第二十八章 血液及造血系統(tǒng)藥物課件

第二十八章

血液和造血系統(tǒng)藥理

1第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物目的要求：1、掌握鐵劑、葉酸、維生素B12的用途；2、掌握肝素、香豆素和維生素K的作用、作用機(jī)理和用途。2第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物血液四大功能：

1、運(yùn)輸功能

2、調(diào)節(jié)體溫

3、調(diào)節(jié)PH值

4、免疫功能

3第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物取決以下兩條件：1、量充足：（1）血液容量；（2）血液中的有形成分；2、運(yùn)行通暢：（1）不出血（2）不凝血4第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物第一節(jié)抗貧血藥5第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物一、貧血

貧血：血紅蛋白

紅細(xì)胞鐵（一）缺鐵性貧血：

RBCHb（97%）亞鐵血紅素Fe2++原卟啉珠蛋白

血液損失過多或鐵鹽吸收不足所致——小細(xì)胞低色素型貧血6第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物缺巨（二）巨幼紅細(xì)胞性貧血：大細(xì)胞高色素性

葉酸、維生素B127第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物中幼紅細(xì)胞晚幼紅細(xì)胞骨髓造血干細(xì)胞紅系定向祖細(xì)胞早幼紅細(xì)胞成熟紅細(xì)胞促紅細(xì)胞生成素嘌呤、嘧啶堿基葉酸、VB128第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物（三）再生障礙性貧血骨髓造血功能障礙紅細(xì)胞白細(xì)胞血小板9第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物二、抗貧血藥目前臨床上主要是采用補(bǔ)充療法來治療貧血，藥物主要有三種：鐵劑、葉酸和VB12。10第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物（一）鐵制劑硫酸亞鐵枸椽酸鐵銨右旋糖酐鐵11第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物1、鐵的體內(nèi)過程

Fe3+入血胃酸、VC、果糖半胱氨酸（還原）Fe3+Fe2+

轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合貯存血漿鐵HbRBC去鐵蛋白結(jié)合Fe2+12第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物2、缺鐵的原因（1）來源不足：（2）吸收不良：慢性長期腹瀉、萎縮性胃炎等；（3）丟失：慢性失血性疾病（4）相對(duì)缺乏：嬰幼兒、哺乳期、妊娠期。13第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物3、藥理作用與用途作用：參與RBC和Hb的合成用途：缺鐵性貧血。14第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物4、不良反應(yīng)

胃腸剌激反應(yīng)——飯后服；便秘——Fe3++H2S形成絡(luò)合物影響Fe2+的吸收對(duì)腸壁的剌激少過量中毒：>1克引起急性中毒——

惡心、嘔吐、休克、血性腹瀉、重則死亡

——

磷酸鹽或碳酸鹽洗胃+去鐵胺。15第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物5、注意事項(xiàng)（1）對(duì)因治療：偏食——糾正（2）忌與抗酸藥合用（3）不與牛奶（鈣）、茶葉（鞣質(zhì)）、四環(huán)素同用（絡(luò)合）。16第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物

（二）葉酸（三）VB121、來源2、藥理作用

綠色疏菜、肝、酵母牛奶、蛋黃、動(dòng)物內(nèi)臟及微生物合成（1）參與嘌呤核苷酸的從頭合成；（2）參與胸腺嘧啶核苷酸的合成（3）參與氨基酸互變（4）維持有鞘神經(jīng)功能的完整性（5）促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)利用17第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物

（二）葉酸（三）VB123、缺乏的結(jié)果

營養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞性貧血惡性貧血（巨幼貧+神經(jīng)癥狀）18第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物

（二）葉酸（三）VB124、缺乏的原因

（50ug/d）300-400ug/d（1）攝入太少——

偏食（2）相對(duì)缺乏（3）烹調(diào)不當(dāng)——

不耐熱（4）VB12缺乏（5）長期用抗葉酸代謝藥2-3ug/d2-3ug/d吸收減少（空腸吸收）

“內(nèi)因子”19第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物

（二）葉酸（三）VB12

氨甲蝶啶：抑制癌細(xì)胞二氫葉酸還原酶不能識(shí)別正常細(xì)胞

TMP：抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶

乙氨嘧啶：抑制瘧原蟲二氫葉酸還原酶（1）萎縮性胃炎：內(nèi)因子分泌減少（2）胃次全切除：重癥潰瘍，胃癌4、缺乏的原因

20第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物

（二）葉酸（三）VB12（1）營養(yǎng)性巨幼貧（2）惡性貧血的輔助治療（1）惡性貧血（口服無效，需注射）（2）巨幼貧輔助用藥5、臨床用途21第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物第二節(jié)造血生長因子造血功能細(xì)胞增殖、分化、成熟紅細(xì)胞生素（EPO）粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）22第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物用途多種原因所致：盆血粒細(xì)胞減少骨髓造血功能低下注意：注射給藥——局部刺激大23第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物第三節(jié)血容量擴(kuò)充劑血容量有效循環(huán)血量休克全血血漿人工合成的血容量擴(kuò)充劑右旋糖酐24第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物右旋糖酐葡萄糖聚合物中分子低分子小分子（1）無毒；（2）無抗原性；（3）排泄慢；（4）維持膠體滲透壓。25第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物作用與用途1、擴(kuò)充血容量——抗休克；2、血小板和紅細(xì)胞聚集——DIC和血栓形成疾病；注意：皮膚過敏反應(yīng)——首次26第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物第四節(jié)促凝血藥（止血藥）纖維蛋白——出血——止血藥（促凝藥）27第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物血液凝固過程凝血酶原激活物的形成ⅫⅫaⅨⅨa+VIII+Ca2++磷脂ⅪⅪaⅩⅩa＋V＋Ca2++磷脂凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白凝血酶形成纖維蛋白形成28第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物纖維蛋白溶解過程鏈激酶尿激酶t-PA纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白原凝血酶29第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物止血途徑：纖維蛋白（1）促進(jìn)纖維蛋白形成：VK（2）抑制纖維蛋白溶解：氨甲苯酸（3）直接作用于血管：垂體后葉素30第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物一、維生素K（一）來源：天然K2腸道菌群人工合成K3植物苜蓿K1脂溶性高膽汁乳化后空腸吸收K4水溶性31第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物（二）藥理作用參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝臟合成32第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物（三）臨床用途1、維生素K缺乏引起的出血：（1）早產(chǎn)兒、新生兒顱內(nèi)出血（2）阻塞性黃疸、慢性長期腹瀉（3）長期大劑量使用廣譜抗生素（4）肝病、敵鼠鈉中毒——Ⅱ減少2、抗凝血藥過量中毒：香豆素類，水楊酸類3、膽道蛔蟲引起的膽絞痛33第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物（四）不良反應(yīng)擴(kuò)張血管34第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物二、氨甲苯酸（PAMBA）機(jī)制：纖溶酶形成減少用途：子宮、前列腺、腎上腺、甲狀腺、肝、脾、肺、胰等手術(shù)出血

——激活因子多——纖溶亢進(jìn)出血。不良反應(yīng)：過量——血栓35第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物三、垂體后葉素包括催產(chǎn)素和加壓素，蛋白質(zhì)，口服無效。藥理作用：收縮血管，興奮子宮平滑肌。用途：肺咯血、上消出血、產(chǎn)后大出血。禁忌癥：高血壓、冠心病、動(dòng)脈硬化、心衰。36第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物

第五節(jié)抗凝血藥血栓形成——抗凝藥抗凝途徑：1、抑制纖維蛋白形成：肝素、香豆素類2、促進(jìn)纖維蛋白溶解：鏈激酶、尿激酶3、降低血鈣：枸椽酸鈉4、抑制血小板聚集：阿斯匹林、潘生丁5、其他：右旋糖酐37第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物一、肝素（一）來源：牛肺、豬小腸——大量陰電荷，強(qiáng)酸性（二）機(jī)理：激活A(yù)TⅢ（大1000倍）

38第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物（三）特點(diǎn)1、快、強(qiáng)、短2、口服無效：大分子物質(zhì)，不易通過生物膜3、體內(nèi)體外均有效4、過量中毒可用硫酸魚精蛋白解救（帶陽電荷，強(qiáng)堿，1mg可中和100U）。39第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物（四）用途：急性血栓栓塞性疾病、DIC、其他（五）不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)、自發(fā)性出血——減少劑量、硫酸魚精蛋白解救（六）禁忌癥出血性疾病——血友病、手術(shù)后40第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物二、雙香豆素（一）來源：黃陵零香草（二）機(jī)理：化學(xué)結(jié)構(gòu)與維生素K相似，與維生素K竟?fàn)幰种脾颉ⅱ?、Ⅹ、Ⅸ在肝臟的合成。41第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物（三）特點(diǎn)：

1、作用溫和、緩慢、持久

2、口服有效

3、體內(nèi)有效，體外無效

4、過量中毒用維生素K解救（四）用途：血栓栓塞性疾病42第二十八章血液及造血系統(tǒng)藥物

三、鏈激酶四、尿激酶來源

β—溶血腎細(xì)胞合成，從性鏈球菌尿中提取的活性