人胰島素國產(chǎn)化陷入困局

人胰島素國產(chǎn)化陷入困局---摘自06年醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)由于治療糖尿病藥物沒有取得根本性的突破，使得胰島素在經(jīng)過80余年的發(fā)展后，仍然是醫(yī)藥領(lǐng)域的“常青樹”。隨著糖尿病患病人數(shù)的不斷增多以及胰島素新劑型的不斷上市，胰島素類產(chǎn)品市場(chǎng)還將會(huì)繼續(xù)擴(kuò)大。

國內(nèi)胰島素醫(yī)藥市場(chǎng)巨大，而且潛力十足，然而，國內(nèi)基因工程人胰島素產(chǎn)業(yè)化基本可以認(rèn)為還處于起步階段，生產(chǎn)成本居高不下，生產(chǎn)規(guī)模甚小，國際競(jìng)爭(zhēng)力弱，造成了進(jìn)口胰島素壟斷國內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)的現(xiàn)象，而且可以肯定，這種國外壟斷的局面短期內(nèi)很難改變。

胰島素自1921年由加拿大Toranto大學(xué)的Banting發(fā)現(xiàn)后，使得糖尿病的治療成為可能，這是人類歷史上最偉大的醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)之一，該研究也因此于1923年獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。之后，諾貝爾獎(jiǎng)又先后3次授予了與胰島素相關(guān)的研究人員，胰島素因此也成為了上個(gè)世紀(jì)科技界最為耀眼的“明星”。

我國科學(xué)家于1965年首次人工合成胰島素而舉世矚目，也是中國離諾貝爾獎(jiǎng)距離最近的一次科技成就。在這之后，國內(nèi)在胰島素研究領(lǐng)域獲得院士稱號(hào)的約有10人。然而40年后的今天，盡管國內(nèi)一些生物制藥企業(yè)信誓旦旦表示自己的基因工程胰島素產(chǎn)業(yè)化趕上了國際先進(jìn)水平，但中國人目前所用的人胰島素幾乎全部依賴進(jìn)口這個(gè)事實(shí)無法改變，這無疑表明，我國人胰島素科技產(chǎn)業(yè)化是一場(chǎng)敗局。

胰島素類似物為增長(zhǎng)引擎

業(yè)界周知，基因工程生產(chǎn)人胰島素的工業(yè)化要求相當(dāng)高：其一，胰島素是一個(gè)比較復(fù)雜的小分子，生產(chǎn)過程復(fù)雜，現(xiàn)在上市的基因工程胰島素有2種生產(chǎn)方法，分別為禮來公司的大腸桿菌表達(dá)與諾和諾德公司的酵母表達(dá)。這2種方法都需要將表達(dá)的前體進(jìn)行酶切轉(zhuǎn)肽，以及高效液相色譜純化，生產(chǎn)成本和復(fù)雜程度遠(yuǎn)高于像干擾素等普通的基因工程產(chǎn)品。其二，該藥品使用劑量較大，大約是干擾素臨床使用劑量的300倍。其三，作為第一個(gè)上市的基因工程產(chǎn)品已經(jīng)問世20多年，而從動(dòng)物胰臟提取的胰島素上市已有80年的歷史，事實(shí)上由于長(zhǎng)期的技術(shù)和價(jià)格的競(jìng)爭(zhēng)，胰島素已經(jīng)成為國際上最便宜、用量最大的基因工程藥品。這使得該產(chǎn)品的工業(yè)化生產(chǎn)要達(dá)到規(guī)模大、成本低、工藝非常成熟才能實(shí)現(xiàn)盈利。

目前，國際上胰島素類產(chǎn)品的生產(chǎn)商主要有丹麥諾和諾德、美國禮來、法國賽諾菲巴斯德3家公司，這3家公司占有了絕大部分市場(chǎng)份額。上市的胰島素品種有重組人胰島素及胰島素的類似物，包括常規(guī)人胰島素及速效胰島素、長(zhǎng)效胰島素。2005年，三大公司胰島素類產(chǎn)品銷售總額達(dá)到72.54億美元，其中4個(gè)品牌進(jìn)入重磅炸彈藥物行列。除了以上3家主要生產(chǎn)商外，近幾年還出現(xiàn)了幾家新興生產(chǎn)商，他們分別是印度的Wockhardt、Biocon、HumanMixactofUSV、MixulinofCadilaPharmaceuticals共4家公司以及波蘭的Bioton公司，這5家公司的胰島素目前的銷售額并不大，但印度的Biocon公司生產(chǎn)的胰島素是世界上零售價(jià)最便宜的，在第三世界國家銷售很有價(jià)格優(yōu)勢(shì)，已經(jīng)成為了胰島素市場(chǎng)的強(qiáng)有力挑戰(zhàn)者，目前正在美國FDA及歐盟進(jìn)行認(rèn)證，而且該公司胰島素將在不久后進(jìn)入中國市場(chǎng)。波蘭的Bioton公司也正在合肥建立工廠，將在中國銷售胰島素。

近年胰島素及其類似物的銷售增長(zhǎng)迅速，與2000年相比，2005年的胰島素類產(chǎn)品銷售額增長(zhǎng)了1倍，平均年增長(zhǎng)率接近20%，由此可以認(rèn)為，國外胰島素市場(chǎng)處于成長(zhǎng)期。雖然胰島素類產(chǎn)品銷售額迅速增長(zhǎng)，但是人胰島素已經(jīng)達(dá)到了平臺(tái)期，2000年至2005年的銷售額波動(dòng)不大，甚至略微有所下降，從2000年開始，胰島素類市場(chǎng)主要是由胰島素類似物的迅速增長(zhǎng)所推動(dòng)，而胰島素類似物2005年的銷售額首次超過了人胰島素，預(yù)計(jì)今后胰島素類似物的市場(chǎng)還會(huì)快速增長(zhǎng)。

國產(chǎn)化舉步維艱

我國目前使用的胰島素類產(chǎn)品有豬胰島素、重組人胰島素及胰島素類似物。自從2000年以來，我國胰島素市場(chǎng)不斷放大，特別是重組胰島素類產(chǎn)品增長(zhǎng)迅速，與此同時(shí)，國內(nèi)的豬胰島素市場(chǎng)占有率在不斷下滑，豬胰島素作為低端產(chǎn)品主要供消費(fèi)能力低的患者使用。在國家提高豬胰島素標(biāo)準(zhǔn)后，江蘇萬邦由于擁有較先進(jìn)的豬胰島素純化技術(shù)而成為國內(nèi)豬胰島素及原料的主要供應(yīng)商，2005年，該公司的凈利潤達(dá)到了2255萬元。但其他豬胰島素生產(chǎn)商市場(chǎng)將逐漸萎縮。

面對(duì)國外主要的胰島素生產(chǎn)商大舉進(jìn)入我國市場(chǎng)，國內(nèi)不少生產(chǎn)商抓緊開發(fā)重組人胰島素類產(chǎn)品。1998年，我國基因重組人胰島素由東北一家公司及其屬下的北京公司研究成功并推出市場(chǎng)，兩公司也由此成為國內(nèi)較大的胰島素產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)基地。據(jù)其公司年報(bào)披露，東北公司已經(jīng)建成了1噸胰島素生產(chǎn)線，預(yù)計(jì)在年底投產(chǎn)3噸的II期工程胰島素生產(chǎn)線。相比之下，廣東與江蘇的生產(chǎn)廠雖然已經(jīng)取得重組人胰島素的新藥證書，但還都只有中試規(guī)模生產(chǎn)能力。在2005年，江蘇廠家曾公開招募研究人員攻克胰島素的生產(chǎn)工藝，并透露今年將建設(shè)一條發(fā)酵規(guī)模達(dá)1噸的重組胰島素生產(chǎn)線，年產(chǎn)胰島素預(yù)計(jì)為20公斤。

國內(nèi)廠家也在開發(fā)胰島素類似物，主要為甘精胰島素及賴脯胰島素，北京一家公司研發(fā)的甘精胰島素（Lantus）已經(jīng)獲得新藥證書，預(yù)計(jì)在近期將上市銷售。但是，由于Lantus在發(fā)達(dá)國家有專利保護(hù)，因此，該品種在專利過期前不能進(jìn)入發(fā)達(dá)國家市場(chǎng)；同時(shí)，其開發(fā)的賴脯胰島素引發(fā)了美國禮來的專利訴訟。

國內(nèi)也有企業(yè)在開發(fā)新型分子結(jié)構(gòu)的速效胰島素，但是從國外胰島素類似物開發(fā)經(jīng)歷來看，其風(fēng)險(xiǎn)較大，而且目前在國內(nèi)可以仿制無專利保護(hù)的速效胰島素，因此，在國內(nèi)開發(fā)全新分子結(jié)構(gòu)的速效胰島素已經(jīng)沒有任何實(shí)際意義。

市場(chǎng)由“舶來品”主導(dǎo)

國內(nèi)胰島素醫(yī)藥市場(chǎng)巨大，而且潛力十足。預(yù)計(jì)2010年，國內(nèi)胰島素年銷售額估計(jì)可達(dá)20億元。雖然國內(nèi)有幾家企業(yè)在開發(fā)胰島素類產(chǎn)品，但目前胰島素國產(chǎn)化狀況遠(yuǎn)非人們想象的那樣樂觀。根據(jù)IMS調(diào)研，2004年，我國重組人胰島素市場(chǎng)基本由進(jìn)口廠商占有，諾和諾德、禮來、安萬特占據(jù)了國內(nèi)人胰島素市場(chǎng)95%左右的份額，進(jìn)口量在急劇增長(zhǎng)。2005年進(jìn)口胰島素銷售金額與2004年相比激增了72.1%，達(dá)到9.8億元，估計(jì)2005年國內(nèi)胰島素市場(chǎng)約為15億元左右（以出廠價(jià)計(jì)算），而國內(nèi)胰島素生產(chǎn)商基本上打不開本土市場(chǎng)。

國內(nèi)胰島素廠家未能占有本國市場(chǎng)，很大的原因在于國產(chǎn)人胰島素價(jià)格與進(jìn)口胰島素差距不大，使得低端的豬胰島素還有足夠的生存空間，這很可能是國內(nèi)人胰島素生產(chǎn)成本過高，不能將零售價(jià)格降到足以壓倒進(jìn)口胰島素的地步。正是看到了這點(diǎn)，擁有人胰島素生產(chǎn)批文的江蘇某公司在2004年擴(kuò)建了其豬胰島素生產(chǎn)線。但有一個(gè)很深刻的例子值得我們重視。在印度，自從2003年其本國的重組人胰島素上市后，其價(jià)格迅速降低到2.8美元/400U（該價(jià)格與我國豬胰島素價(jià)格相近，遠(yuǎn)低于國內(nèi)銷售的進(jìn)口人胰島素價(jià)格），這個(gè)價(jià)格與印度銷售的動(dòng)物胰島素相近，使得印度國內(nèi)的動(dòng)物胰島素市場(chǎng)迅速消亡。目前，印度最大的胰島素生產(chǎn)商Biocon公司已經(jīng)建成了年產(chǎn)500公斤胰島素生產(chǎn)線，在2004年與拜耳簽署協(xié)議，由拜耳公司在中國銷售該公司的胰島素產(chǎn)品?？梢灶A(yù)計(jì)，該公司的產(chǎn)品進(jìn)入我國后，國內(nèi)人胰島素生產(chǎn)商將面臨更大的生存壓力。

國外胰島素市場(chǎng)很大，但是由于國內(nèi)人胰島素生產(chǎn)成本過高，出口不容樂觀。雖然國內(nèi)某公司的年報(bào)公布，其2002~2005年合計(jì)共出口胰島素類產(chǎn)品2177萬美元，但這一數(shù)據(jù)還有待考究。因?yàn)椋诖似陂g，我國海關(guān)統(tǒng)計(jì)共出口胰島素類產(chǎn)品712.14萬美元。就算出口胰島素產(chǎn)品全都來自該公司，扣除出口退稅，總額也僅為800萬美元，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于這家公司近幾年年報(bào)公布的數(shù)額。

胰島素年消費(fèi)量估算

全世界胰島素及其類似物的產(chǎn)量約為5.58噸，由于表中是根據(jù)美國市場(chǎng)的價(jià)格估算，因此，產(chǎn)量會(huì)稍微偏低，考慮到胰島素類產(chǎn)品主要是在發(fā)達(dá)國家消費(fèi)，而且即使在第三世界國家，如中國，這些品牌價(jià)格也在發(fā)達(dá)國家的1/2左右，因此，表4的產(chǎn)量估算誤差不會(huì)太大。根據(jù)諾和諾德公司的文獻(xiàn)報(bào)道，目前全世界的胰島素消費(fèi)量約為7噸，因此，可以認(rèn)為去年全世界胰島素共消費(fèi)了7噸左右，其中人胰島素約為4.5噸。

國內(nèi)有報(bào)道稱，江蘇某公司豬胰島素的年產(chǎn)量為150公斤，國內(nèi)豬胰島素原料9成以上由該公司供應(yīng)，2004年開始擴(kuò)建其豬胰島素生產(chǎn)線，達(dá)到300公斤產(chǎn)能。考慮到該公司2005年銷售額與2004年差距不大，估計(jì)其年產(chǎn)豬胰島素略多于150公斤。由此，去年全國消費(fèi)豬胰島素200公斤。根據(jù)海關(guān)進(jìn)口人胰島素金額，可以估計(jì)到去年進(jìn)口了約300公斤左右的人胰島素，因此，去年國內(nèi)胰島素年消費(fèi)量預(yù)計(jì)在500公斤，銷售額估計(jì)約為15億元（以出廠價(jià)計(jì)算）。

近期，東北某公司也宣布建設(shè)其胰島素Ⅱ期工程，達(dá)到年產(chǎn)3噸人胰島素的規(guī)模，并將于2007年正式投產(chǎn)。從上述的分析看，國內(nèi)目前胰島素市場(chǎng)雖然擴(kuò)張較快，但是2005年消費(fèi)僅為500公斤左右，全世界人胰島素消費(fèi)量約僅為4.5噸。由于進(jìn)入發(fā)達(dá)國家技術(shù)門檻非常之高，目前國內(nèi)生物制品類成品制劑很難獲得FDA及歐盟認(rèn)證，國內(nèi)胰島素類產(chǎn)品進(jìn)入發(fā)達(dá)國家市場(chǎng)的道路還很漫長(zhǎng)?？紤]到國內(nèi)目前藥物只要能制造的，基本都是產(chǎn)能嚴(yán)重過剩，但是由于缺乏進(jìn)入國外特別是發(fā)達(dá)國家的通行證，國內(nèi)的產(chǎn)能都沒有對(duì)世界同種藥物市場(chǎng)造成沖擊，因此，國內(nèi)廠家擴(kuò)張產(chǎn)能須慎重考慮。

相關(guān)數(shù)據(jù)

據(jù)WHO發(fā)布的信息表明，目前全球共有糖尿病患者1.75億人，預(yù)測(cè)到2030年將增加1倍，達(dá)到3.5億人。我國是僅次于印度的糖尿病人口大國，估計(jì)目前國內(nèi)的糖尿病患者在4000萬~5000萬人左右。

根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，我國糖尿病發(fā)病率從1978年的0.6%升至2000年的2.4%。在同一個(gè)國家不同的經(jīng)濟(jì)發(fā)展時(shí)間糖尿病的發(fā)病率也不同，根據(jù)新加坡、韓國、中國等的經(jīng)驗(yàn)，作為較貧窮的國家，