第42章 抗結(jié)核病藥課件

第四十二章抗結(jié)核病藥第42章抗結(jié)核病藥結(jié)核病

是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病，可累及全身各個組織和器官，其中以肺結(jié)核最多見。肺外結(jié)核有結(jié)核性胸膜炎、淋巴結(jié)核、骨結(jié)核等。第42章抗結(jié)核病藥結(jié)核病是人類慢性殺手全球現(xiàn)有2000萬人患結(jié)核亞洲是世界上結(jié)核病疫情的中心我國現(xiàn)患病人數(shù)450萬，每年有13萬人死于結(jié)核病第42章抗結(jié)核病藥第一節(jié)常用藥物一線藥物：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素。二線藥物：對氨基水楊酸（PAS）、乙硫異煙胺、丙硫異煙胺、卡那霉素、卷曲霉素、阿米卡星等。第42章抗結(jié)核病藥異煙肼Isoniazid（雷米封rimifon）體內(nèi)過程口服吸收快而完全，分布廣，肝內(nèi)代謝為無效的乙酰異煙肼和異煙酸。分快代謝型和慢代謝型。①快代謝型：血濃較低，療效較??；對肝臟毒性大；②慢代謝型：血藥濃度較高，療效較高；易產(chǎn)生周圍神經(jīng)炎。第42章抗結(jié)核病藥抗菌作用

選擇性作用結(jié)核桿菌，抗菌作用強大，對生長旺盛的結(jié)核分支桿菌為殺菌，對靜止期結(jié)核分支桿菌為抑菌。因其穿透性強，對細胞內(nèi)外的結(jié)核桿菌均有效，為全效殺菌藥。第42章抗結(jié)核病藥抗菌機制 抑制分枝桿菌細胞壁分枝菌酸合成，減弱結(jié)核桿菌的耐酸能力；抑制結(jié)核分枝桿菌膜磷脂的合成，改變膜通透性有殺菌和抑菌作用易產(chǎn)生耐藥性，強調(diào)聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥增強療效，延緩耐藥性的產(chǎn)生第42章抗結(jié)核病藥【臨床應(yīng)用

】治療全身各部位、各類型結(jié)核病的首選藥。

(1)早期輕癥肺結(jié)核或預(yù)防：單用INH。

(2)急性粟粒性、空洞型結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎：要加大劑量聯(lián)合用藥，必要時注射。第42章抗結(jié)核病藥【不良反應(yīng)】

1．周圍神經(jīng)炎表現(xiàn)為手或腳麻木、震顫、步態(tài)不穩(wěn)等，多見于劑量大、維生素B6缺乏者及慢乙?；驼撸赏S生素B6防治。2．中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)表現(xiàn)為興奮、失眠、精神失?；蝮@厥等，可能與維生素B6缺乏而使中樞神經(jīng)抑制性遞質(zhì)氨酪酸生成減少有關(guān)。癲癇和有精神病史者慎用。第42章抗結(jié)核病藥3．肝毒性可見轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸，甚至肝細胞壞死，多見于50歲以上患者、快代謝型和嗜酒者。合用利福平可增強肝毒性。故用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能，肝功能不全者慎用。4．其他偶見皮疹、藥熱、粒細胞缺乏等。因可抑制乙醇代謝，故用藥期間不宜飲酒。孕婦慎用。第42章抗結(jié)核病藥【用藥護理】1.有癲癇病、嗜酒、精神病史、肝病患者及孕婦慎用。2.避免與抗酸藥同時應(yīng)用，與利福平合用肝毒性增加。3.服藥期間戒酒，定期檢查肝功能。第42章抗結(jié)核病藥利福平（rifampicin，RFP）【體內(nèi)過程】(1)口服吸收快而完全，食物及對氨基水楊酸可減少吸收。

(2)穿透力強，在肝臟代謝，可形成肝腸循環(huán)。(3)服用后患者尿、糞、淚液、汗液、唾液、痰均染成橘紅色或棕紅色。

(4)為肝藥酶誘導(dǎo)劑。第42章抗結(jié)核病藥【藥理作用】（1）抗菌譜廣（2）抗菌力強（對結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌有強大的殺滅作用）（3）高濃度時對某些病毒和沙眼衣原體也有抑制作用機制：特異性地抑制細菌DNA依賴性的RNA聚合酶，阻礙mRNA合成第42章抗結(jié)核病藥【臨床應(yīng)用】1.各種類型結(jié)核?。号c異煙肼、乙胺丁醇合用。2.麻風(fēng)病、耐藥金葡菌及其它敏感菌所致的感染。3.衣原體-沙眼(滴眼)第42章抗結(jié)核病藥【不良反應(yīng)】（1）胃腸道反應(yīng)（2）過敏反應(yīng)

（3）嚴重者出現(xiàn)肝損害。

（4）對動物有致畸胎作用，妊娠早期禁服。

（5）流感樣綜合征：大劑量間歇療法偶見，表現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、全身酸痛等。

第42章抗結(jié)核病藥【用藥護理】1.孕婦禁用，嚴重肝臟疾病、膽道梗阻、黃疸、嬰兒慎用。2.告訴患者服用期間尿、汗、痰、淚、大便等呈橙紅色。3.定期檢查肝功能。第42章抗結(jié)核病藥乙胺丁醇（Ethambutol,EB）(1)抗結(jié)核桿菌強于對氨基水楊酸；(2)單用易產(chǎn)生耐藥，但較慢，與利福平或異煙肼合用，可延緩耐藥性產(chǎn)生；(3)不良反應(yīng)主要是球后視神經(jīng)炎，表現(xiàn)為視覺模糊，視野縮小，色盲。第42章抗結(jié)核病藥吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）口服易吸收，廣泛分布于全身各組織與體液，細胞內(nèi)和腦脊液中的濃度與血藥濃度相近。對結(jié)核分枝桿菌有抑制和殺滅作用，在酸性環(huán)境中抗菌作用增強，與利福平和異煙肼合用，有明顯協(xié)同作用。單用易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗結(jié)核病藥之間無交叉耐藥性。常與其他抗結(jié)核病藥聯(lián)用，以縮短療程。長期、大量使用可產(chǎn)生嚴重的肝損害，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸甚至肝壞死，故用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能。肝功能不全者慎用，孕婦禁用。第42章抗結(jié)核病藥鏈霉素(SM)1.抗結(jié)核桿菌作用次于異煙肼、利福平。2.穿透力弱，與其他抗結(jié)核藥合用治療浸潤性肺結(jié)核、粟粒性結(jié)核。3.易致耐藥，且有嚴重耳毒性。結(jié)核病已少用。第42章抗結(jié)核病藥對氨基水楊酸（PAS）是一種抑菌劑（對結(jié)核桿菌），一般與其他抗結(jié)核藥聯(lián)用。主要分布全身組織、體液及干酪樣病灶中。不良反應(yīng)為胃腸反應(yīng)。第42章抗結(jié)核病藥第二節(jié)抗結(jié)核藥的應(yīng)用原則1.早期用藥早期結(jié)核桿菌對藥物敏感，病灶部位血液循環(huán)無明顯改變，有利于藥物滲入。2.聯(lián)合用藥以提高療效、降低毒性、延緩耐藥性產(chǎn)生。至少兩藥合用。3.短期療法，規(guī)律用藥4.全程督導(dǎo)治療第42章抗結(jié)核病藥第二節(jié)抗結(jié)核病藥的用藥原則

1.早期優(yōu)點：藥物容易滲入病灶，機體對藥物較敏感，故療效顯著。2.聯(lián)合目的：延緩耐藥性的產(chǎn)生，提高療效，降低毒性。通常采用：異煙肼+1～2種其他抗結(jié)核病藥，兩聯(lián)：異煙肼+利福平或利福定最好，三聯(lián)或四聯(lián)：用于嚴重結(jié)核病如粟粒性結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎。3.適量