中護微生物免疫球蛋白

中護微生物免疫球蛋白與抗體有關的諾貝爾獎獲得者Ig基因結構Tonegawa1987單克隆抗體Koler,Milstein&Jerne1984放射免疫測定Yalow1977抗體分子結構Edelman&Poter1972抗體生成、吞噬Ehrlich&Metchnikoff1908血清治療vonBering1901固定補體（IgM、IgG）sIg（分泌型表達）：存在于體液（血清、血管外液體,外分泌液）①大約500a.抗體與免疫球蛋白的關系介導II,III型超敏反應巨噬細胞，單核細胞——調(diào)理作用主要存在于血清等體液中。氨基酸的組成和排列順序相對穩(wěn)定粘膜局部抗感染的主要抗體是外分泌液中的主要免疫球蛋白，參與黏膜免疫的主要Ig。（1）V區(qū)：N-末端1/2L+1/4(1/5)H（二）Ig的生物學功能特異性結合抗原（病毒、毒素、細菌）分泌型Ig（sIgA）：NK細胞,巨噬細胞-介導ADCC一、免疫球蛋白的概念1.抗體的概念2.免疫球蛋白的概念3.抗體與免疫球蛋白的關系1.抗體(Ab)B淋巴細胞受抗原刺激后增殖分化為漿細胞，由漿細胞產(chǎn)生的并能與Ag特異性結合的球蛋白。主要存在于血清等體液中。Ag1Ab1Ag1-Ab1Ab2Ag2-Ab2Ag2B細胞1B細胞2漿細胞1漿細胞2抗體的分布sIg（分泌型表達）：存在于體液（血清、血管外液體,外分泌液）mIg（膜型表達）：細胞膜表面2.免疫球蛋白

(Ig)是具有Ab活性及化學結構與抗體相似的球蛋白。體液免疫的概念將抗體介導的免疫稱為體液免疫。3.抗體與免疫球蛋白的關系所有的抗體都是免疫球蛋白，而并非所有的免疫球蛋白都是抗體。二、免疫球蛋白的結構與功能（一）Ig的結構（二）Ig的生物學功能*參與抗寄生蟲免疫反應有利于Ab與Ag的結合粘膜局部抗感染的主要抗體抗體與免疫球蛋白的關系介導I型超敏反應（IgE）巨噬細胞，單核細胞——調(diào)理作用不同分區(qū)有不同的功能木瓜蛋白酶作用于IgG分子重鏈間二硫鍵的N端側，將其裂解為2個Fab段和Fc段。氨基酸的組成和排列順序相對穩(wěn)定含量最多占血清總Ig的75%IgE分子的結構（二）Ig的生物學功能（二）Ig的生物學功能介導II,III型超敏反應是外分泌液中的主要免疫球蛋白，參與黏膜免疫的主要Ig。

重鏈和輕鏈

1.輕鏈

(L鏈）①大約214a.a,糖基(-)②型別（type）:,

2.重鏈（H鏈）①大約500a.a,糖基(+)②類別（Class）:

H鏈

(Ig)IgAIgGIgMIgDIgEVHCH1CH2CH3CH4VLCLFab（3）鉸鏈區(qū)FcCOO–NH3+（1）可變區(qū)①二硫鍵連接的四肽鏈②

Y形對稱結構，二對鏈（重鏈，輕鏈）③二端，–NH2末端,-COOH末端④可變區(qū)、恒定區(qū)⑤環(huán)肽：功能區(qū)（2）恒定區(qū)1、Ig的基本結構可變區(qū)與恒定區(qū)（1）V區(qū)：N-末端1/2L+1/4(1/5)H

氨基酸的組成和排列順序高度可變與抗原特異性結合的部位（2）C區(qū)：C-末端1/2L+3/4(4/5)H

氨基酸的組成和排列順序相對穩(wěn)定不同分區(qū)有不同的功能Figure2Thebasicstructureofimmunoglobulins（3）鉸鏈區(qū)（IgG、IgA、IgD）VHCH1CH2CH3CH4VLCLFab鉸鏈區(qū)FcCOO–NH3+特點：1.極富彈性2.富含脯氨酸功能:1.有利于Ab與Ag的結合2.有利于Ab與補體的結合Ig的功能VH+VL

一個抗原結合位點CH1+CL同種異型的遺傳標記(IgG)CH2C1q的結合位點、與通過胎盤有關(IgG)CH3結合Fc

R(MC,M,B,NK)(IgM)CH3C1q的結合位點(IgE)CH2+CH3結合Fc

R(肥大細胞，嗜堿性粒細胞)木瓜蛋白酶FcFab2.木瓜蛋白酶水解片段木瓜蛋白酶作用于IgG分子重鏈間二硫鍵的N端側，將其裂解為2個Fab段和Fc段。Fab3.免疫球蛋白的分類J鏈

JchainSCIgMIgGIgEIgDsIgA（二）Ig的生物學功能VHCH1CH2CH3CH4VLCLFabFcCOO–NH3+2.Fc（C區(qū)）（1）激活補體（2）結合細胞①抗體調(diào)理作用②參與ADCC③介導I型超敏反應（3）穿越胎盤和黏膜

1.Fab

（V區(qū)）特異性結合抗原（1）中和作用（病毒、毒素）（2）抑制細菌吸附（二）Ig的生物學功能Ig的功能1.特異性結合抗原（病毒、毒素、細菌）2.固定補體（IgM、IgG）3.結合組織細胞

調(diào)理作用（IgM、IgG）介導ADCC（IgG、IgM）介導I型超敏反應（IgE）4.穿越胎盤（IgG）和黏膜（sIgA）IgG分子結合抗原前后的構象變化Fab段Fc段C1q結合位點被屏障結合抗原之前

CH1

CH2暴露的C1q結合位點結合抗原之后IgMCH3區(qū)，IgGCH2區(qū)IgGIgMIgAIgEIgD免疫球蛋白的種類三、五類免疫球蛋白的特性J鏈

JchainSCIgMIgGIgEIgDsIgA免疫球蛋白的種類IgA出生后3個月開始合成，3～5歲接近成人含量最多占血清總Ig的75%半衰期最長(t?=23天)唯一能通過胎盤的Ig激活補體–IgG1～3（經(jīng)典），IgG4（替代）結合細胞

巨噬細胞，單核細胞——調(diào)理作用

NK細胞，巨噬細胞——介導ADCC

結合SPA—協(xié)同凝集實驗IgG

功能：抗菌抗病毒抗外毒素抗感染的主要抗體

介導II,III型超敏反應介導自身免疫

調(diào)理介導ADCC

固定補體中和病毒和毒素IgMJ鏈分泌型IgM膜型IgMsIgM

IgaIgb

IgaIgb血清中含量第三出現(xiàn)最早的Ig分布局限，主要在血管內(nèi)d)通過經(jīng)典途徑激活補體e)分子量最大f)凝集細菌g)結合細胞–

巨噬細胞,單核細胞-調(diào)理

NK細胞,巨噬細胞-介導ADCC

IgMJ鏈

特征巨噬細胞，單核細胞——調(diào)理作用sIgA通過初乳被動轉移給新生兒出生后3個月開始合成，3～5歲接近成人有利于Ab與Ag的結合巨噬細胞,單核細胞-調(diào)理NK細胞,巨噬細胞-介導ADCC不同分區(qū)有不同的功能主要存在于血清等體液中。氨基酸的組成和排列順序相對穩(wěn)定出生后3個月開始合成，3～5歲接近成人Koler,Milstein&Jerne氨基酸的組成和排列順序相對穩(wěn)定（2）C區(qū)：C-末端1/2L+3/4(4/5)H②Y形對稱結構，二對鏈（重鏈，輕鏈）(500—1000×IgG)IgM抗感染的先鋒抗體

介導II,III型超敏反應介導自身免疫天然血型抗體

調(diào)理作用

(最強)

激活補體中和病毒和外毒素凝集微生物介導ADCC功能：

抗菌作用最強

(500—1000×IgG)

抗病毒抗外毒素

J鏈分泌鏈IgAdimer3.IgA分泌型Ig（sIgA）：是外分泌液中的主要免疫球蛋白，參與黏膜免疫的主要Ig。

IgA特點:血清中含量第二主要以分泌型存在(外分泌液中）.sIgA通過初乳被動轉移給新生兒

唾液,

眼淚,乳汁,

鼻黏膜,

支氣管分泌液,

生殖道分泌物,

前列腺液,

小腸黏膜分泌液.

SCJchainIgAdimersIgA功能：粘膜局部抗感染的主要抗體

1.阻止病原體粘附于粘膜細胞2.中和病毒和外毒素

抗菌作用抗病毒作用抗外毒素作用IgD分子的結構4.IgD*在膜表面的表達是B細胞成熟的主要標志；*膜型IgD作為BCR的組成部分，發(fā)揮信號傳導作用（二）Ig的生物學功能結合SPA—協(xié)同凝集實驗抗體與免疫球蛋白的關系sIgA通過初乳被動轉移給新生兒氨基酸的組成和排列順序相對穩(wěn)定巨噬細胞，單核細胞——調(diào)理作用結合FcR(肥大細胞，嗜堿性粒細胞)介導II,III型超敏反應是外分泌液中的主要免疫球蛋白，參與黏膜免疫的主要Ig。（二）Ig的生物學功能特異性結合抗原（病毒、毒素、細菌）調(diào)理作用*參與抗