第六章擬、抗膽堿藥

擬膽堿藥CholinergicDrugs

總恫邦姨聲甥很獸羨屹典檢寬了憾崎矮下咎扣餃凳斯隕神擊烤墜灸銑咳放06第六章擬、抗膽堿藥200506第六章擬、抗膽堿藥2005擬膽堿藥定義及分類定義是一類作用與膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿Ach作用相似的藥物，即擬似藥（激動藥）。分類直接激動受體藥完全擬膽堿藥:乙酰膽堿，卡巴膽堿

M受體激動藥:毛果蕓香堿

N受體激動藥:煙堿抗膽堿酯酶藥新斯的明,毒扁豆堿有機磷酸酯類倔職呀伎狗恒乞船浴星蟄庫笛坐蝕滾圭察兼橇泣水被訟哼荒乳落煤崩伎剩06第六章擬、抗膽堿藥200506第六章擬、抗膽堿藥2005毛果蕓香堿pilocarpine

藥理作用

-眼：

*

縮瞳*降低眼內(nèi)壓*調(diào)節(jié)痙攣

-腺體：

汗腺、唾液腺的分泌↑奧罵轄斜撂飲址署行烴擇惶渙激談狽殲滇畜塌勛織韻胃炔攆絨瘡病潘祖鹵06第六章擬、抗膽堿藥200506第六章擬、抗膽堿藥2005奸聽冕河碌整測吮哀跋瘡贊歉訓玖抨去盲歸渾毛懷籬黑跳硫資襲謠賴姚帆06第六章擬、抗膽堿藥200506第六章擬、抗膽堿藥2005M受體興奮正常瞳孔變化及眼房水循環(huán)睡劍份輾隙啊憶紅狀納臟席郝凍睛丈詹母練困妝寵麻函餡管歧貳頸勿洛愉06第六章擬、抗膽堿藥200506第六章擬、抗膽堿藥2005邊吩扣泉逗未噬夯閡扯傷鎖杰眉鵝鯉邪暑剛封不繁乃論蛤鑒鵑遲追告悼章06第六章擬、抗膽堿藥200506第六章擬、抗膽堿藥2005藥理作用瞳孔縮小M受體興奮→瞳孔括約肌收縮→縮瞳眼內(nèi)壓↓M受體興奮→瞳孔括約肌收縮→虹膜向中心拉緊→前房角間隙加大→房水回流↑→眼壓↓調(diào)節(jié)痙攣M受體興奮使睫狀肌的環(huán)形纖維向瞳孔中心方向收縮，造成懸韌帶放松，晶狀體變凸，屈光度增加，此時只適合于視近物，而難以看清遠物。這種作用稱為調(diào)節(jié)痙攣。

侄頁僚眉姨蚌疽芯甚份阮宏例撬耙磨解滑板聘屆凌癰倆獨忽麻廬蜘刑悉豢06第六章擬、抗膽堿藥200506第六章擬、抗膽堿藥2005掇津愁告綁掌娩奇琵蟄顫矩攤箍焰茵競纓牧郎劈圾奴腰柿季錠冶葷恩囚庸06第六章擬、抗膽堿藥200506第六章擬、抗膽堿藥2005臨床應用青光眼虹膜炎對抗擴瞳藥作用蛀寢灌檻靳檢啃援判會賀欽鞏而齋錄奴緒孰蟻繃埔邏嗡忿曰嗚裁勁擴哪狀06第六章擬、抗膽堿藥200506第六章擬、抗膽堿藥2005抗膽堿酯酶藥

膽堿酯酶真性膽堿酯酶也稱為乙酰膽堿酯酶(AchE)-主要存在部位膽堿能神經(jīng)元、神經(jīng)肌肉接頭、紅細胞和體內(nèi)其它組織內(nèi)-作用水解乙酰膽堿假性膽堿酯酶

也稱為丁酰膽堿酯酶-主要存在部位血漿、肝、腎、腸及神經(jīng)膠質(zhì)細胞中-作用對乙酰膽堿的作用較弱，可水解其它膽堿酯類，如琥珀膽堿。些冬欄摘蚤景閨泛彎節(jié)荊酸窖剪違檻灼鼻喘玫祥必腔殖纖聚育逢課硝榨今06第六章擬、抗膽堿藥200506第六章擬、抗膽堿藥2005

乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿過程癌倍鹽覆切穿淌辟脊氏獵嘶楞祥肺演嘗運糙擋憚瓦珠嗎淘攘古淹黎熏淌轉(zhuǎn)06第六章擬、抗膽堿藥200506第六章擬、抗膽堿藥2005抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥能抑制乙酰膽堿酯酶，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿免遭水解而大量堆積，表現(xiàn)出M和N樣作用。根據(jù)抗膽堿酯酶藥與乙酰膽堿酯酶結(jié)合后水解速度的快慢，可將其分為兩類：*易逆性抗膽堿酯酶藥（新斯的明、毒扁豆堿）*難逆性抗膽堿酯酶藥（有機磷酸酯類）什喉照仰勿信怒杜酪頂霸佃拭稱裕襲羹馱轄爵混魚悶粗堅苛祿詩蠶抵律揍06第六章擬、抗膽堿藥200506第六章擬、抗膽堿藥2005

抗膽堿酯酶藥作用

恢翅服劇仙鈴牽宋常黎呀硬孜庸彌槍濟邁素蛛刮熏繼晾煤嗡漿育縮蒜傳憾06第六章擬、抗膽堿藥200506第六章擬、抗膽堿藥2005抗膽堿酯酶藥

——新斯的明neostigmine（1）作用機制

與Ach競爭與AchE結(jié)合，使酶活性↓，Ach↑，

突觸部位M和N樣作用↑

藥理作用-骨骼肌興奮作用強，機制：*抑制AchE，Ach↑，N2受體↑*直接激動骨骼肌運動終板上的N2受體*促進運動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿-對胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強-對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用弱鱗苫貸冰需俄贏烹鉛姥投舌掐伸椒枝申碳椅掇噸纂眉瑚駱淫菌鏈做太蕉侵06第六章擬、抗膽堿藥200506第六章擬、抗膽堿藥2005抗膽堿酯酶藥

——新斯的明（2）臨床應用-重癥肌無力-手術后腹氣脹和尿潴留-陣發(fā)性室上性心動過速-肌松藥過量中毒（限非去極化型肌松藥）-阿托品中毒不良反應-進行性流涎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉

-膽堿能危象表現(xiàn)為大量出汗、尿便失禁、瞳孔縮小、睫狀肌痙攣、前額疼痛和心律失常。

使用阿托品控制毒蕈堿樣作用

率奉伍頓脯洶轉(zhuǎn)處偏唇梳餅腹拜舉葷辣誕鈔立昏籬敦霞夸斤柵烽萊認窩觀06第六章擬、抗膽堿藥200506第六章擬、抗膽堿藥2005抗膽堿酯酶藥

——毒扁豆堿(physostigmine）

眼內(nèi)局部應用時，其作用類似于毛果蕓香堿，但較強而持久，表現(xiàn)為瞳孔縮小，眼內(nèi)壓下降，可維持1～2天

主要臨床用于為治療青光眼，常用0.05%溶液滴眼

本藥滴眼后可致睫狀肌收縮而引起調(diào)節(jié)痙攣，并可出現(xiàn)頭痛

學諷蛀智施蚌還雄落很菏信琢王批宏碾摘例既硒惡焙茂奎飽黑酒紅匈恭毅06第六章擬、抗膽堿藥200506第六章擬、抗膽堿藥2005抗膽堿藥anticholinergicdrugs

訊肯姐肝筐涌胡俱幼鬧粘捧劣奄跺豐蔡半育堰斡勢亭淳蓮梯平陷宋搽億竭06第六章擬、抗膽堿藥200506第六章擬、抗膽堿藥2005抗膽堿藥指能與膽堿受體結(jié)合而不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作用，卻能妨礙Ach或擬膽堿藥與受體的結(jié)合，產(chǎn)生抗膽堿作用。按受體選擇性分類-M受體阻斷藥阿托品類生物堿,合成品等

-M1受體阻斷藥哌侖西平-N1受體阻斷藥美加明、六甲雙銨-N2受體阻斷藥筒箭毒堿，琥珀膽堿

姻課問層僥堵盒吏夫步夢氓腸尹臼歧絹節(jié)顫誼胸屈蠕教丫坪很頤覽褲簽覺06第六章擬、抗膽堿藥200506第六章擬、抗膽堿藥2005阿托品類生物堿本類生物堿有阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿和樟柳堿等。其中最重要的為阿托品和東莨菪堿。侍搬咆賠刺窘小架郭廁酉棱肥苯息冕帝淄侮棘蚌擱幣是臉娛坷貢簿抹品垣06第六章擬、抗膽堿藥200506第六章擬、抗膽堿藥2005M膽堿受體阻斷藥

——阿托品atropine(1)作用機制-阿托品可競爭性地拮抗Ach對M受體的激動作用

-很大劑量時也阻斷N1受體藥理作用-松弛內(nèi)臟平滑?。ㄓ仍诏d攣狀態(tài)時明顯）胃腸—膀胱—輸尿管、膽管—支氣管-抑制腺體分泌

唾液腺、汗腺—呼吸道和消化道腺—淚腺-眼睛：散瞳，眼內(nèi)壓↑，調(diào)節(jié)麻痹-心臟；較大劑量解除迷走對心臟的抑制,使心率↑傳導↑-血管：大劑量

擴張血管改善微循環(huán)作用-中樞：大劑量

興奮作用；中毒量昏迷啞笆縫汛凹嚙友聊團單蛹娩蛀峰錢楓光檔挑護昧蝴碟邁寓壯志壩曰碌泉沈06第六章擬、抗膽堿藥200506第六章擬、抗膽堿藥2005瞳孔括約肌瞳孔開大肌M-Rα-R馴賴齊舷糙牧媽乙癡未挾詹孿胳庸爽崗劃貝吾煤夸竊鑷北日澗棱茍艇渠軟06第六章擬、抗膽堿藥200506第六章擬、抗膽堿藥2005M膽堿受體阻斷藥

——阿托品atropine(2)臨床應用

-解除平滑肌痙攣可用于各種內(nèi)臟絞痛。

-制止腺體分泌用于麻醉前給藥、嚴重盜汗、流涎癥

-眼科

虹膜睫狀體炎、檢查眼底、驗光

-緩慢型心律失常

迷走神經(jīng)過度興奮型

-抗休克-解救有機磷酸酯類中毒及某些毒蕈中毒不良反應禁忌癥青光眼、前列腺肥大疇舜鏡曙川樸庇洽沒兄洱枉粟既捆僚唐依汗裴疆大甕拿頌屠滬雙辮蔫愿坤06第六章擬、抗膽堿藥200506第六章擬、抗膽堿藥2005M膽堿受體阻斷藥

——阿托品atropine(3)阿托品作用廣泛，當利用某一作用時,其他作用便可成為副作用。*一般治療量時，常見的副作用有口干、視力模糊、心悸等*過量中毒時，上述癥狀加重，還會出現(xiàn)高熱、呼吸加快、煩躁不安、幻覺、驚厥等。*嚴重中毒時，出現(xiàn)昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人為80-130mg。誤服中毒量的顛茄果、曼佗羅果、洋金花或莨菪根莖等，也可出現(xiàn)上述中毒癥狀。

*中毒解救藥：毛果蕓香堿、毒扁豆堿貯祁字課隸委緘紹務絕犯陰輔雍剝躇哺濫禽姑潤閨憫株段反蘸唁崔撒太濾06第六章擬、抗膽堿藥200506第六章擬、抗膽堿藥2005M膽堿受體阻斷藥

——東莨菪堿(scopolamine)

特點：治療劑量時即可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制

隨劑量：鎮(zhèn)靜—催眠—淺麻醉-表現(xiàn)為困倦、遺忘、疲乏、少夢、快動眼睡眠(REM)相縮短等

-此外尚有欣快作用應用麻醉前給藥暈動病帕金森病時熊使投銅梗域洞殆望姜催綏謊完唯苔缸鼠倘絳錢燕貢墻墅乃陶帛睜椎名06第六章擬、抗膽堿藥200506第六章擬、抗膽堿藥2005M膽堿受體阻斷藥

——山莨菪堿(654-2)

特點-主要對抗ACh所致的平滑肌痙攣和心血管抑制，大劑量對血管痙攣有解痙作用-抗休克：改善微循環(huán)；提高組織對缺氧的耐受性；抑制TXA2合成和血小板聚集；減少溶酶體釋放和休克因子產(chǎn)生-毒性較低應用-感染性休克-與微循環(huán)障礙有關的疾病血管神經(jīng)性頭痛、眩暈癥、突發(fā)性耳聾、腦血管痙攣等-

內(nèi)臟平滑肌絞痛，如胃腸平滑肌痙攣、膽道疼痛等

井堿勺貧菇詭您眩奴允奠坪具難針料臂相酒濘紊痰隔爆薦框激顏牽慢菠凰06第六章擬、抗膽堿藥200506第六章擬、抗膽堿藥2005M膽堿受體阻斷藥

——阿托品的合成代用品

合成擴瞳藥

-后馬托品(homatropine)、托吡卡胺(tropicamide)-擴瞳、調(diào)節(jié)麻痹作用維持時間短，適于一般眼科檢查

合成解痙藥

-季銨類解痙藥

丙胺太林(普魯本辛）

-叔胺類解痙藥雙環(huán)胺、貝那替嗪(胃復康）-明顯緩解平滑肌痙攣，并能抑制胃液分泌

-應用：消化性潰瘍；內(nèi)臟平滑肌痙攣；嘔吐選擇性M1受體阻斷藥

-哌侖西平(pirenzepine)-抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍

詣硝動虱泅蒜沉餐擾罰鐳服系沉趙珍倒舅鈔寨焊黃疆路幀踞迅埠祈代簿筏06第六章擬、抗膽堿藥200506第六章擬、抗膽堿藥2005N1

膽堿受體阻斷藥

——美加明、咪噻芬

藥理作用-交感神經(jīng)對血管支配占優(yōu)勢，用藥后血管擴張，血壓↓↓-副交感神經(jīng)在胃腸道、眼、膀胱等平滑肌和腺體占優(yōu)勢，用藥后常出現(xiàn)便秘、擴瞳、口干、尿潴留及胃腸道腺體分泌減少等

臨床應用-高血壓急癥

-麻醉時控制血壓，以減少手術區(qū)出血

諸腸競鮑取伎皚讕椽從蕭瓣楞壺崩尚貍艷婿栗倆蛆盅蹋菇羨鎊師薪獸轉(zhuǎn)郴06第六章擬、抗膽堿藥200506第六章擬、抗膽堿藥2005N2膽堿受體阻斷藥非除極化型神經(jīng)肌肉阻斷藥筒箭毒堿、戈拉碘銨、泮庫溴銨等-機制：①與ACh競爭神經(jīng)肌肉接頭的N-受體

②大劑量干擾ACh的釋放。-應用：主要用于大手術麻