臨床試驗(yàn)加載藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)專(zhuān)家共識(shí)2024（全文）

臨床試驗(yàn)加載藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)專(zhuān)家共識(shí)2024(全文)從臨床試驗(yàn)獲取同一數(shù)據(jù)來(lái)源下受試者個(gè)體水平的療效、醫(yī)療資源使用、際藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)與結(jié)果研究學(xué)會(huì)已先后發(fā)布兩版臨床試驗(yàn)加載藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)良好研究規(guī)范[1,2],從國(guó)際學(xué)術(shù)組織的角度提供了一系列方本共識(shí)由中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)發(fā)起，啟動(dòng)時(shí)間為2023年6月，撰寫(xiě)時(shí)間5個(gè)月，審稿時(shí)間為2024年2月，定稿時(shí)間為2024年4evaluation*/analysisalongside”“cos證研究類(lèi)文獻(xiàn)，檢索時(shí)間為建庫(kù)至2023年6月9日；并根據(jù)部分文獻(xiàn)的避免混雜因素，是經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)的良好載體[3]。臨床試驗(yàn)的科學(xué)、估算經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)的目標(biāo)樣本量[3]。若此樣本量明顯大于臨床試驗(yàn)生命質(zhì)量的測(cè)量(即健康效用),用以計(jì)算質(zhì)量調(diào)整生命年的資源使用數(shù)據(jù)(如單價(jià)較高或者使用量較高),以及預(yù)期在待評(píng)估干預(yù)即收集匯總數(shù)據(jù)(如一次住院的總費(fèi)用)還是明細(xì)數(shù)據(jù)(如檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢方式收集直接非醫(yī)療成本(如交通成本)與間接成本(如誤工成本)等。選擇數(shù)據(jù)收集方法時(shí)應(yīng)盡可能減少缺失值、提高隨訪同時(shí)進(jìn)行，同時(shí)也建議額外關(guān)注在基線時(shí)、干預(yù)措施首次實(shí)施前后、重要臨床事件發(fā)生時(shí)以及試驗(yàn)結(jié)束前的醫(yī)療資源使用數(shù)據(jù)的收集。此外，建議保證醫(yī)療資源使用數(shù)據(jù)的收集時(shí)限與臨床終點(diǎn)指標(biāo)的收集時(shí)限相一(二)健康相關(guān)生命質(zhì)量數(shù)據(jù)的收集量(即健康效用)數(shù)據(jù)與非基于偏好的健康相關(guān)生命質(zhì)量數(shù)據(jù)。建議優(yōu)先收集健康效用數(shù)據(jù)，以直接支持經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)中QALYs的計(jì)算。推薦在臨床試驗(yàn)中使用以基于偏好的健康相關(guān)生命質(zhì)量量表(也稱(chēng)為健康效用量表)否則將由于測(cè)量時(shí)點(diǎn)的選擇而引致計(jì)算結(jié)果發(fā)生偏倚[3]。考慮到推薦意見(jiàn)8:經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)研究者可根據(jù)研究目的選擇合適的研究角度，本推薦意見(jiàn)9:建議經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)研究者優(yōu)先收集試驗(yàn)過(guò)程中引致高成本的醫(yī)療資源數(shù)據(jù)，以及預(yù)期在待評(píng)估干預(yù)措施之間差異較大的資源使用數(shù)據(jù)。推薦意見(jiàn)10:建議優(yōu)先在臨床試驗(yàn)中收集各資源項(xiàng)目的使用數(shù)量，單位推薦意見(jiàn)11:可基于CRF、其他醫(yī)療系統(tǒng)中常規(guī)收集的數(shù)據(jù)、受試者問(wèn)推薦意見(jiàn)12:建議資源使用數(shù)據(jù)的收集與臨床試驗(yàn)隨訪同時(shí)進(jìn)行，且建推薦意見(jiàn)13:建議優(yōu)先采用基于偏好的健康效用量表測(cè)量健康相關(guān)生命推薦意見(jiàn)14:建議健康相關(guān)生命質(zhì)量數(shù)據(jù)的收集頻率盡量與臨床結(jié)果指推薦意見(jiàn)15:建議對(duì)臨床試驗(yàn)研究者以及相關(guān)工作執(zhí)行人員的經(jīng)濟(jì)學(xué)數(shù)在臨床試驗(yàn)加載的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)中，一般基于試驗(yàn)意向治療人群[10],如廣義線性模型(generalizedlinearmodel,GLM)、對(duì)數(shù)模型、兩部模型等[11-13]。當(dāng)臨床試驗(yàn)中受試者使用大量與所研導(dǎo)原則》[15]以及國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)(TheInternationalPharmaceuticalsforHumanUse,ICH)所發(fā)布的相關(guān)指南[16,回歸后的區(qū)間平均成本加權(quán)[21,22]等。不確定性[23,24],建議優(yōu)先使用非參數(shù)方法(如自舉法)[25],也可使用參數(shù)法(如Fieller法)[26]。建議采用確定性敏感性分存數(shù)據(jù)構(gòu)建外推模型進(jìn)行長(zhǎng)期預(yù)測(cè)，推薦使用參合理性后使用其他分析模型[29,30]。隨訪期較短時(shí)，也可以與代表常規(guī)臨床實(shí)踐的外部數(shù)據(jù)(如真實(shí)世界的觀察性研究數(shù)據(jù))相結(jié)合進(jìn)行源的使用情況對(duì)其他國(guó)家的使用情況進(jìn)行調(diào)整。多元回歸分析[31]以調(diào)整國(guó)家的影響，或采用多水平隨機(jī)效應(yīng)模型[32]來(lái)估算不同國(guó)家的成本數(shù)據(jù)，也可以使用經(jīng)驗(yàn)貝葉斯收縮估計(jì)量來(lái)計(jì)算不同國(guó)家的經(jīng)濟(jì)學(xué)結(jié)果[33]。析選擇合適的人群規(guī)模，避免因亞組的樣本量較少而導(dǎo)致檢驗(yàn)效能不足。行)》[34]予以開(kāi)展。推薦意見(jiàn)16:在臨床試驗(yàn)加載的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)中，建議基于ITT人群推薦意見(jiàn)17:對(duì)于加載于隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)，推薦對(duì)總成推薦意見(jiàn)18:如需要考慮對(duì)健康效用值進(jìn)行組推薦意見(jiàn)19:一般建議使用在每個(gè)測(cè)量時(shí)間間隔開(kāi)始和結(jié)束時(shí)所測(cè)效用推薦意見(jiàn)20:建議根據(jù)缺失數(shù)據(jù)的缺失機(jī)制的不同，選擇恰當(dāng)?shù)奶钛a(bǔ)方推薦意見(jiàn)21:建議使用非參數(shù)方法(如自舉法)構(gòu)建成本-效果可接受曲推薦意見(jiàn)22:當(dāng)基于含中國(guó)人群的國(guó)際多中心試驗(yàn)開(kāi)展藥品在中國(guó)的藥推薦意見(jiàn)23:在開(kāi)展亞組分析時(shí)，建議在經(jīng)濟(jì)學(xué)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃中提前指