三氯化釔90Y溶液編制說明

1《三氯化釔[90Y]溶液》編制說明批團體標準立項計劃，項目計劃編號為CIRA-STD2016的《三氯化釔[90Y]溶液》為規(guī)范三氯化釔[90Y]溶液質(zhì)量標準編制，封面格式按照《團體標準管理規(guī)分類、量值、符號等基礎通用方面內(nèi)容遵循國家標準、行業(yè)標準執(zhí)行，參考以《GBT20003.1-2014標準制定的特殊程序第1部分-涉及專利的標準》在確定本標準主要技術指標時，綜合考慮生產(chǎn)企業(yè)的能力和用戶的利益，尋求最大的經(jīng)濟和社會效益，充分體現(xiàn)了標準在技術上的先進性和經(jīng)濟上的合1)本標準以規(guī)范、推動和推廣國內(nèi)先進的釔[90Y]放射性藥物和核醫(yī)學治療2)本標準涉及放射性制品，需要考慮到放射性制品的質(zhì)量標準和23)本標準的三氯化釔[90Y]溶液是釔[90Y]放射性藥物的關鍵核素原料，故而4)本標準必須滿足三氯化釔[90Y]溶液用戶（患者、醫(yī)療機構、藥品研發(fā)機構、藥品生產(chǎn)企業(yè)）的使用需求。釔[90Y]核素的主要醫(yī)學用途是用于與具有病應疾病治療。所以，“完成標記”并滿足“注射藥品要求”是三氯化釔[90Y]溶使用價值的核心內(nèi)容。故而本編制說明對影響實現(xiàn)“標記”的關鍵技術指標，包括金屬雜質(zhì)、pH值、放射性濃度等進行了詳細的討論，并根據(jù)用戶實際需求情5)本標準需考慮到不同渠道來源的三氯化釔[90Y]溶液的質(zhì)量差異，不能以進技術，希望盡快實現(xiàn)規(guī)?；瘒a(chǎn)釔[90Y]核素生產(chǎn)能力。但是正是因各家單位品進行限制。以此，最大限度拓寬釔[90Y]核素的來源，解決國內(nèi)日益增長的需6)雖然國際上已有多個釔[90Y]產(chǎn)品國際標準，如歐洲Eur.Ph.10.0(Yttrium(90Y)chloridesolutionforradiolabeling)標準、美國USP43-NF38(YttriumY-903Eckert&Ziegler-Ytt不盡相同，可能會給三氯化釔[90Y]溶液用戶帶來不必要的損失，需要結合各參考信息對方法及標準進行驗證和修訂，基于實際用戶使用需求訂立本標準，以7)本標準質(zhì)檢方案應該首先使用中國藥典標準方法，或確定參與編制單位：中國核動力研究設計院第一研究所、中國輻射防護研究院、成都中核高通同位素股份有限公司，共四家單位共同完成編制工作。根據(jù)項目 法的開發(fā)，中國核動力研究設計院第一研究所、中國輻射防護研究院、究設計院第一研究所、中國輻射防護研究院、成都中核高通同位素股3)每次會議意見匯總由成都紐瑞特負責，標準文本由成都紐瑞特負責統(tǒng)44)標準的編制說明由成都紐瑞特負責，中國核動力研究設計院第一研究所、中國輻射防護研究院、成都中核高通同位素股份有限公司參與討包括：對標準的編制資料進行消化理解，調(diào)研國內(nèi)外相關技術資料，分析方法1)對國際已經(jīng)公布的三氯化釔[90Y]溶液標準，包括歐洲藥典Yttrium(90Y)IbritumomabTiuxetanInjection,USP43-NF38、國際原子能機構技術文件QualControlintheProductionofRadiopharmaceuticals,IAEA-TECDOC-1856、德國Eckert&Ziegler產(chǎn)品Yttriga企業(yè)/產(chǎn)品標準、法國Curium產(chǎn)品Ytracis企業(yè)標準、2)調(diào)研總結了國內(nèi)三氯化釔[90Y]溶液的一般應用場景和未來可能的發(fā)展內(nèi)3)起草小組編制本標準編制工作方案規(guī)劃，并制定關鍵工作時間節(jié)點，如表1編制進度安排文獻調(diào)研整理，形成質(zhì)量標確定初稿質(zhì)量標準條目設計編寫質(zhì)量檢驗方法研究主編單位審核初稿標準條目5形成初稿并收集整理相三氯化釔[90Y]溶液質(zhì)量檢驗方法完成分析方法建立，建放射性活度及放射性活度濃放射性化學純度分析及驗證放射性核純度：90Sr含量、γ核素雜質(zhì)含量分析及驗證試驗金屬雜質(zhì)含量分析及驗證試驗產(chǎn)品和對照品試檢以建立的標準方法對國產(chǎn)產(chǎn)將質(zhì)檢方法用于產(chǎn)品檢驗完成工作組討論稿、編形成征求意見稿編寫和組織討論最終質(zhì)量標準和相應檢驗方法，并形成文件上形成送審稿質(zhì)量標準4)組織質(zhì)量研究小組，參考國家藥典、歐洲藥典、國家藥監(jiān)管理部門中對65)質(zhì)量研究小組利用已有軟硬件條件，初步建立三氯化釔[90Y]溶液質(zhì)檢方7)初稿中除了編制起草小組建議的質(zhì)量標準和方案外，對質(zhì)量技術要求中體標準工作匯報會議。參會單位有：中國核動力研究設計院第一研究所、中國表2參與人員院成都紐瑞特在會議上對《三氯化釔[90Y]溶液》團體標準相關工作進行了匯72)以成都紐瑞特為主編單位，完成標準起草，技術開發(fā)及驗證工作，其余目技術要求、標準項目檢驗方法、標準項目檢驗規(guī)則為關鍵內(nèi)容；以Yttrium(90Y)chlorid譜分離法、沉淀分離方法，并均進行了一定程度的實驗，得出以下結論：備選：沉淀分離法，結果準確、成本低，但要由成都紐瑞特負責，其余三家單位負責其關注部分方法驗證實驗及結果分析工作；標準文本由成都紐瑞特總體負責，其余三家單位負責參與8征求意見中……主要技術內(nèi)容在“技術要求、檢驗方法、檢驗規(guī)則”中。“技術要求”的部分條表3引用依據(jù)列表章節(jié)1/2/3/則///////4/5///9///////6////////////////7/）（）（////////////////8///9/////////以上主要技術要求，全部列在本標準“5.技術要求、6.檢驗方法”中，其中涉供試品的半衰期，應為64.00小時(±5%）。 提供EP的參考方法，即附錄[A]。首先參考了EuropeanPharmacopoeia10.0標準中的薄層色譜法，并對該方法進行了驗證。同時還進行了不同展開體系的考察，4)從原則上講，本標準所給出的附錄A，并非對檢驗方法的絕對限制放射性活度(濃度)測定法測定中多種放射性藥品品種對活度的要求，均處于活度(濃度)測定法測定。對于單抗、多肽等靶向藥物結構的標記，通常需要加入緩沖劑且反應本身的化學量為痕量。提高放化濃度，可以更好的保障標記過程 參考的90Sr含量≤2×10-5Bq沉淀分離法，并均進行了一定程度的實驗，建立具體含量測定方法，確定以附來源和依據(jù)：參考EP10.0，該項指標采用γ譜儀，也對多批次產(chǎn)品進行驗證Pb≤3.0μg/GBq；Zn≤3.0μg/P=ciiAy式中:無表4質(zhì)檢方法驗證內(nèi)容和結論【性狀】體/【放射性活度】的放射性活度(濃度)測定法/【放射性濃度】/時【Cl-鑒別】性【放射化學純度】度液絡合形態(tài)的Rf值主要是0.9-【pH】/【金屬雜質(zhì)含量】【金屬雜質(zhì)含量】【金屬雜質(zhì)含量】【金屬雜質(zhì)含量】【金屬雜質(zhì)含量】【細菌內(nèi)毒素】/【無菌】表5多批次三氯化釔[90Y]溶液檢驗結果【性狀】體【放射性活度】【放射性濃度】時//【放射化學純度】//【pH】//【金屬雜質(zhì)含量】【金屬雜質(zhì)含量】【金屬雜質(zhì)含量】【金屬雜質(zhì)含量】【金屬雜質(zhì)含量】【細菌內(nèi)毒素】【無菌】求以既定的檢驗方法多批次三氯化釔[90Y]溶液的質(zhì)量指標（性狀、放射性活目前，國內(nèi)尚無關于三氯化釔[90Y]溶液質(zhì)量標準。國際相關標準歐洲藥典Yttrium(90Y)chloridesolutionforradiolabeling,Eur.Ph.10.0、美國藥典YttriumY90IbritumomabTiuxetanInjection,USP43-NF38、國際原子能機構QualityControlintheProductionofRadiopharmaceuticals,IAEA-TECDOC-1856、德國Eckert&PerkinElmer產(chǎn)品標準、波蘭Polatom產(chǎn)品Itrapol產(chǎn)品標準本標準部分條目參考歐洲藥典標準，但是主要內(nèi)容是根據(jù)國內(nèi)實際使用和需求情況而指定。達到國表6本標準與EP標準比較/90Y鑒別鑒別供試品的半衰期，應為64.00小時(±5%）Emax=