植入式腦深部神經刺激電極（JQZ2300528）

—一、申請人名稱波士頓科學神經調控公司BostonScientificNeuromodulationCorporation二、申請人住所25155RyeCanyonLoop,ValenciaCA91355,USA三、生產地址見附件?！?—一、產品概述（一）產品結構及組成該產品由含輔助工具的電極（DB-2202-30，DB-2202-45）和單獨包裝的工具組成，單獨包裝的工具包括：顱孔電極鎖蓋（DB-4600-C）、顱孔電極鎖蓋補充工具包（DB-4605-C）、電極補充工具包（DB-2500-C）、隧道工具（DB-4252、DB-4254）、扭矩扳手（SC-4275）和連接電纜（DB-4120-08）。（二）產品適用范圍該產品與適配的植入式腦深部神經刺激器、延伸導線聯(lián)合使用，用于傳導電刺激脈沖，對雙側丘腦底核（STN）進行刺激，用于藥物不能有效控制的中期及晚期左旋多巴反應性帕金森病的某些癥狀的輔助治療；對雙側蒼白球內側部（GPi）進行刺激，用于藥物不能有效控制的晚期左旋多巴反應性帕金森病的某些癥狀的輔助治療。該產品與適配的神經刺激器、延伸導線構成的植入式腦深部神經電刺激系統(tǒng)屬于磁共振環(huán)境條件安全醫(yī)療器械。在規(guī)定的條件下，以及保證對患者和植入設備采取了特殊保護措施的前提下，患者可接受臨床1.5T場強的磁共振成像檢查。關于磁共振成像檢查的具體要求詳見產品說明書。（三）型號/規(guī)格DB-2202-30、DB-2202-45（四）工作原理該產品與植入式腦深部神經刺激器和延伸導線聯(lián)合使用，植入式腦深部神經刺激器通過延伸導線和本產品將其所產生的電脈沖輸送到大腦深部的靶點部位實現(xiàn)輔助治療。本產品具有1-3-3-1形狀設計，可通過開啟關閉調節(jié)特定分段電極實現(xiàn)方向性電刺激。二、臨床前研究概述（一）產品性能研究申請人規(guī)定了產品外觀、尺寸、X射線可探測性、耐腐蝕性、無菌、細菌內毒素、環(huán)氧乙烷殘留量、直流電阻、拉伸負載試驗、彎曲疲勞試驗、化學性能、電極導線連接強度、插拔力、電極漏電流、各部件配合使用性能以及電氣安全和電磁兼容等指標。申請人針對上述性能指標提交了產品性能研究資料，提交了產品技術要求與產品檢測報告，檢測結果與產品技術要求相符。（二）生物相容性研究該產品與人體組織持久接觸，申請人依據(jù)GB/T16886.1-2022《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》對成品中與患者接觸的部分進行了生物相容性評價，評價內容包括細胞毒性、皮內反應、致敏、熱原、急性全身毒性、亞慢性毒性、亞急性毒性、植入、遺傳毒性、慢性毒性、致癌，符合要求。（三）滅菌研究該產品所含電極、顱孔電極鎖蓋、顱孔電極鎖蓋補充工具包、電極補充工具包、隧道工具、扭矩扳手和連接電纜等以無菌狀態(tài)提供，采用環(huán)氧乙烷滅菌。申請人提供了滅菌過程確認報告，證實產品無菌保證水平（SAL）滿足要求，環(huán)氧乙烷殘留量不大于（四）產品有效期和包裝該產品貨架有效期24個月，申請人提交了貨架有效性、使用期限和包裝驗證資料，符合要求。（五）磁共振環(huán)境條件安全研究資料申請人依據(jù)申報產品技術特點，提交了磁共振環(huán)境安全評價研究資料，證實產品在特定條件下用于磁共振環(huán)境的綜合剩余風險均可接受。（六）動物研究申請人采用慢性豬模型開展動物試驗研究，周期為90天，動物數(shù)量20只，研究過程進行臨床觀察和實驗室檢查，研究結束后進行解剖分析、病理檢查和移除產品檢查。動物試驗研究表明，相較于對照組，不存在可歸因于方向性電極刺激的臨床顯著組織學變化，產品達到預期性能，安全性符合要求。產品符合GB16174.1-2015、GB9706.1-2020、YY9706.102-2021的要求。三、臨床評價概述申請人選擇臨床試驗路徑進行臨床評價。臨床試驗目的為評價申報產品的安全性和有效性。申請人提交了前代產品8觸點標準電極的臨床試驗數(shù)據(jù)，臨床試驗的設計為前瞻性、多中心、雙盲、采用適應性設計的隨機對照的優(yōu)效性設計，對照組為假處理。重要的入選標準為特發(fā)性帕金森持續(xù)時間：≥5年的運動癥狀；改良Hoehn-Yahr分級≥2；每天≥6小時存在運動障礙；進行了最佳藥物治療，但仍有持續(xù)的致殘性帕金森癥狀或藥物副作用（如運動障礙、運動波動或致殘性“關閉”期）等。臨床試驗在美國的23家機構開展，計劃入組310例患者，根據(jù)預先計劃的中期分析標準，最終實際入組160例受試者，試驗組121例，對照組39例。其中ITT集160例，PPS集98例。臨床試驗的主要評價指標為治療12周后激活組和對照組患者在每天清醒狀態(tài)下癥狀控制良好無運動障礙持續(xù)時間。次要評價指標為12周兩組的UPDRS-III評分、UPDRS-II評分、PDQ-39評分、日常生活量表SE、健康檢查簡表SF-36v2、臨床變化整體印象CGI、治療滿意度評分變化差異等。安全性評價指標為不良事件和嚴重不良時間等。此外，還增加了長期隨訪數(shù)據(jù)，最長隨訪至5年。臨床試驗結果：主要評價指標：治療12周后激活組和對照組患者在每天清醒狀態(tài)下癥狀控制良好無運動障礙持續(xù)時間，ITT集兩組間差值及其95%CI為3.03（1.4，4.7），PPS集兩組間差值及其93.48（1.4，5.6）。ITT和PPS集，95%CI的下限高于0，達到了優(yōu)效性設計要求。次要評價指標：UPDRS-III評分、UPDRS-II評分、PDQ-39評分、日常生活量表SE、健康檢查簡表SF-36v2、臨床變化整體印象CGI、治療滿意度評分等，與基線相比改善的差值，兩組間差異均有統(tǒng)計學差異，試驗組優(yōu)于對照組。安全性評價：刺激相關嚴重不良事件發(fā)生率0.7%，與已上市同類產品進行橫向比對，顯示具有相似的安全性。重要的亞組分析結果：按照Hoehn-Yahr分級，在主評指標上，中期和晚期帕金森均顯示出與總體相同的趨勢，無組間差異。針對申報產品與前代產品的差異，申請人提交了臺架試驗、動物試驗和上市后臨床研究，具體情況如下：1.VTA仿真模擬研究，證實方向性電刺激的安全性和有效性符合設計要求。2.動物試驗，采用豬模型，共20只豬，對照組為前代產品，評價指標為植入后90天的組織學評估。結果顯示，申報產品與前代產品無顯著差異。3.上市后臨床研究，該研究是一項前瞻性、國際性、開放標簽、多中心、觀察性登記研究，旨在進一步驗證包含申報產品在內的DBS產品用于治療帕金森病的安全有效性。研究在12個國家的43個中心開展，主要有效性評價指標為從基線到術后26周，PDQ-39變化情況。次要有效性評價指標包括運動障礙學會帕金森病綜合評量表（MDS-UPDRSⅢ)評分、醫(yī)生和患者角度臨床療效評定。研究結果：已經入組971例受試者植入申報產品。主要有效性評價指標：在植入申報產品的患者中，與基線相比，術后第26周時PDQ-39評分顯著改善5.2±14.61分（95%CI為4.2，6.3），這種改善狀態(tài)持續(xù)到2年仍有顯著改善2.0±15.20分（95%CI為0.7，3.4）。MDS-UPDRSⅢ評分術后第26周時顯著改善20.2±17.43分（95%CI為17.5，22.8），并保持至隨訪2年顯著改善20.3±17.83分（95%CI為17.2，23.5）?；颊呒搬t(yī)生角度CGI評分術后第26周時與基線相比均有顯著改善，并保持至隨訪2年。該研究中有64例以GPi核團為靶點進行DBS植入的帕金森病患者數(shù)據(jù)，GPi-DBS治療第26周時PDQ-39評分比基線下降了0.95±16.11分，第52周時PDQ-39評分比基線下降了3.82±15.17分,隨訪第2年時PDQ-39評分比基線下降了7.41±12.05分。GPi-DBS治療亞組患者PDQ-39改善與丘腦底核（STN）-DBS治療亞組患者改善的趨勢相一致，無統(tǒng)計學差異。此外，針對GPi核團，申請人選取植入式腦深部神經刺激電極（注冊證號：國械注進20163122970）作為同品種產品進行臨床評價，雖然兩者在結構設計方面存在差異，但申請人提供的非臨床和臨床數(shù)據(jù)證明差異部分可以滿足臨床使用要求。綜上，申請人提供的臨床評價資料符合目前的臨床審評要求。四、產品受益風險判定該產品與適配的植入式腦深部神經刺激器、延伸導線聯(lián)合使用，用于傳導電刺激脈沖，對雙側丘腦底核（STN）進行刺激，用于藥物不能有效控制的中期及晚期左旋多巴反應性帕金森病的某些癥狀的輔助治療；對雙側蒼白球內側部（GPi）進行刺激，用于藥物不能有效控制的晚期左旋多巴反應性帕金森病的某些癥狀的輔助治療。該產品與適配的神經刺激器、延伸導線構成的植入式腦深部神經電刺激系統(tǒng)屬于磁共振環(huán)境條件安全醫(yī)療器械。在規(guī)定的條件下，以及保證對患者和植入設備采取了特殊保護措施的前提下，患者可接受臨床1.5T場強的磁共振成像檢查。關于磁共振成像檢查的具體要求詳見產品說明書。（二）臨床風險已知不良事件如感染、植入位點水腫，圍手術期顱內出血、癲癇發(fā)作、傷口裂開、痙攣、低顱壓綜合征、顱內積氣、術后混亂狀態(tài)。（三）受益風險的評定綜上所述，申請人對目前已知及可預測風險采取了風險控制措施，由具備相關專業(yè)能力的操作者在正常使用條件下，本產品可以達到預期性能。根據(jù)申請人提供的申報資料，經綜合評價，在目前認知水平上，認為該產品的上市為適用人群帶來的受益大于風險。申請人申請境內第三類醫(yī)療器械注冊，該產品屬于創(chuàng)新醫(yī)療器械（創(chuàng)新審查受理號：CQTS2100174），注冊申報資料齊全，符合要求。依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令739號）、《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第47號）等相關醫(yī)療器械法規(guī)及配套規(guī)章，經系統(tǒng)評價產品安全性和有效性后，基于當前認知水平，認為該產品臨床使用受益大于風險，注冊申報資料符合現(xiàn)行技術審評要求，建議予以注冊。附件：生產地址235B/U1,BommasandraIndustrialArea,HosurRBangalore560099K4100HamlineAve.N.,St.Paul,235B/U1,BommasandraIndustr