感染相關(guān)性血液學(xué)改變課件

感染相關(guān)性血液學(xué)異常河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院血液科感染相關(guān)性血液學(xué)改變問(wèn)題提出

感染是指微生物在體內(nèi)存在或侵入正常組織,并在體內(nèi)定植和產(chǎn)生炎性病灶.

感染可以引起相關(guān)的血液學(xué)改變,其發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜.

一種感染可引起多種血液病或血液學(xué)的多樣變化,一種血液學(xué)的改變也可能由多種感染所致.感染相關(guān)性血液學(xué)改變主要內(nèi)容感染相關(guān)性貧血感染相關(guān)性白細(xì)胞異常感染相關(guān)性血小板異常感染相關(guān)性全血細(xì)胞減少感染相關(guān)性凝血異常感染相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合癥感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性貧血感染性貧血許多病原微生物入侵人體后,在引起炎癥或感染過(guò)程中,使紅細(xì)胞生成減少,破壞增加或失血,由此產(chǎn)生的貧血稱感染性貧血.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性貧血慢性病性貧血（ACD）

ACD是慢性感染或炎癥時(shí),紅細(xì)胞生成受抑,病原體及其代謝產(chǎn)物促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對(duì)紅細(xì)胞的吞噬作用,從而導(dǎo)致紅細(xì)胞破壞過(guò)多,同時(shí)對(duì)促紅細(xì)胞生成素(EPO)形成負(fù)反饋調(diào)節(jié),所引起的慢性病性貧血.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性貧血慢性病性貧血＊伴有慢性感染、炎癥或腫瘤等基礎(chǔ)性疾病.＊正常細(xì)胞正常色素性貧血或小細(xì)胞低色素性貧血.＊血清鐵及總鐵結(jié)合力低于正常,轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度正?；蛏缘?血清鐵蛋白增高.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性貧血慢性病性貧血＊骨髓鐵染色顯示鐵粒幼細(xì)胞減少,幼紅細(xì)胞內(nèi)鐵顆粒減少,巨噬細(xì)胞內(nèi)鐵顆粒增多.＊排除基礎(chǔ)性疾病合并的癥狀性貧血,如肝腎功能衰竭所致的貧血,藥物引起的骨髓抑制等.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性貧血純紅細(xì)胞再生障礙性貧血（PRCA）

是一種由多種原因引起的骨髓中幼紅細(xì)胞分化增殖障礙,從而導(dǎo)致嚴(yán)重貧血的疾病,其共同特點(diǎn)為骨髓單純紅系祖細(xì)胞受損導(dǎo)致紅細(xì)胞系統(tǒng)受抑制,致使外周血中紅細(xì)胞減少,網(wǎng)織紅細(xì)胞極低或缺乏,而白細(xì)胞和血小板正常.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性貧血純紅細(xì)胞再生障礙性貧血感染引起的PRCA報(bào)道日漸增多,多種微生物感染均可以導(dǎo)致紅系造血障礙,如細(xì)菌,病毒,特別是人類微小病毒B19(HPVB19)感染可導(dǎo)致PRCA及一過(guò)性再障危象(TAC).TAC是第一個(gè)被證實(shí)的HPVB19感染人類的疾病.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性貧血純紅細(xì)胞再生障礙性貧血＊1981年P(guān)attison等首次報(bào)道6例鐮狀細(xì)胞病患兒感染HPVB19而誘發(fā)TAC.＊Kyaston等曾報(bào)道38例PRCA患者中7例與HPVB19感染有關(guān).＊Murray和Liesveld分別報(bào)道1例正常兒童和1例艾滋病患者感染PVB19引起造血危象.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性貧血HPVB19引起PRCA致病機(jī)制＊在人類有絲分裂活躍的紅系祖細(xì)胞是HPVB19復(fù)制的主要場(chǎng)所.＊巨原紅細(xì)胞是HPVB19感染的早期細(xì)胞學(xué)征象,也是HPVB19在原紅細(xì)胞核中復(fù)制的細(xì)胞病理學(xué)結(jié)果.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性貧血HPVB19引起PRCA致病機(jī)制＊幼稚紅細(xì)胞P抗原是HPVB19的細(xì)胞受體,它能特異性感染和溶解靶細(xì)胞,導(dǎo)致紅細(xì)胞生成的急性自限性造血停滯.＊細(xì)胞免疫功能紊亂及造血細(xì)胞過(guò)度凋亡也可能在HPVB19致骨髓衰竭的發(fā)病機(jī)制中起重要作用.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性貧血HPVB19引起PRCA致病機(jī)制＊P抗原不僅存在于紅細(xì)胞和幼紅細(xì)胞，亦存在于巨核細(xì)胞和胎兒肝細(xì)胞.因此，骨髓中三系前體細(xì)胞均可因HPVB19選擇性抑制而致全血細(xì)胞減少.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性貧血純紅細(xì)胞再生障礙性貧血的治療＊預(yù)防和控制感染.＊多數(shù)病例應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療有效.＊無(wú)效者可選用其它免疫抑制劑如ATG或ALG等治療.＊頑固性病例可采用環(huán)孢菌素A,EPO,大劑量甲基強(qiáng)的松龍靜脈點(diǎn)滴,血漿置換與淋巴細(xì)胞去除,大劑量應(yīng)用免疫球蛋白可收到一定療效.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性貧血溶血性貧血感染相關(guān)性溶血性貧血臨床上較多見,引起感染性溶貧的病原菌有溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、葡萄球菌、腦膜炎雙球菌、大腸桿菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌、霍亂弧菌、瘧疾、肺炎支原體、EB病毒、巨細(xì)胞包含體病毒、肝炎病毒等.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性貧血溶血性貧血＊石淑文等報(bào)道50例溫抗體型自身免疫性溶血性貧血（AIHA）患兒,病前有病毒或細(xì)菌感染（特別是呼吸道感染）者占40%.＊Feizi報(bào)告肺炎支原體感染時(shí)溶血常見,其Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性率可達(dá)83%.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性貧血溶血性貧血＊粱沫等報(bào)告肺炎支原體(MP)感染合并溶血性貧血發(fā)生率為34.22%,但Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性率高達(dá)72.22%,證實(shí)了肺炎支原體感染后對(duì)血液系統(tǒng)的損害.＊Lindstrom等則認(rèn)為肺炎支原體感染時(shí)直接Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性常見,但溶血少見.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性貧血感染性溶貧的發(fā)病機(jī)制＊病原菌可直接破壞紅細(xì)胞或紅細(xì)胞膜，使紅細(xì)胞形態(tài)發(fā)生變化,被脾臟破壞而發(fā)生溶血.＊一些細(xì)菌含有蛋白水解酶、能改變紅細(xì)胞膜上蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu),導(dǎo)致溶血反應(yīng).感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性貧血感染性溶貧的發(fā)病機(jī)制＊病毒可以刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體,抗體與紅細(xì)胞膜上的抗原結(jié)合,從而破壞自身的紅細(xì)胞引起溶血.

＊肺炎支原體的抗原成分復(fù)雜,其中脂多糖抗原與人的紅細(xì)胞Ⅰ抗原有交叉性,病人感染后,激活B淋巴細(xì)胞增殖,產(chǎn)生特異性和非特異性抗體.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性貧血感染性溶貧的治療＊治療的關(guān)鍵在于去除病因治療原發(fā)病,控制溶血,盡量避免應(yīng)用抑制骨髓的藥物.＊針對(duì)病原菌選用抗細(xì)菌,抗病毒藥物的基礎(chǔ)上,腎上腺皮質(zhì)激素為首選.＊靜脈丙種球蛋白可提供中和抗體和免疫保護(hù),能減輕病情,縮短病程,對(duì)部分病例有效.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性貧血營(yíng)養(yǎng)性貧血缺鐵性貧血(IDA)及巨幼細(xì)胞性貧血(MA)大多由鐵、維生素B12和/或葉酸缺乏所致,其攝入量不足、吸收不良、利用障礙、需要量增加均可導(dǎo)致該病的發(fā)生.

關(guān)于慢性胃炎幽門螺桿菌(HP)感染與IDA、MA關(guān)系的研究逐漸增多.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性貧血營(yíng)養(yǎng)性貧血＊近年來(lái),有多個(gè)獨(dú)立的臨床研究中心發(fā)現(xiàn)HP感染與較低的血紅蛋白和血清鐵蛋白水平有關(guān).＊Choe等檢測(cè)了一組兒童血紅蛋白、血清鐵和HP的關(guān)系,結(jié)果是缺鐵性貧血的兒童HP感染率顯著高于無(wú)缺鐵性貧血的兒童,從而對(duì)單用鐵劑治療IDA這一傳統(tǒng)方法提出了挑戰(zhàn).感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性貧血營(yíng)養(yǎng)性貧血＊我國(guó)學(xué)者先后報(bào)道IDA患者HP陽(yáng)性率高達(dá)66%-78%,并且貧血越嚴(yán)重,HP感染率越高,也進(jìn)一步說(shuō)明HP與IDA的關(guān)系之密切.＊另有研究者發(fā)現(xiàn)HP感染引起MA,抗HP治療后貧血得到明顯改善.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性貧血HP引起IDA或MA的機(jī)制＊HP感染可誘導(dǎo)胃粘膜細(xì)胞過(guò)度凋亡,導(dǎo)致胃粘膜上皮損傷、變性、滲出及細(xì)胞脫落和胃粘膜上皮層及固有層的炎細(xì)胞浸潤(rùn),影響鐵劑、葉酸和維生素B12的吸收.＊有學(xué)者推測(cè),毒力較強(qiáng)的HP菌株,加上較嚴(yán)重的胃黏膜炎癥會(huì)引起胃黏膜細(xì)胞多種消化酶的分泌減少,胃壁細(xì)胞分泌內(nèi)因子減少而導(dǎo)致MA.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性貧血HP引起IDA或MA的機(jī)制＊Annibale等認(rèn)為,HP感染會(huì)引起非血紅素鐵吸收減少,根除HP后,可使胃液中抗壞血酸及胃酸分泌水平一定程度上得以恢復(fù),后者為非血紅素鐵吸收的促進(jìn)劑,從而糾正IDA.＊Barabino等發(fā)現(xiàn),HP也需要宿主提供的鐵來(lái)維持和促進(jìn)自身生長(zhǎng),當(dāng)胃內(nèi)存在多量細(xì)菌時(shí),增加了機(jī)體對(duì)鐵的需求.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性白細(xì)胞異常當(dāng)機(jī)體遭受病原微生物感染時(shí)可以導(dǎo)致白細(xì)胞總數(shù)增高、正常或減少,白細(xì)胞分類亦可發(fā)生異常,并且可出現(xiàn)骨髓細(xì)胞學(xué)改變,即感染性骨髓象.感染性骨髓象主要是針對(duì)骨髓中粒系存在感染中毒性變化而言.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性白細(xì)胞異常白細(xì)胞增多＊白細(xì)胞增多伴中性粒細(xì)胞增多

細(xì)菌感染最為多見細(xì)菌感染：多種細(xì)菌感染可引起中性粒細(xì)胞增多，尤其是球菌中的葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌等.嚴(yán)重的結(jié)核分支桿菌感染也可致中性粒細(xì)胞增多.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性白細(xì)胞異常白細(xì)胞增多＊白細(xì)胞增多伴中性粒細(xì)胞增多病毒感染：狂犬病、脊髓灰質(zhì)炎、水痘等病毒感染一般中性粒細(xì)胞輕度增高.螺旋體、立克次體感染：如斑疹傷寒、鉤端螺旋體病.寄生蟲感染：如阿米巴肝膿腫.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性白細(xì)胞異常白細(xì)胞增多＊白細(xì)胞增多伴淋巴細(xì)胞增多

病毒感染最為常見病毒感染多見于急性傳染性淋巴細(xì)胞增多癥、急性傳染性單核細(xì)胞增多癥、病毒性肝炎、流行性腮腺炎、流行性出血熱、水痘等.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性白細(xì)胞異常白細(xì)胞增多＊白細(xì)胞增多伴淋巴細(xì)胞增多細(xì)菌感染中百日咳桿菌、布氏桿菌、結(jié)核桿菌等.另外梅毒螺旋體、立克次體、鼠弓形體也可引起淋巴細(xì)胞增多.

以成熟的小淋巴細(xì)胞增多為主,可見異形淋巴細(xì)胞.

感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性白細(xì)胞異常白細(xì)胞增多＊白細(xì)胞增多伴嗜酸粒細(xì)胞增多

寄生蟲病最常見包括原蟲(肺囊蟲、弓形體、瘧原蟲)、吸蟲(血吸蟲、肺吸蟲、華支睪吸蟲)、蠕蟲(蟯蟲、蛔蟲、鉤蟲、絲蟲)、絳蟲以及疥蟲和穿皮潛蚤等.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性白細(xì)胞異常白細(xì)胞增多＊白細(xì)胞增多伴嗜酸粒細(xì)胞增多其他一些感染如結(jié)核特別是淋巴結(jié)干酪樣結(jié)核、傳染性單核細(xì)胞增多癥、多形性紅斑急性期、艾滋病、念珠菌感染等都可使嗜酸性粒細(xì)胞增多。感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性白細(xì)胞異常白細(xì)胞增多＊白細(xì)胞增多伴單核細(xì)胞增多

慢性細(xì)菌感染如結(jié)核、感染性心內(nèi)膜炎、布氏桿菌病或梅毒可引起單核細(xì)胞增多,部分病毒感染的血象中可見單核細(xì)胞增多,有時(shí)于病毒感染后發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞減少,在恢復(fù)早期先出現(xiàn)或同時(shí)出現(xiàn)單核細(xì)胞增多,稱單核細(xì)胞前驅(qū)反應(yīng).感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性白細(xì)胞異常白細(xì)胞增多＊類白血病反應(yīng)

是指某些因素刺激機(jī)體造血組織引起的一種類似白血病樣的血液學(xué)改變,即白細(xì)胞總數(shù)顯著增高(少數(shù)正常或減少)及(或)外周血象中出現(xiàn)幼稚細(xì)胞.類白血病反應(yīng)是一種暫時(shí)性的白細(xì)胞增生反應(yīng),在隨訪中或尸解中并未證明有白血病.

感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性白細(xì)胞異常白細(xì)胞減少感染(特別是病毒感染)是引起白細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞減少或缺乏癥的常見病因.細(xì)菌:主要為革蘭陰性桿菌如傷寒、布氏桿菌病、嚴(yán)重?cái)⊙Y、粟粒性結(jié)核等.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性白細(xì)胞異常白細(xì)胞減少病毒:流感病毒、肝炎病毒、柯薩奇B病毒、人類免疫缺陷病毒、EB病毒、麻疹、水痘、風(fēng)疹等.立克次體(斑疹傷寒、磯山熱)及原蟲(瘧疾、黑熱病)等.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性白細(xì)胞異常粒細(xì)胞減少機(jī)制病原體對(duì)骨髓粒系造血或成熟產(chǎn)生直接抑制作用,導(dǎo)致粒細(xì)胞生成減低.病毒感染通過(guò)免疫介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞減少.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性白細(xì)胞異常粒細(xì)胞減少機(jī)制感染引起的粒細(xì)胞破壞增加或消耗過(guò)多使骨髓儲(chǔ)備池耗竭,細(xì)菌毒素激活補(bǔ)體,產(chǎn)生C5a激活中性粒細(xì)胞,使其與血管內(nèi)皮黏附增多,邊緣池?cái)U(kuò)增,引起中性粒細(xì)胞功能和分布異常.多種因素聯(lián)合作用引起中性粒細(xì)胞減少或粒細(xì)胞缺乏.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性白細(xì)胞異常白細(xì)胞減少

另外,白細(xì)胞減少是深部真菌感染的一種較少見的表現(xiàn)形式.真菌感染導(dǎo)致白細(xì)胞減少,可能與機(jī)體異常免疫應(yīng)答有關(guān),由于中性粒細(xì)胞粘附因子(CD11/CD18等)及內(nèi)皮細(xì)胞粘附因子(ICAM-1)表達(dá)亢進(jìn),使白細(xì)胞易于粘附和穿越血管壁而向血管外遷移,因而表現(xiàn)為短暫的血液粒細(xì)胞減少。感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性白細(xì)胞異常中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶陽(yáng)性率及積分堿性磷酸酶主要出現(xiàn)于中性粒細(xì)胞系統(tǒng)的成熟階段,故稱為中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶(ALP).革蘭陽(yáng)性球菌感染,如葡萄球菌、鏈球菌、腦膜炎雙球菌感染,ALP活力顯著升高；病毒感染ALP的活力重度減低,故對(duì)病毒感染診斷有重要意義.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性血小板異常病毒感染與血小板減少性紫癜＊特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)＊病毒感染相關(guān)性血小板減少性紫癜＊自身免疫性血小板減少性紫癜病毒感染陽(yáng)性ITP患者的血小板相關(guān)抗體明顯高于未感染患者,血小板相關(guān)抗體升高可致血小板減少.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性血小板異常病毒感染與血小板減少性紫癜

國(guó)內(nèi)外學(xué)者相繼發(fā)現(xiàn)多種病毒與ITP的發(fā)病相關(guān)＊人類皰疹病毒:包括單純皰疹病毒，水痘帶狀皰疹病毒，EBV，HCMV以及后來(lái)發(fā)現(xiàn)的HHV-6,7,8.這些病毒感染是產(chǎn)生自身免疫性疾病的可能病因.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性血小板異常病毒感染與血小板減少性紫癜＊此外尚有HPVB19，肝炎病毒，麻疹病毒，風(fēng)疹病毒，腮腺炎病毒，呼吸道合胞病毒，柯薩奇B組病毒，人類免疫缺陷病毒及人類T淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤病毒等。感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性血小板異常病毒感染與血小板減少性紫癜病毒引起ITP的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，從目前的研究可以概括出以下幾點(diǎn)：＊在大多數(shù)病毒感染時(shí)，血小板減少是暫時(shí)性的和自限性的，盡管這時(shí)巨核細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)已發(fā)生了變化.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性血小板異常病毒感染與血小板減少性紫癜＊大多數(shù)病毒可以進(jìn)入血小板和巨核細(xì)胞,從而直接作用于巨核細(xì)胞形成核內(nèi)病毒包涵體,導(dǎo)致血小板產(chǎn)生減少.＊病毒抗原與相應(yīng)的抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物,沉積到血小板和巨核細(xì)胞上,使其破壞增多.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性血小板異常病毒感染與血小板減少性紫癜＊病毒可改變血小板膜糖蛋白的結(jié)構(gòu),使其抗原性發(fā)生改變,形成自身抗體.即直接抗血小板抗體如抗血小板膜糖蛋白(GPⅢa49-66)抗體或免疫復(fù)合物引起血小板在脾臟內(nèi)被巨噬細(xì)胞吞噬.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性血小板異常病毒感染與血小板減少性紫癜＊機(jī)體產(chǎn)生的抗病毒抗體通過(guò)分子模擬機(jī)制與血小板表面糖蛋白發(fā)生交叉反應(yīng),或激活補(bǔ)體系統(tǒng)導(dǎo)致血小板的破壞.★一般認(rèn)為病毒感染早期引起的ITP是骨髓抑制的結(jié)果,而感染晚期的血小板減少可能是免疫機(jī)制所介導(dǎo)。感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性血小板異常病毒感染與血小板減少性紫癜

早期的研究多側(cè)重于病毒感染在急性ITP中的作用,最近亦有研究發(fā)現(xiàn)病毒感染與慢性ITP的發(fā)生發(fā)展也有一定關(guān)聯(lián).持續(xù)的慢性感染常常影響著慢性ITP的發(fā)生、發(fā)展,是慢性ITP呈間歇性發(fā)作或反復(fù)發(fā)作的重要原因之一.當(dāng)感染加重或病毒的復(fù)制活躍時(shí),出血癥狀加重;反之,血小板數(shù)量回升.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性血小板異常病毒感染與血小板減少性紫癜

馬小彤等發(fā)現(xiàn),慢性ITP患者臨床表現(xiàn)常為出血癥狀時(shí)有時(shí)無(wú),時(shí)好時(shí)壞,這和病毒感染有明顯關(guān)聯(lián).另外發(fā)現(xiàn),HHV6與HPVB19或CMV共同感染的ITP患者血小板計(jì)數(shù)較低、臨床癥狀較重、療效較差.這是否提示二種以上任何病毒合并感染,都能增強(qiáng)血小板的減少,尚待進(jìn)一步證實(shí).感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性血小板異常幽門螺桿菌感染與血小板減少＊1998年Gasbarrini等最早報(bào)道HP在慢性ITP發(fā)生發(fā)展中的作用.11例感染HP者,BPC<100×109/L,排除其它原因.僅阿莫西林、克拉霉素及潘托拉唑聯(lián)合治療7天.治療后6周檢測(cè)HP,8和16周檢測(cè)PAIgG和BPC.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性血小板異常幽門螺桿菌感染與血小板減少結(jié)果:在HP感染被清除的患者,BPC明顯上升,PAIgG大多消失.無(wú)HP感染或感染未被清除的患者,其BPC數(shù)量以及PAIgG的改變不明顯.＊Emilia等的研究還發(fā)現(xiàn)：在抗HP治療后,低滴度HP感染的患者反應(yīng)性較差,反之則較好.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性血小板異常幽門螺桿菌感染與血小板減少＊然而Jarque等對(duì)56例慢性ITP患者進(jìn)行了研究,其中40例患者被檢出感染了HP.所有患者聯(lián)合抗HP治療7-10天,結(jié)果發(fā)現(xiàn),感染HP患者和未感染HP患者的血小板數(shù)量變化無(wú)顯著差異.＊Michel等也認(rèn)為感染HP患者和未感染HP患者在ITP的發(fā)生、對(duì)激素的反應(yīng)以及最終的結(jié)果等方面上無(wú)明顯區(qū)別.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性血小板異常幽門螺桿菌感染與血小板減少的機(jī)制＊感染HP后慢性免疫刺激可能導(dǎo)致血小板數(shù)量的減少,即免疫機(jī)制介導(dǎo)和參與。＊由于血小板與HP存在相同或相似的抗原成分,所以當(dāng)HP感染了機(jī)體,HP產(chǎn)生的相應(yīng)抗體可能與血小板表面的糖蛋白發(fā)生抗原抗體反應(yīng),因此“分子模擬”機(jī)制可能是HP引起血小板數(shù)量減少的重要原因之一.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性血小板異常血栓性血小板減少性紫癜

血栓性微血管病(TMA)是一組毛細(xì)血管和小動(dòng)脈被富含血小板的血栓阻塞引起的臨床綜合征.血栓性血小板減少性紫癜(TTP)為播散性TMA.本病的病理改變?yōu)樾?dòng)脈和毛細(xì)血管內(nèi)廣泛的玻璃樣血栓、內(nèi)皮細(xì)胞增殖、腫脹,使小血管閉塞.病變可累及多種臟器,最常見的受累器官為腎、腦、胰、心、腎上腺等.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性血小板異常血栓性血小板減少性紫癜血管內(nèi)皮損傷并激活血小板的任何病因＊內(nèi)皮細(xì)胞損傷后釋放超大分子量的vWF多聚體是TTP發(fā)病的誘因.＊血漿中vWF裂解酶(vWF-CP)缺乏是TTP發(fā)病的關(guān)鍵因素.＊vWF-CP結(jié)構(gòu)缺陷與家族性TTP密切相關(guān),而后天獲得性vWF-CP自身抗體則會(huì)造成非家族性TTP.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性血小板異常血栓性血小板減少性紫癜

感染是常見因素之一,無(wú)論是細(xì)菌、病毒、支原體等感染均可發(fā)生TTP.＊Karmati等報(bào)道感染是誘發(fā)兒童TMA的首位因素.大腸桿菌、志賀痢疾桿菌、傷寒桿菌、空腸彎曲菌、肺炎球菌以及病毒感染,包括柯薩奇病毒A4、B2或B4、?？刹《?、腺病毒、流感病毒、蟲媒病毒、HIV均可誘發(fā)TMA.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性血小板異常血栓性血小板減少性紫癜＊Ranzini等報(bào)道HIV感染相關(guān)性TMA,HIV感染導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損,喪失其抗血栓功能,激活血小板發(fā)生微血管血栓,血小板減少;紅細(xì)胞在通過(guò)部分阻塞的血管時(shí)機(jī)械性被破壞形成微血管病性溶血.大多數(shù)TMA發(fā)生在HIV感染疾病的進(jìn)展期.HIV是TTP發(fā)病的病因之一.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性血小板異常血栓性血小板減少性紫癜

TTP的典型臨床表現(xiàn)為微血管病性貧血,血小板減少,神經(jīng)精神癥狀,腎臟損害及發(fā)熱,稱之為五聯(lián)征.因其病變累及多種臟器,故臨床表現(xiàn)多樣化,易誤診漏診.其病程進(jìn)展迅速,死亡率高.目前血漿置換(PE)是治療TTP的首選方法.國(guó)外報(bào)道采用PE，TTP的病死率由原來(lái)的95%降至9%～22%.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性血小板異常血栓性血小板減少性紫癜關(guān)于PE的治療機(jī)制,多數(shù)認(rèn)為與去除循環(huán)中有害物質(zhì),補(bǔ)充體內(nèi)缺乏物質(zhì),抑制TTP血漿誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞因子,抑制內(nèi)皮細(xì)胞釋放異常VWF多聚體,增強(qiáng)血漿抗氧化能力有關(guān).感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性血小板異常血栓性血小板減少性紫癜我科曾收治6例TTP(其中2例為病毒感染,1例為大腸埃希桿菌感染引起)采用PE為主,輔以敏感抗生素,甲基強(qiáng)的松龍或琥珀酸氫化可的松、抗血小板藥物、輸血漿、環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿等綜合治療,有5例獲得緩解,1例因腦出血而死亡.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性血小板異常血小板增多＊Mulakkan等調(diào)查了94例嬰幼兒繼發(fā)性血小板增多癥.其中病毒和細(xì)菌感染是主要病因,如肺結(jié)核,病毒性腦膜腦炎,呼吸道感染,菌血癥,敗血癥等.＊Heng等研究結(jié)果顯示,血小板增多的病因,急性炎癥占71.93%,慢性炎癥占8.93%,二者共占80.86%.腎病綜合征占8.93%,血液病占10.71%,與上述論點(diǎn)大致相似.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性血小板異常血小板增多發(fā)病機(jī)制＊血小板增多癥僅僅是巨核細(xì)胞在某些因素刺激下產(chǎn)生血小板過(guò)多所致.血小板的壽命正?；蛏钥s短,血小板功能無(wú)明顯異常.＊細(xì)菌感染時(shí)引起IL-1β增多,從而IL-1β刺激骨髓巨核細(xì)胞產(chǎn)生血小板增加,另外急慢性炎癥時(shí)IL-6合成增加,IL-6除本身可促進(jìn)血小板生成增快,巨核細(xì)胞體積增大外,可與粒細(xì)胞刺激因子共同作用,協(xié)助IL-1β作用于骨髓.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性全血細(xì)胞減少再生障礙性貧血再生障礙性貧血(簡(jiǎn)稱再障AA)病因復(fù)雜,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為嚴(yán)重的細(xì)菌感染及病毒感染是造成再障的發(fā)病原因之一.＊1955年Lorenz報(bào)道首例病毒性肝炎患者并發(fā)嚴(yán)重再障.＊陸續(xù)有肝炎病毒,EBV,CMV,HPVB19,及HIV感染后發(fā)生再障的報(bào)道.病毒感染與再障發(fā)病的關(guān)系日趨受到重視.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性全血細(xì)胞減少再生障礙性貧血肝炎病毒感染后發(fā)生的再障稱為病毒性肝炎相關(guān)性再生障礙性貧血（HAAA）.＊已知肝炎病毒遺傳物質(zhì)可整合到宿主（人類）脫氧核糖核酸（DNA）中,對(duì)宿主細(xì)胞的增殖及分化產(chǎn)生負(fù)調(diào)控效應(yīng),全部或大部分祖細(xì)胞被破壞,從而導(dǎo)致骨髓造血功能衰竭.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性全血細(xì)胞減少再生障礙性貧血＊骨髓細(xì)胞與肝細(xì)胞有相似的抗原性,亦可充當(dāng)肝炎病毒的靶細(xì)胞而遭到免疫損害.＊肝炎后肝臟降解骨髓毒素的能力受損,使骨髓對(duì)某些藥物及化學(xué)物質(zhì)損傷的敏感性增加.＊近來(lái)應(yīng)用造血干細(xì)胞體外培養(yǎng)證實(shí),肝炎病毒對(duì)造血細(xì)胞亦有直接破壞作用,而對(duì)造血基質(zhì)細(xì)胞影響較少或無(wú)影響.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性全血細(xì)胞減少再生障礙性貧血EBV相關(guān)性再障是由EBV對(duì)骨髓造血細(xì)胞的直接破壞和免疫介導(dǎo)的造血抑制聯(lián)合引起的.＊EBV感染淋巴組織中的B淋巴細(xì)胞,帶EBV的B淋巴細(xì)胞激活T淋巴細(xì)胞,亦可能病毒作為抗原激活T淋巴細(xì)胞增殖,使骨髓中出現(xiàn)組織相容性為HLA-DRB1.0405的T淋巴細(xì)胞,這種細(xì)胞毒性T細(xì)胞會(huì)攻擊自身的造血干細(xì)胞,而發(fā)生自體免疫反應(yīng)導(dǎo)致骨髓衰竭。感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性全血細(xì)胞減少再生障礙性貧血EBV相關(guān)性再障＊也有可能病毒基因整合到患者骨髓造血細(xì)胞基因組中直接破壞造血細(xì)胞抑制造血功能,或同時(shí)感染了骨髓基質(zhì)細(xì)胞,破壞骨髓造血微環(huán)境而影響骨髓的造血功能.＊EBV還可產(chǎn)生終生持續(xù)的抗原刺激,誘發(fā)細(xì)胞和抗體的自身免疫反應(yīng).感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性全血細(xì)胞減少再生障礙性貧血CMV感染相關(guān)再障＊造血祖細(xì)胞是CMV的宿主細(xì)胞之一,CMV能直接感染造血祖細(xì)胞.＊并可選擇性地感染骨髓基質(zhì)中的成纖維細(xì)胞,抑制基質(zhì)細(xì)胞生成紅細(xì)胞、粒細(xì)胞集落生成因子,從而影響造血祖細(xì)胞生長(zhǎng).感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性全血細(xì)胞減少再生障礙性貧血CMV感染相關(guān)再障＊CMV還能通過(guò)干擾干細(xì)胞因子（SCF）的表達(dá)而致基質(zhì)功能不良.＊CMV可使紅細(xì)胞生成素(EPO)的基因“失調(diào)節(jié)”或“正向調(diào)節(jié)失靈”,而導(dǎo)致Epo不能正常地生成及發(fā)揮作用,參與再障的發(fā)生.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性全血細(xì)胞減少再生障礙性貧血HPVB19相關(guān)性再障＊HPVB19只能在幼紅細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,這是由該病毒的細(xì)胞受體--紅細(xì)胞糖苷脂的組織分布特性所決定的.因此HPVB19感染引起PRCA多見,但這也并非是其致骨髓造血抑制的唯一機(jī)制.＊HPVB19感染尚能使骨髓中血小板相關(guān)免疫球蛋白IgG(PA-IgG)的含量明顯升高而致外周血血小板數(shù)量減少.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性全血細(xì)胞減少再生障礙性貧血＊錢新宏等認(rèn)為HPVB19所致再障患兒存在明顯的免疫功能紊亂和細(xì)胞凋亡異常,IL-8及促凋亡基因bax和fas的高表達(dá)可能在HPVB19致骨髓衰竭的發(fā)病機(jī)制中起重要作用.＊國(guó)內(nèi)外學(xué)者的研究結(jié)果提示HPVB19誘導(dǎo)骨髓造血細(xì)胞凋亡可能是通過(guò)激活bax和fas的過(guò)度表達(dá)和/或抑制bcl-2的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性全血細(xì)胞減少急性造血停滯急性造血功能停滯是由于多種原因所致的骨髓造血功能急性停滯,如果發(fā)生在溶貧的基礎(chǔ)上,又稱為再生障礙危象.感染是主要原因之一,現(xiàn)已證實(shí)HPVB19、傳染性肝炎病毒、EBV是致病的原因,有時(shí)也發(fā)生于非典型肺炎、腮腺炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥、嚴(yán)重的細(xì)菌感染等.

感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性全血細(xì)胞減少急性造血停滯

其臨床特點(diǎn)為起病急,貧血、出血傾向、發(fā)熱,血象中1-3系血細(xì)胞減低、網(wǎng)織紅細(xì)胞顯著減少或缺如,淋巴細(xì)胞比率增高,骨髓中出現(xiàn)巨大原紅細(xì)胞,為急性造血停滯的特征性細(xì)胞學(xué)表現(xiàn).本病缺乏特異性臨床表現(xiàn),在疾病初期往往與急性再障相混淆.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性全血細(xì)胞減少急性造血停滯臨床特點(diǎn)＊有較明確的原發(fā)病,患者骨髓造血功能低下可隨著原發(fā)病的控制而自然恢復(fù).＊出血傾向不如急性再障嚴(yán)重.＊常因感染伴有輕度肝脾腫大.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性全血細(xì)胞減少急性造血停滯臨床特點(diǎn)＊急性再障病死率高,而本病低,這說(shuō)明急性造血功能停滯的血液學(xué)改變是短暫的、可逆的,這是機(jī)體在嚴(yán)重感染及溶血狀態(tài)下造成的骨髓一過(guò)性抑制,這種狀態(tài)隨著原發(fā)病的控制而得到緩解,預(yù)后良好.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性全血細(xì)胞減少骨髓壞死

骨髓壞死是指造血骨髓組織和基質(zhì)的大面積壞死.不包括造血功能無(wú)繼發(fā)改變的局灶性壞死和伴隨于骨壞死的骨髓壞死.

其發(fā)病機(jī)理可能與骨髓微循環(huán)障礙、廣泛微血管阻塞、免疫功能異?；蚋腥镜纫蛩赜嘘P(guān).多見于惡性疾病、感染性疾病、血栓性疾病及血管炎性疾病等.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性全血細(xì)胞減少骨髓壞死

導(dǎo)致感染性骨髓壞死的病原多為金葡菌、大腸桿菌、傷寒桿菌等抵抗力較強(qiáng)、繁殖較快、毒性較大的細(xì)菌.常為耐受各種抗生素菌株.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性全血細(xì)胞減少骨髓壞死感染相關(guān)性骨髓壞死致病機(jī)理＊他們?cè)谘褐?骨髓內(nèi)大量繁殖,產(chǎn)生大量有利于自身生長(zhǎng)的酶和侵襲性很強(qiáng)的內(nèi)外毒素,致使骨髓發(fā)生急慢性炎癥反應(yīng),使局部血管通透性增加,發(fā)生充血、水腫、變性和白細(xì)胞匯集、吞噬.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性全血細(xì)胞減少骨髓壞死＊由于炎癥壓迫、血流不暢,更易使骨髓內(nèi)壁組織缺氧、缺血、變性、壞死.＊加之細(xì)菌內(nèi)外毒素的作用,使骨髓內(nèi)血管痙攣,導(dǎo)致微循環(huán)功能障礙,產(chǎn)生血管內(nèi)栓塞或梗塞,進(jìn)一步加重骨髓壞死,最后發(fā)生DIC.

感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性全血細(xì)胞減少骨髓壞死臨床典型病例以嚴(yán)重的骨痛及發(fā)熱為主要癥狀,其嚴(yán)重并發(fā)癥有肺動(dòng)脈脂肪栓塞或骨髓顆粒栓塞致呼吸窘迫、肺梗死以及腦、腎血管脂肪栓塞致昏迷、低氧血癥、腎功能不全等.外周血象三系減少,血涂片可見幼粒、幼紅細(xì)胞,骨髓穿刺和/或活檢顯示壞死為特征.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性全血細(xì)胞減少骨髓壞死骨髓壞死無(wú)特殊治療方法,多以治療原發(fā)病為主.預(yù)后極差,死亡率高.＊積極抗感染治療,選擇敏感抗生素.＊輔以對(duì)癥支持治療(腎上腺糖皮質(zhì)激素,細(xì)胞因子,成分輸血,VitD3等).感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性凝血異常播散性血管內(nèi)凝血播散性血管內(nèi)凝血（DIC）是一種發(fā)生在許多嚴(yán)重疾病基礎(chǔ)上或某些特殊條件下由致病因素激活人體凝血系統(tǒng),導(dǎo)致微循環(huán)彌散性微血栓形成及繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的血栓-出血綜合征.引起DIC的基礎(chǔ)疾病很多,常見者為感染、腫瘤、病理產(chǎn)科、手術(shù)及創(chuàng)傷等.感染相關(guān)性血液學(xué)改變感染相關(guān)性凝血異常播散性血管內(nèi)凝血＊由感染誘發(fā)的DIC占總發(fā)病數(shù)的31%-43%.＊最常見的為革蘭氏陰性菌感染,如