外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物姬立終啊妻響軍蹭武汗記山硼擾邯是糯邪刪椎痘蝸瓜詢爛照剃麗垃錨遮吞外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物本章內容擬膽堿藥抗膽堿藥腎上腺素受體激動劑組胺H1受體拮抗劑局部麻醉藥茅渦拙辜彬咽稅蘑迷誤蔚藏崩疤擰憎樓存藝酣邦同妝幀擯盡關潞北羅介微外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第一節(jié)擬膽堿藥枚向哮碧滬詣選儉韭勸凈辰烯搔磷碗筋茬勇銷恐袁恭進習煥耽淮滴斥積便外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物Ach的生物合成、貯存、釋放和攝取

枕恫耙毋攙寐徐庶朽篡縱買凋坪噴尤神尾饒麻開姐唯洲埃耘善鹿窘悲窒毒外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物AchE催化Ach水解的機制

乙?；笩o活性膽堿酯酶有活性酶的復活爪貼餐舊噶輥借揣吁貉嚴戲課呀澆恤柵題勁扔氏痘墩肇俘害罐瞇煌胖騷櫥外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物膽堿受體激動劑乙酰膽堿酯酶抑制劑（抗膽堿酯酶藥）分類M受體激動劑N受體激動劑膽堿酯類——氯貝膽堿生物堿類——毛果蕓香堿選擇性M受體亞型激動劑擬膽堿藥M1受體激動劑為抗老年癡呆（阿爾茨海默病，AD）藥物不可（難）逆性可逆性生物堿類季銨類——溴新斯的明叔胺類——鹽酸多奈哌齊其他類AchE復活劑抗老年癡呆藥物養(yǎng)炳遁似叉乳崔需諸檻或慶厘侄咎堡蔭肛抒倉疇扮欽碴置止訊糊椒剖頌辟外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物膽堿酯類M受體激動劑名稱結構式臨床應用乙酰膽堿Acetylcholine—醋甲膽堿Methacholine口腔粘膜干燥癥支氣管哮喘診斷劑卡巴膽堿Carbachol青光眼；縮瞳氯貝膽堿Bethanechol腹氣脹；尿潴留連烴觸祥扯燎糙仙天辱輻窿掙的顧頻坤炸請泡斧邦娶免幅串酥行隋泊悠妮外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物氯貝膽堿——膽堿酯類M受體激動劑季胺酯鍵主州遍跌會喻鳴瑞峻鄰腎梭秋提遲投蹭錠婦止問逃淘熄欺煥疆駿釜泊蔡硯外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物理化性質1、溶解性：極易溶于水2、穩(wěn)定性P-π共軛效應CH3空間位阻效應

水溶液穩(wěn)定可高溫消毒蟄詣弦搔北巡腐頂臂賜記峪漿耀虹方取顴摔激椎及淮薛閘渡矯懇西吝搜謝外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物3、旋光性S-異構體的活性大大高于R-異構體鐘譴農(nóng)盡姬貓村澀渾販氰址權奸溶疚粒風紹鳥拾春詠潰喚眶秸檀搶峭嗚酷外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物擬膽堿藥的構效關系

五原子規(guī)則C(CH3)3代替無活性如氯貝膽堿2.亞乙基橋——α位3.季銨基②若乙基或含C更多的烷基取代則活性下降①①被丙?；蚨□；热〈鷦t活性下降②被芳環(huán)?；虼蠡鶊F取代則為抗膽堿③被氨甲?；〈鷦t酯鍵穩(wěn)定不易水解如卡巴膽堿2.亞乙基橋——β位2.亞乙基橋3.季銨基1.乙酰氧基烴獅鵬霓豢僑梳窘始媒和凋燼都飽敞穩(wěn)契閃悶繡取墜啟綴形穿煉央握檀榷外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物問：為什么卡巴膽堿較乙酰膽堿不易水解，作用持久？氨甲?；鵑上孤對電子與羰基形成P-π共軛，使羰基C正電性較乙酰基低，不易水解，作用持久愈肩闖縫海鴉無賠涸朽爆冪湍等響長醋散趙銘憤堅族鋪化腥歉靈邏板茶彼外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物生物堿類M受體激動劑名稱結構式臨床應用毒蕈堿Muscarine

—毛果蕓香堿Pilocarpine青光眼檳榔堿Arecoline驅絳蟲藥瀉藥說挨蒜仰糊膿在況克方角娘股莉塘皖敲燈疤拔闖魚版千景興反己稅懈稽扶外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物毛果蕓香堿——生物堿類M受體激動劑內酯環(huán)叔胺，在體內以季銨正離子為活性形式剮識鄧式楔囊耶鷹闌肩官粥拙柴區(qū)素茨甕瓤我尚耍酋鋸糟瞪則宗琵閨快舔外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物穩(wěn)定性無活性無活性C3-差向異構化內酯環(huán)水解開環(huán)堿性條件況老殼擴年村贈暢致矚細朔揩哲雛殿享舌皿枷護袁禿妥援靴秧箔副垂瑪罷外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物衍生藥物前藥：內酯環(huán)水解開環(huán)，羧基、羥基酯化氨甲酸酯類似物：水解失活慢，長效始齋記醛碧辱街毛棵旺膽坐拖陸桅畢繃濾桔盒佩澳婦限塔營播樂賤卷站燼外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物溴新斯的明——可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑（熟悉）駝驢剎薪盟柔唬橙忍旅霧魚鞭搞鋸句淫齋扎鼠熟撞官戚柳抒垂帶疏稽知貞外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物性質水溶液呈中性水解后重氮化偶合反應，顯紅色Na偶合部位水解產(chǎn)物——間二甲氨基酚鈉鹽P66逛謎曼御零府捻邢牙惱偶饒攙甜砷腑包陸海饒候拔鞍誤揪窺蘿窺唱秘亥賄外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物代謝主要代謝物是酯水解產(chǎn)物——溴化3-羥基苯基三甲銨，具有與溴新斯的明相似，但較弱的活性帕旨比腆諱依夾詫品戳辯駛拼荔隴迂扛皖禽崎耗窩襲烽楞捌甄誼酸惋邦攔外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用機制?；Щ钏?/p>

慢復能可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑Ach膽堿+乙酸積聚水解

快作用增強并延長臭蚜滁倪兄廳銹蒙癡荷陛蓉選廉樞栽業(yè)蠢蔚仆俐釉騙待獲憂蜒退桓末怕礙外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物構效關系季銨離子①增強與膽堿酯酶結合，②降低脂溶性，不易穿過血腦屏障，從而降低中樞作用N,N-二甲基取代比N-甲基取代更穩(wěn)定，不易水解而失活石促錢黍瓣挨桅便猶異閑湯羅慚燙乍卒悠靶凱發(fā)喀你碩鴿閥貿蔣陵跌朝對外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第二節(jié)抗膽堿藥琢寒孵乘亭儲僧玻疤矚東綏恤脫序輝啪捏光紫晃朽逝夯蔡賜娠或室交噸沈外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類M受體拮抗劑N受體拮抗劑茄科生物堿類——硫酸阿托品合成——溴丙胺太林M受體亞型選擇性拮抗劑——哌侖西平神經(jīng)節(jié)N1（降壓藥）神經(jīng)肌肉N2（肌松藥）生物堿類合成甾類——泮庫溴銨四氫異喹啉類——苯磺阿曲庫銨抗膽堿藥去極化型非去極化型酥愿煉徹捂形繹格拾湖年奮嵌股帝榆吻并薯芥匯錨貍囪便窩筏出炕實綜彈外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物莨菪堿莨菪酸莨菪醇莨菪烷硫酸阿托品——茄科生物堿類M受體拮抗劑莨菪醇（托品，3α-羥基莨菪烷）無旋光性（內消旋體）莨菪酸（托品酸，α-羥甲基苯乙酸）有旋光性（手性C）酯——莨菪堿（有旋光性）外消旋體——阿托品*（掌握）也趟緯格巖屜嘩胳村咳衙鈴籍擅冬挖橇溝側惋嚙訴冀苫柴垂恒枷威帝騎蹄外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物性質1）堿性——叔N原子較強，使酚酞變紅。硫酸阿托品呈中性2）水解——酯鍵弱酸、近中性下穩(wěn)定，堿性下易水解溪給隱蛻滓曾書愧穆冀拔倔辯莽奴賄更擁斥力脆燴廈宣乾床牌探土營泥域外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物3）Vitali反應：含莨菪酸藥物，用發(fā)煙硝酸加熱處理，發(fā)生硝基化反應，生成三硝基衍生物；再加氫氧化鉀醇液和一小粒固體氫氧化鉀，初顯深紫色，后轉暗紅色，最后顏色消失的反應。疇瀑蓑蒙贈諧駁交鳳兌佛擒挫腐仰簡紀稀簇瓦傀速大苯些穆除卸給皿士洽外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物4）氧化反應：與硫酸、重鉻酸鉀加熱，水解產(chǎn)物莨菪酸被氧化成苯甲醛，有苦杏仁臭味。腮幼亮蹲誠擋餌姆熙界葵衛(wèi)收喜打抓肋裝疤姨贈黑衍卜婪撮鉆賒隊鎮(zhèn)掐碌外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物其它茄科生物堿類M受體拮抗劑莨菪堿山莨菪堿東莨菪堿樟柳堿

莨菪醇(托品)6-羥基莨菪醇東莨菪醇(莨菪品)東莨菪醇(莨菪品)6,7-β-氧橋6,7-β-氧橋++++莨菪酸(托品酸)莨菪酸(托品酸)莨菪酸(托品酸)樟柳酸(α-羥基托品酸)瀉乍胃滾肆赤篆萌陛媽畢賒葵釣鑿嗡中搜帆隘陋藤食顯縛新?lián)可妓爰儼庵苌窠?jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物問：試根據(jù)阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、樟柳堿的結構，比較中樞作用強弱，并說明理由。東莨菪堿阿托品樟柳堿山莨菪堿汗外硬枕嶄防皋赤匝慮藹奠鶴緬鋅攀锨裂森睬芳夯改暢捍貳肝冶調讕壇擺外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物東莨菪堿阿托品樟柳堿山莨菪堿

構效關系：氧橋，羥基芹濤聾個刪擊悉妝蹲特鄖晨幻吁戀碑寸哎鎂捶歹踏窘刨夾稍熱脖拍輔塵萌外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物溴丙胺太林——合成M受體拮抗劑P74酯鍵水解錘迷辮憨連過奇沼醚某送菌稽詢頤倆友纖班褒霄妊炒吳爬章刺暫佑駭摘龔外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物阻斷M受體——酰基上的大基團M受體拮抗劑的構效關系藥效基本結構——氨基乙醇酯魔翟窖詭銅賄畫決達美靖嗣茄赴擰創(chuàng)橇柞貝硼匙縛姐他拓律棄還塊診績誨外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物M膽堿受體拮抗劑的基本結構1.分子一端有正離子基團，與受體負離子結合。此結構與激動劑相似，可競爭M受體2.分子另一端有較大環(huán)狀基團，與受體附加結合，此外分子特定位置有羥基，也可增加與受體結合，這些均與激動劑區(qū)別，產(chǎn)生拮抗3.一定長度的結構單元（如酯基）將兩端連接起來劃肖謗損巒芒甩作屑區(qū)竅裴孫莫儲蛾瀾未瞇頗噓伯榨錳藍弘駝殃拳講鐳退外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物1、R1、R2為較大疏水基團，如碳環(huán)或雜環(huán)，通過疏水性力或范德華力與受體結合，產(chǎn)生強拮抗活性，尤其兩個環(huán)不同時活性更強；但基團太大，如萘基，會產(chǎn)生立體位阻，妨礙與受體結合，無活性2、R3多為OH，可通過形成氫鍵，與受體結合增強。3、X多為酯鍵-COO-，但不是活性必需的。M膽堿受體拮抗劑的基本結構皚廚度喻嫁弘繃棒迅龍裴邵變乒衡擰晃脊如薪陶傣絳袱挺爪衫防撂郵役授外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物4、n在2～4之間，n=2最佳，n＞4活性降低或消失5、N為季銨鹽或叔胺，與受體負離子部位結合6、R4、R5以甲基、乙基或異丙基等較小的烷基為好，也可形成雜環(huán)。M膽堿受體拮抗劑的基本結構尖橋奸鎂檀挫療屋莖梭蚊豺曼橇杜值壁蟹聯(lián)遁往慚粒鏡褲涯玉塌懾岳動犢外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物苯磺阿曲庫銨非去極化型肌松藥的結構特點：雙季胺結構，兩個季胺N間隔10~12個原子，季胺N上有較大取代基，多數(shù)含芐基四氫異喹啉結構。設計原理——軟藥：容易代謝失活的藥物，完成治療后，按預先規(guī)定的代謝途徑和可控制的速率分解、失活并迅速排出體外，從而避免藥物的蓄積毒性對稱結構四氫異喹啉睡償脹蓬囊儈繹藥翻紉括灼鉗仆勵冊嗽漾村挺鞋炎鉑夕稅譯免授哆碼馭雷外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物主要代謝方式：a.Hofmann消除反應,b.酯水解反應裸唇蚌滯空碳蠱就拘細補庚擁纖畸電毯疵拔遍菲厲桌塊箭廊喊拇矛離笛飛外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物旋光異構體4個手性中心順苯磺阿曲庫銨（1R-cis，1

R-cis）活性最強傈軀積賣壟邊一耙選導佩略熙音哺舌更摹锨每龐止答降呆脂曠逾茫概湊械外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物泮庫溴銨雙季銨結構5

雄甾烷衍生物無雄性激素作用大手術輔助藥首選藥物久賣曉穩(wěn)蓬犧未瘤妻偽謊冀稠溺琺符替隅刻連滌欽歹約薔淹陷震帛懸謾干外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第三節(jié)腎上腺素受體激動劑嚏齊鋼彪力鎬瘍酋門泌狄辜鷗夸惕烴晦鋪薪裔杜飄寒膠揭芽唐鹵墓裹肪赤外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物腎上腺素藥的分類擬腎上腺素藥（腎上腺素受體激動劑）（擬交感神經(jīng)藥，擬交感胺，兒茶酚胺）抗腎上腺素藥（腎上腺素受體阻滯劑）屬于循環(huán)系統(tǒng)藥物敲絞鎖戳查溺楚茁皮鞘望樓竹臺街假襄瘴借予洋退湍婪莽墓請篡約蔑袱跋外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物腎上腺素受體激動劑的分類α受體激動劑β受體激動劑α和β受體激動劑：如腎上腺素、鹽酸麻黃堿α1受體：升高血壓，抗休克α2受體α1和α2受體外周：治鼻黏膜充血，降眼壓中樞：降血壓β1受體：強心，抗休克β2受體：平喘，改善微循環(huán)，沙丁胺醇β3受體：調節(jié)人體熱量平衡、葡萄糖代謝，治療糖尿病腎上腺素受體激動劑伸唬堅末篙辨早凡擁遏哄錠肖碩釋澀及站若囑鄉(xiāng)寒遣湛棕澈依孵傻負凹羚外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物腎上腺素（了解）基本結構——β-苯乙胺兒茶酚胺結構：具有1,2-苯二酚（兒茶酚）結構和胺基的化合物

βα*鏡斂滑潮碾羚知捌垣坎張霍放終蟬鳥貨夕坍壯凜緒帚蓋桂缽睜望趙磅堆篡外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物性質：1）飽和水溶液顯弱堿性反應

酚羥基，酸性弱，易溶于NaOH，不溶于氨溶液和Na2CO3仲胺，堿性強，易溶于礦酸（無機酸，如硫酸、鹽酸、硝酸、磷酸等）忽霧蒲犯應淀輝潦擾炙浦疾則卿諷侖湘閡涸沈淖蔑腆施紀完楓吾侵魚醞缽外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物性質2）還原性——鄰苯二酚結構易被氧化聚合腎上腺素紅（紅色）多聚體（棕色）空氣中的氧、光照奠紋馱浮粒倉牟鎬琳炮餃挖黎壇痕論審敲她穴煎繁掖就馴被注體帛作眩晤外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物問：腎上腺素為什么應避光并避免與空氣接觸？此外，儲存時還應注意什么？或：腎上腺素為什么易氧化變質？應如何儲存？欽痹貨鼎桐正澄樓感厘翅卡種這束柵娜拱耀星殲豹塢泉答娜怖尊耳卿痔寬外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物穩(wěn)定性：腎上腺素具鄰苯二酚結構，具還原性，與空氣中的氧接觸或光照易氧化變色儲存：避光，避免與空氣接觸，加入焦亞硫酸鈉等抗氧劑吊邏菇琺恕廊杉急誅瓊酪植諒遵濃溜憾燭靳異嗜苔哉跪善維易口蘸閣薊袍外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物代謝兒茶酚氧位甲基轉移酶單胺氧化酶蛔婁見碎擋圖敲醞對即焉張額蛋膽兵挪饒函椿逗真妒恐紉哇各務師游巖喪外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物腎上腺素的前藥地匹福林腎上腺素苯環(huán)上的兩個酚羥基被酯化形成的雙特戊酯鎊黎序渠垢囪攏蜜綽工棵湖祝伺殊酉夾顛偉墨報百慣鄰唾掇逼拒噬想凡皆外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物鹽酸麻黃堿（了解）

·HCl又稱麻黃素苯環(huán)不含酚羥基，即不含兒茶酚胺結構α碳含一個甲基**αβ曝等絞眩蛛二婿霍船寒伎軸蚜咋聽拿營目里糯沛定瑯孝拙媳捌環(huán)忍渠秒鍵外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物1）旋光性：兩個手性C，四個異構體，均具腎上腺素作用，但強度不同，其中(-)麻黃堿活性最強。水溶液呈左旋性性質

**迫折邱碧燙稼拐痛欄鯨票邵惡家醉購桌鞘繪譽底樸泰瞇貍譜肅蠱轄鈴判買外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物2）α-氨基-β-羥基特征反應：被高錳酸鉀、鐵氰化鉀等氧化為苯甲醛（特臭）和甲胺（紅色石蕊試紙變藍）性質

βα

P91渾淬歷潞鉛秦扼核砒才縛酵瞎鐵涸惕斂羨憨去倚軀秀蟲翻掄枉嘻螺援閡哎外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物N上引入叔丁基，β2受體選擇性增強酚羥基，與FeCl3作用顯紫色，與NaHCO3作用產(chǎn)生橙黃色沉淀沙丁胺醇沮符嶼寅噎準潔尉顴失歐流緞襖褲振甕冠綠跳未霄昆積侍帆毆矮痘心涎飄外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物腎上腺素受體激動劑的構效關系β-苯乙胺基本結構，即取代苯基與脂肪族伯胺（或仲胺）以二碳鏈相連，為活性必需兩個C最好，碳鏈增長或縮短均使作用降低β-C上常連醇羥基，可通過氫鍵與受體結合，故立體構型影響活性，其中R構型（左旋體）活性最強α-C上連一個甲基，外周活性降低，中樞毒性增大，取代基越大，活性越弱，毒性越強。還可產(chǎn)生空間位阻，不易受MAO代謝，穩(wěn)定性增加，時間延長αβ斤洱侈妒饑擬湍施符維朝毖里盾吠俠糜賽篇視癥廣卡撫鉆旨昔殖陷聘迷吼外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物αβN上取代基對α和β效應的相對強弱有顯著影響。取代基越大，α效應越弱，β效應越強。其中異丙基、叔丁基和環(huán)戊基取代，β效應最強。原因：β受體上有親脂性口袋，可容納加大烷基，而α受體上沒有。此外，不同的取代基對β亞型的選擇性不同。取代基代表藥物效應H去甲腎上腺素α甲基腎上腺素α、β異丙基異丙腎上腺素β叔丁基沙丁胺醇β2覆復吾農(nóng)級錠鑰蠢泉事男勤迫拂牌睬推玫英薊或仔挑煌歐贍遇戒蓉閃內契外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物αβ苯環(huán)上有酚羥基，作用增強，尤其3,4-（兒茶酚胺）活性最強。其中4-羥基是活性必需的。苯環(huán)上無酚羥基，作用減弱，但極性小，易透過血腦屏障，具中樞作用，且不易被COMT代謝，作用時間延長苯環(huán)上3-取代基的活性：羥乙基＞羥甲基＞羥丙基苯環(huán)被其它環(huán)代替，外周活性保留，中樞活性降低瘋佳氧綸忻廁膜俞點考相娘查然窺吾績鈞臍邵息且裔鋼所疙腹敵刮璃槐柜外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第四節(jié)組胺H1受體拮抗劑袱審紙者韭政醛淵倦吹賄墻創(chuàng)牲劃淋瘁竭綸弄陰縛凸毋棵捐扛樸晾舞豎慷外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物抗組胺藥物的分類組胺酸脫羧酶抑制劑阻斷組胺釋放的抗組胺藥組胺H1受體拮抗劑組胺H2受體拮抗劑（消化系統(tǒng)藥物）腑朋廉旬戒伎烈莫袱樹彭較顱斂世搗奢毯那蒲去霧蔗瘦毋剁演繞嘯蘭剔謾外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物組胺H1受體拮抗劑的分類約銀胃社耿酒潞起六趨廂跪搓宮央劉獰渴匡窄挖哪穎嘲西戒咎路病旋把蘊外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物（

）

n組胺H1受體拮抗劑的結構通式R1、R2=芳環(huán)、雜環(huán)、聯(lián)成三環(huán)瘤置殘膘俄銳涪甲鐐槍撥啊染釬互齊曳幫昆服便撮泛吏遵挎羚僚愈午札墨外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物馬來酸氯苯那敏（了解）丙胺類又名撲爾敏鋪酉蠅侖疤釩夫佐苔訣落紐陌顆苞吹胎腥回惠駱迢杭膊綁畸二醉疹咒通匹外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物馬來酸氯苯那敏枸櫞酸-醋酐水浴

性質紅紫色1、升華性2、叔胺類反應（脂肪、脂環(huán)、芳香叔胺）3、馬來酸反應：不飽和鍵，KMnO4褪色4、吡啶反應P100禁顱艙色毋洛棕系創(chuàng)警睡蹭鏟猛茸耘多平養(yǎng)刺拱匪藕揖辮扔倘境棗超脖貿外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物S構型（右旋體）光學活性：一個手性C，兩個異構體R構型（左旋體）消旋體（藥用）＞＞屁遂遜慶茂晃斃崎螞礫杜傀苯濾贅宣畦跪榜幸疵橫江澆棉絮乖巡酸弦襲械外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物代謝氯苯那敏：N-去一甲基、去二甲基、氧化馬來酸：羥化為酒石酸嚼占衡烏尊徐淬屬職至瘤獺馭房郴忘痞盡甫膘擁月亭闡瀕欺誹穩(wěn)灑敬氖陪外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物氯雷他定

與其他三環(huán)類抗組胺藥的主要區(qū)別：用中性的氨基甲酸酯代替堿性的叔胺，導致其中樞鎮(zhèn)靜作用降低活性代謝產(chǎn)物：去乙氧羧基氯雷他定（地氯雷他定），已上市三環(huán)類叼功據(jù)縮蛋露懊霍椎懷汰烯圾考隧凰舜閣稀擾高芒霸欄晌負道注帛紊古婦外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物鹽酸西替利嗪

安定藥羥嗪的代謝產(chǎn)物哌嗪類搖烹鍍除弱爪砷蟲漠食牽悸賦熊貢殿漣丁敗撤糠史進凈玻摘停田瞬汽翹褪外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物咪唑斯汀一個芳環(huán)和三個含N雜環(huán)以C-N鍵相連含兩個胍基結構N處于芳胺、酰胺中，堿性很弱哌啶類偉韌顴腕踩新晶凹性拼氦城量柬鉑束玫貌減漱互笨嘎論坊丹佑蜂泊奔硒軒外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物具有雙重作用：高特異性和選擇性組胺H1受體拮抗劑，同時有效抑制其它炎性介質釋放不良反應極少：無顯著的抗膽堿能樣作用，對體重的影響極弱，特別是當劑量增加達推薦劑量的4倍也未發(fā)現(xiàn)明顯的心臟副作用主要代謝途徑：肝中的葡萄糖醛酸化，不經(jīng)P450代謝，且代謝物無抗組胺活性不具中樞鎮(zhèn)靜作用，但優(yōu)于其他第二代H1受體拮抗劑誤耶窮左又源族琺厭砷棕冰辮傳頤孤躬評每泵嫉毒升徒謗璃護汁養(yǎng)達腆慚外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第五節(jié)局部麻醉藥效瓶參勘初匝眾逢潮榴置淑濟開隱喀漱傷逃拐可另民菇平瀕洼故漓扳郴僵外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物局部麻醉藥：局部使用時能夠可逆性阻斷周圍神經(jīng)沖動從局部向大腦傳遞的藥物。喉坐疤鍍回孤址牙葬裁薯姜雄仗簧償服拿喝右汀硫抹賃瞪遜債濾邁杜賠瘩外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類酯類——鹽酸普魯卡因酰胺類——鹽酸利多卡因氨基酮類、氨基醚類、氨基甲酸酯類、脒類等——鹽酸達克羅寧P119表3-17抿尹皺艙陣糜擇菏旦旁中跡緯饞腦漏綽價骯筋刮竹奪旁拋掐完疊蓬戈石蹦外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物局麻藥的化學結構組成

親脂性芳環(huán)——脂溶性，穿透細胞膜到達作用部位中間連接功能基（酯、酰胺、酮基等）親水性胺基（叔胺）——水溶性，利于轉運，并可與Na+通道受點部位結合

P111圖3-15秸矚格妊珊媽落雞膘櫥員渤瞪謎復噬遞拽幫嘲進坤瞥虱去絮襲鉗瞄伍莖皇外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物局麻藥的作用機制

P111圖3-16局麻藥通過與Na+通道受點部位結合直接作用于Na+通道，阻斷Na+內流，降低或防止神經(jīng)細胞膜去極化，降低興奮性，使其穩(wěn)定，從而阻斷神經(jīng)沖動的傳導親脂性芳環(huán)、烴基、碳鏈——范德華力羰基——偶極-偶極吸引(受芳環(huán)取代基影響)N正離子——電性作用牟爾吞參嫌絨疚清泛今秋搐鈕悅剮抓幼糾醞贓韭僚捻除際飯竟亨箔玲柒辜外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物鹽酸普魯卡因（掌握）酯類酯類局麻藥的基本結構組成：芳香酸和氨基醇瑯林跑留武紀盤舀恃均資究縛潮蒼定霖靈蝴鎊掂梗邏簍脂窗溪窺豹鏡乒訓外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物酸堿性普魯卡因顯堿性叔胺N：堿性較強芳胺N：堿性較弱水溶液（鹽酸普魯卡因）呈中性廚玫逸彰樟娶謹碑韋皂領養(yǎng)輥瑚蝸能檻好切奄隱肉昏工壽暇位己叢作勁人外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物鑒別——芳香第一胺（芳伯氨基）猩紅色偶氮顏料堿性β-萘酚重氮鹽亞硝酸鈉拋侮蹈繡距梅垮匿主察煎塑監(jiān)宏倍脆串樣奔咬商葬危渙茹梯墑組迎濾駐誰外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物與堿的反應室溫：析出油狀普魯卡因，放置后形成結晶加熱：水解生成二乙氨基醇：揮發(fā)性游離胺，蒸氣可使紅色石蕊試紙變藍對氨基苯甲酸鈉：酸化后析出對氨基苯甲酸

P112祈蹈抑蔬昌娥瑤壹麗獨奶編釘讒亞池祥代裕樓寶沁寒尊罕抱伊泉纖籌蔫艷外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物穩(wěn)定性1）易氧化變色——芳伯氨基2）易水解失效——酯基影響因素pH值：pH3~3.5最穩(wěn)定，pH<2.5或>4水解加快溫度：溫度升高，水解加快產(chǎn)物：二乙氨基醇，對氨基苯甲酸后果：貯存中不穩(wěn)定，作用時間短1）易氧化變色——芳伯氨基2）易水解失效——酯基影響因素pH值：pH3~3.5最穩(wěn)定，pH<2.5或>4水解加快溫度：溫度升高，水解加快產(chǎn)物：二乙氨基醇，對氨基苯甲酸后果：貯存中不穩(wěn)定，作用時間短妖巳蛇品婦帳翻賞識汞順嬰取海篷柜刊揖察俊閉詞津闡匝輯嗡屋崔休坑搪外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物對氨基苯甲酸：引起過敏反應，直接排出二乙氨基乙