補(bǔ)體系統(tǒng)（免疫學(xué)檢驗(yàn)課件）

補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體（complement，C）是一組廣泛存在于人或動(dòng)物血清、組織液和細(xì)胞膜表面的不耐熱的、經(jīng)活化后具有酶樣活性的蛋白質(zhì)，由于它是抗體溶菌作用的必要補(bǔ)充，故稱補(bǔ)體。第一節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)概述（1）固有成分：經(jīng)典激活途徑的成分（C1-C4）；旁路激活途徑的成分（D、B、P因子）；MBL途徑的成分（MBL，絲氨酸蛋白酶）；攻膜復(fù)合體（MAC）組成成分（C5-C9）。（2）調(diào)節(jié)成分：C1抑制物、I因子、H因子、C4結(jié)合蛋白、MCP、DAF等。（3）補(bǔ)體受體：CR1-5、C3aR、C2aR、C4aR。一、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成

按生物學(xué)功能分三類(1)固有成分：用C后加阿拉伯?dāng)?shù)字表示，如C4等。(2)其他成分：用英文大寫字母表示，如B因子等。(3)裂解片段：小片段用a表示；大片段用b表示。(4)酶活性成分：符號(hào)上劃一橫線，如C3bBb。(5)滅活補(bǔ)體片段：符號(hào)前加i表示，如iC3b。二、補(bǔ)體系統(tǒng)的命名方法(1)肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是產(chǎn)生補(bǔ)體的主要細(xì)胞。(2)化學(xué)組成為糖蛋白，多數(shù)是β球蛋白，少數(shù)為

γ或α球蛋白。(3)血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少。(4)性質(zhì)不穩(wěn)定，加熱56℃30min失活。三、補(bǔ)體的理化性質(zhì)

體液中以類似酶原的形式存在，在某種活化物質(zhì)作用下或在特定的固相表面，補(bǔ)體才被激活啟動(dòng)連鎖的酶促反應(yīng)，表現(xiàn)生物活性。依據(jù)激活物及激活順序不同分為三條途徑：經(jīng)典途徑（CP）、旁路途徑（AP）和甘露聚糖結(jié)合凝集素途徑（MBL途徑/MP）又稱凝集素途徑（LP）。第二節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的活化與調(diào)控

抗原結(jié)合IgG1、IgG2、IgG3或IgM類抗體后的免疫復(fù)合物為主要激活劑，使補(bǔ)體系統(tǒng)從C1～C9連續(xù)發(fā)生激活反應(yīng)，最終產(chǎn)生溶細(xì)胞效應(yīng)。

（一）經(jīng)典激活途徑

抗體介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)方式。激活過(guò)程分為識(shí)別、活化和膜攻擊三個(gè)階段。C1脂酶形成Ag-Ab復(fù)合物

C1q

C1r活化

C1s活化1.識(shí)別階段2.活化階段C3轉(zhuǎn)化酶的形成C5轉(zhuǎn)化酶的形成補(bǔ)體激活經(jīng)典途徑（二）旁路激活途徑

又稱替代途徑，與IC無(wú)關(guān)，非特異性，跨越C1、C2、C4直接活化C3。（1）參與成分：C3、B因子、D因子。（2）激活物質(zhì)：LPS、肽聚糖、酵母多糖、聚合IgA和IgG4。（3）穩(wěn)定物：提供補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)進(jìn)行的穩(wěn)定物。（4）激活順序：C3，C5，C6，C7，C8，C9。（5）作用：感染早期發(fā)揮作用。補(bǔ)體激活的旁路途徑補(bǔ)體激活的旁路途徑示意圖識(shí)別自己與非己；補(bǔ)體效應(yīng)的重要放大機(jī)制；參與早期非特異抗感染。旁路途徑的特點(diǎn)

急性期蛋白MBL與細(xì)菌的甘露糖殘基結(jié)合后啟動(dòng)的激活過(guò)程。1.MBL產(chǎn)生病原微生物感染

M等產(chǎn)生IL-1、IL-6、TNF急性期反應(yīng)肝臟產(chǎn)生MBL等。2.MBL反應(yīng)MBL結(jié)合細(xì)菌甘露糖殘基①激活MASP-2

水解C4和C2(類似活化的C1q的功能）

形成C3轉(zhuǎn)化酶，其后反應(yīng)同經(jīng)典途徑;②激活MASP-1

可直接裂解C3，形成旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶，參與并加強(qiáng)旁路途徑正反饋環(huán)。（三）MBL激活途徑補(bǔ)體激活的MBL途徑（四）共同末端效應(yīng)補(bǔ)體經(jīng)典途徑激活過(guò)程（膜攻擊階段）補(bǔ)體三條激活途徑全過(guò)程示意圖三條補(bǔ)體激活途徑的比較項(xiàng)目經(jīng)典途經(jīng)MBL途經(jīng)旁路途經(jīng)激活物質(zhì)IC病原微生物表面的糖結(jié)構(gòu)脂多糖、肽聚糖起始分子C1qMBL或C反應(yīng)蛋白C3補(bǔ)體成分C1~C9C2~C9、B因子、D因子C3、C5～C9、B因子、D因子所需離子Mg2+

、Ca2+Mg2+

、Ca2+Mg2+

C3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶意義特異性體液免疫非特異性免疫，感染早期作用非特異性免疫，感染早期作用三條激活途徑的比較1．自身衰變的調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活產(chǎn)生的中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，易自行衰變。2．調(diào)節(jié)蛋白的調(diào)節(jié)如C1INH能有效抑制C1的自發(fā)激活；可溶性的C4BP抑制C4b與C2結(jié)合，阻止經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶形成。（五）補(bǔ)體激活的調(diào)控補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子對(duì)補(bǔ)體活化的調(diào)控（一）溶解細(xì)胞作用（二）調(diào)理作用（三）炎癥介質(zhì)作用（四）清除免疫復(fù)合物作用（五）免疫調(diào)節(jié)作用第三節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)功能MAC的電鏡結(jié)果補(bǔ)體誘導(dǎo)的RBC膜的破裂II型超敏反應(yīng)(一)溶菌、溶細(xì)胞作用（二）免疫調(diào)理作用（三）炎癥介質(zhì)作用中性粒細(xì)胞趨化作用過(guò)敏毒素作用：C5a、C3a、C4a趨化作用：C5a、C3a（四）免疫復(fù)合物清除作用

可溶性IC

C3b或C4b

與血細(xì)胞CR結(jié)合

吞噬清除。（五）免疫調(diào)節(jié)作用

(1）C3b捕捉、固定抗原，促吞噬細(xì)胞等抗原提呈細(xì)胞處理和提呈（2）C3b與B細(xì)胞表面CR1結(jié)合促B細(xì)胞增殖分化（3）增強(qiáng)殺傷細(xì)胞的ADCC效應(yīng)C3b參與捕獲、固定Ag先天性缺陷：

C1、C2、C4缺損發(fā)生系統(tǒng)性紅斑狼瘡

C1INH缺陷遺傳性血管