版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
DB45/TXXXX—2022
鼻咽癌放射治療規(guī)范
1范圍
本文件介紹了鼻咽癌的臨床表現(xiàn)、診斷、臨床分期,涵蓋了鼻咽癌的治療原則、放射治療的適應(yīng)癥
和禁忌癥、放射治療技術(shù)、放療流程、放療前的準備事項和放療后的注意事項等內(nèi)容,規(guī)范了靶區(qū)勾畫
及計劃設(shè)計原則,制定了系統(tǒng)性治療方案,以及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌和特殊類型鼻咽癌的治療策略,提出
了全程管理的理念。
本文件適用于廣西壯族自治區(qū)行政區(qū)域內(nèi)在二甲以上醫(yī)院從事腫瘤放射治療專業(yè)的醫(yī)務(wù)工作者。
2規(guī)范性引用文件
下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中,注日期的引用文件,
僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件;不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改單)適用于本
文件。
WHO頭頸部腫瘤分類(WHOclassificationofheadandnecktumours)(第4版)
臨床正常組織效應(yīng)的定量分析(QuantitativeAnalysesofNormalTissueEffectsintheClinic,
QUANTEC)(2012版)
鼻咽癌AJCC/UICC分期(the8theditionofAJCC/UICCstagingSystemfornasopharyngeal
carcinoma)(第8版)
中國鼻咽癌分期(Chinese2017stagingforNasopharyngealcarcinoma)(2017版)
3術(shù)語和定義
本文件沒有需要界定的術(shù)語和定義。
4臨床表現(xiàn)
癥狀
4.1.1血涕
回吸性血涕為較早期外生型鼻咽癌的典型表現(xiàn)之一,以晨起時多見,少數(shù)可出現(xiàn)鼻咽大出血。
4.1.2耳鳴及聽力下降
單純一側(cè)耳部癥狀作為鼻咽癌較早期的臨床表現(xiàn)之一。通常表現(xiàn)為患側(cè)耳沉悶感、堵塞感、耳鳴及
聽力下降等。
4.1.3鼻塞
進行性加重的單側(cè)或雙側(cè)鼻塞,嚴重時出現(xiàn)張口呼吸。
1
DB45/TXXXX—2022
4.1.4頭痛
鼻咽癌的最常見癥狀,多表現(xiàn)為持續(xù)性偏頭痛,少數(shù)為顱頂、枕后或頸項部痛。頭痛的部位和嚴重
程度常與病變侵犯的部位和程度相關(guān)。
4.1.5面部麻木
腫瘤侵犯或壓迫三叉神經(jīng)引起的淺表感覺異常,表現(xiàn)為三叉神經(jīng)分布區(qū)皮膚蟻爬感、觸覺過敏或麻
木,嚴重者可致感覺減退、消失。
4.1.6復(fù)視及眼部癥狀
腫瘤壓迫、侵犯第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ對顱神經(jīng)或者侵入眼眶形成球后、球內(nèi)占位,導(dǎo)致復(fù)視及其他眼
部癥狀。
體征
4.2.1頸部腫塊
鼻咽癌頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高達60%~80%,初診時40%~50%左右的鼻咽癌患者以無癥狀的頸部腫
塊就診。頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移除局部表現(xiàn)為腫塊外,還可出現(xiàn)腫大淋巴結(jié)侵犯壓迫頸部血管、神經(jīng)引起不同
的癥狀。
4.2.2鼻咽腫物
通過間接鼻咽鏡或纖維鼻咽鏡檢查,可見到鼻咽腔隆起的腫物。對于黏膜下型的腫瘤,鼻咽腔可能
未見到明顯的結(jié)節(jié),但可以見到鼻咽腔的結(jié)構(gòu)不對稱。
4.2.3顱神經(jīng)受侵
鼻咽癌一旦侵及顱底或顱內(nèi),則易造成顱底或顱內(nèi)相鄰結(jié)構(gòu)受損,除表現(xiàn)為頭痛外,也可出現(xiàn)由顱
神經(jīng)損傷而導(dǎo)致的癥候群或綜合征,臨床常見以下癥候群或綜合征:
——眶上裂癥候群;
——眶尖癥候群;
——垂體蝶竇癥候群;
——海綿竇綜合征(又名“破裂孔癥候群或巖蝶癥候群”);
——頸靜脈孔癥候群;
——舌下神經(jīng)孔癥狀;
——腮腺后間隙綜合征等。
5輔助檢查
實驗室檢查
5.1.1一般檢查
包括血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、血糖、凝血功能、甲狀腺功能、尿常規(guī)、大便常規(guī)等。
5.1.2血液EB病毒檢測
血漿EBV-DNA拷貝數(shù)檢測是鼻咽癌早期篩查、預(yù)后判斷、療效評價及隨訪復(fù)查的重要輔助手段。
2
DB45/TXXXX—2022
影像學(xué)等其它檢查
5.2.1MRI/CT
鼻咽及頸部軟組織MRI為分期的首選影像方法。不能進行MRI檢查者可進行原發(fā)腫瘤CT檢查。
5.2.2胸腹部CT或腹部MRI
主要用于肺部及肝臟有無轉(zhuǎn)移的檢查。
5.2.3超聲檢查
主要用于頸部淋巴結(jié)、腹部臟器有無轉(zhuǎn)移的輔助診斷。
5.2.4全身骨顯像
為骨轉(zhuǎn)移的初步篩查方法,骨ECT陽性者可行X射線、CT或MRI進一步確診。
5.2.5PET-CT
通過監(jiān)測腫瘤代謝狀態(tài)輔助診斷早期鼻咽癌病變。具有較高轉(zhuǎn)移風(fēng)險的患者宜使用PET-CT檢查。
注:PET-CT對于轉(zhuǎn)移性頸部淋巴結(jié)的判定及發(fā)現(xiàn)全身隱匿性遠處轉(zhuǎn)移病灶等方面具有重要應(yīng)用價值。
5.2.6電子/纖維鼻咽鏡檢查
鼻咽癌診斷中最重要的手段之一,可發(fā)現(xiàn)鼻咽部腫物、潰瘍、壞死和出血等異常病變。鼻咽鏡下直
接觀察鼻咽腫瘤的生長部位,有無對周圍結(jié)構(gòu)如鼻腔、口咽的侵犯,并可通過活檢確診。
5.2.7其他檢查
根據(jù)相應(yīng)臨床癥狀可進行口腔、口咽、聽力、眼睛等專科檢查,并根據(jù)臨床需要行心電圖、肺功能、
超聲心動圖等相應(yīng)檢查。
6診斷
臨床診斷
患者出現(xiàn)前文所述癥狀及體征,并符合下列之一者:
——鼻咽部未發(fā)現(xiàn)腫瘤,但有EBV陽性且有頸轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)者;
——間接鼻咽鏡或光導(dǎo)纖維鼻咽鏡觀察到鼻咽、口咽、鼻腔有黏膜下隆起或菜花狀結(jié)節(jié)腫物、出
血、壞死物等;
——CT、MRI和PET-CT檢查發(fā)現(xiàn)鼻咽腔腫塊,鼻咽雙側(cè)壁及后壁局限性或彌漫性增厚,咽隱窩變
淺、消失或PET-CT表現(xiàn)為氟脫氧葡萄糖(fluorodeoxyglucose,F(xiàn)DG)高攝取。
病理診斷
組織學(xué)分型應(yīng)符合WHO頭頸部腫瘤分類(WHOclassificationofheadandnecktumours)(第4版)
的規(guī)定,包括:
——角化型鱗狀細胞癌;
——非角化型鱗狀細胞癌;
——基底細胞樣鱗狀細胞癌;
3
DB45/TXXXX—2022
——腺癌、腺樣囊性癌、黏液表皮樣癌以及惡性多形性腺瘤等其他類型鼻咽癌。
分子輔助診斷
6.3.1免疫組化/原位雜交檢測
對于病變形態(tài)不能明確診斷為鼻咽癌的病例,需要加做免疫組化(如細胞角蛋白)或原位雜交(如
EBER)檢測,協(xié)助病理診斷。
6.3.2外周血EBV抗體與EBVDNA
血清EBV抗體與血漿EBVDNA拷貝數(shù)可協(xié)助鼻咽癌的診斷。血漿EBVDNA拷貝數(shù)可協(xié)助鼻咽癌初治后
遠處轉(zhuǎn)移/復(fù)發(fā)的診斷,其診斷遠處轉(zhuǎn)移的準確性高于復(fù)發(fā)。
7分期
T分期
原發(fā)腫瘤:
——TX:原發(fā)腫瘤無法評估;
——T0:未發(fā)現(xiàn)腫瘤,但有EBV陽性且有頸轉(zhuǎn)移淋巴結(jié);
——T1:腫瘤局限于鼻咽、侵犯口咽或鼻腔,無咽旁間隙受累;
——T2:腫瘤侵犯咽旁間隙和(或)鄰近軟組織受累(翼內(nèi)肌、翼外肌、椎前肌);
——T3:腫瘤侵犯顱底骨質(zhì)結(jié)構(gòu)、頸椎、翼狀結(jié)構(gòu)和(或)鼻旁竇;
——T4:腫瘤侵犯至顱內(nèi),有顱神經(jīng)、下咽、眼眶、腮腺受累和(或)有超過翼外肌的外側(cè)緣的
廣泛軟組織侵犯。
N分期
區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移:
——NX:無法評估區(qū)域淋巴結(jié);
——N0:無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;
——N1:單側(cè)頸部和(或)咽后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(不論側(cè)數(shù)):最大徑≤6cm,且位于環(huán)狀軟骨下緣以上
區(qū)域;
——N2:雙側(cè)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移:最大徑≤6cm,且位于環(huán)狀軟骨下緣以上區(qū)域;
——N3:頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(不論側(cè)數(shù)):最大徑>6cm和(或)位于環(huán)狀軟骨下緣以下區(qū)域。
M分期
遠處轉(zhuǎn)移:
——M0:無遠處轉(zhuǎn)移;
——M1:有遠處轉(zhuǎn)移。
臨床分期
按照第8版鼻咽癌AJCC/UICC分期(the8theditionofAJCC/UICCstagingSystemfor
nasopharyngealcarcinoma)、中國鼻咽癌分期2017版(Chinese2017stagingforNasopharyngeal
carcinoma)的規(guī)定:
——0期:TisN0M0;
4
DB45/TXXXX—2022
——Ⅰ期:T1N0M0;
——Ⅱ期:T0~1N1M0,T2N0~1M0;
——Ⅲ期:T0~2N2M0,T3N0~2M0;
——ⅣA期:T0~3N3M0或T4N0~3M0;
——ⅣB期:任何T、N和M1。
8治療原則
Ⅰ期(T1N0M0)鼻咽癌
采取單純根治性放療。
Ⅱ期(T0~2N0~1M0)鼻咽癌
宜聯(lián)合順鉑為主的同期化療,不宜順鉑化療的患者,可用其他鉑類藥物替代;不宜化療的患者,可
采用單純放療。
局部晚期(Ⅲ~ⅣA期)鼻咽癌
8.3.1宜在放療的基礎(chǔ)上聯(lián)合系統(tǒng)性治療。聯(lián)合鉑類同步化療是其主要的治療模式,在同步放化療的
基礎(chǔ)上進一步增加化療強度(如聯(lián)合誘導(dǎo)化療或輔助化療)。
8.3.2無法耐受或不愿接受化療的患者,宜選擇放療聯(lián)合西妥昔單抗、尼妥珠單抗、重組人血管內(nèi)皮
抑制素等靶向治療及免疫治療。
復(fù)發(fā)鼻咽癌
應(yīng)遵循多學(xué)科綜合治療的模式,針對不同的復(fù)發(fā)模式,合理運用放療、手術(shù)、化療、靶向、免疫治
療等手段,有計劃地制定個體化綜合治療策略,應(yīng)在提高療效的同時保證患者的生存質(zhì)量。
轉(zhuǎn)移性鼻咽癌
分為初診轉(zhuǎn)移和治療后轉(zhuǎn)移,其治療策略和預(yù)后不相同。初診轉(zhuǎn)移的患者,應(yīng)遵循全身治療與局部
治療并重的原則;治療后轉(zhuǎn)移的患者,應(yīng)選擇合理的分層治療、系統(tǒng)治療結(jié)合局部治療。
9放療適應(yīng)癥和禁忌癥
適應(yīng)癥
放射治療是鼻咽癌最根本和有效的治療手段,適應(yīng)癥廣:
——各期鼻咽癌均是放射治療的適應(yīng)癥;
——無遠處轉(zhuǎn)移患者(I~IVA期)的局部區(qū)域放療;
——遠處轉(zhuǎn)移患者(IVB期)原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶的放療;
——復(fù)發(fā)患者的再程放療。
禁忌癥
放療在殺滅腫瘤的同時也會對正常組織造成損傷,需嚴格掌握其禁忌癥:
——身體狀況極差,惡液質(zhì)狀態(tài)的患者;
——嚴重的全身感染、敗血癥或濃毒血癥未控制者;
5
DB45/TXXXX—2022
——復(fù)發(fā)鼻咽癌接受首程放療未滿一年者。
10放射治療技術(shù)
包括固定野調(diào)強放療、容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強放療、螺旋斷層放射治療等。
11放療前的準備
患者的準備
放療前需充分評估患者的身體狀況、臟器功能情況及有無合并癥等,并行放療前口腔處理,具體如
下:
——完善血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、血糖、凝血功能、甲狀腺功能、尿常規(guī)、大便常規(guī)、血清
EBV-DNA等檢查;
——完善鼻咽鏡、鼻咽和頸部MRI、胸部CT、腹部超聲、骨ECT等檢查,有條件者宜進行PET/CT
檢查;
——CT模擬定位;
——模擬定位前應(yīng)行口腔處理:拔除齲齒、摘除義齒和金屬牙等;
——模擬定位前應(yīng)剪短發(fā)。
醫(yī)師的準備
11.2.1放療前應(yīng)有明確的病理診斷,認真采集并分析患者的病史資料,結(jié)合體格檢查、實驗室檢查、
MRI等影像學(xué)檢查勾畫放療靶區(qū)并制定放療計劃。
11.2.2向患者及其家屬介紹放療的目的、治療過程和可能出現(xiàn)的不良反應(yīng),爭取患方合作并簽署放療
知情同意書。
12放療流程
模擬定位
協(xié)助患者仰臥于CT掃描床固定體架上,選擇合適角度的頭枕(標準頭枕、水活化枕、傳統(tǒng)靶型真空
墊和發(fā)泡膠個體化適形)。
擺位及固定
12.2.1患者身體水平面平行于床面、矢狀面垂直于床面,使頭、頸和體部中線在一條直線上以保證體
位正中對稱,雙臂自然平行放置于身體兩側(cè),注意左右肩高度一致,雙腿并攏伸直。
12.2.2采用頭頸肩熱塑面罩固定,覆蓋從頭骨頂點到肩膀的范圍,采用4~5點固定法(兩側(cè)頭、兩
側(cè)肩和頭頂)固定在體架上。
12.2.3掃描中心宜選擇在與治療靶區(qū)中心接近的部位,標記點宜選擇在平坦部位(不應(yīng)選擇鼻尖、頦
下)以確保擺位重復(fù)性好。
12.2.4可加上口腔支架咬合器,口腔支架的使用可減輕口腔反應(yīng)、保護味覺和減少頭頸部的擺位誤差,
更好地控制下頜的仰度。
6
DB45/TXXXX—2022
CT掃描
12.3.1掃描層厚宜2mm~3mm;掃描范圍宜從頭頂至胸骨切跡下2cm;寬度應(yīng)包括雙側(cè)肩部。不存在
造影禁忌的情況下,CT掃描應(yīng)采用靜脈碘造影劑增強,且在條件允許情況下,按骨性標志匹配的原則,
把原發(fā)灶將掃描圖像與MRI圖像進行融合。
12.3.2鼻咽癌靶區(qū)勾畫應(yīng)將MRI作為基本的影像學(xué)參照,有條件進行MRI模擬定位的單位建議選擇
鼻咽癌MRI模擬定位。定位的體位、掃描中心、掃描層厚及掃描范圍參照CT模擬定位。
放療靶區(qū)勾畫和計劃設(shè)計
見第13章。
放療計劃驗證
12.5.1放療中心位置驗證(復(fù)位)
根據(jù)計劃系統(tǒng)定位腫瘤中心位置,以對應(yīng)的體表標志作為放療時的擺位依據(jù)。
12.5.2射野驗證
在確定放療中心位置后,利用模擬機拍攝X光片,核對中心位置、每個照射野形狀、入射角度和射
野大小,位置誤差應(yīng)控制在2mm~3mm內(nèi)。
12.5.3劑量驗證
由物理師通過人體仿真體模,比較實體受照劑量與計劃設(shè)計受照劑量是否一致。
放療實施
放療技師按照模擬定位參數(shù)和放療計劃要求對患者進行擺位和固定,放療醫(yī)師和物理師應(yīng)再次核
對患者體位和放療計劃,無誤后開始進行第一次放療。
13放療靶區(qū)勾畫和計劃設(shè)計
根治性放療的靶區(qū)勾畫
13.1.1鼻咽癌照射靶區(qū)包括鼻咽大體腫瘤體積、轉(zhuǎn)移的頸部陽性淋巴結(jié)、亞臨床病灶和預(yù)防區(qū)域,應(yīng)
盡量避免或減少重要器官的照射。
13.1.2靶區(qū)勾畫以MRI為基礎(chǔ),并通過內(nèi)鏡對鼻前間隙、鼻咽和口腔進行詳細的臨床檢查,結(jié)合CT
及PET-CT的影像勾畫。其臨床靶區(qū)(clinicaltargetvolumn,CTV)的范圍主要基于鼻咽癌的局部進
展規(guī)律,可分為高、中和低風(fēng)險區(qū):
——鼻咽大體腫瘤靶體積(grosstumorvolumeofnasopharyngealcarcinoma,GTVnx):臨床
和影像學(xué)檢查所見的鼻咽部原發(fā)腫瘤區(qū)域;
——頸部大體腫瘤靶區(qū)(grosstumorvolumeofcervixnode,GTVnd):臨床檢查和(或)影像
學(xué)所見的腫大淋巴結(jié)。在靶區(qū)勾畫時,可根據(jù)雙頸多個頸淋巴結(jié)灶設(shè)置多個GTVnds;
——CTV1:GTVnx及其周圍的亞臨床病灶區(qū)域(一般在GTVnx外5mm);
——CTV2:CTV1及其外緣5mm和GTVnd以及需要預(yù)防性照射的頸部淋巴結(jié)引流區(qū)。
7
DB45/TXXXX—2022
誘導(dǎo)化療后根治性放療靶區(qū)勾畫
誘導(dǎo)化療后的根治性放療的靶區(qū)勾畫略有差異:
——GTVnx:軟組織部分應(yīng)根據(jù)化療后實際范圍勾畫,顱底骨質(zhì)受侵范圍應(yīng)按化療前范圍勾畫;
——GTVnd:按化療后影像所見區(qū)域勾畫;
——CTV1和CTV2:原則上進行同根治性放療。對于化療后靶體積縮小者,CTV1至少包括原軟組織
浸潤范圍;
——CTVnd:原則上同CTV2勾畫需預(yù)防的頸淋巴結(jié)區(qū)域。如果陽性淋巴結(jié)有明顯包膜外侵犯或侵犯
周圍肌肉者,可根據(jù)具體位置增設(shè)CTV1。
放療劑量
13.3.1根據(jù)鼻咽原發(fā)病灶、鼻咽亞臨床灶、頸淋巴結(jié)和頸淋巴引流區(qū)不同分別給予不同的處方劑量,
有利于提高腫瘤的局部劑量和減少鄰近正常組織的劑量。
13.3.2鼻咽原發(fā)灶處方劑量:
——PTV-GTVnx:DT68Gy~76Gy/30~33次;
——PTV-CTV1:DT60Gy~64Gy/30~33次;
——PTV-CTV2:DT50Gy~54Gy/30~33次;
——分次劑量:2.00Gy~2.33Gy/次。
13.3.3頸淋巴結(jié)的處方劑量:
——PTV-GTVnd:DT66Gy~70Gy/30~33次;
——PTV-CTV2:DT50Gy~54Gy/30~33次。
危及器官的勾畫和劑量限定
13.4.1頭頸部重要器官眾多,需要精準的勾畫與劑量給予。鼻咽癌放療中應(yīng)勾畫的危及器官(organ
atrisk,OAR)包括但不限于:
——腦干;
——頸髓;
——顳葉;
——視神經(jīng);
——視交叉;
——垂體;
——晶體;
——顳頜關(guān)節(jié);
——下頜骨;
——內(nèi)耳;
——腮腺。
13.4.2可選擇的器官包括但不限于:
——眼球;
——下頜下腺;
——口腔;
——舌;
——喉;
——甲狀腺;
8
DB45/TXXXX—2022
——臂叢神經(jīng)。
13.4.3限制劑量臨床正常組織效應(yīng)的定量分析(QuantitativeAnalysesofNormalTissueEffects
intheClinic,QUANTEC)(2012版),并根據(jù)臨床具體情況給與,其范圍可參考下面列舉主要重要器
官的限量,若腫瘤靠近重要危及器官,正常器官限量可適當放寬:
——腦干:Dmax≤54Gy,或V60≤1%;
——頸髓:Dmax≤45Gy;
——視神經(jīng)、視交叉:Dmax≤54Gy;
——晶體:Dmax≤12Gy;
——顳葉:Dmax≤60Gy;
——下頜骨、顳頜關(guān)節(jié):Dmax≤60Gy;
——腮腺:全腮腺V40≤50%,腮腺淺葉V30≤50%;
——內(nèi)耳:Dmax≤40Gy。
14特殊放療手段的應(yīng)用
近距離放療
作為體外照射的一種補充方式,其在增加腫瘤區(qū)照射劑量、提高腫瘤局控率的同時,可有效減少外
照射所致的放療并發(fā)癥。
立體放射治療
通過共面或非共面多野或多弧照射,在高劑量照射腫瘤靶區(qū)的同時,正常組織的照射體積明顯減少,
高危器官得以充分保護。鼻咽癌初治患者在三維適形調(diào)強放療后殘存病變給予立體定向放療加量照射,
能夠取得較好的局部控制率和生存率,但應(yīng)注重保護重要器官,有利于降低放療后晚期神經(jīng)和血管損傷,
減少鼻咽部大出血發(fā)生的可能。
15放療期間注意事項
指導(dǎo)患者進行張口、轉(zhuǎn)頸、鼻腔沖洗等康復(fù)鍛煉,囑咐患者保持頸部皮膚干燥、清潔和避免摩擦,
并保持體表定位線清晰。
放療期間應(yīng)至少每周一次通過CBCT等手段定期進行擺位驗證,放療醫(yī)師應(yīng)至少每周一次對患者
的身體狀況進行全程隨訪并監(jiān)測血常規(guī)變化。
16系統(tǒng)性治療
化療
16.1.1鼻咽癌的重要治療方式。應(yīng)綜合考慮患者的分期、年齡、行為狀態(tài)評分、合并癥以及藥物的可
及性等因素,為患者制定個體化的化療方案,如化療藥物的選擇、化療的時機、化療的療程等。
16.1.2順鉑是具體藥物的首選,還包括奈達鉑、洛鉑、卡鉑和奧沙利鉑等其他藥物。放化療聯(lián)合的不
同模式會明顯影響鼻咽癌患者的化療獲益程度。
16.1.3同步放化療是局部晚期鼻咽癌的主要模式,在此基礎(chǔ)上聯(lián)合誘導(dǎo)化療、輔助化療或維持化療將
有利于進一步降低遠處失敗風(fēng)險,改善預(yù)后。
9
DB45/TXXXX—2022
16.1.4同步化療:
——順鉑100mg/m2,每21d重復(fù),共3周期;
——順鉑40mg/m2,每周重復(fù);
——當患者出現(xiàn)聽力障礙、腎功能不全或具有>1級的神經(jīng)病變等不適合使用順鉑的情況,臨床上
可選擇相應(yīng)毒性較低的替代方案,如奈達鉑、卡鉑、洛鉑等。
16.1.5誘導(dǎo)化療:
222
——TPF方案:順鉑60mg/md1,多西紫杉醇60mg/md1,5-FU600mg/md1~d5;3周1次;
22
——GP方案:順鉑80mg/md1,吉西他濱1000mg/md1、d8;3周1次);
2222
——PF方案:順鉑80mg/m~100mg/md1,氟尿嘧啶800mg/m~1000mg/md1~d5;3周1次;
22
——TP方案:順鉑75mg/md1,多西紫杉醇75mg/md1;3周1次。
16.1.6輔助化療:
22
——順鉑+5-FU:順鉑80mg/md1,氟尿嘧啶800mg/md1~d5,3周1次;
——卡鉑+5-FU;
——卡培他濱650mg/m2,每天2次,持續(xù)1年。
靶向治療
主要適用于局部晚期鼻咽癌或復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移鼻咽癌,包括表皮生長因子受體(epidermalgrowth
factorreceptor,EGFR)單克隆抗體和重組人血管內(nèi)皮抑制素、貝伐單抗、阿帕替尼、安羅替尼等抗
血管生成類藥物。
——EGFR單克隆抗體:
聯(lián)合同期放化療應(yīng)用于Ⅲ~Ⅳ期鼻咽癌;
不適宜接受化療的Ⅲ~Ⅳ期鼻咽癌,可與放療聯(lián)合應(yīng)用或與誘導(dǎo)化療方案聯(lián)合使用;
復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者在化療基礎(chǔ)上可考慮增加EGFR單克隆抗體的聯(lián)合治療。
代表性藥物:西妥昔單抗,首次劑量400mg/m2,此后劑量250mg/m2,每周1次;尼妥珠單
抗,宜100mg或200mg/次,每周1次。
——VEGFR單克隆抗體:
低危局晚期(III-IVa期)鼻咽癌,恩度聯(lián)合放療的療效不劣于順鉑聯(lián)合放療的療效且患
者安全性及依從性更優(yōu);
多項臨床研究結(jié)果提示恩度聯(lián)合化療/放化療能夠改善復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的預(yù)后,不良反
應(yīng)可耐受;
其他抗血管生成藥物貝伐珠單抗、阿帕替尼、安羅替尼聯(lián)合同期放化療或放射治療應(yīng)用于
局部晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌具有一定的價值。
營養(yǎng)支持治療
16.3.1采用腸內(nèi)或腸外等營養(yǎng)治療方式前,均應(yīng)先評估患者的營養(yǎng)狀況及能量需要,制定適合患者的
營養(yǎng)方案,并根據(jù)體重及相關(guān)指標變化及時調(diào)整,提供個體化的飲食指導(dǎo)。
16.3.2鼻咽癌患者放療和化療期間,應(yīng)進行強化營養(yǎng)咨詢;接受放化療后,經(jīng)口進食困難的鼻咽癌患
者,短期可采用鼻飼管喂的方式進行營養(yǎng)治療,長期應(yīng)采取經(jīng)皮內(nèi)鏡下胃造口(percutaneous
endoscopicgastrostomy,PEG)方式。
16.3.3胃腸功能障礙的鼻咽癌患者,應(yīng)采取腸外營養(yǎng)或腸外、腸內(nèi)聯(lián)合治療。
10
DB45/TXXXX—2022
17復(fù)發(fā)鼻咽癌的治療策略
基本策略
17.1.1宜采用多學(xué)科診療(multidisciplinarytreatment,MDT)的模式,根據(jù)患者的一般情況、復(fù)
發(fā)病變的大小、位置、分期、復(fù)發(fā)間隔時間等合理地制定個體化治療方案。
17.1.2能滿足手術(shù)適應(yīng)證的局部區(qū)域復(fù)發(fā)鼻咽癌,首選手術(shù)治療,術(shù)后切緣陽性者應(yīng)補充放療;無法
耐受手術(shù)或者手術(shù)無法切除者,應(yīng)進行再程放療。拒絕手術(shù)和放療者可考慮化療、靶向治療和免疫治療。
17.1.3針對局部區(qū)域復(fù)發(fā)合并轉(zhuǎn)移鼻咽癌,僅在轉(zhuǎn)移灶取得良好控制后才考慮復(fù)發(fā)病灶的放療。無手
術(shù)和放療適應(yīng)證的患者,宜考慮進行臨床研究。
放療
17.2.1首選IMRT,早期患者后裝與IMRT療效相似,但晚期并發(fā)癥如鼻咽壞死、顱神經(jīng)麻痹、出血、
聽力損傷等發(fā)生概率明顯增加。
17.2.2靶區(qū)勾畫:
——GTVnx:影像學(xué)及臨床檢查可見的原發(fā)腫瘤,GTVnd為頸部轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié);
——CTV:復(fù)發(fā)鼻咽癌均不考慮淋巴結(jié)引流區(qū)預(yù)防性照射,區(qū)域復(fù)發(fā)僅照射轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)所在區(qū)
域。CTV宜為GTVnx+5mm~10mm及區(qū)域復(fù)發(fā)淋巴引流區(qū)域;
——PTV:考慮照射時擺位誤差、系統(tǒng)誤差、器官移動及靶區(qū)變化等不確定因素,推薦外擴3mm~
5mm,PTV宜給予60Gy~64Gy/30~35次;
17.2.3OAR限量取決于正常結(jié)構(gòu)的閾值劑量和完成初次放療后至復(fù)發(fā)的間隔時間:
——臨床上應(yīng)根據(jù)復(fù)發(fā)腫瘤分期、治療目的以及正常組織的優(yōu)先等級綜合考慮;
——若根治性再程放療時腦干和脊髓最大耐受劑量可達40Gy和30Gy,其他OAR限量可參考最大
耐受劑量(TD5/5)減去30%的首次照射劑量。
手術(shù)
鼻咽病灶可采用鼻內(nèi)鏡下鼻咽癌切除術(shù),一般僅限于rT1~T2和部分早期rT3。頸部術(shù)式包括根治性
頸清掃術(shù)、改良性清掃術(shù)、選擇區(qū)清掃術(shù)和頸部淋巴結(jié)切除術(shù)。
化療
多為晚期局部復(fù)發(fā)性鼻咽癌的姑息性治療方法。復(fù)發(fā)距首次放療間隔時間小于1年的患者,化療可
延長再程放療間隔時間,以利于保護正常組織。
分子靶向及免疫治療
17.5.1鼻咽癌組織多高表達EGFR和血管內(nèi)皮生長因子受體(vascularendothelialgrowthfactor
receptor,VEGFR),可用EGFR單克隆抗體(西妥昔單抗或尼妥珠單抗)、VEGFR單克隆抗體(貝伐單抗)、
酪氨酸激酶抑制劑(阿帕替尼、安羅替尼等)及重組人血管內(nèi)皮抑制素等靶向治療。
17.5.2鼻咽癌組織中高表達PD-L1(最高90%)且富含淋巴細胞,PD1抑制劑在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移鼻咽癌中
具有一定的抗腫瘤作用且不良反應(yīng)可耐受。代表性藥物:特瑞普利單抗和卡瑞利珠單抗。
11
DB45/TXXXX—2022
18轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的治療
全身系統(tǒng)治療(4程~6程)為主要方式,在全身治療(化療、免疫治療、靶向治療等)的基礎(chǔ)上,
對于腫瘤控制良好預(yù)后較好的患者,宜積極使用手術(shù)、放療、介入治療等局部治療方式同時處理轉(zhuǎn)移灶
和原發(fā)病灶(初治轉(zhuǎn)移者),以獲得長期的腫瘤控制。
原發(fā)病灶的處理
全身治療聯(lián)合局部放療能明顯改善初診轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者的預(yù)后,特別是轉(zhuǎn)移負荷相對較低的單發(fā)
或寡轉(zhuǎn)移患者。宜在化療后再根據(jù)腫瘤的反應(yīng)決定是否給予局部放療,可有效地篩選出最合適的患者,
避免部分患者進行無益的局部治療。
轉(zhuǎn)移灶的處理
鼻咽癌患者的轉(zhuǎn)移包含多種情況,如單發(fā)轉(zhuǎn)移、寡轉(zhuǎn)移、多發(fā)轉(zhuǎn)移等,處理方法及預(yù)后均不同,不
同類型轉(zhuǎn)移灶應(yīng)采取不同的處理方法。
18.2.1寡轉(zhuǎn)移
介于局部侵犯和廣泛轉(zhuǎn)移之間的過渡狀態(tài),轉(zhuǎn)移能力較弱,轉(zhuǎn)移部位和數(shù)目有限,通常定義為小于
5個轉(zhuǎn)移灶。如能在原發(fā)灶根治性治療的基礎(chǔ)上積極處理轉(zhuǎn)移病灶,鼻咽癌部分患者可達到治愈。
18.2.2多發(fā)轉(zhuǎn)移
可根據(jù)臨床實際情況酌情處理,出現(xiàn)癥狀的部分患者宜以姑息減癥處理為主。
18.2.3轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的藥物治療
藥物治療是轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的重要治療方式,包括化療、分子靶向及免疫治療。推薦吉西他濱+順鉑
作為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移鼻咽癌的標準治療方案。另有研究認為,針對3個周期化療后獲得部分緩解或者完全緩解
的初診轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者,建議順鉑+5-FU+局部放療?;熉?lián)合靶向治療方案,如順鉑+吉西他濱+重組
人血管內(nèi)皮抑制素。化療聯(lián)合免疫治療方案,如順鉑+吉西他濱+特瑞普利單抗(1A類證據(jù))、順鉑+吉
西他濱+卡瑞利珠單抗等。
特殊類型鼻咽癌診治
特殊類型鼻咽癌病理類型主要包括腺癌、黏液表皮樣癌、腺樣囊腺癌等。宜在鼻咽腔取得病理組織,
若行頸部淋巴結(jié)切除活檢,宜完整切除該淋巴結(jié)。頸部淋巴結(jié)切除或穿刺活檢會增加遠處轉(zhuǎn)移風(fēng)險,最
高可達20%,對預(yù)后影響明顯。
鼻咽涎腺型腺癌
18.4.1鼻咽涎腺型腺癌起源于黏膜下固有小涎腺,主要包括鼻咽腺樣囊腺癌及鼻咽黏液表皮樣癌。
18.4.2鼻咽涎腺型腺癌對放療不敏感,故手術(shù)完整切除是首選。但因鼻咽部周圍結(jié)構(gòu)復(fù)雜,即使是早
期,也不能保證其切除的徹底性。
18.4.3含鉑類藥物的同步放化療可作為不能耐受手術(shù)的涎腺型腺癌患者的一種可行的治療方法。
鼻咽部腺癌
18.5.1鼻咽腺癌起源于咽部的表面黏膜上皮,是一種極為少見的惡性腫瘤,好發(fā)年齡為46~50歲,
男性居多,腫瘤生長緩慢、病程長、易復(fù)發(fā)及血行轉(zhuǎn)移。病理類型以乳頭狀腺癌多見,也稱為低級別乳
12
DB45/TXXXX—2022
頭狀腺癌和甲狀腺樣乳頭狀腺癌。
18.5.2鼻咽部腺癌的治療是以局部手術(shù)為主的綜合治療,應(yīng)首選手術(shù)切除。評估無法完全切除的病灶,
可以輔助放療,以減少腫瘤復(fù)發(fā)率。
青少年兒童鼻咽癌
18.6.1遵循以放射治療為主的綜合治療的治療原則,早期患者宜采用單純放療。
18.6.2宜進行IMRT治療,靶區(qū)勾畫范圍與成年鼻咽癌相同,放療劑量:
——大于10歲兒童,以50Gy~72Gy為宜;
——小于10歲兒童,應(yīng)在總劑量基礎(chǔ)上減少5%~10%。
18.6.3局部晚期患者宜采用放化療的綜合治療模式,包括誘導(dǎo)化療及同期化療模式,藥物選擇參考成
人鼻咽癌。
妊娠期鼻咽癌
18.7.1中期妊娠婦女人工流產(chǎn)后行放射治療;晚期妊娠婦女行引產(chǎn)或剖宮術(shù)后再行放射治療。宜進行
IMRT治療。
18.7.2育齡期婦女接受放射治療后,宜在放射治療結(jié)束后的2年后再生育,以減少放射治療對胎兒產(chǎn)
生的影響。
19常見放療并發(fā)癥及處理
鼻咽癌常見的放療并發(fā)癥包括急性放射性黏膜炎、急性放射性皮炎、急性放射性腮腺炎、放射性口
干、急性放射性耳損傷、放射性腦病等。
急性放射性黏膜炎
一般于放療開始后1~2周出現(xiàn)(累積放療劑量達到10Gy~20Gy),常伴有輕度味覺改變、口干和
唾液黏稠,并逐漸加重,可貫穿整個放療過程,在放療結(jié)束1~3周逐漸恢復(fù)。宜采用藥物對癥進行局部
或全身對癥處理,如阿米福汀、沙利度胺等。
急性放射性皮炎
急性放射性皮炎通常在放療后2~3周開始出現(xiàn),一直持續(xù)至治療后2~4周。其治療主要以預(yù)防和對
癥處理為主,干性皮炎不需特殊處理,當出現(xiàn)大片濕性脫皮,應(yīng)注意保持皮膚清潔和干燥,避免摩擦,
預(yù)防感染,可適當給予促進表皮生長的藥物,必要時暫停放療。
急性放射性腮腺炎
一般在放療開始后1d~3d出現(xiàn),常表現(xiàn)為一側(cè)或雙側(cè)腮腺區(qū)腫脹、疼痛,嚴重者皮膚泛紅、皮溫
增高。一般無特殊處理可自愈。若有發(fā)熱、懷疑繼發(fā)感染,應(yīng)行特殊口腔護理,并給予抗感染止痛治療,
必要時暫停放療。
放射性口干
放射性涎腺損傷是放射性口干的直接原因。減輕放射性口干重在預(yù)防,如提高放療的精準度,采用
調(diào)強適形放療、自適應(yīng)放療等,而中醫(yī)中藥也表現(xiàn)出了一定的潛力。
13
DB45/TXXXX—2022
急性放射性耳損傷
通常表現(xiàn)為耳鳴、聽力下降,是放療過程中常見毒性,一般不需處理。若出現(xiàn)耳膜穿孔、流液,則
需局部清洗及抗炎處理。
放射性腦病
19.6.1放射性腦病潛伏期較長,最多發(fā)于雙側(cè)顳葉。臨床上輕則無明顯癥狀,重者可導(dǎo)致死亡。臨床
治療目前尚無特效藥物,重在預(yù)防。
19.6.2顱內(nèi)明顯侵犯的T4期鼻咽癌,宜采用誘導(dǎo)化療盡量縮小腫瘤體積,采用多次計劃等自適應(yīng)性
放療技術(shù),盡可能減少顳葉和腦干的受照射劑量和照射體積,從而預(yù)防放射性腦壞死的發(fā)生。
19.6.3給予大劑量維生素、血管擴張劑、神經(jīng)營養(yǎng)藥及糖皮質(zhì)激素治療是放射性腦壞死的傳統(tǒng)治療策
略。貝伐單抗可改善放射性腦損傷導(dǎo)致的水腫,治療有效率高于傳統(tǒng)激素治療,神經(jīng)生長因子聯(lián)合間斷
性糖皮質(zhì)激素能夠修復(fù)20%的顳葉損傷。
20鼻咽癌全程管理
治療前管理
治療前應(yīng)全面評估患者狀態(tài),根據(jù)臨床指征行以下檢測:
——卡氏功能狀態(tài)量表(KarnofskyPerformanceStatus,KPS)評分、ECOG評分、抑郁癥篩
查;
——牙科、口腔修復(fù)并評估頭部和頸部的放射治療會導(dǎo)致口干癥和唾液腺功能障礙的風(fēng)險,
包括放射性骨壞死等;
——聽力圖檢測、眼科和內(nèi)分泌評估,建議至??圃u估;
——戒煙管理、生育/生殖咨詢;
——營養(yǎng)、言語和吞咽功能、口腔黏膜疼痛的評估及管理。
治療期間管理
20.2.1患者治療過程中因放化療、免疫治療可能會出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)。
20.2.2放療期間應(yīng)注意:
——射野內(nèi)皮膚及軟組織的保護;
——加強張口鍛煉及轉(zhuǎn)頸的鍛煉;
——保持口腔清潔、促進放射性口腔黏膜炎愈合、評估口腔念珠菌病并按臨床指示進行治療;
——注意鼻腔、鼻咽腔的清潔保護;
——重視營養(yǎng)狀況并及時進行有效干預(yù)。
20.2.3應(yīng)注意化療引起的不良反應(yīng):
——骨髓抑制;
——惡心;
——嘔吐;
——腹瀉;
——肝腎功能損害;
——神經(jīng)毒性及口腔黏膜損害。
20.2.4免疫治療時應(yīng)注意免疫相關(guān)不良事件(immune-relatedadverseevents,irAE)。
14
DB45/TXXXX—2022
治療后管理
20.3.1復(fù)查
治療結(jié)束后懷疑局部、區(qū)域殘留或遠處轉(zhuǎn)移,應(yīng)在治療后每個月復(fù)查≥1次。
如不存在上述問題(見),宜在治療后1個月復(fù)查1次,以后第1~3年內(nèi),每3
個月復(fù)查1次,最長≤4個月,第3~5年內(nèi)每4~5個月復(fù)查1次,最長不超過半年,5年后每年復(fù)診
1次。
宜使用實體腫瘤的療效評價標準(ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors,
RECIST)(RECIST1.1版,2009)進行腫瘤療效評估。應(yīng)由同一名評估者進行評估,以確保訪視之間的內(nèi)
部一致性。如果懷疑疾病進展,可決定在任何時間重復(fù)影像掃描。
20.3.2隨訪
治療后的隨訪應(yīng)包括:
——詳細的體格檢查、血液學(xué)檢查、完整的頭部和頸部影像學(xué)檢查;
——間接鼻咽鏡或纖維鼻咽鏡檢查;
——根據(jù)臨床指示可進行平掃或增強的胸部CT、腹部B超及骨ECT檢查以及EBVDNA監(jiān)測;。
——如進行頸部區(qū)域放療,則每6~12個月復(fù)查促甲狀腺激素。
放療結(jié)束后仍應(yīng)注意:
——保護射野內(nèi)皮膚及軟組織;
——繼續(xù)加強張口鍛煉及轉(zhuǎn)頸的鍛煉、保持口腔清潔、注意鼻腔/鼻咽腔的清潔保護;
——定期行口腔和口腔內(nèi)放射治療部位的牙齒評估;
——言語、聽力、吞咽功能、營養(yǎng)和心理狀態(tài)評估。
15
DB45/TXXXX—2022
參考文獻
[1]ChanKCA,WooJKS,KingA,etal.Analysisofplasmaepstein-barrvirusDNAto
screenfornasopharyngealcancer[J].NewEnglJMed,2017,377(6):513-522.
[2]FengY,CaoC,HuQ,etal.GradingofMRI-detectedskull-baseinvasionin
nasopharyngealcarcinomawithskull-baseinvasionafterintensity-modulated
radiotherapy[J/OL].RadiatOncol,2019,14(1):10./10.1186/s13014-019-1214-
3.
[3]宗井鳳,潘建基,林少俊,等.MRI診斷顱神經(jīng)侵犯在鼻咽癌分期中意義[J].中華放射腫瘤學(xué)
雜志,2013,22(3):220-224.
[4]AminMB,EdgeSB,GreeneFL,etal,eds.AJCCCancerStagingManual.8thed.New
York:Springer;2017.
[5]PengH,ChenL,TangLL,etal.Significantvalueof18F-FDGPET/CTindiagnosing
smallcervicallymphnodemetastasesinpatientswithnasopharyngealcarcinomatreated
withintensity-modulatedradiotherapy[J].ChinJCancer,2017,36:95.
[6]中國鼻咽癌臨床分期工作委員會.中國鼻咽癌分期2017版(2008鼻咽癌分期修訂專家共識).
中華放射腫瘤學(xué)雜志,2017,26,1119-1125.
[7]康敏,趙婷婷,周平婷,等.基于IMRT和RTOG頸部淋巴結(jié)分區(qū)標準的鼻咽癌N分期研究[J].中華
放射腫瘤學(xué)雜志.2017;26(5):501-507.
[8]許森奎,姚文燕,胡江,等.鼻咽癌發(fā)泡膠個體化塑形與標準化頭枕放療體位固定精確度比較
[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志,2015,24(2):196-199.
[9]LinL,LuY,WangXJ,etal.DelineationofNeckClinicalTargetVolumeSpecific
toNasopharyngealCarcinomaBasedonLymphNodeDistributionandtheInternational
ConsensusGuidelines[J].IntJRadiatOncolBiolPhys,2018,100(4):891-902.
[10]LeeAW,NgWT,PanJJ,etal.Internationalguidelineforthedelineationofthe
clinicaltargetvolumes(CTV)fornasopharyngealcarcinoma[J].RadiotherOncol,2018,
126(1):25-36.
[11]YangH,ChenX,LinS,etal.Treatmentoutcomesafterreductionofthetarget
volumeofintensity-modulatedradiotherapyfollowinginductionchemotherapyinpatients
withlocoregionallyadvancednasopharyngealcarcinoma:Aprospective,multi-center,
randomizedclinicaltrial[J].RadiotherOncol,2018,126(1):37-42.
[12]SunY,LiWF,ChenNY,etal.Inductionchemotherapyplusconcurrent
chemoradiotherapyversusconcurrentchemoradiotherapyaloneinlocoregionallyadvanced
nasopharyngealcarcinoma:aphase3,multicentre,randomisedcontrolledtrial[J].Lancet
Oncol,2016,17(11):1509-1520.
[13]ZhangY,ChenL,HuGQ,etal.GemcitabineandCisplatinInductionChemotherapy
inNasopharyngealCarcinoma[J].NEnglJMed,2019,381(12):1124-1135.
[14]LeeAW,NgWT,PanJJ,etal.InternationalGuidelineonDosePrioritizationand
AcceptanceCriteriainRadiationTherapyPlanningforNasopharyngealCarcinoma[J].Int
JRadiatOncolBiolPhys,2019,105(3):567-580.
16
DB45/TXXXX—2022
[15]SunY,YuXL,LuoW,etal.Recommendationforacontouringmethodandatlasof
organsatriskinnasopharyngealcarcinomapatientsreceivingintensity-modulated
radiotherapy[J].RadiotherOncol,2014,110(3):390-397.
[16]TangLQ,ChenDP,GuoL,etal.Concurrentchemoradiotherapywithnedaplatin
versuscisplatininstageII-IVBnasopharyngealcarcinoma:anopen-label,non-inferiority,
randomisedphase3trial[J].TheLancetOncology,2018,19(4):461-473.
[17]KeLR,XiaWX,QiuWZ,etal.Safetyandefficacyoflobaplatincombinedwith5-
fluorouracilasfirst-lineinductionchemotherapyfollowedbylobaplatin-radiotherapyin
locallyadvancednasopharyngealcarcinoma:preliminaryresultsofaprospectivephaseII
trial[J].BMCCancer,2017,17(1):134.
[18]ChitapanaruxI,LorvidhayaV,KamnerdsupaphonP,etal.Chemoradiationcomparing
cisplatinversuscarboplatininlocallyadvancednasopharyngealcancer:randomised,non-
inferiority,opentrial[J].EurJCancer,2007,43(9):1399-1406.
[19]LvX,CaoX,XiaWX,etal.Inductionchemotherapywithlobaplatinand
fluorouracilversuscisplatinandfluorouracilfollowedbychemoradiotherapyinpatients
withstageⅢ-ⅣBnasopharyngealcarcinoma:anopen-label,non-inferiority,randomised,
controlled,phase3trial[J].LancetOncol,2021,22(5):716-726.
[20]ChenYP,LiuX,ZhouQ,etal.Metronomiccapecitabineasadjuvanttherapyin
locoregionallyadvancednasopharyngealcarcinoma:amulticentre,open-label,parallel-
group,randomised,controlled,phase3trial[J].Lancet.2021;398(10297):303-313.
[21]HongSD,ZhangYX,YuGS,etal.GemcitabinePlusCisplatinVersusFluorouracil
PlusCisplatinasFirst-LineTherapyforRecurrentorMetastaticNasopharyngealCarcinoma:
FinalOverallSurvivalAnalysisofGEM20110714PhaseIIIStudy[J].JClinOncol,
2021;39(29):3273-3282.
[22]WangFH,WeiXL,FengJF,etal.Efficacy,Safety,andCorrelativeBiomarkersof
ToripalimabinPreviouslyTreatedRecurrentorMetastaticNasopharyngealCarcinoma:APhase
IIClinicalTrial(POLARIS-02)[J].JClinOncol,2021,39:704-712.
[23]MaiHQ,ChenQY,ChenDP,etal.Toripalimaborplacebopluschemotherapyas
first-linetreatmentinadvancednasopharyngealcarcinoma:amulticenterrandomizedphase
3trial[J].NatMed,2021;27(9):1536-1543.
[24]YangYP,QuS,LiJG,etal.Camrelizumabversusplaceboincombinationwith
gemcitabineandcisplatinasfirst-linetreatmentforrecurrentormetastatic
nasopharyngealcarcinoma(CAPTAIN-1st):amulticentre,randomised,double-blind,phase3
trial[J].LancetOncol,2021;22(8):1162-1174.
[25]ZhaoC,MiaoJ,ShenG,etal.Anti-epidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)
monoclonalantibodycombinedwithcisplatinand5-fluorouracilinpatientswithmetastatic
nasopharyngealcarcinomaafterradicalradiotherapy:amulticentre,open-label,phaseⅡ
clinicaltrial[J].AnnOncol,2019,30(4):637-643.
[26]KangM,LinS,ZhuH,etal.AphaseIIrandomized,multicentricclinicaltrail
comparingrecombinanthumanendostatinplusintensity-modulatedradiotherapyversus
concurrentchemoradiotherapyinlocallyadvancedlow-risknasopharyngealcarcinoma[J].J
ClinOncol,2017,35:6063-6071.
17
DB45/TXXXX—2022
[27]JinT,JiangF,JinQF,etal.EndostarCombinedwithGemcitabineandCisplatin
ChemotherapyforPatientswithMetastaticNasopharyngealCarcinoma:anUpdate[J].Transl
Oncol,2018,11(2):286-291.
[28]HongJS,HuaYJ,SuL,etal.Modified-nutritionindexisasignificantprognostic
factorfortheoverallsurvivalofthenasopharyngealcarcinomapatientswhoundergo
intensity-modulatedradiotherapy[J].NutrCancer,2017,69(7):1011-1018.
[29]FangW,YangY,MaY,etal.Camrelizumab(SHR-1210)aloneorincombination
withgemcitabinepluscisplatinfornasopharyngealcarcinoma
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 2025年度產(chǎn)學(xué)研合作項目研發(fā)成果轉(zhuǎn)化與知識產(chǎn)權(quán)保護協(xié)議4篇
- 2024版軟件源碼授權(quán)保密協(xié)議范本
- 二手房私人交易協(xié)議模板2024版B版
- 2025年度新能源電池研發(fā)與采購安裝合同范本3篇
- 2025年度廠房修建與綠色建筑節(jié)能檢測服務(wù)合同4篇
- 2025年度智慧城市建設(shè)規(guī)劃與實施合同4篇
- 2025年度地理信息數(shù)據(jù)庫建設(shè)測繪合同4篇
- 2025年度企業(yè)培訓(xùn)中心場地租賃及課程開發(fā)服務(wù)合同3篇
- 二零二五年度傳統(tǒng)煙酒品牌傳承保護協(xié)議
- 二零二五年度研學(xué)旅行安全保障及責(zé)任劃分合同
- 銀行2025年紀檢工作計劃
- 2024-2024年上海市高考英語試題及答案
- 注射泵管理規(guī)范及工作原理
- 山東省濟南市2023-2024學(xué)年高二上學(xué)期期末考試化學(xué)試題 附答案
- 大唐電廠采購合同范例
- 國潮風(fēng)中國風(fēng)2025蛇年大吉蛇年模板
- GB/T 18724-2024印刷技術(shù)印刷品與印刷油墨耐各種試劑性的測定
- IEC 62368-1標準解讀-中文
- 15J403-1-樓梯欄桿欄板(一)
- 2024年中考語文名句名篇默寫分類匯編(解析版全國)
- 新煤礦防治水細則解讀
評論
0/150
提交評論