神經(jīng)內(nèi)科腦保護(hù)藥物的應(yīng)用

缺血性腦卒中治療中腦保護(hù)藥物的應(yīng)用進(jìn)展文獻(xiàn)學(xué)習(xí)報(bào)告報(bào)告人：趙楊目錄腦保護(hù)藥物應(yīng)用的意義腦保護(hù)藥物的應(yīng)用總結(jié)與展望01數(shù)據(jù)庫(kù)：中國(guó)知網(wǎng)02檢索式：腦保護(hù)藥物03檢索結(jié)果：16條（2004-2011）用6條文獻(xiàn)檢索01缺血性腦卒中是由于腦動(dòng)脈的血流短暫或持久減少引起,02大部分由腦動(dòng)脈栓塞或血栓形成所致,鈣超載、自由基反應(yīng)、03梗死灶周圍除極化、炎癥和凋亡是造成缺血性腦損害的中心04環(huán)節(jié)。05缺血性腦卒中最核心的問題是神經(jīng)元損害引起的神經(jīng)功06能障礙[1]。因此,干預(yù)缺血性腦卒中最重要的任務(wù)是保護(hù)和07恢復(fù)受損神經(jīng)元的功能。缺血性腦卒中溶栓：恢復(fù)腦灌注,改善腦供血,但其適應(yīng)癥及治療風(fēng)險(xiǎn)均限制了它的普遍使用。1腦保護(hù)：阻斷缺血損傷級(jí)聯(lián)反應(yīng),防止神經(jīng)元損傷,旨在以腦保護(hù)藥物阻斷缺血,延長(zhǎng)缺血耐受時(shí)間及治療時(shí)間窗,促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。2缺血性腦卒中的治療215藥物性腦保護(hù)旨在用藥物阻斷缺血導(dǎo)致的神經(jīng)元壞死,延長(zhǎng)耐受缺血時(shí)間和治療時(shí)間窗,增強(qiáng)神經(jīng)元生存能力,減少不同研究階段,但目前還沒有一種藥物取得公認(rèn)的確切療效。4腦保護(hù)藥物是目前神經(jīng)學(xué)界研究的熱點(diǎn),各種藥物處于3梗死體積,促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。腦保護(hù)藥物自由基清除劑自由基清除劑:腦缺血后可產(chǎn)生大量自由基,與導(dǎo)致細(xì)胞死亡的病理生理連鎖反應(yīng)有關(guān),并可引發(fā)再灌注損傷,是缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié),是研究熱點(diǎn)。依達(dá)拉奉：可通過抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶，起到減輕缺血后腦水腫作用[2]。胞二磷膽堿:胞二磷膽堿在腦組織內(nèi)可以提供胞嘧啶和膽堿,促進(jìn)膜合成修復(fù),參與降低自由基形成的游離脂肪酸水平,達(dá)到腦保護(hù)作用。STEP4STEP3STEP2STEP1針對(duì)腦血管疾病,代表藥物為二氫吡啶類的尼莫地平。尼莫地平是脂溶性鈣通道拮抗劑,能阻止鈣離子內(nèi)流及細(xì)胞內(nèi)鈣離子釋放,松弛平滑肌,選擇性擴(kuò)張腦血管。曾被認(rèn)為對(duì)急性缺血性卒中患者具有神經(jīng)保護(hù)作用,但缺乏證據(jù),其有效性未能被證實(shí)。由于尼莫同的臨床效果爭(zhēng)議很大，故國(guó)際上已經(jīng)不把尼莫地平列為治療急性顱腦損傷病人和外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出病人的藥物[3]。鈣通道拮抗劑鎂可以作用于NMDA受體電壓依賴性離子通道,阻滯鈣離子內(nèi)流,拮抗鈣離子超載,起到腦保護(hù)作用。臨床上直接給予鎂劑治療,如硫酸鎂、氯化鎂等。動(dòng)物模型顯示對(duì)卒中有效,可改善神經(jīng)功能。小樣本試驗(yàn)顯示在急救現(xiàn)場(chǎng)用藥可改善3個(gè)月后功能預(yù)后[5]。2007年英國(guó)《柳葉刀神經(jīng)病學(xué)》雜志上發(fā)表了的一組美國(guó)7個(gè)醫(yī)學(xué)中心采用硫酸鎂治療研究表明硫酸鎂對(duì)急性顱腦創(chuàng)傷病人無效，甚至有害[5].321鎂近年來的基礎(chǔ)和臨床研究發(fā)現(xiàn),缺血性腦損傷均伴發(fā)炎癥反應(yīng),此反應(yīng)是由多種細(xì)胞因子介導(dǎo)的一種連鎖過程。01在腦組織缺血炎癥反應(yīng)過程中,新型重組人腫瘤壞死因子（TNF-α）產(chǎn)生最早,是激活細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的啟動(dòng)因子,可促進(jìn)炎癥反應(yīng),神經(jīng)毒性,激活誘導(dǎo)型一氧化氮合酶。TNF-α的產(chǎn)生刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞合成、表達(dá)白細(xì)胞介素(IL-1β),導(dǎo)致腦水腫[5]。02側(cè)腦室注射IL-1β抑制劑可減少腦缺血損傷時(shí)腦水腫程度和梗死面積。03炎癥性反應(yīng)抑制劑糖皮質(zhì)激素受體抑制劑可減輕腦缺血后的細(xì)胞凋亡,減輕炎癥反應(yīng)。01患病前8個(gè)小時(shí)予糖皮質(zhì)激素的患者較不給藥者腦代謝和全腦、腦局部的血流恢復(fù)快,但糖皮質(zhì)激素可加重抗原特異性免疫功能損害并延緩其恢復(fù)[6]。02超大劑量激素存在增加急性顱腦損傷病人死亡率的風(fēng)險(xiǎn)，強(qiáng)烈不推薦使用[5]。03激素缺血性腦損傷時(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)主要的興奮性遞質(zhì)谷氨酸濃度增加產(chǎn)生毒性,導(dǎo)致神經(jīng)元損傷。01γ-氨基丁酸(GABA)是腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì),還可增加腦血流,降低腦組織代謝,可作用于GABA受體起到腦保護(hù)作用[5]。02谷氨酸受體拮抗劑治療急性顱腦損傷病人無效，不推薦使用[4]。03谷氨酸受體拮抗劑總結(jié)與展望缺血后腦組織損傷的機(jī)制是一個(gè)多環(huán)節(jié)、多因素、多途徑損傷過程,不同個(gè)體的梗死類型、恢復(fù)模式和相關(guān)臨床干擾因素又存在很大差異。但是隨著對(duì)腦缺血損傷機(jī)制的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)、新藥研發(fā)技術(shù)的不斷改進(jìn),并且綜合考慮藥物的作用機(jī)制、用藥時(shí)間、聯(lián)合用藥干預(yù)缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)及在病程中應(yīng)用不同的藥物,相信在不久的將來,以神經(jīng)功能的最終恢復(fù)為目標(biāo),腦保護(hù)藥物在臨床上將可能得到很好的應(yīng)用,全方位地對(duì)卒中患者進(jìn)行及時(shí)、有效的治療。參考文獻(xiàn)1.沈思鈺,傅曉東,錢善風(fēng),商瑋,胡兵,蔡輝.中西醫(yī)結(jié)合缺血腦保護(hù)藥物干預(yù)策略的闡釋與發(fā)揮[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2005,12(7):7-82.YoshidaH,YanaiH,NamikiY,etal.Neuroprotectiveeffectsof

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