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【靶點Talk】Nectin-4：ADC靶點中的潛力股與熱門靶點HER2、EGFR、Trop2等相比，目前針對Nectin-4的產(chǎn)品較少，且全球只有一款ADC產(chǎn)品Padcev上市，今天靶點科普給大家?guī)鞱ectin-4作用機制和臨床研究進展：1Nectin-4靶點“簡歷”Nectin是一種細胞粘附分子，在相鄰細胞之間形成物理連接，對實現(xiàn)細胞間通訊、遷移和細胞過程至關(guān)重要。人體有4種Nectin蛋白，其中Nectin-4（PVRL4）的獨特之處在于其表達主要局限于胎盤和胚胎組織，在健康組織中很少表達。但在多種腫瘤細胞中高表達（如尿路上皮癌、乳腺癌、胰腺癌、三陰乳腺癌、膀胱癌等）。主要通過激活PI3K/Akt途徑促進腫瘤細胞增殖、分化、遷移、侵襲。2Nectin-4靶點臨床研究進展根據(jù)藥融云數(shù)據(jù)統(tǒng)計，目前全球共有29個Nectin-4靶向藥相關(guān)項目，除了ADC還涉及PDC（多肽偶聯(lián)藥物）、多肽、雙抗和CAR-T療法。恩諾單抗(Padcev)恩諾單抗是首創(chuàng)的（first-in-class）以Nectin-4為靶點的ADC藥物，全球首款及唯一一款獲批上市的Nectin-4ADC藥物。將抗Nectin-4單克隆抗體和與微管破壞劑（MMAE）進行偶聯(lián)。與腫瘤細胞表面Nectin-4結(jié)合后，經(jīng)內(nèi)吞作用，進入細胞內(nèi)部，連接子被細胞內(nèi)的蛋白水解酶裂解，釋放出毒素MMAE，從而達到定向殺死腫瘤的目的。邁威生物9MW2821國內(nèi)首個、全球第二個獲批進入臨床試驗的靶向Nectin-4ADC創(chuàng)新藥，目前正在開展多項臨床研究，評估其在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學特征及初步療效。新型藥物BicycleBicycleTherapeutics開發(fā)的一類新型藥物（Bicycle）是一種合成短肽，由小分子支架約束，形成2個穩(wěn)定其結(jié)構(gòu)的環(huán)。從而有助于高親和力和選擇性的靶向結(jié)合，使Bicycle成為藥物開發(fā)有吸引力的候選藥物。基于Bicycle技術(shù)開發(fā)了2款靶向Necti

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