狂犬病臨床癥狀

演講人：日期：狂犬病臨床癥狀目錄CONTENTS狂犬病簡介狂犬病發(fā)病機制狂犬病臨床表現(xiàn)狂犬病診斷方法狂犬病預防措施與建議狂犬病治療現(xiàn)狀及挑戰(zhàn)01狂犬病簡介狂犬病是一種由狂犬病毒引起的人畜共患急性傳染病，又稱為恐水癥。定義狂犬病的病原體是狂犬病毒，屬于彈狀病毒科狂犬病毒屬，是一種單股RNA病毒。病原定義與病原狂犬病主要通過被感染動物咬傷、抓傷或舔舐破損皮膚或粘膜而傳播。此外，病毒也可通過氣溶膠經(jīng)呼吸道傳播，但較為罕見。傳播途徑狂犬病在自然界的儲存宿主動物包括野生動物（狼、狐貍、鼬獾、蝙蝠等）和家養(yǎng)動物（犬、貓、牛、羊等）。其中，犬是我國狂犬病的主要傳染源，占95%以上。易感動物傳播途徑與易感動物狂犬病在全球范圍內分布廣泛，每年導致數(shù)萬人死亡，主要發(fā)生在亞洲和非洲地區(qū)。盡管全球已經(jīng)采取了許多措施來控制狂犬病，但該病仍然是一個嚴重的公共衛(wèi)生問題。全球發(fā)病現(xiàn)狀中國是狂犬病高發(fā)國家之一，每年報告大量狂犬病病例。近年來，隨著疫苗接種率的提高和流浪犬只管理的加強，我國狂犬病發(fā)病率呈下降趨勢。然而，由于人口基數(shù)大、地域廣闊以及犬只數(shù)量眾多等因素，我國狂犬病防控形勢依然嚴峻。中國發(fā)病現(xiàn)狀全球及中國發(fā)病現(xiàn)狀02狂犬病發(fā)病機制

病毒侵入與復制過程病毒進入傷口狂犬病病毒主要通過感染動物的唾液，經(jīng)咬傷或抓傷的傷口進入人體。病毒在局部組織內復制病毒進入人體后，首先在局部傷口的橫紋肌細胞內緩慢復制，而后侵入附近的末梢神經(jīng)。病毒向中樞神經(jīng)擴散病毒沿神經(jīng)的軸索向中樞神經(jīng)作向心性擴散，在脊髓的背根神經(jīng)節(jié)大量繁殖，并很快到達腦部?？袢〔《驹谏窠?jīng)細胞內大量復制，導致神經(jīng)元受損，引起脫髓鞘和軸索變性。神經(jīng)元受損病毒在神經(jīng)細胞內復制后，通過軸漿流動向四周擴散，破壞神經(jīng)系統(tǒng)的正常傳導功能。神經(jīng)傳導受阻隨著病毒的擴散和神經(jīng)元的受損，患者出現(xiàn)特有的恐水、怕風、咽肌痙攣、進行性癱瘓等神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂癥狀。神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂神經(jīng)系統(tǒng)受損機制固有免疫應答狂犬病病毒進入人體后，激活固有免疫應答，引起局部炎癥反應。適應性免疫應答隨著病毒的擴散和病情的加重，適應性免疫應答逐漸增強，但狂犬病病毒具有免疫逃逸機制，能夠逃避宿主免疫系統(tǒng)的攻擊。炎癥反應加重在狂犬病發(fā)病過程中，炎癥反應不斷加重，導致組織損傷和器官功能衰竭。同時，過度的炎癥反應還可能引起全身性炎癥反應綜合征（SIRS），進一步加重病情。免疫應答與炎癥反應03狂犬病臨床表現(xiàn)潛伏期狂犬病潛伏期長短不一，多數(shù)在3個月以內，潛伏期的長短與年齡（兒童較短）、傷口部位（頭面部咬傷的發(fā)病較早）、傷口深淺（傷口深者潛伏期短）、入侵病毒的數(shù)量及毒力等因素有關。前驅期前驅期通常有低熱、倦怠、頭痛、惡心、全身不適等類似“感冒”的癥狀；繼而出現(xiàn)恐懼不安，煩躁失眠，對聲、光、風等刺激敏感而有喉頭緊縮感。較有診斷意義的早期癥狀是傷口及其附近感覺異常，有麻、癢、痛及蟻走感等，此乃病毒繁殖時刺激神經(jīng)元所致，持續(xù)2～4日。潛伏期及前驅期癥狀興奮期表現(xiàn)為高度興奮，突出為極度的恐怖表情、恐水、怕風。體溫常升高（38～40℃）?？炙疄楸静〉奶卣?，但不一定每例都有。典型患者雖極渴而不敢飲，見水、聞水聲、飲水或僅提及飲水時也可以引起咽喉肌嚴重痙攣。外界刺激如風、光、聲也可引起咽肌痙攣，可有聲音嘶啞，說話吐詞不清，呼吸機痙攣可出現(xiàn)呼吸困難和發(fā)紺。交感神經(jīng)功能亢進可表現(xiàn)為大量流涎、大汗淋漓、心率加快、血壓增高。但病人神志多清楚，可有精神失常及幻覺出現(xiàn)等。本期1～3日。急性神經(jīng)癥狀期表現(xiàn)麻痹期如果患者能夠渡過興奮期而僥幸活下來，就會進入昏迷期，本期患者深度昏迷，但狂犬病的各種癥狀均不再明顯，大多數(shù)進入此期的患者最終衰竭而死?；颊叱３Ｒ驗檠屎聿康寞d攣而窒息身亡。急性神經(jīng)癥狀期表現(xiàn)麻痹期痙攣停止，患者逐漸安靜，但出現(xiàn)遲緩性癱瘓，尤以肢體軟癱為多見。眼肌、顏面肌肉及咀嚼肌也可受累，表現(xiàn)為斜視、眼球運動失調、下頜下墜、口不能閉、面部缺少表情的等，本期持續(xù)6～18小時。死亡原因狂犬病患者死因通常為咽肌痙攣而窒息或呼吸循環(huán)衰竭。因為狂犬病病毒會入侵人體神經(jīng)系統(tǒng)，在疾病后期，病毒從大腦沿著脊髓向下走，入侵脊髓，破壞脊髓，導致患者出現(xiàn)肢體無力、肌肉弛緩性癱瘓等癥狀，最終因呼吸肌及吞咽肌痙攣而停止呼吸，患者最終因呼吸循環(huán)衰竭而死亡。麻痹期表現(xiàn)及死亡原因04狂犬病診斷方法疫苗接種史了解患者是否曾接種過狂犬病疫苗，以及接種的時間、劑次等信息。病例接觸史詳細詢問患者是否有被犬、貓等動物咬傷或抓傷的病史，以及是否接觸過狂犬病病毒污染的物品或環(huán)境。地區(qū)分布分析患者所在地區(qū)是否為狂犬病高發(fā)區(qū)，以及近期是否有狂犬病疫情爆發(fā)。流行病學史調查注意觀察患者是否出現(xiàn)低熱、頭痛、惡心、煩躁、恐懼不安等早期癥狀。早期癥狀典型癥狀病程進展分析患者是否出現(xiàn)恐水、怕風、咽肌痙攣、進行性癱瘓等典型癥狀。根據(jù)患者從發(fā)病到出現(xiàn)典型癥狀的時間，以及癥狀的嚴重程度，判斷病程的進展情況。030201臨床表現(xiàn)分析病原學檢測血清學檢測分子生物學檢測病理學檢測實驗室檢測技術應用01020304采集患者的唾液、腦脊液等樣本，進行狂犬病病毒的分離和鑒定。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）等方法檢測患者血清中的狂犬病病毒特異性抗體。應用聚合酶鏈式反應（PCR）等技術檢測患者樣本中的狂犬病病毒核酸。對于死亡病例，可進行腦組織病理學檢查，觀察狂犬病病毒的嗜神經(jīng)性病變特征。05狂犬病預防措施與建議03野生動物管理對可能攜帶狂犬病病毒的野生動物進行監(jiān)測和管理，防止其進入人類生活區(qū)。01實行寵物登記和管理制度對所有寵物進行登記，建立寵物檔案，對未接種疫苗的寵物進行嚴格管理。02加強流浪動物管理對流浪狗、貓等動物進行捕捉、收容和免疫，減少狂犬病病毒的傳播。加強動物管理，減少傳播源123通過廣播、電視、報紙、網(wǎng)絡等多種渠道，向公眾宣傳狂犬病的危害、傳播途徑和預防措施。開展宣傳教育活動制作狂犬病預防手冊、海報、宣傳畫等，發(fā)放給公眾，提高其對狂犬病的認識和預防意識。制作并發(fā)放宣傳資料在學校開展狂犬病預防教育，讓學生了解狂犬病的危害和預防方法，培養(yǎng)良好的衛(wèi)生習慣。加強學校教育提高公眾認知，普及預防知識推行全面免疫政策01對所有寵物和易感人群進行狂犬病疫苗接種，建立免疫屏障。加強疫苗接種監(jiān)管02對疫苗接種點進行監(jiān)管，確保疫苗質量和接種效果。提供免費或低價疫苗接種服務03為經(jīng)濟困難或偏遠地區(qū)的人群提供免費或低價疫苗接種服務，降低感染風險。完善疫苗接種策略，降低感染風險06狂犬病治療現(xiàn)狀及挑戰(zhàn)現(xiàn)有治療手段目前對于狂犬病的治療手段非常有限，主要包括傷口處理、疫苗接種和被動免疫治療（如注射狂犬病免疫球蛋白）。這些手段在一定程度上能夠降低病毒載量、減輕癥狀，但無法徹底清除病毒。效果評估盡管現(xiàn)有治療手段在一定程度上有效，但狂犬病一旦發(fā)病，幾乎無法治愈。疫苗接種和被動免疫治療主要用于暴露后預防，對于已經(jīng)發(fā)病的患者效果有限。因此，目前的治療手段無法滿足臨床需求，急需尋找新的治療方法?，F(xiàn)有治療手段及效果評估VS近年來，隨著生物技術的不斷發(fā)展，一些新型藥物如單克隆抗體、基因治療等逐漸進入臨床試驗階段。這些藥物在動物模型中顯示出一定的抗病毒效果，為狂犬病治療帶來了新的希望。面臨的挑戰(zhàn)盡管新型藥物在研發(fā)方面取得了一定進展，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)。例如，藥物的安全性、有效性尚需進一步驗證；生產(chǎn)工藝復雜、成本高昂，難以大規(guī)模推廣應用；此外，狂犬病病毒具有高度變異性，可能導致藥物失效。新型藥物研發(fā)進展新型藥物研發(fā)進展與挑戰(zhàn)綜合治療策略未來狂犬病的治療可能需要采取綜合治療策略，包括抗病毒藥物治療、免疫治療、基因治療等多種手段的聯(lián)合應用。通過多管齊下，有望提高治療效果、降低病死率。個性化治療方案由于狂犬病病毒具有高度變異性，不