第二十八章 甲狀腺激素及抗甲狀腺藥課件

第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

復習提問1、糖皮質激素的臨床應用及不良反應。2、請試述你了解的甲狀腺激素的作用。甲亢的癥狀。第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

學習目標1、掌握抗甲狀腺藥的作用、臨床應用、不良反應。2、熟悉甲狀腺激素及其制劑的作用與應用。第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺激素

維持機體正常代謝、促進生長發(fā)育所必需的激素甲狀腺激素包括甲狀腺素T4

三碘甲狀腺原氨酸T3第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥正常人T4的每日釋放量為75ug；T3的每日釋放量為25ug。分泌過多或過少均可引起相應的疾病。甲低呆小病和粘液性水腫甲亢慢性彌漫性甲狀腺腫或毒性結節(jié)性甲狀腺腫第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥第一節(jié)甲狀腺激素類藥第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調節(jié)

碘的攝?。杭谞钕傧倥菁毎鲃訑z碘，濃集碘（碘泵）甲狀腺中碘化物濃度為血中25倍，甲亢時為血中的250倍第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥碘的活化和酪氨酸碘化：碘化物經過氧化酶的作用活性碘與甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基結合生成MIT，DIT

縮合（耦聯(lián)）：2DITT4

；DIT+MITT3（過氧化酶）釋放：在TSH作用下，濾泡細胞將TG吞入細胞內與溶酶體結合，經蛋白水解酶水解后釋放入血。調節(jié)：下丘腦分泌TRH垂體前葉分泌TSHT3、T4

合成，甲狀腺增生第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥體內過程生物利用度：T4為50%-75%，

T3為90%-95%,T3與蛋白質的親和力低于T4

，其游離量為T4的10倍，在外周組織中35%T4轉化為T3才有效口服易吸收，T3吸收快，作用強而快，消除慢；T4作用慢而弱，維持時間長

t1/2:T3為2天，T4為5天主要在肝、腎線粒體脫碘，與葡糖醛酸或硫酸結合而排泄可通過胎盤、進入乳汁，妊娠和哺乳期應注意第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥藥理作用

維持正常生長發(fā)育適量甲狀腺激素能促進蛋白質合成，促進骨骼的生長發(fā)育，對中樞神經系統(tǒng)的生長發(fā)育尤為重要。作用機制：T3與甲狀腺受體結合，啟動基因轉錄機制，增加mRNA和特異蛋白質的合成。

第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥促進代謝和增加產熱促進物質（糖、蛋白質、脂肪）代謝，增加耗氧量，基礎代謝率升高，產熱增加。作用機制：與Na+-K+-ATP酶活性有關。當甲狀腺激素增多時Na+-K+-ATP酶活性增高，ATP水解增多，ADP濃度上升，ADP可刺激線粒體呼吸增強，從而使耗氧和產熱增加。第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥提高交感神經系統(tǒng)的敏感性。甲狀腺激素能提高機體對兒茶酚胺的反應性。神經過敏、震顫、心跳加快，血壓升高等。作用機制：與腎上腺素受體數目上調有關。第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥臨床應用

呆小?。褐卦陬A防和及早治療粘液性水腫：從小量開始，逐漸增大至足量避免誘發(fā)心血管疾病垂體功能低下時宜先用皮質激素,否則可導致急性腎上腺皮質功能不全急性昏迷者立即靜脈大劑量注射T4或T3

單純性甲狀腺腫：取決于病因(補碘或甲狀腺激素)

T3抑制試驗：用于診斷甲亢、大脖子病第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥不良反應劑量過大可引起甲亢的癥狀，如心悸、多汗、失眠、手震顫、體重減輕等。老年人和心臟病患者可致心絞痛和心肌梗死，應立刻停藥。糖尿病、冠心病、快速型心律失?；颊呓?。第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

第二節(jié)抗甲狀腺藥第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥通過抑制甲狀腺激素的合成和釋放，消除甲狀腺功能亢進癥狀的藥物。常用藥物：硫脲類藥物碘和碘化物放射性碘

β受體阻斷藥第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥一、硫脲類

硫氧嘧啶類甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑類甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥(一).

體內過程口服易吸收，生物利用度約為80%；血漿蛋白結合率約為75%；

t1/2:硫氧嘧啶類為2小時，甲硫咪唑為4.7小時；主要在肝臟代謝，部分與葡糖醛酸結合而排泄；可通過胎盤、進入乳汁，妊娠和哺乳期應注意。第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥(二)、藥理作用機制

抑制甲狀腺激素合成

抑制過氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦聯(lián)反應對已經生成的T3

、T4無作用，療效需2–3周起效丙硫氧嘧啶抑制外周組織內T4轉化為T3(重癥甲亢，甲亢危象）免疫抑制作用使血中TSI(甲狀腺刺激性免疫球蛋白)含量下降

第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥(三)、臨床應用1、甲亢的內科治療

輕癥、不宜手術者、放射性碘治療及中、重度病人等開始大劑量，抑制甲狀腺素合成，1-3月后視病情減量

2、甲亢術前準備

使甲狀腺功能控制正常，以便手術；使甲狀腺增生充血，術前2周加服碘劑

3、甲狀腺危象的輔助治療（合用碘劑）

誘因使T3、T4大量釋放入血，導致高熱、心衰、肺水腫及水、電解質紊亂第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥(四).不良反應

過敏反應消化道反應粒細胞缺乏癥–

嚴重不良反應(監(jiān)測)

甲狀腺腫–

長期用藥后，甲狀腺代償增大第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥二.碘和碘化物

(KI,NaI及復方碘溶液)第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥藥理作用

小劑量補碘，治療單純性甲狀腺腫大劑量–抑制T3、T4釋放抑制甲狀腺蛋白水解酶影響過氧化物酶，抑制甲狀腺素的合成拮抗TSH促進腺體增生的作用，使腺體縮小，血管增生減輕第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥臨床應用

單純性甲狀腺腫（大脖子?。┘卓何Ｏ蠛嫌昧螂孱?，危象消除即停藥甲亢術前第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥不良反應

急性反應過敏所致血管神經性水腫、上呼吸道水腫及喉頭水腫慢性碘中毒誘發(fā)甲狀腺功能紊亂第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥三.放射性碘

藥理作用機制

輻射（β射線等）損傷甲狀腺實質臨床應用甲狀腺攝碘功能測定：甲亢時攝碘率高，攝碘高峰時間前移甲減時攝碘率低，攝碘高峰時間移后甲狀腺功能亢進治療第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥四.β腎上腺素受體阻斷藥臨床應用甲亢、甲亢危象輔助治療藥理作用機制控制交感-腎上腺素系統(tǒng)興奮所致癥狀

β1受體阻斷-心率下降中樞β受體阻斷–減輕焦慮阻斷外周NA能神經末梢突觸前膜β2受體，減少NA釋放，對抗CA的作用適當減少T3、T4分泌第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

復習鞏固