第十四章-遠(yuǎn)期與期貨合約

第十四章-遠(yuǎn)期與期貨合約.學(xué)習(xí)目標(biāo)

通過本章的學(xué)習(xí)，應(yīng)該能夠達(dá)到

◆了解遠(yuǎn)期、期貨的基本假設(shè)，掌握定義；

◆掌握運(yùn)用現(xiàn)貨-遠(yuǎn)期平價(jià)定理進(jìn)行定價(jià)；

◆了解遠(yuǎn)期利率協(xié)議及其交割；

◆了解期貨市場的交易原理，掌握期貨市場的主要交易策略；◆理解現(xiàn)貨-期貨價(jià)格原理及應(yīng)用。第一節(jié)遠(yuǎn)期合約一、遠(yuǎn)期合約與遠(yuǎn)期價(jià)格二、現(xiàn)貨—遠(yuǎn)期平價(jià)定理三、遠(yuǎn)期合約價(jià)值四、遠(yuǎn)期利率協(xié)議

缺點(diǎn)：

非集中。遠(yuǎn)期合約屬于柜臺(tái)交易，沒有固定的、集中的交易所。不利于信息交流和傳遞，不利于形成統(tǒng)一的市場價(jià)格，市場效率較低。

流動(dòng)性較差。非標(biāo)準(zhǔn)化，每份遠(yuǎn)期合約千差萬別，這就給遠(yuǎn)期合約的流通造成較大不便，故遠(yuǎn)期合約要終止是很難的。

沒有履約保證。當(dāng)價(jià)格變動(dòng)對(duì)一方有利時(shí)，對(duì)方有可能無力或無誠意履行合約，因此遠(yuǎn)期合約的違約風(fēng)險(xiǎn)較高。

定義：遠(yuǎn)期價(jià)格（forwardprice）：任意時(shí)刻t，使遠(yuǎn)期合約價(jià)值為零的價(jià)格為遠(yuǎn)期價(jià)格。

根據(jù)無套利原理，遠(yuǎn)期合約簽訂之日，遠(yuǎn)期合約價(jià)值為零，交割價(jià)格＝遠(yuǎn)期價(jià)格。隨著時(shí)間推移，遠(yuǎn)期理論價(jià)格有可能改變，而原有合約的交割價(jià)格則不可能改變，因此原有合約的價(jià)值就可能不再為零，交割日遠(yuǎn)期價(jià)格為多少？

遠(yuǎn)期價(jià)格與現(xiàn)貨價(jià)格緊密相連。遠(yuǎn)期價(jià)格遠(yuǎn)期合約定價(jià)

在遠(yuǎn)期合約的最初，交易雙方同意一個(gè)就某項(xiàng)資產(chǎn)到期時(shí)候的執(zhí)行價(jià)格，這個(gè)價(jià)格如何確定呢？它到底與現(xiàn)貨價(jià)格有什么關(guān)系。例子：《蒙娜麗莎》的現(xiàn)貨價(jià)格與遠(yuǎn)期價(jià)格，假設(shè)你擁有它，并想賣掉她如果立即交付，《蒙娜麗莎》的現(xiàn)貨價(jià)格＝市場價(jià)格假設(shè)有個(gè)買主想要將《蒙娜麗莎》的交付期推遲一年

機(jī)會(huì)成本：一年期的成本就是放棄的利息收入，當(dāng)然還有保管費(fèi)、保險(xiǎn)等費(fèi)用

收益：可以開辦畫展等因此，遠(yuǎn)期價(jià)格隨著機(jī)會(huì)成本的增加而上升，且隨著標(biāo)的資產(chǎn)收益的增加而下降。

定理1（現(xiàn)貨-遠(yuǎn)期平價(jià)定理）：假設(shè)遠(yuǎn)期的到期時(shí)間為T，現(xiàn)貨價(jià)格為S0，則0時(shí)刻的遠(yuǎn)期價(jià)格F0滿足F0=S0erT。

證明：（反證法）假設(shè)F0>S0erT，考慮下述投資策略：投資者在當(dāng)前（0時(shí)刻）借款S0用于買進(jìn)一個(gè)單位的標(biāo)的資產(chǎn)，同時(shí)賣出一個(gè)單位的遠(yuǎn)期合約，價(jià)格為F0，借款期限為T。在遠(yuǎn)期合約到期時(shí)（T時(shí)刻），投資者用持有的標(biāo)的資產(chǎn)進(jìn)行遠(yuǎn)期交割結(jié)算，因此獲得F0，償還借款本息需要支出S0erT?，F(xiàn)貨—遠(yuǎn)期平價(jià)定理因此，在遠(yuǎn)期合約到期時(shí)，他的投資組合的凈收入為F0-S0erT，而他的初始投入為0，這是一個(gè)無風(fēng)險(xiǎn)的套利。反之，若F0<S0erT，即遠(yuǎn)期價(jià)格小于現(xiàn)貨價(jià)格的終值，則套利者就可進(jìn)行反向操作，即賣空標(biāo)的資產(chǎn)S0，將所得收入以無風(fēng)險(xiǎn)利率進(jìn)行投資，期限為T，同時(shí)買進(jìn)一份該標(biāo)的資產(chǎn)的遠(yuǎn)期合約，交割價(jià)為F0。在T時(shí)刻，套利者收到投資本息S0erT，并以F0現(xiàn)金購買一單位標(biāo)的資產(chǎn)，用于歸還賣空時(shí)借入的標(biāo)的資產(chǎn)，從而實(shí)現(xiàn)S0erT-F0的利潤。上述兩種情況與市場上不存在套利機(jī)會(huì)的假設(shè)矛盾，故假設(shè)不成立，則F0=S0erT。證畢。理解：現(xiàn)貨-遠(yuǎn)期平價(jià)定理一個(gè)老農(nóng)想把他的牛賣掉，若今天的價(jià)格為S0，那么如果他1天（月、年）后賣掉，設(shè)牛的遠(yuǎn)期價(jià)格F0，不計(jì)牛的飼養(yǎng)成本，那么牛遠(yuǎn)期價(jià)格應(yīng)該比牛現(xiàn)貨價(jià)格高？

若牛能夠在今日賣掉，獲得現(xiàn)金，以無風(fēng)險(xiǎn)利率投資就獲得利息。F0=S0erT如果這只牛在10天后交割，而這只牛在此期間會(huì)產(chǎn)下一頭小牛，假定這只小牛的現(xiàn)值為I，那牛的遠(yuǎn)期價(jià)格該是多少？如果這只牛在交割后才會(huì)產(chǎn)下一頭小牛，那牛的遠(yuǎn)期價(jià)格該是多少？推論

如果空方持有的標(biāo)的資產(chǎn)在遠(yuǎn)期合約在到期前獲得收益的現(xiàn)值為I，則

如果遠(yuǎn)期的標(biāo)的資產(chǎn)提供連續(xù)支付的紅利。假設(shè)紅利率為q，其定價(jià)公式是？分析：由于具有紅利率q，該資產(chǎn)的價(jià)格才為S0，則其無紅利的價(jià)格等于進(jìn)一步有：遠(yuǎn)期合約的價(jià)值

0時(shí)刻：遠(yuǎn)期合約的價(jià)值為零。即交割價(jià)格K=F0=S0erT

任意的t時(shí)刻，根據(jù)定義，遠(yuǎn)期價(jià)格為Ft=Ster（T－t）所以，遠(yuǎn)期合約的價(jià)值（現(xiàn)值）不為零，為例題A股票現(xiàn)在的市場價(jià)格為25美元，年平均紅利率為4％，無風(fēng)險(xiǎn)利率為10％，若該股票6個(gè)月遠(yuǎn)期合約的交割價(jià)格為27美元，求該合約的價(jià)值與遠(yuǎn)期價(jià)格？回憶遠(yuǎn)期價(jià)格的定義，該遠(yuǎn)期合約的價(jià)格是多少？遠(yuǎn)期利率ForwardRate是指隱含在給定的即期利率中從未來的某一時(shí)點(diǎn)到另一時(shí)點(diǎn)的利率水平。以儲(chǔ)蓄利率為例：現(xiàn)行銀行儲(chǔ)蓄一年期利率為4.14，二年期利率為4.68，10000元，存一年本利和為（不計(jì)所得稅等）10000×（1+0.0414）=10414元，存兩年為10000×（1+0.0468）^2=10957.9元，如果儲(chǔ)戶先存一年，到期后立即將本利和再行存一年，則到期后，本利和為10000×（1+0.0414)^2=10845.14元，較兩年期存款少得10957.9-10845.14=112.76元，之所以可以多得112.76元，是因?yàn)榉艞壛说诙昶陂g對(duì)第一年本利和10414元的自由處置權(quán)，這就是說，較大的效益是產(chǎn)于第二年，如果說第一年應(yīng)取4.14的利率，那么第二年的利率則是：（10957.9-10414）/10414×100%=5.22%，這個(gè)5.22%便是第二年的遠(yuǎn)期利率。遠(yuǎn)期利率協(xié)議FRAFRA（forwardrateagreement）：交易雙方為規(guī)避未來利率風(fēng)險(xiǎn)或利用未來利率波動(dòng)進(jìn)行投機(jī)而約定的一份遠(yuǎn)期協(xié)議。它是在某一固定利率下的遠(yuǎn)期對(duì)遠(yuǎn)期名義貸款，不交割貸款本金，只交割協(xié)議利率與參考利率的利差部分。利率上升則多方獲利，空方損失，反之則反。多方：是名義上承諾借款、支付利息的一方；空方：名義上提供貸款、收取利息的一方。協(xié)議金額、名義金額——名義上借貸本金的數(shù)量。標(biāo)價(jià)貨幣或協(xié)議貨幣——協(xié)議金額的面值貨幣。最大的市場是美元、歐元、日元協(xié)議利率——FRA中規(guī)定的借貸固定利率，一旦確定是不變的。參考利率——市場決定的利率?？勺兊?。參考利率通常是被市場普遍接受的利率，如LIBOR（倫敦同業(yè)拆借利率）。遠(yuǎn)期利率協(xié)議的要素交易日——FRA交易的執(zhí)行日。即期日——在交易日后兩天，是遞延期限（不計(jì)利息）的起始時(shí)間。交割日——名義貸款的開始日，在這一天，交易的一方向另一方支付經(jīng)過貼現(xiàn)的利息差（利息預(yù)付）?；鶞?zhǔn)日——確定參考利率的日子，在交割日之前兩天。到期日——名義貸款的到期日。如果正好是休息日，那么順延到下一個(gè)工作日。協(xié)議期限——是名義貸款期限，等于交割日與到期日之間的實(shí)際天數(shù)。例子：2005年4月12日成交一份1個(gè)月（遞延期限）對(duì)3個(gè)月（貸款期限）的遠(yuǎn)期利率協(xié)議（1×4FRA）的各個(gè)日期為：交易日——2005/4/12即期日——2005/4/14基準(zhǔn)日——2005/5/12交割日——2005/5/14到期日——2005/8/16合約期限為94天1×4指即期日與交割日之間為1個(gè)月，從即期日到貸款的最后到期日為4個(gè)月。例題FRA的定價(jià)利率的預(yù)期理論：FRA定價(jià)最簡單的方法是把它看作彌補(bǔ)即期市場上不同到期日之間的“缺口”的工具。例子：遠(yuǎn)期利率的確定2010年3月1日，某人有一筆資金需要投資一年，當(dāng)時(shí)6個(gè)月期的利率為9%，1年期的利率為10%。

投資者有兩種選擇：直接投資一年獲取10%的利息收入先投資半年獲取9%的利率，半年后再投資半年（遠(yuǎn)期利率）。

顯然，要鏟除套利的話，遠(yuǎn)期利率應(yīng)該約等于11%，為什么？FRA的協(xié)議期限[ts，tl]

可以看作彌補(bǔ)即期市場上兩個(gè)不同投資期限[0,ts]、[0,tl]的缺口。

在確定投資期為[0,tl]

的投資方式時(shí)，投資者有兩種選擇：第一，在即期市場上直接投資期限為[0,tl]的投資工具；第二，在即期市場上選擇投資期為[0,ts]的工具，同時(shí)作為賣方參與遠(yuǎn)期利率（即提供遠(yuǎn)期貸款）如果市場上不存在套利機(jī)會(huì)，那么上述兩種投資選擇的收益率應(yīng)該相同，即：其中，is和il表示即期市場上相應(yīng)投資期限[0,tl]的即期利率；tf是FRA的協(xié)議期限，if是遠(yuǎn)期利率，即FRA的協(xié)議利率（單利）。遠(yuǎn)期利率協(xié)議的定價(jià)（連續(xù)復(fù)利）遠(yuǎn)期利率協(xié)議的交割多方（協(xié)議購買方，名義借款方）希望防范利率上升的風(fēng)險(xiǎn)，因此，若實(shí)際利率高于協(xié)議利率，則空方向多方支付利差。交割額的計(jì)算。注意交割額在交割日預(yù)付需要進(jìn)行貼現(xiàn)。其中，ir表示參考利率，ic表示協(xié)議利率，n表示協(xié)議期限，N=360（美元）或365（英鎊）。例子交易日——1993/4/12：簽訂協(xié)議5份1×4遠(yuǎn)期利率協(xié)議，總額100萬美元，協(xié)議利率6.25%。即期日——1993/4/14基準(zhǔn)日——1993/5/12：LIBOR=7％交割日——1993/5/14:到期日——1993/8/16合約期限為94天。求交割額？理論交割額實(shí)際交割額在實(shí)踐中，通常是在交割日的開始日支付交割額。由于這筆錢比它需要時(shí)支付的更早，可能用于投資獲取利息。因此為了調(diào)整時(shí)差，交割額調(diào)整為：第二節(jié)期貨合約

（Futurecontract）一、期貨合約二、期貨合約與遠(yuǎn)期合約區(qū)別三、期貨交易策略期貨合約

定義：期貨合約（futurecontracts）是指協(xié)議雙方同意在約定的某個(gè)日期，按照約定的條件買賣一定標(biāo)準(zhǔn)數(shù)量的標(biāo)的資產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)議。合約中規(guī)定的價(jià)格就是期貨價(jià)格(futureprice)。標(biāo)準(zhǔn)化：期貨除了價(jià)格需要談判的，其他不需要

商品期貨：標(biāo)的資產(chǎn)為實(shí)物商品的期貨。金融期貨：標(biāo)的資產(chǎn)為金融資產(chǎn)的期貨。

期貨交易的特征第一，逐日盯市第二，保證金要求第三，期貨清算所逐日盯市7月1日，A與B簽訂了一個(gè)遠(yuǎn)期合約，約定A方在9月21日以0.63美元兌一個(gè)馬克購買125000馬克7月2日，9月21日的馬克市場價(jià)格（遠(yuǎn)期價(jià)格）上升到0.65美元，于是A在遠(yuǎn)期合約中的頭寸就獲得正的收益當(dāng)日，A方有權(quán)利以比現(xiàn)在市場價(jià)格更便宜的價(jià)格去購買馬克；

但是，A方要等到到期日即82天后才能獲得這筆收益。A方面臨著B方的違約風(fēng)險(xiǎn)，反之亦然。思考：如何防止債務(wù)人賴帳？逐日盯市制度：將違約的可能降低到最小的天數(shù)—1天。盯市（marktomarket）：在每天交易結(jié)束時(shí)，保證金賬戶要根據(jù)期貨價(jià)格的升跌而進(jìn)行調(diào)整，以反映交易者的浮動(dòng)盈虧。盯市保證了交易者的盈虧立即進(jìn)入保證金賬戶，這樣將違約風(fēng)險(xiǎn)降低上例中，雖然合約的期限是83天，但履約期只有1天——如果保證金不足則立即平倉啟示：期貨合約實(shí)際上就象一串遠(yuǎn)期合約，在每一天都有前一天的遠(yuǎn)期合約被清算，然后，換上一份新的合約，其交割價(jià)格等于前一天的清算價(jià)格。保證金要求無論是買還是賣期貨合約都要交納保證金（margin），保證金充當(dāng)擔(dān)保債券的作用。保證金與合約的預(yù)期日內(nèi)最大價(jià)格變化有關(guān)初始保證金（Originalmargin）為合約價(jià)值的5%~10%。維持保證金（Maintenancemargin）：最低限度的保證金，一般為初始保證金的75%。如果保證金降低到MM，客戶就需要補(bǔ)充保證金，使其恢復(fù)到初始保證金水平。1份期貨合約：5000蒲式耳小麥，每蒲交割價(jià)格是4元，假設(shè)保證金按照標(biāo)的資產(chǎn)價(jià)值的5％繳納，維持保證金為保證金的50％。日期小麥期貨價(jià)格（元）多方盯市損益（元）多方保證金余額（元）空方盯市損益（元）空方保證金余額（元）7月1日401000010007月2日4.15001500-5005007月3日3.95-75075075012507月4日4.1510001750-10002507月4日若空方不繼續(xù)追加報(bào)保證金，則強(qiáng)行平倉。清算所1）充當(dāng)?shù)谌綋?dān)保責(zé)任；2）作為第三方介入使得期貨的流動(dòng)性提高！期貨與遠(yuǎn)期的區(qū)別第一，交易地點(diǎn)：期貨在交易所交易，遠(yuǎn)期是場外柜臺(tái)交易。第二，標(biāo)準(zhǔn)化：期貨是高度標(biāo)準(zhǔn)化的合約，各項(xiàng)條款由交易所規(guī)定；遠(yuǎn)期合約的各項(xiàng)條款由交易雙方在訂立合約之前協(xié)商解決，所有條款均需雙方認(rèn)可。第三，清算：期貨交易的交割是由專門的清算機(jī)構(gòu)完成，交易商無須認(rèn)定自己的交易對(duì)手；遠(yuǎn)期合約中，一方直接對(duì)另一方負(fù)責(zé)。期貨與遠(yuǎn)期的區(qū)別第四，監(jiān)管：期貨市場受商品期貨交易委員會(huì)（CFTC）監(jiān)管，遠(yuǎn)期市場通常不受監(jiān)管。第五，保證金：期貨交易的雙方均須交納保證金，稱之為“墊頭（margin）”，保證金的結(jié)算通常采用盯市（mark-to-market）的方式，從而保證各方履約；遠(yuǎn)期市場不采用保證金制度，因此，市場參與者傾向于與熟悉的對(duì)手做遠(yuǎn)期交易。第六，合約終止：期貨合約可以通過簡單的平倉來終止；遠(yuǎn)期合約的終止要困難得多，事實(shí)上，通常是不能終止的。期貨的交易策略（1）套期保值為規(guī)避現(xiàn)貨價(jià)格風(fēng)險(xiǎn)，在期貨市場操作與現(xiàn)貨商品的數(shù)量和品種相同，而方向相反的合約，以期在未來某一時(shí)間通過期貨合約的盈利來彌補(bǔ)現(xiàn)貨價(jià)格上遭受的虧損，或者通過現(xiàn)貨交易的盈利來沖抵期貨合約對(duì)沖時(shí)的虧損，達(dá)到總投資基本不盈不虧的目的。（2）投機(jī)（Speculation）基差（Basis）是指t時(shí)刻期貨價(jià)格（Ft）與現(xiàn)貨價(jià)格（Pt）的價(jià)差：Ft－Pt。期貨投機(jī)：以獲取基差收益為目的合約買賣（不是保值），他們賭的是基差的變化，當(dāng)基差縮小時(shí)，現(xiàn)貨多頭加期貨空頭的組合會(huì)盈利，反之則反。（3）套利（Arbitrage）（4）投資組合分散化第三節(jié)

期貨合約定價(jià)模型

一、持倉成本模型二、現(xiàn)貨-期貨平價(jià)定理

假設(shè)某投資者以S0的投資額（即股票現(xiàn)價(jià)）投資于一指數(shù)基金，持有期為1年；為了規(guī)避市場指數(shù)波動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)，該投資者同時(shí)進(jìn)行套期保值，即賣出該指數(shù)期貨合約，并假設(shè)該期貨合約的年底交割價(jià)格為F0。進(jìn)一步，我們假設(shè)指數(shù)基金年底一次性向投資者支付紅利為D。由于期貨空頭不需要初始現(xiàn)金，這樣，該組合（由指數(shù)基金和期貨合約構(gòu)成）的總投資S0到期末時(shí)的價(jià)值為F0＋D。則該組合的收益率為：完全套期保值的組合收益率=持倉成本模型由于是完全的套期保值，因此公式所示的收益率即是無風(fēng)險(xiǎn)收益率，或者說，它與其他無風(fēng)險(xiǎn)投資所獲得的收益率是相同的——否則即存在套利機(jī)會(huì)，而套利行為必將使二者恢復(fù)相等。因此有：

=rf對(duì)公式進(jìn)行整理，即得到期貨合約的定價(jià)為：

F0=S0(1+rf)-D=S0(1+rf-d)

被稱作現(xiàn)貨－期貨平價(jià)定理（spot-futuresparitytheorem）?，F(xiàn)貨-期貨平價(jià)定理例子假設(shè)某投資者以1300元投資于一市場指數(shù)（如標(biāo)準(zhǔn)普爾500指數(shù)），持有期內(nèi)獲得股票紅利20元，無風(fēng)險(xiǎn)收益率為5％；并假設(shè)為了規(guī)避市場指數(shù)波動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)，該投資者同時(shí)進(jìn)行套期保值，即賣出該指數(shù)期貨合約。請(qǐng)確定該期貨合約到期時(shí)的價(jià)格。如果無風(fēng)險(xiǎn)利率下降為4％，而期貨的實(shí)際價(jià)格還維持在上述給定條件下的“均衡”價(jià)格，該投資者應(yīng)如何進(jìn)行投資行為選擇？根據(jù)題意，我們有：S0＝1300元，D＝20元，rf＝5％。代入公式得：F0=S0(1+rf)-D=1300（1＋5％）-20=1345元即該指數(shù)期貨合約到期時(shí)的均衡價(jià)格為1345元。當(dāng)無風(fēng)險(xiǎn)利率下降為4％時(shí)，則該指數(shù)期貨合約的均衡價(jià)格應(yīng)為：F0=S0(1+rf)-D=1300（1＋4％）-20=1332元而由于該期貨合約的實(shí)際價(jià)格還維持在1345元，即比均衡價(jià)格高出13元。換言之，市場出現(xiàn)了套利機(jī)會(huì)，投資者即可構(gòu)建這樣一個(gè)投資組合：以4％的利率借款（比如借入1300元）買入價(jià)格被相對(duì)低估的股票指數(shù)，同時(shí)做該指數(shù)期貨的空頭。這樣，該投資者將獲得無風(fēng)險(xiǎn)收益13元，其計(jì)算過程是：借入1300元現(xiàn)金，一年后的還本付息，現(xiàn)金流為－1352元（－1300×1.04）；以該借款買入股票，假設(shè)1年后股票市價(jià)為S1，則該行為1年后的現(xiàn)金流為S1＋20元；按照期貨合約的實(shí)際價(jià)格做期貨空頭，其1年后的現(xiàn)金流為1345元－S1。將這些現(xiàn)金流加總：－1352＋（S1＋20）＋（1345－S1）＝13元。藥物制劑的穩(wěn)定性藥劑教研室張娜55藥劑學(xué)第十二章藥物制劑的穩(wěn)定性第一節(jié)概述第二節(jié)影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素和穩(wěn)定化方法第三節(jié)藥物制劑穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)方法56藥劑學(xué)第一節(jié)概述一、意義藥物制劑的穩(wěn)定性是考察藥物制劑在制備和貯存期間可能發(fā)生的質(zhì)量變化和影響因素，增加藥物制劑穩(wěn)定性的各種措施，預(yù)測藥物制劑有效期的方法等。

藥物制劑要求：安全、有效、穩(wěn)定。57藥劑學(xué)第一節(jié)概述藥物制劑穩(wěn)定性包括三方面：

化學(xué)穩(wěn)定性：水解、氧化

物理穩(wěn)定性：混懸劑結(jié)塊，乳劑分層

生物學(xué)穩(wěn)定性：微生物的污染

58藥劑學(xué)二、化學(xué)動(dòng)力學(xué)原理化學(xué)動(dòng)力學(xué)原理研究化學(xué)穩(wěn)定性中：

藥物降解的機(jī)理；②藥物降解速度的影響因素；③藥物制劑有效期的預(yù)測及其穩(wěn)定性的評(píng)價(jià)；④防止（延緩）藥物降解的措施與方法。59藥劑學(xué)藥物降解公式:

K:反應(yīng)速度常數(shù)C:反應(yīng)物濃度n：反應(yīng)級(jí)數(shù)t:反應(yīng)時(shí)間n可以等于0，1，2……稱為零級(jí)、一級(jí)、二級(jí)……反應(yīng)60藥劑學(xué)第一節(jié)概述級(jí)數(shù)微分式積分式

0C=-Kt+C0

1

2

–61藥劑學(xué)級(jí)數(shù)t0.9（有效期）t0.5（半衰期）是否與C0有關(guān)00.1C0KC02K有關(guān)10.1054K0.693K無關(guān)62藥劑學(xué)三、化學(xué)降解主要途徑（一）水解反應(yīng)酯類，酰胺類（二）氧化反應(yīng)（自由基）酚類，烯醇類（三）其它異構(gòu)化，聚合，脫羧63藥劑學(xué)（一）水解反應(yīng)易水解藥物:酯類、酰胺類酯類（包括內(nèi)酯）鹽酸普魯卡因、乙酰水楊酸酯類水解產(chǎn)生酸性物質(zhì)，滅菌后pH下降，有水解64藥劑學(xué)（一）水解反應(yīng)酰胺類（包括內(nèi)酰胺）氯霉素、青霉素類、頭抱菌素類

（不穩(wěn)定的

內(nèi)酰胺環(huán)）65藥劑學(xué)（二）氧化反應(yīng)酚類（腎上腺素、左旋多巴等藥物）烯醇類（維生素C）芳胺類（如磺胺嘧啶鈉）吡唑酮類（如氨基比林、安乃近）噻嗪類（如鹽酸氯丙嗪、鹽酸異丙嗪）光、氧、金屬離子的影響

66藥劑學(xué)第二節(jié)影響藥物制劑穩(wěn)定性的

因素和穩(wěn)定化方法處方因素pH與廣義的酸堿、溶劑、離子強(qiáng)度、輔料外界因素（環(huán)境）溫度、光線、空氣、濕度與水分、金屬離子、包裝材料等67藥劑學(xué)一、處方因素的影響及解決方法（一）pH與廣義的酸堿水解反應(yīng)，極易受H+或OH-的催化，反應(yīng)速度常數(shù)為K=K0+KH+[H+]+KOH-[OH-]pH低時(shí)有l(wèi)gK=lgKH+-pHpH高時(shí)有l(wèi)gK=lgKOH-+lgKW+pH68藥劑學(xué)（一）pH與廣義的酸堿

pH

速度圖，最穩(wěn)定pHm：lgK

pHmpH69藥劑學(xué)（一）pH與廣義的酸堿pH調(diào)節(jié)劑：穩(wěn)定性、溶解度、藥效

鹽酸或氫氧化鈉；與藥物性質(zhì)相似的酸或堿：氨茶堿---乙二胺；馬來酸麥角新堿---馬來酸緩沖對(duì)—注意廣義酸堿催化70藥劑學(xué)（二）、溶劑溶劑的介電常數(shù)（

）不同，K不同lgK=lgK

-

K:水解速度常數(shù):介電常數(shù)K：溶劑的為無窮時(shí)的水解速度常數(shù)ZA、ZB：藥物或催化離子所帶電荷（+、-）71藥劑學(xué)（二）溶劑同號(hào)反應(yīng)，

，k，異號(hào)反應(yīng)，

，k

lgKZAZB=-lgK

ZAZB=0ZAZB=+1/

72藥劑學(xué)（三）離子強(qiáng)度(

)lgK=lgK0+1.02ZAZB√μK:藥物降解速度常數(shù)K0:=0時(shí)的KZA、ZB：藥物或催化離子所帶電荷（+、-）：離子強(qiáng)度73藥劑學(xué)（三）離子強(qiáng)度(

)相同電荷,

，k

,相反電荷,

，k

,lgKZAZB=+lgK0ZAZB=0ZAZB=-√μ74藥劑學(xué)（四）輔料鈣鹽、鎂鹽對(duì)乙酰水楊酸的影響硬脂酸鈣（鎂）+乙酰水楊酸→乙酰水楊酸鈣（鎂）→pH

→乙酰水楊酸分解

聚乙二醇加速乙酰水楊酸分解

75藥劑學(xué)二、外界因素（環(huán)境）（一）溫度

溫度

，反應(yīng)速度

T=10℃，反應(yīng)速度加快2--4倍

Arrhenius公式：K=Ae–E/RT

K：反應(yīng)速度常數(shù)，A：頻率因子，E：活化能，R：氣體常數(shù)T：絕對(duì)溫度76藥劑學(xué)（二）光線波長越短，能量越大，紫外線

藥物（光敏物質(zhì)）

光

氧化（光化降解）

2％的降壓藥硝普鈉可耐受115℃熱壓滅菌，5％的硝普鈉葡萄糖注射液，陽光下10分鐘分解13.5％，室內(nèi)光線下，半衰期為4小時(shí)。

77藥劑學(xué)（三）空氣（氧氣）溶液中、容器中（氧化藥物）

（1）排除氧氣溶液中：煮沸（100℃水中不含氧氣），

惰性氣體飽和溶液。容器中：充惰性氣體（CO2、N2），

抽真空。78藥劑學(xué)（三）空氣（2）加入抗氧劑

（強(qiáng)還原劑、鏈反應(yīng)阻斷劑）水溶性：亞硫酸鹽、焦亞硫酸鹽、硫代硫酸鈉、半胱氨酸等油溶性：叔丁基對(duì)羥基茴香醚（BHA）、二丁甲苯酚（BHT）、生育酚等注意適用條件79藥劑學(xué)（三）空氣（2）加入抗氧劑抗氧劑的協(xié)同劑：顯著增強(qiáng)抗氧劑的效果，枸櫞酸、酒石酸等。80藥劑學(xué)（四）濕度與水分

固體制劑接觸水分，在表面形成液膜（肉眼無法看到），藥物在其中分解。----臨界相對(duì)濕度（CRH）81藥劑學(xué)（五）金屬離子

催化氧化反應(yīng)速度；0.0002M的Cu2+可使維生素C氧化反應(yīng)加快10000倍。避免生產(chǎn)過程、原輔中帶入，加螯合劑：依地酸鹽(EDTA)、枸櫞酸、酒石酸等82藥劑學(xué)（六）包裝材料隔絕熱、光、水、氧，不與藥物反應(yīng)，（1）玻璃，棕色玻璃（2）塑料：透濕、透氣、吸著性（3）金屬（4）橡膠----塞子、墊圈等“裝樣試驗(yàn)”，

83藥劑學(xué)三、固體藥物制劑穩(wěn)定性的特點(diǎn)

自學(xué)84藥劑學(xué)四、藥物制劑穩(wěn)定性的其它方法改進(jìn)劑型及生產(chǎn)工藝制成固體制劑(青霉素----粉針)制成微囊或包合物(維生素A----微囊；薄荷油----包合物)直接壓片或包衣85藥劑學(xué)四、藥物制劑穩(wěn)定性的其它方法制成難溶性鹽青霉素G鉀鹽--普魯卡因青霉素G(1:250)改善包裝

86藥劑學(xué)第三節(jié)藥物制劑穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)方法《中國藥典》收載了藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則，申報(bào)新藥必須進(jìn)行穩(wěn)定性研究，考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，確定藥品有效期。87藥劑學(xué)第三節(jié)藥物制劑穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)方法留樣觀察法加速實(shí)驗(yàn)法溫度加速試驗(yàn)濕度加速試驗(yàn)光加速試驗(yàn)88藥劑學(xué)第三節(jié)藥物制劑穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)方法一、室溫留樣考察按市售包裝，在溫度（25

2）℃、相對(duì)濕度（60

10）%的條件下放置12個(gè)月，每3個(gè)月取樣一次，考察388頁項(xiàng)目。6個(gè)月的數(shù)據(jù)用于新藥申報(bào)臨床研究，12個(gè)月的數(shù)據(jù)用于申報(bào)生產(chǎn)，12個(gè)月后繼續(xù)考察，以確定藥品的有效期。

反應(yīng)實(shí)際問題，但時(shí)間長，不易及時(shí)糾正89藥劑學(xué)二、加速試驗(yàn)（一）溫度加速試驗(yàn)

（1）預(yù)試驗(yàn)供試品開口置容器中，60℃放置10天，第5、10天取樣，檢測穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目，同時(shí)考察風(fēng)化失重情況。

（2）正式試驗(yàn)90藥劑學(xué)（一）溫度加速試驗(yàn)（2）正式試驗(yàn)

a常規(guī)試驗(yàn)（固體制劑）

恒溫：40℃，恒濕：RH75%每月取樣分析，

3個(gè)月資料用于新藥申報(bào)臨床試驗(yàn)，6個(gè)月資料用于申報(bào)生產(chǎn)。91藥劑學(xué)（一）溫度加速試驗(yàn)

b經(jīng)典恒溫法（液體制劑）以一級(jí)反應(yīng)為例

92藥劑學(xué)b經(jīng)典恒溫法①不同溫度下定時(shí)取樣測定含量，C--t②lgC-t回歸得直線方程，斜率m=-k/2.303得該溫度下的反應(yīng)速度常數(shù)k93藥劑學(xué)b經(jīng)典恒溫法③根據(jù)Arrhenius公式:lgk=-E/(2.303RT)+lgA;lgk--1/T回歸得直線方程，求得E、lgA④將上述直線外推,求得室溫下的反應(yīng)速度常數(shù)k25;計(jì)算有效期t0.9=0.1054/k25（為暫定有效期）94藥劑學(xué)

舉例：每毫升含有800單位的某抗生素溶液，在25