第2章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)課件

第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

pharmacodynamics

研究藥物對(duì)機(jī)體功能的影響，即藥物作用機(jī)制的科學(xué)

第一節(jié)藥物的基本作用第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系第三節(jié)藥物與受體第2章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第一節(jié)藥物的基本作用第2章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

一、藥物作用與藥理效應(yīng)

（drugaction）（pharmacologicaleffect）腎上腺素血壓上升腎上腺素激動(dòng)血管平滑肌受體（作用）

血管平滑肌收縮

血壓上升（效應(yīng)）

第2章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理效應(yīng)機(jī)體器官原有功能水平的改變不能使機(jī)體產(chǎn)生新的功能活動(dòng)，通過(guò)藥物產(chǎn)生——興奮＼抑制

excitation\inhibition

凝血藥加強(qiáng)凝血過(guò)程減弱抗凝系統(tǒng)利尿劑抑制腎小管H2O、Na+重吸收第2章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物作用

選擇性:對(duì)某種器官組織發(fā)生明顯的藥理作用選擇性高，特異性強(qiáng)，副作用小選擇性不高，副作用多第2章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)二、治療效果（Therapeuticeffect）治療作用定義對(duì)因治療（etiologicaltreatment）治療作用對(duì)癥治療（symptomatictreatment）

第2章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)三、不良反應(yīng)（Adversereaction）

定義：用藥后出現(xiàn)的對(duì)機(jī)體不利的反應(yīng)藥源性疾?。╠ruginduceddisease）（一）副作用（sidereaction）選擇性低，治療劑量時(shí)出現(xiàn)，固有作用，可預(yù)料，與用藥目的無(wú)關(guān)，輕微如麻黃堿（二）毒性（toxicreaction）

用量大，可預(yù)知，應(yīng)避免

急性毒性CVS、CNS、R

慢性毒性肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌特殊毒性三致：致癌、致畸、致突變第2章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（三）后遺效應(yīng)（residualeffect）

血藥濃度在閾濃度以下，殘存藥理效應(yīng)短期；長(zhǎng)期（四）停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）突停，原有疾病(癥狀）加?。ㄎ澹┳儜B(tài)反應(yīng)（allergicreaction）特點(diǎn)：致敏物：藥物代謝產(chǎn)物雜質(zhì)免疫反應(yīng)半抗原與劑量無(wú)關(guān)與藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)藥理性拮抗藥無(wú)效第2章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（六）特異質(zhì)特點(diǎn)：非免疫反應(yīng)高敏體質(zhì)與劑量有關(guān)癥狀與藥物固有作用有關(guān)藥理性拮抗藥有效第2章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系

（Dose-effectrelationship）第2章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)什么是量效關(guān)系？如何反映量效關(guān)系？從量效曲線(xiàn)上應(yīng)掌握的藥理學(xué)基本概念。第2章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關(guān)系。閾劑量：能產(chǎn)生效應(yīng)的最小劑量效能：藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力效價(jià)：藥物產(chǎn)生一定效應(yīng)所需的劑量半數(shù)有效量ＥＤ５０半數(shù)致死量ＬＤ５０第2章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第2章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.治療指數(shù)（TherapeuticIndex,TI）

=LD50/ED50

2.安全范圍在臨床上，有時(shí)也用藥物最小有效量和最小中毒量之間的距離表示藥物的安全性，稱(chēng)安全范圍。其距離愈大愈安全。3.安全指數(shù)：用LD5/ED95表示。5%致死量/95%有效量4.安全界限：用（LD1～ED99）/ED99表示

第2章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第2章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第四節(jié)藥物與受體第2章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)一受體(receptor):存在于細(xì)胞上的蛋白,能與相應(yīng)的配體結(jié)合,并通過(guò)中介傳導(dǎo)和放大系統(tǒng),產(chǎn)生生理反應(yīng)和藥理效應(yīng)的物質(zhì)二特性：蛋白質(zhì)胞膜、胞漿、細(xì)胞核專(zhuān)一性受體對(duì)它的配體具有高度識(shí)別能力，對(duì)配體的化學(xué)結(jié)構(gòu)和立體結(jié)構(gòu)具有很高的專(zhuān)一性，即一種特定受體只與其特定的配體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。飽和性

由于受體數(shù)目是有限的，它能結(jié)合配體的量也是有限的，因此受體具有飽和性，在藥物的作用上反映為最大效應(yīng)。當(dāng)藥物達(dá)到一定濃度后，其效應(yīng)不會(huì)隨著濃度的增加而繼續(xù)增加，即達(dá)到了最大效應(yīng)?？赡嫘钥山怆x，可置換高靈敏度受體能識(shí)別周?chē)h(huán)境中微量的配體，只要很低濃度的配體就能與受體結(jié)合而產(chǎn)生顯著的效應(yīng)

第2章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)配體(ligand):能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)

a)內(nèi)源性:體內(nèi)存在許多能與受體特異性結(jié)合的生理功能調(diào)節(jié)物質(zhì)，稱(chēng)之為內(nèi)源性配體.激素、神經(jīng)遞質(zhì)