第十二章 細(xì)胞黏膜分子課件

第十二章

細(xì)胞粘附分子第十二章細(xì)胞黏膜分子本章教學(xué)大綱【目的要求】1．掌握細(xì)胞黏附分子的概念，分類和特性。2．熟悉細(xì)胞黏附分子的功能。3．了解黏附分子的臨床意義?！窘虒W(xué)內(nèi)容】1.細(xì)胞黏附分子的概念，分類和特性。2.細(xì)胞黏附分子的功能。3.黏附分子的臨床意義。第十二章細(xì)胞黏膜分子醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

（第6版）

主編：呂昌龍李殿俊李一

高等教育出版社

第十二章細(xì)胞黏膜分子概念細(xì)胞粘附分子（cell-adhesionmolecule，CAM）:由細(xì)胞產(chǎn)生的、介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸、識(shí)別、結(jié)合、激活和移行等分子的統(tǒng)稱。特點(diǎn)：位于細(xì)胞表面或細(xì)胞基質(zhì)中的糖蛋白；以配體-受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用；參與細(xì)胞的識(shí)別、活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等。第十二章細(xì)胞黏膜分子趨化與粘附第十二章細(xì)胞黏膜分子細(xì)胞間黏附分子第十二章細(xì)胞黏膜分子黏附分子的命名以功能命名：如細(xì)胞間黏附分子(ICAM),血管細(xì)胞黏附分子（VCAM），TCR，LFA-1等。以CD命名：統(tǒng)稱為CD抗原/分子。第十二章細(xì)胞黏膜分子

CD（clusterofdifferentiation）：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原稱CD。CD：第十二章細(xì)胞黏膜分子白細(xì)胞分化抗原：指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。白細(xì)胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)；有些白細(xì)胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）鏈接方式，錨定在細(xì)胞膜上。少數(shù)白細(xì)胞分化抗原是碳水化合物。第十二章細(xì)胞黏膜分子五個(gè)家族：1.整合素家族2.免疫球蛋白超家族3.選擇素家族4.鈣粘素家族5.粘蛋白樣家族第十二章細(xì)胞黏膜分子第一節(jié)各類粘附分子的特性與功能

一、整合素家族（一）基本結(jié)構(gòu)整合素是膜結(jié)合型的大分子糖蛋白，由α和β兩個(gè)亞單位（α鏈和β鏈）經(jīng)非共價(jià)鍵連接組成。整合素分子的基本結(jié)構(gòu)第十二章細(xì)胞黏膜分子（二）主要成員及其功能1.β1亞家族。VLA-1

VLA-6等6個(gè)成員，主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)如膠原、纖粘連蛋白和層粘連蛋白等的相互作用；2.β2亞家族。稱為白細(xì)胞整合素(leukointegrin)，主要參與細(xì)胞-細(xì)胞間相互作用；3.β3亞家族。血小板蛋白gpIIb/IIIa和αvβ3(又稱VNR，玻連蛋白受體)，是血小板聚集和粘附于內(nèi)皮下的重要介質(zhì)；4.β7亞家族。α4β7（CD49d/β7）和αEβ7（CD103），其配體是表達(dá)于粘膜內(nèi)皮細(xì)胞的MAdCAM-1

。第十二章細(xì)胞黏膜分子二、免疫球蛋白超家族

免疫球蛋白超家族（Immunoglobulinsuperfamily，IgSF）成員的粘附分子是Ca2+－非依賴性跨膜糖蛋白。

1.淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2/3（leukocytefunctionassociatedantigen-2/3,LFA-2/LFA-3）

2.細(xì)胞間粘附分子（intercellularadhesionmolecule,ICAM）

3.CD44

第十二章細(xì)胞黏膜分子4.血管細(xì)胞粘附分子-1（vascularcelladhesionmolecule-1,VCAM-1又稱CD106）5.血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子-1（platelet-endothelialcelladhesionmolecule-1,PE-CAM-1，又稱CD31）6.粘膜血管地址素(mucosalvascularaddressin-1,MAdCAM-1)第十二章細(xì)胞黏膜分子三、選擇素家族

選擇素(selectin)是一組表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板表面的粘附分子，家族中有三個(gè)成員：E-選擇素(CD62E)、L-選擇素(CD62L)和P-選擇素(CD62P)。選擇素分子的基本結(jié)構(gòu)第十二章細(xì)胞黏膜分子四、鈣粘素家族

鈣粘素（cadherin）是一組Ca2+依賴的細(xì)胞粘附分子家族，參與建立和維持細(xì)胞-細(xì)胞間的連接，對(duì)維持成熟個(gè)體組織結(jié)構(gòu)及其功能的完整性有重要作用。鈣粘素分子主要有三種：E-鈣粘素、N-鈣粘素和P-鈣粘素。

鈣黏素分子的基本結(jié)構(gòu)第十二章細(xì)胞黏膜分子五、粘蛋白樣家族

粘蛋白樣家族（mucin-likefamily）屬新歸類的一類細(xì)胞粘附分子。該家族包括D34、GlyCAM-1和PSGL-1三個(gè)成員。

第十二章細(xì)胞黏膜分子第二節(jié)粘附分子的生物學(xué)作用一、參與免疫細(xì)胞間相互作用1.T細(xì)胞。CD28/CD80、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等增強(qiáng)TCR與抗原肽-MHC復(fù)合物結(jié)合的親和力；2.B細(xì)胞。CD40/CD40L、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等協(xié)同刺激分子與活化的T細(xì)胞結(jié)合從而獲得B細(xì)胞第二活化信號(hào)；3.CTL。殺傷靶細(xì)胞時(shí)，粘附分子的相互作用導(dǎo)致效靶細(xì)胞緊密接觸。第十二章細(xì)胞黏膜分子第十二章細(xì)胞黏膜分子第十二章細(xì)胞黏膜分子二、參與炎癥反應(yīng)粘附分子介導(dǎo)中性粒細(xì)胞從血管移行到炎癥部位的過(guò)程第十二章細(xì)胞黏膜分子三、參與淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán)

淋巴細(xì)胞可經(jīng)淋巴管、胸導(dǎo)管進(jìn)入血液，并在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間進(jìn)行反復(fù)循環(huán)，此過(guò)程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。淋巴細(xì)胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor,LHR）和淋巴結(jié)中的HEV表達(dá)相應(yīng)的配體血管地址素（vascularaddressin）的相互作用介導(dǎo)了淋巴細(xì)胞再循環(huán)過(guò)程。

第十二章細(xì)胞黏膜分子第十二章細(xì)胞黏膜分子第三節(jié)粘附分子的臨床意義一、粘附分子與遺傳病

白細(xì)胞粘附缺陷癥（leukocyteadhesiondeficiency,LAD）是一種常染色體隱性遺傳病，其臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重感染。LAD分為L(zhǎng)AD-I和LAD-II，LAD-I的發(fā)病機(jī)制是CD18基因缺陷導(dǎo)致白細(xì)胞LFA-1（CD11a/CD18）表達(dá)異常；而LAD-II型的發(fā)病機(jī)制是由于巖藻糖代謝障礙導(dǎo)致白細(xì)胞sLex合成缺陷。第十二章細(xì)胞黏膜分子二、粘附分子與炎癥

在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作期，淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞表面的CD2、LFA-1、CD44等表達(dá)增加，與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的相應(yīng)配體結(jié)合，增強(qiáng)炎癥細(xì)胞的組織浸潤(rùn)，加重局部病變和器官功能損害。病毒性肝炎和酒精性肝炎時(shí)，肝細(xì)胞ICAM-1表達(dá)增加；病毒性腦炎的腦血管內(nèi)皮細(xì)胞亦可見(jiàn)ICAM-1分子表達(dá)增加。第十二章細(xì)胞黏膜分子三、粘附分子與腫瘤

粘附分子表達(dá)異常與腫瘤的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移有關(guān)。如大腸癌、乳腺癌等腫瘤細(xì)胞表面E-鈣粘素分子表達(dá)明顯減少或缺失，細(xì)胞間附著減弱，腫瘤細(xì)胞與其它細(xì)胞脫離，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移。據(jù)此，可通過(guò)上調(diào)ICAM-1等黏附分子的表達(dá)限制腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。粘附分子可用于輔助判斷腫瘤的分期和預(yù)后。如分化良好的上皮性腫瘤細(xì)胞E-鈣粘素表達(dá)正常；中等分化腫瘤細(xì)胞E-鈣粘素表達(dá)降低；低分化腫瘤細(xì)胞E-鈣粘素幾乎不表達(dá)。第十二章細(xì)胞黏膜分子四、粘附分子與移植排斥反應(yīng)粘附分子介導(dǎo)免疫細(xì)胞向移植部位的遷移，作為協(xié)同刺激分子激活T細(xì)胞，誘導(dǎo)效應(yīng)T細(xì)胞與移植物靶細(xì)胞的粘附和殺傷。因此，抗LFA-1、ICAM-1等的單克