)心腔幾何學(xué)和重構(gòu)的慢性副作用的有效途徑。對(duì)心臟儲(chǔ)備功能的影響有關(guān)CSD裝置的研究報(bào)道集中于基礎(chǔ)表型。然而，有限的數(shù)據(jù)提示收益可能更廣泛。特別是Saavedra及其同事檢驗(yàn)了在缺血性心力衰竭模型中長(zhǎng)期CSD對(duì)β-腎上腺素能儲(chǔ)備的作用。在基礎(chǔ)衰竭狀態(tài)，靜脈內(nèi)多巴酚丁胺僅誘出適度收縮反應(yīng)，與腎上腺素能信號(hào)下調(diào)相協(xié)調(diào)。然而，在長(zhǎng)期CSD治療之后這被相當(dāng)大的增強(qiáng)了，這反映在多種測(cè)量心臟性能方法中包括心輸出量和外部功率，EF和收縮指數(shù)。這些數(shù)據(jù)與通過輔助裝置達(dá)到心室長(zhǎng)期解除負(fù)荷觀察到的結(jié)果類似。但是，在左室輔助的情況下，心輸出量正常，但左室本身的工作負(fù)荷被極大的減少，全身性和局部神經(jīng)內(nèi)分泌刺激降低，CSD方法本身沒有替代心臟的收縮功能。在這種情況下，必然引起與重構(gòu)逆轉(zhuǎn)有關(guān)的心功能改善的繼發(fā)反應(yīng)。事實(shí)上，來自于CSD治療的心臟中的心肌比無CSD的心力衰竭的對(duì)照個(gè)體相比異丙腎上腺素刺激將（信使核糖核酸等）轉(zhuǎn)換成腺苷酸環(huán)化酶的活動(dòng)增強(qiáng)。然而，β-腎上腺素能受體密度和結(jié)合能力沒有改變。附屬于外部遏制裝置的主要關(guān)注是他們是否限制舒張充盈，以及進(jìn)而影響Frank-Starling儲(chǔ)備能力。衰竭的心臟的心包擴(kuò)張以適應(yīng)心肌擴(kuò)大，但這種擴(kuò)張總體說來不足以防止對(duì)前負(fù)荷儲(chǔ)備的限制[12]。CSD的被動(dòng)性特性與心包相比更小突然非線性，容量擴(kuò)張20%，壓力增加7mmHg，容量擴(kuò)張30%壓力增加9mmHg。這使該種材料能夠更好的伸展以適應(yīng)容量的充盈。有人研究了長(zhǎng)期CSD對(duì)前負(fù)荷儲(chǔ)備的作用，這些作用提示維護(hù)這種機(jī)制。CSD治療的動(dòng)物被給予血容量擴(kuò)張（右旋糖苷）并顯示收縮功能對(duì)前負(fù)荷發(fā)生反應(yīng)（參見圖4）。例如，心輸出量增加接近100%，壓力增加和下降的最大速率都被增強(qiáng)。如果存在功能性病理生理壓縮就不會(huì)出現(xiàn)這種反應(yīng)。圖4CSD對(duì)心臟收縮（β腎上腺素能-刺激）和前負(fù)荷儲(chǔ)備的作用在基礎(chǔ)狀態(tài)和長(zhǎng)期CSD治療之后給急性輸注多巴酚丁胺（Dob）刺激過程中壓力-容量環(huán)及關(guān)系的例子。多巴酚丁胺之前的ESVPR被顯示在每個(gè)示例中（對(duì)照）。在CSD植入之前，多巴酚丁胺反應(yīng)較小，ESPVR僅輕微左移。但是，在長(zhǎng)期CSD治療之后相同劑量使反應(yīng)幅度明顯擴(kuò)大。B，在CSD治療前后多巴酚丁胺-增強(qiáng)收縮功能的總結(jié)數(shù)據(jù)。觀察多個(gè)收縮參數(shù)顯著增加。功率指數(shù)（PI）：最大功率/EDV2，P<00.05，?P<0.02；相對(duì)于基礎(chǔ)反應(yīng)。C，接受長(zhǎng)期CSD治療的衰竭的心臟用右旋糖苷急性擴(kuò)張容量時(shí)收縮和舒張功能改善。EDP幾乎增高10mmHg，心輸出量增加接近100%，壓力變化速率的最大值（dPdtmx）和最小值（dPdtmn）均有顯著變化。因此前負(fù)荷依賴的儲(chǔ)備功能我被CSD抑制。CO，心輸出量，EF，射血分?jǐn)?shù)；LVP，左室壓力；SV，每搏射血量；SW，射血功率。（復(fù)制于SaavedraWF,TuninRS,PaolocciRN,etal:Reverseremodelingandenhancedadrenergicreservefrompassiveexternalsupportinexperimentaldilatedheartfailure.JAmCoolCardiol39:2069-207,2002）一項(xiàng)近期結(jié)合心臟儲(chǔ)備力兩種機(jī)制的研究報(bào)道了在快速起搏誘發(fā)心力衰竭的綿羊中用AcornCardiovascular遏制裝置治療后基礎(chǔ)和運(yùn)動(dòng)能力改善。細(xì)胞與分子重構(gòu)最近的數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持由被遏制裝置的逆轉(zhuǎn)重構(gòu)觀念包括細(xì)胞和分子水平的改變。Sabbah及其同事發(fā)現(xiàn)離體肌細(xì)胞縮短改善，以及盡管與對(duì)照個(gè)體相比抑制仍顯著，縮短和再伸長(zhǎng)的峰速率仍然幾乎比未治療的衰竭心臟超出100%。通過遏制治療心肌細(xì)胞的面積，長(zhǎng)度和寬度均明顯下降，達(dá)到的數(shù)值接近健康對(duì)照（圖5）。此外，這些研究者闡明心力衰竭的典型改變的異常分子表達(dá)顯著的逆轉(zhuǎn)，包括鈣調(diào)控和牽張反應(yīng)蛋白。類似于p38分裂素-激活激酶和p21ras等蛋白是肥大反應(yīng)中涉及的重要信號(hào)蛋白，它們的增加與收縮功能失常和纖維化偶聯(lián)。兩者都在未治療的的心力衰竭中明顯增加但在長(zhǎng)期CSD治療下朝向基線水平減小。圖5缺血性擴(kuò)張型心肌病的動(dòng)物模型中由于長(zhǎng)期CSD治療導(dǎo)致心肌細(xì)胞形態(tài)學(xué)及分子信號(hào)重構(gòu)逆轉(zhuǎn)A，顯示的是正常心臟（NL）、衰竭心臟（HF）和用CSD治療的衰竭心臟的肌細(xì)胞截面的面積（MCSA）、長(zhǎng)度和寬度。B，在同樣三組中肌漿網(wǎng)腺苷三磷酸酶（SERCA2a），受磷蛋白（PLB）、磷酸化PLB（PLB-Ser16和PLB-Thr17）以及集鈣蛋白（calsequestrin,CSQ，對(duì)照）的蛋白免疫印跡。最值得注意的是PLB和磷酸化PLB的降低被長(zhǎng)期CSD治療所改善。（復(fù)制于SabbahHN,SharovVgtg,GuptaRC,etal:Reversalofchronicmolecularandcellularabnormalitiesduetoheartfailurebypassivemechanicalventricularcontainment.CircRes93:1095-1101,2003）鈣調(diào)控蛋白如受磷蛋白（phospholamban，PLB）和肌漿網(wǎng)腺苷三磷酸酶（SERCA2a）等異常在衰竭的心臟中收縮功能抑制和松弛延遲中發(fā)揮了核心作用。PLB表達(dá)下降40%，在未治療的心力衰竭中低于對(duì)照值（見圖5B），但是在用裝置治療的心臟中它增加幾乎2倍。這更進(jìn)一步的伴發(fā)于絲氨酸16和蘇氨酸2的PLB磷酸化增加。這樣的磷酸化很重要，因?yàn)樗悸?lián)于SERCA2a鈣攝取增強(qiáng)。盡管在SERCA2a鈣結(jié)合親合力有可測(cè)量的增加，肌漿網(wǎng)鈣攝取的最大速率不被CSD治療所改變。人類試驗(yàn)數(shù)據(jù)AcornCardiovascularCSD的臨床試驗(yàn)開始于1999年。在最初27位患者的經(jīng)驗(yàn)的早期報(bào)道中，Konertz及其同事報(bào)道心功能分級(jí)改善，90%的個(gè)體心功能I級(jí)或II級(jí)而手術(shù)前則為35%。在這些人中有一部分進(jìn)行了超聲心動(dòng)圖檢查，調(diào)查者報(bào)道EF改善（由22%到3個(gè)月時(shí)為28%而6個(gè)月時(shí)為33%）而舒張末期容量下降15%。由于Lembcke及其同事進(jìn)行的一項(xiàng)研究，近期更細(xì)致的分析被展示出來。進(jìn)行了CSD植入的14例患者被強(qiáng)化對(duì)照檢查，觸發(fā)后的心電圖，電子光束CT。舒張末期容量從383±140下降到311±139mL，收縮末期容量從310±132下降到237±134mL。心肌質(zhì)量也下降10%。EF增加與先前發(fā)現(xiàn)類似。在個(gè)分析中沒有真正的對(duì)照比較，盡管年齡和性別匹配有相似心力衰竭程度的個(gè)體具有更大的容量和更小的EF。與CSD有關(guān)的外科和內(nèi)科合并癥總體上很少。在一篇總結(jié)到2003年中的全球外科經(jīng)驗(yàn)的綜述中，Oz及其同事[27]報(bào)道在這一系列的48個(gè)安全而可行的研究中平均植入手術(shù)耗時(shí)27分鐘，在手術(shù)中心臟容量平均減少僅4.6±1%，沒有裝置相關(guān)性術(shù)中并發(fā)癥。在經(jīng)歷了伴隨冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)的缺血性心臟病的亞組中，無壓縮性疾病的依據(jù)，遏制沒有冠脈血流或血流儲(chǔ)備。在2003年六月，CorCap一個(gè)多中心前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)完成了患者登記。這個(gè)研究從北美洲的29個(gè)中心征集了300例患者。這些患者包括兩個(gè)臨床組：擴(kuò)張型心肌病患者（107例）沒有其它指征需要開心手術(shù)，以及需要手術(shù)修復(fù)二尖瓣的心力衰竭患者（193例）。征集的患者中有半數(shù)沒有植入CSD（對(duì)照組）。所有患者均接受最佳的內(nèi)科治療，97%接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑，大約85%接受β阻滯劑治療。自最后一位患者被登記12個(gè)月后（隨訪中間數(shù)為22個(gè)月），這些患者被隨訪到共同截止日。初級(jí)終點(diǎn)是臨床組