第18章免疫學(xué)防治

免疫學(xué)預(yù)防與治療

根據(jù)免疫學(xué)原理，利用物理、化學(xué)和生物學(xué)的手段人為地增強或抑制機體的免疫功能，達到預(yù)防和治療疾病目的的措施。免疫學(xué)防治免疫學(xué)防治Howtogetimmunitytothediseases?自然免疫主動被動人工免疫主動被動特異性免疫獲得的方式自然免疫人工免疫自動免疫被動免疫顯性感染隱性感染胎兒或新生兒從母體獲得抗體主動免疫被動免疫注射疫苗注射抗體或細胞因子獲得免疫的途徑主動免疫（Artificialactiveimmunity）

給機體輸入抗原性物質(zhì)，激活機體的免疫應(yīng)答，使機體自身產(chǎn)生抵抗疾病的能力。被動免疫（Artificialpassiveimmunity）

將對疾病有免疫力的供者的免疫應(yīng)答產(chǎn)物轉(zhuǎn)移給受者，或自體免疫細胞體外處理后回輸自身，以預(yù)防或治療疾病。自然主動免疫人工主動免疫自然被動免疫人工被動免疫第一節(jié)免疫預(yù)防疫苗概念：疫苗是利用微生物及其代謝產(chǎn)物，經(jīng)過人工減毒或滅活或基因工程等方法制成，用于預(yù)防疾病的人工主動免疫制劑。疫苗疫苗的基本要求安全有效實用包括：細菌疫苗、病毒疫苗、原蟲疫苗、避孕疫苗、腫瘤疫苗等。

疫苗的主要保護機制—中和抗體Th

B7MHC-IITCR

CD4

ICAMLFA-1APCThThBCD40LCD40分泌細胞因子ThBBB漿細胞BCR抗原Bm

CD28Vaccination疫苗的分類減毒活疫苗滅活疫苗類毒素疫苗亞單位疫苗DNA疫苗可食用疫苗減毒活疫苗

是用減毒或無毒力的活病原微生物制成。卡介苗、口服小兒麻痹疫苗（糖丸）

優(yōu)點：模擬自然感染，一般只需接種一次。免疫原性強、免疫效果好缺點：可能出現(xiàn)毒力回復(fù)突變減毒活疫苗牛型結(jié)核桿菌

Mycobacteriumbovis置于含膽汁的培養(yǎng)基，逐漸增加膽汁的濃度卡介苗BacillusCalmette-Guerin（BCG）在膽汁中適應(yīng)性生長，充分減毒成為預(yù)防肺結(jié)核的疫苗。13年230次傳代法國科學(xué)家CalmetteGuerin滅活疫苗選用免疫原性強的病原體，經(jīng)人工大量培養(yǎng)后，用理化方法滅活制成。又稱“死疫苗”。如：流感疫苗、甲肝疫苗優(yōu)點：安全

缺點：免疫原性較差，主要誘導(dǎo)特異性抗體的產(chǎn)生；需加強免疫。流感疫苗制備流程死疫苗和活疫苗的比較

區(qū)別點

滅活疫苗

減毒活疫苗制劑特點死、強毒株活、弱毒或無毒接種劑量及次數(shù)較多，2-3次較少，1次副作用較大較小保存及有效期易保存，較穩(wěn)定易失效，4℃保存免疫效果較差，維持數(shù)月至2年較好，維持3-5年或更長類毒素疫苗類毒素是用細菌的外毒素經(jīng)0.3~0.4%甲醛處理制成。如破傷風(fēng)、百日咳、白喉類毒素疫苗亞單位疫苗提取或合成天然微生物某些成分的亞單位（如外殼的特殊蛋白結(jié)構(gòu)）制成的疫苗。如：乙肝疫苗、HPV（宮頸癌）疫苗；細菌莢膜多糖疫苗等。

優(yōu)點：副作用小、更為安全、穩(wěn)定缺點：免疫原性低，需與佐劑合用。乙肝病毒（HBsAg）HPV病毒（L1蛋白）DNA疫苗的優(yōu)缺點優(yōu)點：可同時誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答和細胞免疫應(yīng)答制備工藝簡單，生產(chǎn)成本低，適于大批量生產(chǎn)。比傳統(tǒng)疫苗安全。性質(zhì)穩(wěn)定，易于保存、運輸?？缮a(chǎn)多價疫苗，同時預(yù)防多種病原體感染。缺點：是否整合至宿主基因組,誘導(dǎo)癌變？長期持續(xù)表達是否誘導(dǎo)免疫耐受？是否產(chǎn)生抗DNA抗體？我國推行的兒童基礎(chǔ)免疫程序

年齡

疫苗

年齡

疫苗出生時卡介苗、乙肝疫苗8個月麻疹疫苗2個月三價脊髓灰質(zhì)炎疫苗11.5-2歲百白破43個月三價脊髓灰質(zhì)炎疫苗2，百白破14歲三價脊髓灰質(zhì)炎疫苗44個月三價脊髓灰質(zhì)炎疫苗3，百白破27歲卡介苗、麻疹疫苗、白破二聯(lián)疫苗5個月百白破312歲卡介苗（農(nóng)村）新疫苗的審核：3期臨床試驗I期：以新疫苗的的安全性為主；Ⅱ期：以新疫苗的有效性為主；Ⅲ期：證明新疫苗預(yù)防傳染病的免疫保護性為主。疫苗的臨床試驗第二節(jié)免疫治療抗體為基礎(chǔ)的免疫治療抗原為基礎(chǔ)的免疫治療細胞因子為基礎(chǔ)的免疫治療細胞為基礎(chǔ)的免疫治療抗體為基礎(chǔ)的免疫治療抗毒素(antitoxin）

用細菌外毒素多次免疫馬后獲得免疫馬血清，血清中含有大量能中和該外毒素的IgG類抗體，經(jīng)濃縮純化獲得抗毒素。如：白喉抗毒素、破傷風(fēng)抗毒素用途：治療、緊急預(yù)防人特異性免疫球蛋白

來源：恢復(fù)期病人、含高效價特異性抗體的供血者接受類毒素和疫苗免疫者的血漿丙種球蛋白（g-globulin）胎盤丙種球蛋白、人血漿丙種球蛋白來源：健康人靜脈血健康產(chǎn)婦胎盤血（臍血）用途：用于多種病毒性疾病的防治，治療先天性丙種球蛋白缺乏癥，可提高對某些嚴重細菌性和病毒性疾病的療效單克隆抗體（monoclonalantibody)H2019PsoriasisRaptiva?Genentech/XomaC2019Non-Hodgkin’sLymphomaRituxan?BiogenIdec/Genentech/RocheM2019Non-Hodgkin’sLymphomaBexxar?Corixa/GlaxoSmithKlineC2019ColorectalCancerErbitux?BMS/ImCloneSystemsH2019AsthmaXolair?Novartis/Genentech/TanoxPD2019RheumatoidArthritisHumira?Abbott/CATH2019ChronicLymphocyticLeukemiaCampath?Schering/ILEXOncologyH2000AcuteMyleoidLeukemiaMylotarg?WyethC2019AcuteTransplantRejectionSimulect?NovartisC2019Crohn’s,RheumatoidArthritisRemicade?J&JHH20192019BreastCancerColorectalCancerHerceptin?Avastin?Genentech/RocheH2019ViralRespiratoryDiseaseSynagis?MedImmune/AbbottH2019AcuteTransplantRejectionZenapax?PDLIM2019Non-Hodgkin’sLymphomaZevalin?BiogenIdecC1994AcuteCardiacConditionsReoPro?J&J/EliLillyM1986OrganTransplantRejectionOrthoclone-OKT?OrthoBiotechAntibodyType(2)DateofFDAApprovalIndicationsNameofProduct(1)CompanyName美國FDA批準生產(chǎn)用于臨床治療的單克隆抗體臨床用單克隆抗體Anti-moleculeonthesafaceofcellsantibodyAnti-cytokinesmonoclonalantibodyMonoclonalantibodiescoupledwithtoxicagent.(抗體導(dǎo)向藥物/免疫毒素)一、抗細胞表面分子抗體Anti-CD20antibodies：Rituximab,Zevalin,BexxarAnti-CD3antibodies:Othoclone(OKT3)Anti-Her-2antibodies:Her-2/neu抗體導(dǎo)向藥物TumorMcAb-toxinMcAb-medicineMcAb-isotope將化療藥物、毒素、放射性同位素等細胞毒性物質(zhì)偶聯(lián)到腫瘤單抗上，從而制備抗腫瘤單抗偶聯(lián)物，也稱免疫偶聯(lián)物

放射免疫偶聯(lián)物90Y（釔），131I

化學(xué)偶聯(lián)物

免疫毒素植物毒素細菌毒素基因工程抗體通過DNA重組和蛋白質(zhì)工程技術(shù)，在基因水平上對Ig分子進行切割、拼接或修飾，重新組裝而成的新型抗體分子人鼠嵌和Ab人源化Ab保留了天然抗體的特異性和主要生物學(xué)功能。減少鼠源成分，其免疫原性減弱，減少副作用。賦予抗體分子新的生物學(xué)功能。小分子抗體穿透實體瘤的能力大大增強?；蚬こ炭贵w優(yōu)點抗原為基礎(chǔ)的免疫治療合成肽表位疫苗重組抗原疫苗DNA疫苗重組病毒疫苗增強免疫應(yīng)答：腫瘤、病毒感染性疾病誘導(dǎo)免疫耐受：AID、超敏反應(yīng)、移植排斥

治療性疫苗

針對機體異常的免疫狀態(tài)，人工給予抗原以增強免疫應(yīng)答或誘導(dǎo)免疫耐受來治療疾病細胞為基礎(chǔ)的免疫治療

將自體或異體的造血細胞、免疫細胞或腫瘤細胞經(jīng)體外培養(yǎng)、誘導(dǎo)擴增后回輸機體，以激活或增強機體的免疫應(yīng)答。

造血干細胞移植：骨髓移植、外周血干細胞、臍血干細胞

免疫效應(yīng)細胞輸注：NK細胞、LAK細胞、CIK細胞、TIL細胞

DC細胞：PBMC經(jīng)IL-4、GM-CSF誘導(dǎo)擴增為DC