經(jīng)典永流傳：回顧UKPDS 44年研究歷程-final

經(jīng)典永流傳：

回顧UKPDS44年研究歷程CN2401350僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考英國(guó)前瞻性糖尿病研究（UKProspectiveDiabetesStudy，UKPDS）一項(xiàng)由英國(guó)23家中心參與的前瞻性、隨機(jī)、干預(yù)性臨床研究共招募5102例新診斷T2DM患者歷時(shí)44年，至今已發(fā)布128篇相關(guān)的文章1.Diabetologia.1991Dec;34(12):877-90;

2.Lancet.1998Sep12;352(9131):837-53;3.NEnglJMed.2008Oct9;359(15):1577-89;4..Lancet.2024May17:S0140-6736(24)00537-3T2DM：2型糖尿病目錄3

UKPDS20年RCT階段：強(qiáng)化降糖能否降低糖尿病血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)？

UKPDS

研究后24年隨訪階段：強(qiáng)化降糖帶來(lái)的獲益能否長(zhǎng)期持續(xù)？

UKPDS

背景及概覽：追溯研究的起源UKPDS背景之一：UGDP研究提示胰島素和口服降糖藥并不能有效地預(yù)防糖尿病血管并發(fā)癥1.JAMA.1971Nov;218(9):1400-10;2.AmHeartJ.1999Nov;138(5Pt1):S346-52;

3.JAMA.1971Aug9;217(6):777-84;4.

JAMA.1978Jul7;240(1):37-42

美國(guó)大學(xué)糖尿病計(jì)劃工作組(UGDP)研究是一項(xiàng)12家中心參與的前瞻性臨床研究，旨在評(píng)估不同降糖藥對(duì)T2DM患者血管并發(fā)癥的影響，研究始于1961年。共納入1027例病程1年以內(nèi)的T2DM患者并隨機(jī)分為5組，分別為胰島素固定劑量組（ISTD）、胰島素靈活劑量組（IVAR）、甲苯磺丁脲組（TOLB）、苯乙雙胍組（PHEN）以及安慰劑組（PLBO，單純飲食控制）TOLB組1,2和PHEX組3心血管死亡率均明顯高于PLBO組(P值分別為0.005和0.04)基于上述結(jié)果，TOLB組和PHEX組分別在1969年和1971年被提前終止ISTDvsPLBOIVARvsPLBO全因死亡組間差異（%）-3.4-2.3P值0.480.67心血管死亡組間差異（%）-1.20.1P值0.811.001975年，兩個(gè)胰島素組完成隨訪，與安慰劑相比，全因死亡率和心血管死亡率均無(wú)顯著差異4ISTD：Insulinstandard；IVAR:Insulinvariable；TOLB:Tolbutamide；PLBO：Placebo；PHEN：PhenforminUKPDS背景之二：基礎(chǔ)胰島素和磺脲類藥物均可恢復(fù)正常的空腹血糖一項(xiàng)由RuryR.Holman教授及RobertTurner教授發(fā)起的研究，共納入18*例經(jīng)單純飲食控制后FPG仍高（正常值＜5mmol/L）的糖尿病患者，8例年齡匹配的正常受試者作為對(duì)照組，患者先接受8-10周的基礎(chǔ)胰島素治療，隨后其中的16例患者繼續(xù)接受10-12周的氯磺丙脲治療。研究結(jié)果顯示：

基礎(chǔ)胰島素和氯磺丙脲治療均能恢復(fù)患者的正常FPG，氯磺丙脲和基礎(chǔ)胰島素一樣有效1,21.Lancet1:469-474.1977；2.Metabolism.1978May;27(5):539-47*18例受試者：11例為體重正常的糖尿病患者（5例FPG＞8mmol/L，6例＜8mmol/L），7例肥胖患者；FPG：空腹血糖血漿葡萄糖mmol/L運(yùn)動(dòng)早餐下午茶飲食控制基礎(chǔ)胰島素氯磺丙脲8例年齡匹配正常受試者的平均水平13例糖尿病患者24h內(nèi)的平均血漿葡萄糖水平24h內(nèi)的平均血漿葡萄糖水平時(shí)間UKPDS研究起源“Whetherwecanimprovetheprognosisoftype2diabetesbygoodbloodsugarcontrol,therewasalotofscepticismaboutwhetheritwaspossible”“我們能否通過(guò)良好的血糖控制來(lái)改善2型糖尿病的預(yù)后，當(dāng)時(shí)有很多人懷疑這是否可行”UKPDS的主要研究者RuryR.

Holman教授1.Lancet.2021Dec19;396(10267):1956;2..BRITISHJOURNALOFDIABETES.202222:s32-35;3.Lancet.1977Feb26;1(8009):469-74;4.TheUniversity

GroupDiabetesProgram1961-1978:pioneering

randomized

controlled

trial,International

Journal

of

Epidemiology,Volume46,Issue5,October2017,Pages1354–1364.飲食or降糖藥物治療？控制血糖的意義和價(jià)值1977UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)UGDP研究只有長(zhǎng)期的大型臨床研究才能明確判斷，通過(guò)磺脲類藥物或胰島素治療使患者血糖恢復(fù)正常是否能延緩糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展UKPDS概覽：44年研究時(shí)間軸NHS，英國(guó)國(guó)家醫(yī)療服務(wù)體系1.Lancet.1998Sep12;352(9131):837-53;2.NEnglJMed.2008Oct9;359(15):1577-89;3..Lancet.2024May17:S0140-6736(24)00537-3UKPDS44年研究概覽1977年1997年2007年2021年隨機(jī)對(duì)照研究（RCT）階段N=4209干預(yù)期研究研究后監(jiān)察隨訪階段N=3277NHS監(jiān)管下隨訪階段N=1489觀察性研究20年10年14年23家臨床研究中心*英格蘭（19家中心）蘇格蘭（2家中心）北愛(ài)爾蘭（2家中心）23家中心*：研究起始于1977年，預(yù)實(shí)驗(yàn)階段在5家中心招募了600例患者，于1982年擴(kuò)展至15家中心（GlucoseStudyI），1987年另有8家中心加入（GlucoseStudyII）UGDP研究以及后續(xù)短期小樣本量研究的結(jié)果提示，需要更長(zhǎng)期、更大樣本量的臨床研究來(lái)證實(shí)強(qiáng)化血糖控制能否降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)UKPDS是一項(xiàng)多中心，前瞻性的隨機(jī)對(duì)照研究，歷時(shí)44年時(shí)間，旨在證實(shí)將新診斷T2DM患者血糖控制在接近正常水平能否預(yù)防或降低糖尿病血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)小結(jié)目錄

UKPDS

背景及概覽：追溯研究的起源

UKPDS研究后24年隨訪階段：強(qiáng)化降糖帶來(lái)的獲益能否長(zhǎng)期持續(xù)？

UKPDS20年RCT階段：強(qiáng)化降糖能否降低糖尿病血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)？治療目標(biāo)UKPDS

20年RCT設(shè)計(jì)3個(gè)月飲食干預(yù)4209例患者FPG6.1-15mmol/L導(dǎo)入期隨機(jī)化治療階段1977-1997年5102例來(lái)自23家中心的年齡在25-65歲的新診斷T2DM排除：飲食干預(yù)后，F(xiàn)PG＞15mmol/L（n=744）和FPG≤6mmol/L（n=149）UKPDS33：磺脲/胰島素強(qiáng)化血糖控制與常規(guī)治療相比對(duì)新診斷的T2DM患者血管并發(fā)癥的影響UKPDS34：二甲雙胍強(qiáng)化血糖控制與常規(guī)治療相比對(duì)新診斷的超重T2DM患者血管并發(fā)癥的影響研究主要目的超重：＞120%的理想體重，非超重：≤120%的理想體重；理想體重的標(biāo)準(zhǔn)是依據(jù)美國(guó)大都會(huì)人壽保險(xiǎn)公司1959年發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)1.Diabetologia.1991Dec;34(12):877-90.2.Lancet.1998Sep12;352(9131):837-533.Lancet.1998Sep12;352(9131):854-65常規(guī)治療組(單純飲食干預(yù))（n=1138，超重*+非超重）磺脲/胰島素強(qiáng)化治療組（n=2729，超重+非超重）二甲雙胍強(qiáng)化治療組（n=342，僅超重）分組隨機(jī)對(duì)比UKPDS33(超重+非超重)對(duì)比UKPDS34（僅超重）常規(guī)治療組目標(biāo)：FPG<15mmol/L

且無(wú)高血糖癥狀強(qiáng)化治療組目標(biāo)：FPG<6mmol/L，胰島素治療的患者需餐前血糖4-7mmol/LUKPDS強(qiáng)化治療組干預(yù)藥物治療模式——階梯式治療*先接受基礎(chǔ)胰島素治療，如患者餐前/睡前血糖＞7mmol/L，則加用短效胰島素1.Diabetologia.1991Dec;34(12):877-90.2.Lancet.1998Sep12;352(9131):837-533.Lancet.1998Sep12;352(9131):854-65FPG＞15mmol/L或出現(xiàn)高血糖癥狀磺脲組藥物添加標(biāo)準(zhǔn)二甲雙胍組藥物添加標(biāo)準(zhǔn)胰島素組藥物添加標(biāo)準(zhǔn)GlucoseStudyI1977-1989年：FPG＞15mmol/L或出現(xiàn)高血糖癥狀自1990年起：FPG＞6mmol/LGlucoseStudyIIFPG＞6mmol/L如患者使用基礎(chǔ)胰島素后每日胰島素劑量＞14U或餐前/睡前血糖＞7mmol/L，則加用短效胰島素23家中心：研究起始于1977年，預(yù)實(shí)驗(yàn)階段在5家中心招募了600例患者，于1982年擴(kuò)展至15家中心（GlucoseStudyI），1987年另有8家中心加入（GlucoseStudyII）UKPDS研究終點(diǎn)研究終點(diǎn)任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)（猝死、高血糖或低血糖導(dǎo)致的死亡、致死或非致死性心肌梗死、心絞痛、心力衰竭、卒中、腎衰竭、截肢[至少一個(gè)腳趾]、玻璃體出血、視網(wǎng)膜光凝、單眼失明或白內(nèi)障摘除）；糖尿病相關(guān)死亡（猝死以及死于心肌梗死、卒中、外周血管疾病、腎病、高血糖或低血糖）；全因死亡；心肌梗死（猝死以及致死和非致死性心肌梗死）；卒中（致死和非致死性卒中）；因外周血管疾病截肢（至少一個(gè)腳趾）或死亡；微血管并發(fā)癥（玻璃體出血、視網(wǎng)膜光凝、和/或致死性或非致死性腎衰竭）；1.Diabetologia.1991Dec;34(12):877-90.2.Lancet.1998Sep12;352(9131):837-533.Lancet.1998Sep12;352(9131):854-65UKPDS33研究概覽UKPDS33UKPDS34Lancet.1998Sep12;352(9131):837-53來(lái)自23家中心4209例患者隨機(jī)分配至常規(guī)或強(qiáng)化治療組，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)體重進(jìn)行分層342例超重患者隨機(jī)分配至二甲雙胍組（此研究中不做分析）1138例患者分配至常規(guī)治療組目標(biāo)：FPG＜15.0mmol/L2729例患者分配至強(qiáng)化治療組目標(biāo)：FPG＜6.0mmol/L1573例患者分配至磺脲治療組1156例患者分配至胰島素治療組1234例患者來(lái)自最初的15家中心（GlucoseStudyI）339例患者來(lái)自后8家中心（GlucoseStudyII）619例患者分配至氯磺丙脲組615例患者分配至格列本脲組169例患者分配至氯磺丙脲組170例患者分配至格列吡嗪組3867例新診斷T2DM患者中位年齡：54歲中位隨訪時(shí)間為10年23家中心：研究起始于1977年，預(yù)實(shí)驗(yàn)階段在5家中心招募了600例患者，于1982年擴(kuò)展至15家中心（GlucoseStudyI），1987年另有8家中心加入（GlucoseStudyII）UKPDS33：磺脲/胰島素組血糖控制更佳經(jīng)過(guò)10年的隨訪，磺脲/胰島素組中位HbA1c顯著低于常規(guī)治療組（7.0%[6.2-8.2]vs7.9%[6.9-8.8]，p＜0.0001）UKPDS33UKPDS34Lancet.1998Sep12;352(9131):837-53中位HbA1C(%)隨機(jī)入組后的時(shí)間(年)0

3

6

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1598760常規(guī)治療組磺脲/胰島素組常規(guī)治療組磺脲/胰島素組HbA1c：糖化血紅蛋白UKPDS33：磺脲/胰島素組可降低新診斷T2DM患者微血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，但不能降低大血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)*：與標(biāo)準(zhǔn)治療相比p=0.029；+：與標(biāo)準(zhǔn)治療相比p=0.0099；RR：相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)相比常規(guī)治療組，磺脲/胰島素組可降低所有糖尿病相關(guān)終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)12%，主要由微血并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)降低所驅(qū)動(dòng)UKPDS33研究結(jié)果磺脲/胰島素組n=2729常規(guī)治療組n=1138每1000患者-年發(fā)生事件數(shù)任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)糖尿病相關(guān)死亡全因死亡心肌梗死中風(fēng)外周血管疾病導(dǎo)致的截肢或死亡微血管并發(fā)癥UKPDS33UKPDS34Lancet.1998Sep12;352(9131):837-53UKPDS34研究概覽來(lái)自23家中心的4209例患者隨機(jī)分配至常規(guī)或強(qiáng)化治療組GlucoseStudyI中的非超重患者以及GlucoseStudyII中的全部患者，共2505例（此研究中不做分析）1704例超重患者進(jìn)行隨機(jī)分配411例患者分配至常規(guī)治療組（僅接受飲食干預(yù)）342例患者分配至二甲雙胍組951例患者分配至磺脲/胰島素組619例患者分配至氯磺丙脲組277例患者分配至格列本脲組409例患者分配至胰島素組1704例新診斷T2DM患者中位年齡：53歲中位隨訪時(shí)間為10.7年UKPDS33UKPDS34Lancet.1998Sep12;352(9131):854-6523家中心：研究起始于1977年，預(yù)實(shí)驗(yàn)階段在5家中心招募了600例患者，于1982年擴(kuò)展至15家中心（GlucoseStudyI），1987年另有8家中心加入（GlucoseStudyII）UKPDS34：不同組間HbA1c的變化經(jīng)過(guò)10年的隨訪，二甲雙胍組中位HbA1c為7.4%，而常規(guī)治療組為8.0%，二甲雙胍組HbA1c與磺脲組或胰島素組相似中位HbA1C(%)109876006391215隨機(jī)入組后的時(shí)間(年)常規(guī)治療組氯磺丙脲組格列本脲組胰島素組二甲雙胍組常規(guī)治療組氯磺丙脲組格列本脲組胰島素組二甲雙胍組UKPDS33UKPDS34Lancet.1998Sep12;352(9131):854-65UKPDS34：二甲雙胍組能為超重的T2DM患者帶來(lái)糖尿病相關(guān)終點(diǎn)的獲益與常規(guī)治療組相比，二甲雙胍組可降低新診斷的超重T2DM患者任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)32%、糖尿病相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)42%，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)36%以及心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)39%與磺脲/胰島素組相比，二甲雙胍組任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)、全因死亡以及卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著下降UKPDS33UKPDS34Lancet.1998Sep12;352(9131):854-65任何低血糖事件UKPDS34：相比磺脲/胰島素組，二甲雙胍組體重增加更少，低血糖事件更低平均體重的變化：二甲雙胍組與常規(guī)治療組相似，低于磺脲和胰島素組任何低血糖事件發(fā)生率：常規(guī)治療組vs氯磺丙脲組vs格列本脲組vs胰島素組vs二甲雙胍組：0.9%vs12.1%vs17.5%vs34.0%vs4.2%

，二甲雙胍組低血糖事件相比常規(guī)治療組更高，但低于磺脲和胰島素組UKPDS33UKPDS34平均體重的變化（kg）隨機(jī)化后時(shí)間（年）基線體重=85kg平均體重的變化發(fā)生至少1次低血糖事件的患者比例（%）隨機(jī)化后時(shí)間（年）常規(guī)治療組胰島素組氯磺丙脲組格列本脲組二甲雙胍組Lancet.1998Sep12;352(9131):854-65UKPDS33顯示：對(duì)于新診斷T2DM患者，磺脲/胰島素組相比常規(guī)治療組能顯著降低微血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，但不能降低大血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)UKPDS34顯示：對(duì)于新診斷的超重T2DM患者，二甲雙胍組相比常規(guī)治療組可降低糖尿病相關(guān)終點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)（包括任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)、糖尿病相關(guān)死亡，全因死亡以及心肌梗死

），且與磺脲/胰島素相比，與更低的低血糖風(fēng)險(xiǎn)以及更少的體重增加相關(guān)，因此可能作為這類患者的一線治療選擇無(wú)論是磺脲類藥物、胰島素還是二甲雙胍，均未增加不良的心血管結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)小結(jié)目錄

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UKPDS

背景及概覽：追溯研究的起源

UKPDS研究后24年隨訪階段：強(qiáng)化降糖帶來(lái)的獲益能否長(zhǎng)期持續(xù)？試驗(yàn)結(jié)束，所有患者回到社區(qū)或當(dāng)?shù)蒯t(yī)院無(wú)需維持RCT階段的治療方案1997-2002年：患者每年在UKPDS門(mén)診就診1次2002-2007年：以調(diào)查問(wèn)卷形式寄給患者進(jìn)行臨床結(jié)果的隨訪NEnglJMed,2008;359(15):1577-1589.1997年試驗(yàn)結(jié)束仍然存活2002年2007年完成最后一次隨訪1977年試驗(yàn)開(kāi)始8802,1182793791,010136門(mén)診隨訪調(diào)查問(wèn)卷1138常規(guī)治療2,729磺脲/胰島素342二甲雙胍4209例新診斷T2DM分組隨機(jī)隨機(jī)化治療1977-1997年研究后10年監(jiān)察隨訪階段1997-2007年門(mén)診隨訪門(mén)診隨訪調(diào)查問(wèn)卷調(diào)查問(wèn)卷研究方案基本信息UKPDS80：研究后10年隨訪階段的設(shè)計(jì)研究目的早期強(qiáng)化血糖控制帶來(lái)的微血管并發(fā)癥獲益能否持續(xù)，及其對(duì)大血管結(jié)局的長(zhǎng)期影響磺脲/胰島素組中位隨訪8.5年，二甲雙胍組中位隨訪8.8年1977-2007年：死亡率44%(1,852/4209)，失訪率3.5%(146/4209)HbA1C(%)常規(guī)治療組磺脲/胰島素組HbA1C(%)常規(guī)治療組二甲雙胍組磺脲/胰島素組與常規(guī)治療組之間的HbA1C水平差異在隨訪1年后消失，且在后續(xù)隨訪中保持相似二甲雙胍組與常規(guī)治療組HbA1C水平在整個(gè)隨訪期間均相似組間HbA1c的差異在隨訪后1年消失，并在后續(xù)的隨訪時(shí)間中保持相似NEnglJMed,2008;359(15):1577-1589.風(fēng)險(xiǎn)比風(fēng)險(xiǎn)比常規(guī)治療組磺脲/胰島素組事件發(fā)生比例隨機(jī)化后時(shí)間（年）事件發(fā)生比例隨機(jī)化后時(shí)間（年）常規(guī)治療組磺脲/胰島素組磺脲/胰島素組隨訪10年后，任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)以及微血管獲益仍持續(xù)存在任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)：隨訪10年后，與常規(guī)治療組相比，磺脲/胰島素組風(fēng)險(xiǎn)降低9%（P=0.04）微血管并發(fā)癥：隨訪10年后，與常規(guī)治療組相比，磺脲/胰島素組風(fēng)險(xiǎn)降低24%（P=0.001）NEnglJMed,2008;359(15):1577-1589.磺脲/胰島素組常規(guī)治療組紅色方塊顯示了1997年UKPDSRCT研究結(jié)束時(shí)的HR值；藍(lán)色菱形顯示了UKPDS研究后10年隨訪階段每年的HR值；HR＜1提示磺脲/胰島素組更優(yōu)；年年磺脲/胰島素組隨訪10年后，心肌梗死和全因死亡的獲益顯現(xiàn)心肌梗死：隨訪10年后，與常規(guī)治療組相比，磺脲/胰島素組風(fēng)險(xiǎn)降低15%（P=0.01）全因死亡：隨訪10年后，與常規(guī)治療組相比，磺脲/胰島素組風(fēng)險(xiǎn)降低13%（P=0.006）風(fēng)險(xiǎn)比風(fēng)險(xiǎn)比常規(guī)治療組磺脲/胰島素組事件發(fā)生比例隨機(jī)化后時(shí)間（年）事件發(fā)生比例隨機(jī)化后時(shí)間（年）常規(guī)治療組磺脲/胰島素組NEnglJMed,2008;359(15):1577-1589.UKPDS研究小組基于磺脲/胰島素組的研究結(jié)果，首次提出血糖遺留效應(yīng)年年二甲雙胍組隨訪10年后，糖尿病相關(guān)終點(diǎn)的獲益仍持續(xù)存在經(jīng)過(guò)10年的觀察隨訪，與常規(guī)治療組相比，二甲雙胍組降低新診斷的超重T2DM患者任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)21%、糖尿病相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)30%，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)27%以及心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)33%；在10年的隨訪期間，獲益持續(xù)存在UKPDS研究小組基于上述研究結(jié)果，首次提出二甲雙胍遺留效應(yīng)NEnglJMed,2008;359(15):1577-1589.遺留效應(yīng)的應(yīng)運(yùn)而生定義：遺留效應(yīng)（legacyeffects）指即使在長(zhǎng)時(shí)間停止干預(yù)后，強(qiáng)化血糖控制對(duì)疾病結(jié)果或并發(fā)癥持續(xù)產(chǎn)生有益影響的現(xiàn)象遺留效應(yīng)的定義11..NEnglJMed.2008Oct9;359(15):1577-89;2.Lancet.2024Jul13;404(10448):145-155;遺留效應(yīng)的潛在機(jī)制1,2遺留效應(yīng)的相關(guān)機(jī)制尚未完全明確，高血糖狀態(tài)所產(chǎn)生的終身影響是其中可能的機(jī)制，這些影響可能由氧化應(yīng)激、糖基化終末產(chǎn)物、表觀遺傳的變化引起促炎基因表達(dá)上調(diào)所介導(dǎo)此外，研究結(jié)果顯示二甲雙胍遺留效應(yīng)更強(qiáng)，提示可能存在藥物相關(guān)的額外保護(hù)機(jī)制，如對(duì)炎癥通路的抑制UKPDS91：研究后24年隨訪階段設(shè)計(jì)1.Lancet.2024Jul13;404(10448):145-155;2.

/media-centre/#!resources/clinical-outcome-at-44-years-do--legacy-effects-persist隨機(jī)對(duì)照研究階段1977-1997年研究后10監(jiān)察隨訪階段1997-2007年14年NHS監(jiān)管下隨訪階段2007-2021年4209例新診斷T2DM分組隨機(jī)隨機(jī)對(duì)照研究→1997年研究后監(jiān)察隨訪→2007年患者隨機(jī)化1977-1991880（77%）2,118（78%）279（82%）379（33%）1,010（37%）136（40%）1138標(biāo)準(zhǔn)治療2,729磺脲/胰島素342二甲雙胍329（12%）118（10%）37（11%）NHS監(jiān)管下隨訪→2021年為了確定UKPDS研究后10年隨訪階段中發(fā)現(xiàn)的血糖和二甲雙胍遺留效應(yīng)隨著時(shí)間的推移會(huì)出現(xiàn)多大程度的減弱，利用常規(guī)收集的NHS行政數(shù)據(jù)，將試驗(yàn)后監(jiān)察延長(zhǎng)了14年基線平均年齡為50.2±8.0歲，NHS隨訪開(kāi)始時(shí)平均年齡為70.9±8.5歲，至2021年9月30號(hào)，存活患者的平均年齡79.9歲中位隨訪時(shí)間17.5年，其中磺脲/胰島素組中位隨訪時(shí)間為17.3年，二甲雙胍組為19.1年研究目的基本信息磺脲/胰島素組繼續(xù)隨訪14年后，任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)以及微血管獲益仍持續(xù)存在，遺留效應(yīng)無(wú)減弱任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)：隨訪24年后，與常規(guī)治療組相比，磺脲/胰島素組風(fēng)險(xiǎn)降低10%（P=0.015）微血管并發(fā)癥：隨訪24年后，與常規(guī)治療組相比，磺脲/胰島素組風(fēng)險(xiǎn)降低26%(P＜0.0001)Lancet.2024Jul13;404(10448):145-155風(fēng)險(xiǎn)比常規(guī)治療組磺脲/胰島素組事件發(fā)生比例隨機(jī)化后時(shí)間（年）年風(fēng)險(xiǎn)比事件發(fā)生比例隨機(jī)化后時(shí)間（年）年紅色方塊顯示了2007年UKPDS研究后10年隨訪階段結(jié)束時(shí)的HR值；藍(lán)色菱形顯示了NHS監(jiān)管下14年隨訪階段每年的HR值；HR＜1提示磺脲/胰島素組更優(yōu)；磺脲/胰島素組繼續(xù)隨訪14年后，心肌梗死和全因死亡的獲益仍持續(xù)存在，遺留效應(yīng)無(wú)減弱心肌梗死：隨訪24年后，與常規(guī)治療組相比，磺脲/胰島素組風(fēng)險(xiǎn)降低17%（P=0.002）全因死亡：隨訪24年后，與常規(guī)治療組相比，磺脲/胰島素組風(fēng)險(xiǎn)降低10%（P=0.015）風(fēng)險(xiǎn)比風(fēng)險(xiǎn)比事件發(fā)生比例隨機(jī)化后時(shí)間（年）事件發(fā)生比例隨機(jī)化后時(shí)間（年）年年Lancet.2024Jul13;404(10448):145-155二甲雙胍組繼續(xù)隨訪14年后，糖尿病相關(guān)終點(diǎn)的獲益仍持續(xù)存在經(jīng)過(guò)24年的觀察隨訪，與常規(guī)治療組相比，二甲雙胍組降低新診斷的超重T2DM患者任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)18%、糖尿病相關(guān)死亡率25%，全因死亡率20%以及心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)31%Lancet.2024Jul13;404(10448):145-155二甲雙胍組繼續(xù)隨訪14年后，遺留效應(yīng)無(wú)明顯減弱Lancet.2024Jul13;404(10448):145-155紅色方塊顯示了2007年UKPDS研究后10年隨訪階段結(jié)束時(shí)的HR值；藍(lán)色菱形顯示了NHS監(jiān)管下14年隨訪階段每年的HR值；HR＜1提示二甲雙胍組更優(yōu)。風(fēng)險(xiǎn)比任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)比心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)比全因死亡風(fēng)險(xiǎn)比糖尿病相關(guān)死亡年年年年UKPDS研究、UKPDS研究后10年隨訪、UKPDS研究后24年隨訪

血糖遺留效應(yīng)可長(zhǎng)期存在，使新診斷T2DM患者近乎終身獲益1.Lancet.1998Sep12;352(9131):837-53;2.NEnglJMed.2008Oct9;359(15):1577-89;3.Lancet.2024May17:S0140-6736(24)00537-3UKPDS33UKPDS91和81UKPDS研究1HbA1c：7.0%vs7.9%25%微血管并發(fā)癥任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)P=0.0099P=0.0019%P=0.029P=0.0416%心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)P=0.052P=0.016%全因死亡風(fēng)險(xiǎn)P=0.44P=0.007P<0.0001P=0.015P=0.002P=0.015外周血管疾病糖尿病相關(guān)死亡卒中10%P=0.3435%P=0.1511%P=0.52P=0.0118%P=0.29P=0.39P=0.003P=0.27P=0.6424%12%15%13%17%9%26%10%17%10%16%17%5%UKPDS10年隨訪結(jié)果2UKPDS24年隨訪結(jié)果3UKPDS研究、UKPDS研究后10年隨訪、UKPDS研究后24年隨訪

二甲雙胍遺留效應(yīng)可長(zhǎng)期存在，使新診斷的超重T2DM患者近乎終身獲益

1.Lancet.1998Sep12;352(9131):854-65;2.NEnglJMed.2008Oct9;359(15):1577-89;3.Lancet.2024May17:S0140-6736(24)00537-3UKPDS研究1HbA1c：7.4%vs8.0%任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)全因死亡風(fēng)險(xiǎn)外周血管疾病糖尿病相關(guān)死亡卒中27%UKPDS10年隨訪結(jié)果2UKPDS24年隨訪結(jié)果345%37%26%41%20%12%42%25%36%20%39%30%33%31%32%21%18%P=0.0023P=0.01P=0.011P=0.017P=0.57P=0.13P=0.01P=0.005P=0.002P=0.01P=0.19P=0.35P=0.025P=0.003P=0.010P=0.016P=0.053P