醫(yī)學(xué)科研方法與標書的書寫

12006年10月9日珠海市1

醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的基本原理與方法2

項目標書的書寫2臨床工作為什么要研究人材培養(yǎng)的載體工作質(zhì)量的提高總體水平的體現(xiàn)競爭實力的根本3

臨床實踐與經(jīng)驗積累

是科學(xué)的源泉

但并非完善的科學(xué)科學(xué)研究的結(jié)果是真實、可靠、可推廣對居民健康是負責(zé)和有效的4從臨床上的發(fā)現(xiàn)

到

臨床研究的結(jié)果5實例1C.Gajdusekand

Kurudisease20世紀大西洋的

巴布亞—新幾內(nèi)亞

Fore的部落發(fā)生一種怪病

患者3萬病死率100%

3～6個月內(nèi)衰竭而死亡震顫共濟失調(diào)腦退化癡呆壹貳喪失運動能力叁言語含糊及無意識地狂笑肆最后不省人事而死亡伍以女性和未成年兒童居多美國醫(yī)學(xué)家

C.Gajdusek蓋杜賽克

進行長達20年的研究

探明該病與食人葬俗有關(guān)01020304從而拯救了一個部落的人群蓋杜賽克為此獲得了1976年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎1968年停止該習(xí)俗后該病得到控制8Kuru病與食人葬俗社會現(xiàn)場的發(fā)現(xiàn)↓現(xiàn)場調(diào)查與實驗室研究↓現(xiàn)場干預(yù)效果觀察KURU60年代羊搔癢癥1730瘋牛癥年代阮蛋白prion克雅二氏癥CJD10實例2反應(yīng)停與海豹畸形反應(yīng)停是1953年

由一家德國公司

作為抗生素合成的藥品對孕婦可用于治療晨吐、惡心等妊娠反應(yīng)德國一個月就賣出了一噸很快風(fēng)靡歐洲各國和加拿大美國梅里爾公司獲得“反應(yīng)停”經(jīng)銷權(quán)

于1960年向FDA提出上市銷售的申請

當(dāng)時剛到FDA任職的弗蘭西斯·凱爾西

負責(zé)審批該項申請凱爾西注意到有關(guān)該藥的安全性評估都來自動物試驗是不是靠不住呢她懷疑該藥對孕婦有副作用影響胎兒發(fā)育13凱爾西在提出懷疑同時

進行了一系列

社會生態(tài)學(xué)調(diào)查發(fā)病與反應(yīng)停的銷售地區(qū)發(fā)病與反應(yīng)停的銷售量發(fā)病與服藥與否是時，澳大利亞產(chǎn)科醫(yī)生

威廉·麥克布里德

在《柳葉刀》雜志上報告

反應(yīng)停能導(dǎo)致嬰兒畸形在麥克布里德接生的產(chǎn)婦中有許多新生兒患有四肢發(fā)育不全短得就像海豹鰭足畸形當(dāng)時在歐洲和加拿大已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了8000多名海豹肢癥嬰兒麥克布里德成了

澳大利亞的英雄

頂住制藥公司壓力的

凱爾西則成了美國英雄為表彰凱爾西避免01020304千萬畸形嬰兒在美國誕生肯尼迪總統(tǒng)于1962年8月2日授予她總統(tǒng)勛章05FDA也因而聲望大振為什么他們能夠有所發(fā)現(xiàn)

為什么他們能夠解決

別人解決不了的問題從前人的這些實例中1我們應(yīng)該感悟到什么217實例3AIDS/HIV從非尋常的事件中

發(fā)現(xiàn)問題

到現(xiàn)場中收集信息

分析與探討近代現(xiàn)場流行病學(xué)的重大貢獻艾滋病的發(fā)現(xiàn)與命名艾滋病毒的分離HIV與AIDS因果關(guān)系的確認191980.10.－1981.5.

加州洛山磯3個醫(yī)院收治5例卡氏肺囊蟲肺炎PCP2例同性戀者3例吸毒者死亡2例紐約大學(xué)向CDC報告

1979.1.－1981.7.

紐約和加州例卡波濟肉瘤KS全是男性同性戀者平均年齡39歲死亡8例新病例不斷增加

198058例

1981231例

1982883例215加州紐約佛羅里達舊金山同性戀異性戀吸毒者也有類似PCR/KS病例報告4歐洲非洲3輸血者血友病人兒童高危人群的范圍

不安全性行為（同性戀/異性戀）71%

靜脈注射毒品17%

血友病人1%

海地移民4%特異的免疫系統(tǒng)崩潰命名為獲得性免疫缺陷綜合癥AIDS23

1983法國巴斯德研究所

1984美國國歷腫瘤研究所

分離到人嗜T淋巴細胞病毒Ⅲ1986

年命名為人類免疫缺陷病毒HIV1983法國

1984美國

分離HTLVⅢ

1986

命名HIV1981－1983－19862501981不明原因疾病病例報告02983AcquiredImmunodeficiencySyndromeAIDS03986HumanImmunodeficiencyVirusHIV醫(yī)學(xué)信息

海闊天空

任你翱翔01040203社區(qū)現(xiàn)場座座金山醫(yī)院資料無窮寶藏這就是我為什么要說，讓我們從今天開始That’swhyIpropose,thatasoftoday如何從日常的臨床工作中28收集與整理臨床資料變一般資料為有用資料usabledata可用的資料usefuldata01020304050629怎樣變一般臨床資料為

可利用的資料如何使常規(guī)的臨床資料成為有用的資料30選題觀察01.思考01.火花01.提出問題01.形成意念01.觀察01.思考01.火花01.提出問題01.形成意念01.兒童高血壓的現(xiàn)況和有關(guān)因素研究

1983－1986

不吸煙女性肺癌的病因研究

1994－2002將傷害納入國家疾病控制工作內(nèi)容1987－現(xiàn)在科學(xué)的發(fā)現(xiàn)始于問題的提出33215正確地提出問題等于解決了問題的一半通向未知信息的橋梁4意味著找到了從已知信息3發(fā)現(xiàn)和提出問題選題的意義34卻需要創(chuàng)建性的想象力解決一個問題更重要而提出新的問題提出一個問題往往比標志著科學(xué)的真正進步后者僅是一個數(shù)學(xué)上愛因斯坦或?qū)嶒炆系募寄芏堰x題反映

專業(yè)知識和基礎(chǔ)知識的豐富程度

掌握實驗基本功的深淺

科學(xué)思維能力的高低天才 智慧經(jīng)驗 技巧體現(xiàn)創(chuàng)新

先進性水平排位

開拓新領(lǐng)域新思想新理論

采用新設(shè)計新工藝新方法意義 價值社會需求可行 可實現(xiàn)性因人而異資料能獲得易獲得

攀龍附鳳搭順風(fēng)車社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)6大功能負擔(dān)（個人家庭社會）生存質(zhì)量生活能力相關(guān)人文學(xué)科心理精神團隊作用多中心研究對象方法內(nèi)容01醫(yī)院社區(qū)02病房門診病人家庭03病人家屬健康人04醫(yī)生技師（工）05行政后勤護工06醫(yī)學(xué)研究的特點臨床試驗醫(yī)護技術(shù)試驗病情觀察研究醫(yī)學(xué)理論研究人文科學(xué)生活方式行為習(xí)慣生存質(zhì)量負性事件管理研究管理決策投入與效益醫(yī)學(xué)經(jīng)濟教育與培訓(xùn)醫(yī)學(xué)研究的分類及范圍優(yōu)勢有一支隊伍01不受限制病人在手02困難專業(yè)知識時間03家庭世俗04廣闊天地臨床預(yù)防社區(qū)健康促進05心理輔導(dǎo)人文關(guān)懷管理06教育等與護理工作有關(guān)的問題07以人為本從實際需要出發(fā)08醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的特點01立項研究投標項目下達任務(wù)03自選課題05調(diào)查分析02合作課題委托項目04資料分析現(xiàn)有資料資料收集醫(yī)學(xué)科研的項目來源以我為主

實用改進創(chuàng)造

特色創(chuàng)新專利專業(yè)工作崗位條件可能需要常見多見少見罕見干什么想什么作什么43急診院前與預(yù)后婦產(chǎn)科教育與乳汁分泌口腔科牙科畏懼皮膚科用藥方法與療效腫瘤科疾病負擔(dān)外科康復(fù)神經(jīng)科家庭環(huán)境與治療形式44AEDBC調(diào)查分析循證基礎(chǔ)研究實驗綜述評論評述論述論著專論臨床試驗觀察循序漸進水到渠成450201030405由淺入深簡單到復(fù)雜模仿到自立單獨到團隊參與到牽頭時空觀念46期限數(shù)量范圍設(shè)備條件有關(guān)人員與借用力量經(jīng)費肺癌47病理診斷臨床試驗1部位治療（‥‥）臨床分析2病期預(yù)后分子生物學(xué)研究3性別生存質(zhì)量流行病學(xué)研究（‥）4年齡負擔(dān)（基礎(chǔ)科學(xué)研究）5界定損失統(tǒng)計學(xué)研究（‥）6循證綜述7易感基因述評8形態(tài)學(xué)商榷9醫(yī)學(xué)科研的過程分解48選題與文獻綜述專業(yè)設(shè)計統(tǒng)計設(shè)計數(shù)據(jù)收集資料分析討論推論結(jié)論論文撰寫與報告49兩種研究途徑進入信息網(wǎng)知曉懂得使用立題研究成果掌握先進科學(xué)技術(shù)走出醫(yī)院門社區(qū)人群心理行為生活方式社區(qū)衛(wèi)生保健自我保健提高健康總體水平監(jiān)督監(jiān)測改良環(huán)境DME52D design 設(shè)計M measurement 測量E evaluation 評價Design 設(shè)計臨床科研為什么要設(shè)計01對研究的具體內(nèi)容、方法進行設(shè)想02計劃與安排03科研要事先進行設(shè)計，才能04—保證研究達到預(yù)期目的05—可重復(fù)性（推廣意義）06—精確、準確、可靠、經(jīng)濟07研究設(shè)計的本質(zhì)55處理因素01非處理因素02對象O03效應(yīng)04誤差05E06e07T08NT09測量結(jié)果10設(shè)計分為兩個方面專業(yè)設(shè)計運用專業(yè)理論知識來進行設(shè)計，保證研究達到預(yù)期目的及結(jié)果的先進性、獨創(chuàng)性統(tǒng)計設(shè)計運用統(tǒng)計學(xué)知識和方法來進行設(shè)計，解決其重復(fù)性與精確可靠、經(jīng)濟科研設(shè)計的原則對照隨機盲法CONTROL58對照是臨床研究的關(guān)鍵01沒有對照就沒有鑒別02就不能叫做科學(xué)研究03兩組必須具有可比性研究對照的基本原則59時、地、質(zhì)、量（均衡性）科研設(shè)計基本要素研究因素處理因素61因素的性質(zhì)外加、干預(yù)（給與或消除）固有、特征（性別、年齡遺傳、個性等）行為、習(xí)慣（人為、可變）因素的數(shù)量62拮抗作用antagonism單一因素同一水平（等級）多個因素不同水平（多水平）把握主要因素交互作用interaction協(xié)同作用synergism03040506010263研究對象

受試對象對象的確定64診斷標準公認標準自定標準排除標準哪些疾病/情況/征候不宜如重病相似疾病孕婦禁忌癥納入標準根據(jù)研究目的對象的要求65讓對象可能獲得最大療效具有代表數(shù)（樣本量）均衡性（個體差異?。┮缽男灾驹刚遃olunteer試驗效應(yīng)觀察指標計量指標計數(shù)指標等級指標指標的要求6701內(nèi)涵明確（判定標準）02標準化03靈敏性04特異性05關(guān)聯(lián)性06易于質(zhì)量控制Measurement測量68測量見于臨床研究諸環(huán)節(jié)01臨床癥狀與體征02定性和定量描述各種化驗和檢查的數(shù)據(jù)03硬數(shù)據(jù)

通過客觀方法

或儀器測量得到

如心率身高

發(fā)病率體重軟指標

主觀感覺指標

如疼痛惡心

食欲不振等避免誤差71為獲得較準確的結(jié)果01應(yīng)實施嚴格的質(zhì)量控制02包括03方法的標準化04儀器的校正05數(shù)據(jù)的校驗06根據(jù)研究所采用的

收集資料的方法以及

結(jié)果能否作量化分析

區(qū)分定性研究與定量研究對資料作量化分析的為定量研究不能對資料做量化分析只能以文本的形式進行描述的為定性研究01020304片面地追求所謂客觀性不能對人的心理與行為作出科學(xué)的和符合人性的解釋。0504020301人生的意義過分地強調(diào)定量存在的價值使研究非人本化情緒與情感不考慮被研究者動機和感受心理的狀態(tài)統(tǒng)計分析并不是萬能的

許多社會現(xiàn)象都是獨特的

個體的心理活動尤為獨特

獨特性并不都能作出普遍概括定量研究不關(guān)心如何收集高質(zhì)量的資料只寄望于先進的統(tǒng)計分析手段先進的設(shè)備加工劣質(zhì)的原材料是并不可能生產(chǎn)出優(yōu)良的產(chǎn)品定量研究是

流行病學(xué)學(xué)研究的主流

作為更深層研究的定性研究

卻受到冷落由定量研究向定性研究回歸不是簡單的趨勢回復(fù)而是螺旋式的上升與質(zhì)的飛躍定性調(diào)查76通過訪談現(xiàn)場觀察查閱文獻01了解人們對某一事物或現(xiàn)象的02經(jīng)歷觀點見解想法感覺03收集定性資料04并按一定的主題類別05進行編碼歸納推理的過程06定性研究的特征77020304050601分析人類群體的文化和行為從被研究者的角度來描述與強調(diào)對所研究的社會背景可重復(fù)的研究策略作出全面的、整體的理解采用的是一種靈活而由此產(chǎn)生的見解知識

觀點理論假設(shè)

即為定性調(diào)查結(jié)果01020304所得到的定性資料是事件發(fā)生過程真實和詳細的描述以及引用被訪談?wù)呓?jīng)歷與見解的文字性材料這種研究必須是靈活可變的

隨著研究中對新問題的發(fā)現(xiàn)5%55%30%10%先前的假設(shè)不斷得到修正程序和具體方法甚至推翻最初的研究目的根據(jù)這些變化再進行調(diào)整定性研究方法是由

訪問觀察案例研究

等多種方法組成BDAC原始資料場地筆記訪談記錄目的描述解釋事物事件現(xiàn)象人物對話照片錄音和備忘錄等并更好地理解所研究問題的研究方法確定（推敲）題目81立題應(yīng)該體現(xiàn)課題的三要素1恰當(dāng)?shù)卮_定研究（實驗）對象選擇正確的驗證（實驗）方法明確指標間的因果關(guān)系（關(guān)聯(lián)性）282兩種研究設(shè)計在自然發(fā)生的情況下收集數(shù)據(jù)沒有嚴格隨機化分組的研究對比研究comparativestudies優(yōu)點接近現(xiàn)實生活符合倫理要求缺點偏性較大只能提供線索觀察及觀察性研究observationalstudies在人為創(chuàng)造的條件下收集數(shù)據(jù)必須隨機分組隨機研究對象各特征分布相同受試對象都有同樣分配機會小樣本難以保證各組均衡性大樣本實施上有困難實驗及實驗研究experimentalstudies隨機研究對象各特征分布相同受試對象都有同樣分配機會對比研究85實驗研究1提供：線索依據(jù)提出問題必須應(yīng)用先進技術(shù)取得證據(jù)2驗證：實驗結(jié)果解決問題應(yīng)考慮到臨床的實際與應(yīng)用3兼而用之486臨床試驗實驗研究調(diào)查表格測量方法模型準備試點預(yù)試試驗措施施行處理方法臨床觀察結(jié)果觀察判斷評價判斷評價統(tǒng)計分析統(tǒng)計分析結(jié)論證據(jù)質(zhì)控87調(diào)查表QUESTIONAIRE(問卷)導(dǎo)語及填寫說明調(diào)查內(nèi)容（項目、指標）編擬原則891用詞簡潔，避免用專業(yè)性術(shù)語2盡量用客觀和能定量的指標3長的項目宜分成兩個或幾個短項目4最好用封閉式設(shè)計5避免雙重提問，即同時回答兩個問題6避免誘導(dǎo)性或強制性問題并且使所有的調(diào)查者都便于應(yīng)答8.要使被調(diào)查者一看就懂時間：先過去后現(xiàn)在難易：先容易后復(fù)雜順序：先一般后特殊不必要的問題一個不多應(yīng)有編碼并考慮到微機處理的要求9.敏感問題要放在最后，用詞要恰當(dāng)選題舉例91肺癌女性不吸煙病因01分子流行病學(xué)02傷害摩托車車禍03車禍創(chuàng)傷嚴重度碰撞類型04牙科畏懼癥發(fā)生情況05跌倒老年現(xiàn)況因素06暴力醫(yī)院工作場所（急診**）0792臨床科研設(shè)計格式參考常用的設(shè)計方法

病例報告和臨床分析

現(xiàn)況調(diào)查

病例對照研究

隊列研究

隨機對照臨床試驗

序貫試驗臨床試驗194研究對象病例選擇來源診斷標準納入、排除標準對照組類型隨機化分組方法樣本大小臨床試驗2952—治療方法標準化3—輔助療法1治療方案（研究因素）5—安全措施與注意事項4—護理措施標準化臨床試驗396DCBA療效（觀察指標）—測量指標（依據(jù)）—判定標準—測量時間、方法E—副作用測定標準與方法臨床試驗497—可能的偏倚及評價資料整理分析—均衡性檢驗—結(jié)果比較方法（顯著性檢驗）—統(tǒng)計指標臨床試驗598可行性—病例來源—設(shè)備與經(jīng)費—技術(shù)方法及研究梯隊參考文獻診斷試驗199研究對象（略）檢驗方法—具體方法及質(zhì)控措施—觀測指標與判讀方式—是否盲法金標準（來源、依據(jù)）診斷試驗2100資料整理、分析—截斷點選擇—數(shù)據(jù)整理表格式樣—評價指標：真實性可靠性可行性參考文獻研究對象病例對照研究1101標題01病例組來源選擇診斷標準02對照組來源選擇方式04樣本量03比較方法成組配對（條件）研究內(nèi)容與資料收集病例對照研究2102研究因素及測量標準調(diào)查表調(diào)查方式病例對照研究3103資料整理分析—整理方法—均衡性檢驗—混雜控制—評價可行性12事無常師

法無定法教學(xué)相長共同提高與各位共勉之010203書寫要領(lǐng)怎樣寫好項目書全國創(chuàng)建安全社區(qū)研討會國內(nèi)外研究現(xiàn)狀（動態(tài)、趨勢）了解（清楚）掌握（全面）分析（準確）立項依據(jù)存在問題必要性主要解決重要性國內(nèi)外進展問題矛盾缺陷不足未決探討什么主攻方向意義引用文獻國內(nèi)外新500－1000字立項依據(jù)立項依據(jù)10801反映申請人的02思維知識水平能力03研究的目的和必要性04研究方法的水平與先進性05意義價值應(yīng)用前景06風(fēng)險與效益集中—一題一事明確—探索什么理論方法技術(shù)先進—水平地位高度概括一語道破－2個<3個目的01020304科學(xué)性 學(xué)術(shù)思想領(lǐng)先先進性 創(chuàng)新與特色實用性 價值與意義擬解決的關(guān)鍵問題內(nèi)容定位111合情合理被人接受擺在哪里可行可信內(nèi)容具體 01數(shù)目合適2-3<5個02重點突出03關(guān)鍵問題選擇準確04抓住全部或部分關(guān)鍵問題05內(nèi)容ADBC引進（應(yīng)用于新領(lǐng)域）創(chuàng)新（創(chuàng)立與發(fā)展規(guī)律）探討（探索與驗證）是課題核心部分研究方法用一種或幾種方法方法先進對象因素指標對照隨機盲法01.02.03.04.研究方法手段、步驟、階段劃分（進度）準備與預(yù)試資料收集方法（現(xiàn)場與實驗）資料整理與統(tǒng)計質(zhì)量控制與補充分析總結(jié)研究方法要點116盡其所能01竭其所有02盡詳盡細03但不羅嗦04ADBC合理（常規(guī)常理、突破