在 CROI 2024 之后影響我行醫(yī)的關(guān)鍵 HIV 研究

在CROI2024之后影響我行醫(yī)的關(guān)鍵HIV研究目前的長效ART治療：采用公共衛(wèi)生方法在撒哈拉以南非洲人群中開展LACAB+RPV治療多中心、隨機(jī)、平行組、陽性藥物對(duì)照、開放標(biāo)簽、非劣效、IIIb期研究；無耐藥性測試（但儲(chǔ)存了PBMC）Kityo.CROI2024.Abstr122.年齡≥18歲的成人；接受穩(wěn)定的口服ART*；篩查前和篩查時(shí)≥4-12個(gè)月的HIV-1RNA<50拷貝/毫升；無治療失敗史；

無HBV感染

(N=512)口服ART(SoC)(DTG或EFV或NVP)+(3TC或FTC)+TDF(n=257)長效治療：CAB(600mg)+RPV(900mg)IMQ8W(n=255)*(DTG或EFV或NVP)+(3TC或FTC)+TDF可選口服CAB+RPV1:1第1天第4周第96周每24周檢測一次VL；在第4、8(LA)、12(SoC)和24周進(jìn)行安全監(jiān)測，此后每24周進(jìn)行監(jiān)測第48周主要終點(diǎn)：根據(jù)FDA快照算法（非劣效性界值為10%）計(jì)算ITT群體中第48周VL<50拷貝/毫升的患者比例，并針對(duì)堅(jiān)持采用該方案的群體進(jìn)行敏感性分析次要終點(diǎn)包括：VL≥50拷貝/毫升的個(gè)體比例（非劣效性界值為4%）、CVF、安全性和耐受性、治療滿意度治療：基線特征各組的基線特征分布均勻參與者參與之前未進(jìn)行耐藥性測試研究結(jié)束時(shí)進(jìn)行了已保存的前病毒DNA分析特征所有患者(N=512)中位年齡，歲(IQR)42(35-51)女性，n(%)295(57.6)BMI≥30kg/m2,n(%)108(21.1)黑人，n(%)510(99.6)接受一線抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的中位時(shí)間，年(IQR)8(4-13)此前接觸過NNRTI，n(%)380(74.2)篩查時(shí)采用的INSTI方案，n(%)471(92.0)篩查時(shí)采用的NNRTI方案，n(%)41(8.0)已保存的前病毒DNA分析，n/n(%)A1亞型RPV耐藥性突變RPV中/高度耐藥性CAB耐藥性突變CAB中/高度耐藥性234/414(56.5)51/377(13.5)38/377(10.1)29/180(16.1)15/180(8.3)Kityo.CROI2024.Abstr122.治療：療效結(jié)果在1758次注射中，96%按時(shí)注射82.7%的參與者按時(shí)接受了所有注射1例確診為LACAB+RPV抗病毒失敗A1亞型BL時(shí)無耐藥性；失敗時(shí)對(duì)于RPV有高度耐藥性，對(duì)于CAB有中度耐藥性參與者(%)抗病毒無反應(yīng)（≥50拷貝/毫升）抗病毒成功（<50拷貝/毫升）無抗病毒數(shù)據(jù)10080604020065247250220.80.897.396.91.92.4LACAB+RPV口服SoCn=第48周的抗病毒結(jié)果Kityo.CROI2024.Abstr122.治療：安全性、耐受性和治療滿意度接受LACAB+RPV后的ISR1級(jí)：161(63.1%)2級(jí)：26(10.2%)3級(jí)：1(0.4%)1例ISR導(dǎo)致停止治療≥1AE,n(%)LACAB+RPV(N=255)口服ART

(n=257)≥3的級(jí)別與治療相關(guān)24(9.4)3(1.2)10(3.9)2(0.8)嚴(yán)重3(1.2)5(1.9)任何（級(jí)別1-4）不包括ISR導(dǎo)致停藥220(86.3)181(71.0)1(0.4)161(62.6)161(62.6)3(1.2)Kityo.CROI2024.Abstr122.在第48周，與繼續(xù)口服抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(SoC)的患者相比，改用LACAB+RPV的患者的HIVTSQc分?jǐn)?shù)有所提高HIVTSQ分?jǐn)?shù)±SDLACAB+RPV(n=253)口服ART(SoC)(n=255)調(diào)整后的平均差異（95%CI）P值基線(HIVTSQs)53.6±10.552.0±12.5----第48周時(shí)的變化(HIVTSQc)28.0±0.6517.6±0.6410.4(8.7-12.2)<.001IMPAACT2017/MOCHA：在感染艾滋病毒的青少年中改用LACAB+RPV多中心、開放標(biāo)簽、非比較性I/II期研究來自隊(duì)列1（其中青少年參與者保留了他們此前接受的聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法）的證據(jù)促使監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)在青少年艾滋病患者中使用LACAB+RPV隊(duì)列2在全球18個(gè)地方（包括美國、烏干達(dá)、博茨瓦納、南非和泰國）招募了參與者

主要結(jié)果：到第24周的安全性（不良事件、死亡）次要結(jié)果：血漿HIV-1RNA水平、抗病毒失敗的參與者人數(shù)以及第48周的不良事件NCT03497676./studies/impaact2017.Moore.CROI2022.Abstr738.Guar.CROI2024.Abstr188.改用

CAB+RPV口服，每日一次隊(duì)列2：病毒受到抑制且≥12歲至<18歲的青少年艾滋病感染者；體重≥35千克(N=144*)LACAB+RPV

IM,Q8W第4周第96周*n=44人來自于隊(duì)列1。第24周第48周IMPAACT2017/MOCHA：基線特征、療效和安全性結(jié)果第24周時(shí)，96.5%的參與者的HIV-1RNA保持在<50c/mL的水平。在PK分析中，CAB和RPV谷值與此前報(bào)告的成人谷值相當(dāng)未因AE而永久停藥1次懷孕并成功分娩活產(chǎn)嬰兒基線特征隊(duì)列2

(N=144)中位年齡，歲（范圍）15(12-17)女性，%51黑人，%74艾滋病毒垂直感染率，%92體重指數(shù)中位數(shù)，kg/m2（范圍）19.5(16-34)體重中位數(shù)，kg（范圍）48(35-101)Guar.CROI2024.Abstr188.安全參數(shù)隊(duì)列2

(N=144)接受≥1次注射，n142完成第24周的就診，n141注射部位反應(yīng)，n/N(%)消退時(shí)間≤7天，%注射部位3級(jí)膿腫，*n注射部位3級(jí)膿腫和疼痛，*n49/142(35)8611≥3級(jí)的非注射部位反應(yīng)，n/N(%)肌酸磷酸激酶增高，n收縮壓，n其他AE，n16/144(11)637*參與者繼續(xù)參與研究。ACTGA5359LATITUDE：研究設(shè)計(jì)方案前瞻性、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、III期試驗(yàn)主要終點(diǎn)：治療方案失敗，定義為最早證實(shí)的抗病毒失敗或在第2步期間停藥主要次要終點(diǎn)：抗病毒失敗、治療相關(guān)失敗、永久停止治療接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法≥6個(gè)月后病毒應(yīng)答不佳的艾滋病毒感染者，或因未堅(jiān)持治療≥6個(gè)月而失訪的艾滋病病毒感染者，無HBV，無INSTI或RPVRAM（歷史數(shù)據(jù)或截止篩查之時(shí)）(N=434)LACAB+RPVQ4W(n=146)SoC口服ART(n=148)SoC口服ART+有條件的經(jīng)濟(jì)獎(jiǎng)勵(lì)第1步：最長24周LACAB+RPV

Q4W第3步：52周第2步：52周第4步（觀察階段）：接受了≥1劑LACAB+RPV且不再符合注射條件的參與者轉(zhuǎn)為接受52周的口服抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法從第4周開始（最初為第24周之后）HIV-1RNA<200c/mL且有資格隨機(jī)參與步驟2Rana.CROI2024.Abstr212.ACTGA5359LATITUDE：基線特征、安全性和注射時(shí)間LACAB+RPV的安全性≥1ISR:77(57%)3/4級(jí)ISR：3(2.2)LACAB+RPV注射的時(shí)間安排按時(shí)：1092(93%)錯(cuò)過注射：36(3%)特征第1步總計(jì)(N=434)中位年齡，歲(Q1,Q3)≤30,n(%)31-50,n(%)≥51,n(%)40(32,51)88(20)232(53)114(26)出生時(shí)為女性，n(%)129(30)跨性別者，n(%)21(5)種族，n(%)黑人白人其他/多個(gè)種族/未知277(64)117(27)40(9)西班牙裔或拉丁裔，n(%)75(17)目前或曾經(jīng)注射藥物，n(%)61(14)非依從性標(biāo)準(zhǔn)，n(%)失訪應(yīng)答不佳兩者87(20)283(65)64(15)診斷出艾滋病毒以來的中位時(shí)間，年(Q1,Q3)13(7,21)特征LACAB+RPV(n=146)SoC(n=148)BLHIV-1RNA>200c/mL,n(%)24*(17)10(7)BLCD4細(xì)胞數(shù)量中位數(shù)，細(xì)胞數(shù)量/mm3(Q1,Q3)417(198,688)374(198,605)第2步*包括8名HIV-1RNA>10,000c/mL的參與者。Rana.CROI2024.Abstr212.ACTGA5359LATITUDE：療效結(jié)果主要結(jié)果次要結(jié)果療程失敗抗病毒失敗治療相關(guān)失敗永久停止治療差異-14.5%當(dāng)前為98.75%CI(-29.8%-0.8%)差異-18.2%當(dāng)前為98.75%CI(-31.1%--5.4%)差異-16.6%當(dāng)前為98.75%CI(-29.9%--3.3%)差異-4.1%當(dāng)前為98.75%CI(-18.0%-9.8%)LACAB+RPVSoC100806040200累計(jì)概率(%)24.138.5N=28N=47LACAB+RPVSoC100806040200累計(jì)概率(%)7.225.4N=28LACAB+RPVSoC100806040200累計(jì)概率(%)9.626.2N=29LACAB+RPVSoC100806040200累計(jì)概率(%)20.924.9N=25N=30N=6N=9次要終點(diǎn)（但非主要終點(diǎn)）包括第24周后1次額外的抗病毒失敗Rana.CROI2024.Abstr212.ACTGA5359LATITUDE：療效結(jié)果主要結(jié)果次要結(jié)果療程失敗抗病毒失敗治療相關(guān)失敗永久停止治療差異-14.5%當(dāng)前為98.75%CI(-29.8%-0.8%)差異-18.2%當(dāng)前為98.75%CI(-31.1%--5.4%)差異-16.6%當(dāng)前為98.75%CI(-29.9%--3.3%)差異-4.1%當(dāng)前為98.75%CI(-18.0%-9.8%)LACAB+RPVSoC100806040200累計(jì)概率(%)24.138.5N=28N=47LACAB+RPVSoC100806040200累計(jì)概率(%)7.225.4N=28LACAB+RPVSoC100806040200累計(jì)概率(%)9.626.2N=29LACAB+RPVSoC100806040200累計(jì)概率(%)20.924.9N=25N=30N=6N=9由于LACAB+RPV在次要終點(diǎn)時(shí)療效更佳，DSMB提前終止了研究次要終點(diǎn)（但非主要終點(diǎn)）包括第24周后1次額外的抗病毒失敗Rana.CROI2024.Abstr212.舊金山Ward86安全網(wǎng)診所針對(duì)基線期未抑制病毒感染的患者的LACAB+RPV治療針對(duì)在Ward86（由政府資助的HIV診所）接受了LACAB/RPV并且沒有CAB或RPV耐藥性的HIV感染者進(jìn)行回顧性隊(duì)列研究(N=286)基線HIV-1RNA≥50拷貝/毫升(n=101)基線HIV-1RNA≥50拷貝/毫升，且在2022年12月5日前接受治療≥56周(n=59)所有病毒未受抑制的參與者均按臨床方案接受LACAB+RPVQ4W治療病毒受到抑制3-6個(gè)月后可選擇Q8W給藥主要結(jié)果：使用最接近48±8周的VL來評(píng)估HIV病毒抑制效果（<50拷貝/毫升）和LACAB+RPV的持續(xù)使用情況Hickey.CROI2024.Abstr628.在Ward86中使用LACAB+RPV：基線特征特征，n(%)在基線時(shí)沒有抑制病毒的參與者(n=59)性別女性男性性別少數(shù)群體

5(8.5)

53(89.8)

1(1.7)年齡，歲18-2930-49≥50

2(3.4)29(49.2)28(47.5)種族/民族白人黑人拉丁裔其他

24(40.7)14(23.7)17(28.8)4(6.8)住房狀況穩(wěn)定不穩(wěn)定無住所

28(47.5)26(44.1)5(8.5)特征，n(%)在基線時(shí)沒有抑制病毒的參與者(n=59)藥物使用情況甲基苯丙胺/可卡因阿片類藥物

36(61.0)6(10.2)CD4+數(shù)量，細(xì)胞數(shù)量/mm3<5050-199200-349350-499≥500

9(15.3)20(33.9)13(22.0)7(11.9)10(16.9)HIV-1RNA，拷貝/毫升50至<200200至<10001000至<10,00010,000至<100,000≥100,000

3(5.1)5(8.5)10(16.9)22(37.3)19(32.2)

Hickey.CROI2024.Abstr628.針對(duì)基線期未抑制病毒感染的患者的LACAB+RPV治療第48周結(jié)果

第48周時(shí)的狀況，n(%)VL<50

c/mL

(n=55)VL≥50c/mL

(n=4)總體

(n=59)繼續(xù)接受LACAB+RPV481*49(83)停用LACAB+RPV，恢復(fù)口服抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法5–5(8)因耐藥性而失敗按時(shí)注射失訪且未接受口服抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法，發(fā)現(xiàn)耐藥性?2–?–13(5)失訪且未接受口服抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法–22(3)*血液中出現(xiàn)少量病毒時(shí)，強(qiáng)化治療措施，改為LACAB+RPV+LEN。使用LACAB+RPV+替代性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法以后在第48周的病毒抑制效果(n=59)參與者(%)VL<50拷貝/毫升1008060402009593VL<200拷貝/毫升81%(48/59)的患者仍在服用LACAB+RPV，第48周時(shí)VL<50拷貝/毫升Hickey.CROI2024.Abstr628.IAS-USA對(duì)LACAB+RPV的最新建議

2024年3月1日通過強(qiáng)化隨訪和病例管理服務(wù)，當(dāng)患者無法堅(jiān)持口服抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法，且其他治療方案均無效時(shí)，可考慮為符合以下標(biāo)準(zhǔn)的病毒攜帶者注射LACAB+RPV：雖經(jīng)大量努力和臨床支持，仍無法堅(jiān)持口服抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法HIV疾病惡化風(fēng)險(xiǎn)高（CD4細(xì)胞數(shù)<200/μL或存在表明艾滋病癥狀的并發(fā)癥病史）病毒對(duì)CAB和RPV均很敏感如果適用，患者還應(yīng)接受藥物使用障礙和/或精神疾病方面的治療。Sax.JAMA.2024;[Epub].超說明書使用LACAB(±RPV)+LEN：病例系列LACAB+RPV是唯一被推薦的完整LAART方案，但世衛(wèi)組織尚未批準(zhǔn)將其用于中低收入國家/地區(qū)許多中低收入國家/地區(qū)對(duì)于NNRTI的耐藥性大于10%LA抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法供應(yīng)方面的差異由于口服抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的依從性問題，4家美國診所為特定患者超說明書使用LACAB(±RPV)+LEN的病例系列(N=34)超說明書聯(lián)合用藥的最常見原因是NNRTI所導(dǎo)致的基因突變呼吁在全球范圍內(nèi)對(duì)NNRTI耐藥患者進(jìn)行LACAB+LEN試驗(yàn)性研究Gandhi.CROI2024.Abstr629./publications/i/item/9789240086319患者特征/結(jié)果所有患者(N=34)男性或順性/逆性女性，%76/24黑人/拉美裔，%41/38CABQ4W/CABQ8W,%29/71使用LACAB(±RPV)+LEN的原因，n(%)NNRTI所導(dǎo)致的記錄在案的/疑似的基因突變整合酶突變高VL單獨(dú)使用LACAB+RPV時(shí)的持續(xù)病毒血癥21(59)5(15)6(18)4(12)100500n=16n=32VL抑制效果（<75拷貝/毫升）基線開始使用LEN后*9447百分比(%)*開始使用LEN后產(chǎn)生抑制效果的時(shí)間中位數(shù)為8(4-16)周。當(dāng)前LAART的要點(diǎn)非洲的CARES研究采用了公共衛(wèi)生方法，證明LACAB+RPV的療效不劣于SoC口服抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法MOCHA研究所提供的數(shù)據(jù)證實(shí)青少年艾滋病感染者改用LACAB+RPV是安全而有效的

在LATITUDE研究中，對(duì)于存在依從性難題的HIV感染者，LACAB+RPV優(yōu)于SoC口服抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法在最開始存在病毒血癥的HIV感染者中，LACAB+RPV直到第48周都有效對(duì)于無法口服ART藥物且無法單獨(dú)使用LACAB+RPV的特定HIV感染者，LACAB(±RPV)+LEN可使病毒抑制效果加倍

當(dāng)前口服ARTIMPAACT2010高血壓分析：

背景對(duì)于無ART治療史并在妊娠期才開始接受ART治療的女性，IMPAACT2010III期試驗(yàn)比較了DTG+FTC/TAF與DTG+FTC/TDF以及EFV/FTC/TDF的療效和安全性1主要療效終點(diǎn)：以DTG為基礎(chǔ)的方案與EFV/FTC/TDF相比，分娩時(shí)的病毒抑制率明顯更高(98%vs91%;P=.005)主要安全終點(diǎn)：DTG+FTC/TAF出現(xiàn)不良妊娠結(jié)果的頻率低于DTG+FTC/TDF（分別為24%與33%；P=.043）或EFV/FTC/TDF(33%;P=.047)在女性中間，接受DTG+FTC/TAF以后出現(xiàn)產(chǎn)前體重增加不足的頻率低于DTG+FTC/TDF或EFV/FTC/TDF（分別為15.0%、23.6%、30.4）2DTG治療組的婦女在產(chǎn)后50周內(nèi)出現(xiàn)超重/肥胖的概率高于EFV/FTC/TDF治療組（分別為47.9%、40.0%、31.3%）2本報(bào)告根據(jù)IMPAACT2010參與者的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法，對(duì)孕期至產(chǎn)后50周的血壓和高血壓進(jìn)行了事后分析31.Lockman.Lancet.2021;397:1276.2.Hoffman.ClinInfectDis.2024;[Epub].3.Hoffman.CROI2024.Abstr183.IMPAACT2010高血壓分析：

研究設(shè)計(jì)方案在9個(gè)國家22個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行的隨機(jī)、開放標(biāo)簽III期非劣效性試驗(yàn)?zāi)挲g≥18歲的孕婦，且在妊娠14-28周時(shí)感染HIV-1，此前未接受過ART治療*(N=643)DTG+FTC/TAF(n=217)DTG+FTC/TDF(n=215)EFV/FTC/TDF(n=211)追蹤研究了產(chǎn)后50周以內(nèi)的母嬰Hoffman.CROI2024.Abstr183.Lockman.Lancet.2021;397:1276.*例外情況：在當(dāng)前妊娠期接受≤14天的ART治療；曾使用過TDF或TDF/FTCPrEP；在以前的妊娠中接受過ART治療（上次用藥時(shí)間≥6個(gè)月）。當(dāng)前的事后分析評(píng)估了產(chǎn)前→產(chǎn)后50周的血壓每次就診時(shí)測量血壓和體重（產(chǎn)前每4周一次，分娩時(shí)一次，產(chǎn)后50周內(nèi)5次）產(chǎn)后50周內(nèi)出現(xiàn)血壓升高和輕度或更嚴(yán)重的事件性高血壓(incidentHTN)的情況產(chǎn)前至產(chǎn)后12周發(fā)生的事件性妊娠高血壓、子癇前期、子癇追蹤研究了產(chǎn)前約12-26周的孕婦分娩IMPAACT2010高血壓分析：

BP定義HTN類別由產(chǎn)前至產(chǎn)后50周內(nèi)的≥2次測量值或開始使用降壓藥物確定?。在妊娠≥20周出現(xiàn)高血壓時(shí)確定妊娠期HTN類別，在產(chǎn)后12周確定血壓恢復(fù)正常（≥2次測量值*或開始服用降壓藥?）子癇前期和子癇由各研究機(jī)構(gòu)根據(jù)當(dāng)?shù)囟x進(jìn)行報(bào)告Hoffman.CROI2024.Abstr183.妊娠HTN類別血壓，mmHg輕度

≥140-159和/或≥90-109重度≥160和/或≥110

HTN類別血壓，mmHg血壓升高130-139和/或80-89

輕度高血壓140-159和/或90-99

中度高血壓160-179和/或100-109

重度高血壓≥180和/或≥110

*根據(jù)兩個(gè)血壓值中的最低值確定類別?未系統(tǒng)性收集新的抗高血壓藥物。IMPAACT2010高血壓分析：

基線特征Hoffman.CROI2024.Abstr183.特征DTG+FTC/TAF

(n=217)DTG+FTC/TDF

(n=215)EFV/FTC/TDF

(n=211)所有患者

(N=643)中位年齡，歲26.826.026.626.6在非洲招募的參與者，n(%)187(86)189(88)188(89)564(88)胎齡中位數(shù)，周22.121.322.121.9CD4+細(xì)胞數(shù)量中位數(shù)，細(xì)胞數(shù)量/mm3467481439466HIV-1RNA中位數(shù)，拷貝/毫升7817151357903入選時(shí)的平均體重，kg(SD)67.7(15.1)66.3(16.8)64.5(13.3)66.2(15.2)入選時(shí)的平均體重指數(shù)，kg/m2(SD)26.6(5.8)26.0(6.2)25.2(4.7)25.9(5.6)慢性高血壓或妊娠高血壓，n(%)6(2.8)7(3.3)4(1.9)17(2.6)接受抗高血壓藥物治療的人數(shù)，n(%)4(1.8)5(2.3)2(0.9)11(1.7)IMPAACT2010高血壓分析：

到產(chǎn)后50周為止出現(xiàn)血壓升高和事件性高血壓的概率參與者沒有出現(xiàn)重度高血壓Hoffman.CROI2024.Abstr183.經(jīng)許可后復(fù)制。97869110292831514131012n=100806040200參與者(%)血壓升高輕度高血壓中度高血壓開始服用抗高血壓藥物正常血壓DTG+FTC/TAF(n=211)DTG+FTC/TDF(n=208)EFV/FTC/TDF(n=207)46%44%40%7%7%4%<1%1%6%5%6%41%44%49%80IMPAACT2010高血壓分析：到產(chǎn)后50周為止出現(xiàn)血壓升高和事件性高血壓的風(fēng)險(xiǎn)比在按治療組比較時(shí)，出現(xiàn)血壓升高或事件性高血壓的風(fēng)險(xiǎn)均無重大統(tǒng)計(jì)學(xué)差異體重增加與出現(xiàn)血壓升高或事件性高血壓有關(guān)（每增加5千克則概率增加16%至22%），與治療方案無關(guān)根據(jù)體重做出調(diào)整后，出現(xiàn)血壓升高和事件性高血壓的風(fēng)險(xiǎn)比并無明顯差異總體觀察到的結(jié)果與產(chǎn)前與產(chǎn)后相似Hoffman.CROI2024.Abstr183.經(jīng)許可后復(fù)制。整個(gè)時(shí)期的比較DTG+FTC/TAFvs

DTG+FTC/TDF重量（每5kg）DTG+FTC/TAFvsEFV/FTC/TDF重量（每5kg）DTG+FTC/TDFvsEFV/FTC/TDF重量（每5kg）未調(diào)整的風(fēng)險(xiǎn)比

(95%CI)1.08(0.84-1.39)

1.18(1.13-1.22)1.26(0.98-1.64)

1.22(1.17-1.27)1.18(0.90-1.53)

1.16(1.11-1.21)P-值.57

<.001.075

<.001.23

<.0010.81.01.21.41.6未調(diào)整的風(fēng)險(xiǎn)比(95%CI)IMPAACT2010高血壓分析：

妊娠高血壓、子癇前期和子癇子癇前期/子癇診斷來自現(xiàn)場報(bào)告；試驗(yàn)未使用標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)準(zhǔn)Hoffman.CROI2024.Abstr183.經(jīng)許可后復(fù)制。(1)457(4)(7)(5)(2)4(4)(5)1400710422n=50403020100參與者(%)輕度妊娠高血壓重度妊娠高血壓子癇前期子癇DTG+FTC/TAF(n=211)DTG+FTC/TDF(n=208)EFV/FTC/TDF(n=207)1.9%2.4%3.4%0.5%0.5%1.9%1.0%1.0%0.5%15IMPAACT2010高血壓分析：

研究人員的結(jié)論在IMPAACT2010試驗(yàn)III期的事后分析中，在妊娠期間開始使用DTG+FTC/TAF、DTG+FTC/TDF或EFV/FTC/TDF的無ART治療史的婦女中，有很高比例的參與者出現(xiàn)血壓升高

很少出現(xiàn)輕度或更嚴(yán)重的事件性高血壓或妊娠高血壓DTG+FTC/TAF與DTG+FTC/TDF、DTG+FTC/TAF與EFV/FTC/TDF，以及DTG+FTC/TDF與EFV/FTC/TDF相比，出現(xiàn)血壓升高或事件性高血壓的風(fēng)險(xiǎn)均無重大統(tǒng)計(jì)學(xué)差異無論采用哪種治療方案，體重增加都與出現(xiàn)血壓升高和事件性高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)在之前對(duì)IMPAACT2010的分析中，更多服用DTG的參與者在產(chǎn)后的BMI變成超重/肥胖類型2研究者認(rèn)為，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)關(guān)注健康的體重以及孕期/產(chǎn)后高血壓的識(shí)別和管理工作1.Lockman.Lancet.2021;397:1276.2.Hoffman.ClinInfectDis.2024;[Epub].3.Hoffman.CROI2024.Abstr183.見解：背景雖然BIC/FTC/TAF在美國被廣泛使用，但由于缺乏各種情況下（包括結(jié)核病患者）的數(shù)據(jù)，BIC/FTC/TAF未被納入世衛(wèi)組織艾滋病毒治療指南，從而限制了它在非洲等地區(qū)的使用1

在接受RIF治療的艾滋病毒感染者和結(jié)核病患者中，未研究BIC/FTC/TAF的療效和安全性

在針對(duì)健康志愿者所進(jìn)行的研究中，同時(shí)服用RIF和BIC會(huì)導(dǎo)致AUC降低60%，BIC最低濃度降低80%，但最低濃度仍是0.162mg/L的抑制指數(shù)的3倍2BIC具有較長的解離半衰期；如果BIC藥物用量在短時(shí)間內(nèi)降至IQ1以下，則可減輕突破性病毒血癥3INSIGHTIIb期研究的最新報(bào)告詳細(xì)介紹了BIC/FTC/TAF對(duì)于接受利福平治療的HIV感染者和結(jié)核病患者在第24周的療效和安全性，并與SoC進(jìn)行了比較41.WHO.//handle/10665/277395.2.Custodio.CROI2018.Abstr34.3.White.AntimicrobAgentsChemother.2023;65:e02406.4.Naidoo.CROI2024.Abstr211.見解：研究設(shè)計(jì)方案在南非進(jìn)行的開放標(biāo)簽、非比較、隨機(jī)對(duì)照IIb期試驗(yàn)主要終點(diǎn)：BIC/FTC/TAF組第24周的病毒抑制率（HIV-1RNA<50拷貝/毫升）次要終點(diǎn)：DTG組第12、24、48周時(shí)的病毒抑制率以及BIC組第12、48周時(shí)的病毒抑制率；TB治療期間和治療后BIC的PK；安全性；第24、48周時(shí)的ART耐藥性突變；3級(jí)或以上AE或SAENaidoo.CROI2024.Abstr211.未接受過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法或曾經(jīng)接受過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的成年艾滋病病毒感染者（入組時(shí)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法≥3個(gè)月）；CD4+≥50個(gè)細(xì)胞/μL；確診為可以使用RIF來治療的肺結(jié)核和/或正在接受基于RIF的一線肺結(jié)核治療（入組時(shí)≤8周）；HBsAg陰性；eGFR≥60mL/min/1.73m2，ALT≤3ULN；總膽紅素≤2.5ULN；Hb≥7.0g/dL（女性≥6.5g/dL）；血小板≥50,000/mm3；ANC≥650/mm3；避孕的女性(n=122)BIC/FTC/TAFBID

(n=80)DTG/3TC/TDF每日一次+

DTG(每晚50毫克)

(n=42)BIC/FTC/TAF每日一次

停用RIF后2周DTG/3TC/TDF，每日一次

停用RIF后2周RIPE

（2個(gè)月）INH+RIF

（4個(gè)月）TB療法第1天第24周

（1°終點(diǎn)）第48周

(2°終點(diǎn))2:1見解：基線特征特征BIC/FTC/TAF(n=80)DTG/3TC/TDF(n=42)總計(jì)(n=122)中位年齡，歲（范圍）35(19-56)35(22-60)35(19-60)女性，n(%)25(31)18(43)43(35)黑人，n(%)80(100)42(100)122(100)HIV-1RNA中位數(shù)，拷貝/毫升(Q1;Q3)≥100,000,n(%)75,649(22,784;391,299)32(42)73,735(21,242;544,830)17(41)74,692(21,475;393,703)49(42)CD4+細(xì)胞數(shù)量中位數(shù)，細(xì)胞數(shù)量/mm3(Q1;Q3)50-100,n(%)101-199,n(%)≥200,n(%)172(108;352)18(23)26(33)36(45)139(97;237)13(31)16(38)13(31)161(101;311)31(25)42(34)49(40)曾經(jīng)接受過ART治療，n(%)23(29)16(38)39(32)從開始接受RIF到隨機(jī)分組時(shí)的中位時(shí)間，天數(shù)（范圍）

15(7-48)16(0-35)15(0-48)

Karnofsky評(píng)分，n(%)7080-10021(26)59(74)10(24)32(76)31(25)91(75)世衛(wèi)組織第4階段，n(%)7(9)07(6)Naidoo.CROI2024.Abstr211.見解：第24周的病毒抑制效果（主要終點(diǎn)）Naidoo.CROI2024.Abstr211.經(jīng)許可后復(fù)制。FDA快照分析每個(gè)方案分析第24周時(shí)的CD4+細(xì)胞數(shù)量，

細(xì)胞數(shù)量/mm3(Q1;Q3)BIC/FTC/TAFDTG/3TC/TDFCD4+細(xì)胞數(shù)量中位數(shù)259(213;505)231(170;311)CD4+細(xì)胞數(shù)量變化的中位數(shù)96(35;137)69(27;122)兩個(gè)治療組的病毒抑制率高且相似，未觀察到治療失?。ǘx為第24周時(shí)VL>400拷貝/毫升）*因搬遷而提前停藥(n=2)。

?因咯血而死亡(n=1)。1007550250病毒抑制率(%)定期就診（周）篩查481224BIC/FTC/TAF(n=75)*

DTG/3TC/TDF(n=38)?1007550250病毒抑制率(%)定期就診（周）篩查481224BIC/FTC/TAF(n=73)

DTG/3TC/TDF(n=37)95(95%CI:87-98)95(95%CI:81-99)97(95%CI:90-99)97(95%CI:83-100)見解：不良事件不良事件，n(%)BIC/FTC/TAF

(n=80)DTG/3TC/TDF

(n=42)任何AE80(100)42(100)任何嚴(yán)重AE9(11)3(7)任何3/4級(jí)AE3級(jí)4級(jí)30(38)6(8)15(36)6(14)3/4級(jí)肝功能異常3級(jí)4級(jí)3(4)1(1)3(7)0最常見的AE，n(%)BIC/FTC/TAF

(n=80)DTG/3TC/TDF

(n=42)淀粉酶增加44(55)23(55)關(guān)節(jié)痛31(39)18(43)周圍神經(jīng)病變21(26)21(50)高血糖28(35)14(33)蛋白尿26(33)13(31)貧血23(29)14(33)CrCl降低22(28)13(31)Naidoo.CROI2024.Abstr211.未因AE而導(dǎo)致治療中斷、停藥或換藥見解：結(jié)核病治療期間和治療后的BIC藥代動(dòng)力學(xué)Naidoo.CROI2024.Abstr211.經(jīng)許可后復(fù)制。按用藥分別統(tǒng)計(jì)的每個(gè)人的BIC血漿濃度BICPK參數(shù)在第4周和第12周時(shí)使用BIC50毫克（每日兩次）并與RIF聯(lián)用(n=75)在第32周時(shí)使用BIC50毫克（每日一次），無RIF(n=22)谷值(Ctau),,mg/L幾何平均數(shù)(CV%)0.39773.42.2945.1AUC0-24,mg*h/L幾何平均數(shù)(CV%)30.942.294.935.9半密集采樣時(shí)間點(diǎn)的非房室模型分析方法PK取樣時(shí)間：用藥前1、2、4、6-8、8-12小時(shí)（BIC50毫克，每日兩次，與RIF聯(lián)用）；或用藥后24-25小時(shí)（BIC50毫克，每日一次，無RIF）Ctau的計(jì)算方法為：每日兩次給藥時(shí)，則延長至12小時(shí)；每日給藥一次時(shí)，則延長至24小時(shí)2名參與者因未堅(jiān)持用藥而導(dǎo)致濃度值低于定量限值，因此未納入第12周的分析中10.003.001.000.300.10BIC血漿濃度(mg/L)0.030.0106121824BIC50毫克（每日兩次）+RIF06121824BIC50毫克（每日一次），無RIFPA-EC95/IQ1=0.162mg/LPA-EC95/IQ1=0.162mg/LHr見解：研究人員的結(jié)論在接受以利福平為基礎(chǔ)的結(jié)核病治療的艾滋病病毒感染者和結(jié)核病患者中，每日使用兩次的BIC/FTC/TAF療法在第24周有效

兩組ITT患者的病毒抑制率均為95%，無治療失敗病例與BIC/FTC/TAF相關(guān)的不良反應(yīng)主要為1/2級(jí)沒有導(dǎo)致治療中斷、停藥或換藥的不良反應(yīng)使用利福平治療結(jié)核病降低了BIC的谷濃度，但其水平仍高于IQ1

研究人員的結(jié)論是，這些數(shù)據(jù)支持正在接受結(jié)核病治療的艾滋病病毒感染者使用BIC/FTC/TAF可能有助于將BIC/FTC/TAF納入世衛(wèi)組織指南，并增加結(jié)核病流行地區(qū)的患者獲得該療法的機(jī)會(huì)Naidoo.CROI2024.Abstr211.第二代INSTI耐藥性：背景由于第二代INSTI治療方案具有較高的耐藥基因屏障，因此被推薦為一線ART治療方案，并得到廣泛應(yīng)用1,22019：在墨西哥，對(duì)于首選方案的國家政策從基于EFV的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法改為基于第二代INSTI的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法3報(bào)告的第二代INSTI耐藥率較低(<3%)4

R263K突變很罕見；與對(duì)BIC、CAB和DTG的敏感性降低2倍有關(guān)5-7目前的分析描述了接受第二代INSTI抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法后治療失敗的HIV感染者隨后對(duì)INSTI產(chǎn)生的耐藥性81.DHHSadultandadolescentARTguidelines.March2023.2.Gandhi.JAMA.2023;329:63.3.Garcia-Morales.Pathogens.2021;10:1587.

4.Gil.FrontMicrobiol.2022;13:1051096.5.Xiao.AntimicrobAgentsChemother.2023;67:e0138622.6.Rhee.AntiviralRes.2022;208:105427.7.StanfordUniversityHIVDrugResistanceDatabase./dr-summary/resistance-notes/INSTI/.

8.SotoRamírez.CROI2024.Abstr679.第二代INSTI耐藥性：研究設(shè)計(jì)方案對(duì)接受以第二代以INSTI為基礎(chǔ)的治療方案后出現(xiàn)治療失敗的HIV感染者進(jìn)行分析2021年10月至2023年12月期間，墨西哥21個(gè)州31個(gè)中心的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了整合酶耐藥性基因型檢測(N=100)使用商業(yè)試劑盒進(jìn)行群體測序（20%臨界值）在已確定存在原發(fā)性RAM的參與者中，病例描述包括：之前和當(dāng)前的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法、從開始治療到失敗為止的時(shí)長、失敗時(shí)的HIV-1RNA和CD4+數(shù)量以及相關(guān)的INSTI和非INSTIRAM

SotoRamírez.CROI2024.Abstr679.第二代INSTI耐藥性：原發(fā)性RAM在所分析的100個(gè)整合酶耐藥基因型試驗(yàn)中，鑒定出79例INSTIRAM

突變，n一線ART失敗(n=25)≥2次ART治療失敗

(n=75)原發(fā)性RAMR263KQ140S+Q148HN155H其他5

401015

3

7

05SotoRamírez.CROI2024.Abstr679.第二代INSTI耐藥性：R263KR263K突變頻率：2019-2021年為0.3%(2/666)，2021-2022年為5%(3/60)，2023年為10%(4/40)盡管存在較長期的抗病毒失敗，R263K+M50I與HIV-1RNA<4000c/mL相關(guān)；主要使用基于BIC的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法患者相關(guān)RAM目前的方案從開始治療到失敗為止的時(shí)長，月出現(xiàn)治療失敗的實(shí)驗(yàn)室先前的方案HIV-1RNA，c/mLCD4+，細(xì)胞數(shù)量/mm3

1R263K,R20K,V21I,T122I,V201IDTG+FTC/TDF3298,66522EFV+FTC/TDF2R263K,V31I,A49G,L101I,I135V,V201IDTG+FTC/TDF2136,320313無3R263K,M50I,I60M,I72L,G118R,E138K,K165N,S230G,D253E,D256EDTG+FTC/TDF161,892178無4R263K,M50IBIC/FTC/TAF2643945ATV/RTV+FTC/TDF5R263K,M50I,E157QBIC/FTC/TAF14275358EFV+FTC/TDF6R263K,M50IBIC/FTC/TAF132153206無7R263K,M50IBIC/FTC/TAF114,013137無SotoRamírez.CROI2024.Abstr679.患者相關(guān)RAM目前的方案從開始治療到失敗為止的時(shí)長，月出現(xiàn)治療失敗的實(shí)驗(yàn)室先前的方案HIV-1RNA，c/mLCD4+，細(xì)胞數(shù)量/mm31E138ADRV/COBI+DTG+TDF1051,683353DRV/RTV+RAL+TDF2E138ADRV/RTV+DTG+FTC+TDF2224,84667EFV+FTC+TDF3E138KBIC/FTC/TAF19264218EFV+FTC/TDF4L74M,T97A,Y143HDTG+3TC+TDF+ZDV1716,541268RAL+3TC/ABC+TDF3TC/ABC+TDF+ZDV5T97A,E138T,Y143RBIC/FTC/TAF2477633LPV/RTV+3TC+d4TLPV/RTV+3TC+ddINVP+3TC+ZDVTPV/RTV+FTC/TDFATV/RTV+ABC+ddIDRV/RTV+DTG+ETV+FTC/TDFDRV/RTV+DTG+ETVDRV/RTV+ETV+RAL+T206無DTG+3TC/ABC164,576671BIC/FTC/TAF

DTV/RTV+RAL7無ETV+DRV/RTV+DTG7266,964460LPV/RTV+FTC/TDF第二代INSTI耐藥性：G140S+Q148HSotoRamírez.CROI2024.Abstr679.第二代INSTI耐藥性：非INSTIRAMSotoRamírez.CROI2024.Abstr679.ART方案幾線ARTINSTINRTINNRTIPIDTG+FTC/TDF2R20K,V21I,T122I,V201I,R263KA62Y,T215IK101,K103N,V106I無BIC/FTC/TAF1M50I,R263KT215I無無DRV/COBI+DTG+TDF2E138A,G140S,Q148H無K103N無DTV/RTV+RAL+FTC+TDF2E138A,G140S,Q148HT215IK103N無BIC/FTC/TAF2E138K,G140S,Q148HT215IK103N無DTG+3TC+TDF+ZDV2L74M,T97A,G140S,Y143H,Q148HI15F,E138K,T215IY,K219E無L10IBIC/FTC/TAF2T97A,E138T,G140S,Y143R,Q148HL74V,V75I,T215DL100I,K103N,V106IV32I,I54L,R57K,A71V,V82T,L90MDTV/RTV+DTG+ETV2G140S,Q148HL74I,E138KK101E,V179LL10I,I54L,R57K,A71VDTG+FTC/TDF1N155HT215I無無DTG+FTC/TDF2E138A,G140C,Q148RM41L,T215ISK101E,V108I無DTG/3TC/ABC2L74M,E138K,G140A,S147G,Q148RL74V,T215I無I13V,R41K,R57K,I62V,A71V第二代INSTI耐藥性：

非INSTRAM總結(jié)NRTI突變： 基因序列的第215位最常發(fā)生突變未發(fā)現(xiàn)M184V突變NNRTI突變：與使用EFV有關(guān)PI突變：原發(fā)性RAM很罕見SotoRamírez.CROI2024.Abstr679.在7個(gè)病例中發(fā)現(xiàn)R263K突變體14個(gè)病例的一線治療失敗5個(gè)病例（主要是BIC/FTC/TAF）存在R263K+M50I；這種罕見的組合與低病毒適應(yīng)性有關(guān)；可能反映了低依從性2第二代INSTI耐藥性：

研究人員的結(jié)論1在20%(5/25)的一線治療失敗的樣本和20%(17/75)的≥2次ART治療失敗的樣本中發(fā)現(xiàn)了對(duì)第二代INSTI的耐藥性1未發(fā)現(xiàn)M184V在7個(gè)存在≥2次ART治療失敗的病例中發(fā)現(xiàn)G140S+Q148H14個(gè)病例此前的RAL治療失敗1.SotoRamírez.CROI2024.Abstr679.2.Wares.Retrovirology.2014;11:7.合并癥和合并感染REPRIEVE蛋白質(zhì)組分析：

背景和基線特征在REPRIEVE研究中，匹伐他汀可將接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法且具有中低度ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的HIV感染者的MACE風(fēng)險(xiǎn)降低35%1

匹伐他汀可減少非鈣化斑塊(NCP)2低密度脂蛋白膽固醇和炎癥生物標(biāo)志物的降低與非鈣化斑塊體積的減少無關(guān)2主要目標(biāo)：闡明他汀類藥物對(duì)REPRIEVE中斑塊產(chǎn)生影響的機(jī)理途徑3558名REPRIEVE參與者在2年后接受評(píng)估，以了解3：匹伐他汀對(duì)蛋白質(zhì)和心臟代謝/炎癥生物標(biāo)志物表達(dá)的影響蛋白質(zhì)/生物標(biāo)志物表達(dá)與NCP體積的相關(guān)性1.Grinspoon.NEJM.2023;389:687.2.Lu.JAMACardiol.2024;[Epub].3.Kolossvary.CROI2024.Abstr151.特征匹伐他汀(n=272)安慰劑(n=286)總計(jì)

(N=558)年齡，歲51±651±651±6男性，%828182種族，%白人黑人亞裔其他51370.311.75437185337110心血管風(fēng)險(xiǎn)因素BMI,kg/m227.3±4.527.3±4.327.3±4.4ASCVD風(fēng)險(xiǎn)分?jǐn)?shù)，%5.0±3.24.9±2.95.0±3.1總膽固醇，mg/dL185±35186±37186±36LDL-C,mg/dL108±29108±31108±30非HDL-C,mg/dL134±34134±36134±35甘油三酯，mg/dL132±72133±77133±74REPRIEVE蛋白質(zhì)組分析：結(jié)果匹伐他汀導(dǎo)致幾種蛋白質(zhì)的不同表達(dá)最大的變化是PCOLCE（與間質(zhì)膠原沉積有關(guān)的酶）的表達(dá)增加了24%(95%CI18%to31%;P<.001)膠原纖維促進(jìn)鈣聚集并沉積在血管中PCOLCE表達(dá)增加一倍與NCP下降31%有關(guān)(95%CI:-45%to-13%;P=.002)PCOLCE表達(dá)的增加與促進(jìn)斑塊穩(wěn)定有關(guān)在他汀類藥物對(duì)NCP體積變化所產(chǎn)生的全部影響中，84%的影響是由PCOLCE介導(dǎo)的低密度脂蛋白的減少與NCP體積的變化無關(guān)低密度脂蛋白的變化：-32.7%(95%CI:-38.3%to-27.1%;P<.001)Kolossvary.CROI2024.Abstr151.ACTGA5371/SLIMLIVER研究：

塞馬魯肽治療艾滋病病毒感染者的MASLDMASLD在艾滋病病毒感染者中很常見塞馬魯肽是一種GLP-1受體激動(dòng)劑，可減少2型糖尿病患者的肝臟脂肪，可能是治療艾滋病感染者的MASLD的有效方法開放標(biāo)簽試驗(yàn)性IIb期研究，研究塞馬魯肽對(duì)于可以使用MRI-PDFF來量化的IHTG含量的影響Lake.CROI2024.Abstr159.Marso.NEJM.2016;375:1834.接受抑制性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的成年艾滋病患者；女性腰圍≥94厘米或男性腰圍≥95厘米；胰島素抵抗或糖尿病前期；MRI-PDFF中IHTG含量≥5%（N=51人入選，49人按照方案完成試驗(yàn)）塞馬魯肽1.0毫克（皮下注射），每周一次塞馬魯肽0.5毫克（皮下注射），每周一次塞馬魯肽0.25毫克（皮下注射），每周一次第2周第4周第24周ACTGA5371/SLIMLIVER研究：參與者特征和主要結(jié)果主要結(jié)果：IHTG的變化IHTG相對(duì)降低≥30%：58%MASLD完全消退（絕對(duì)IHTG<5%）：29未對(duì)各個(gè)分組進(jìn)行研究，但在以下群體中觀察到IHTG的降低幅度更大：女性西班牙裔和非西班牙裔白人患者年齡>60歲特征N=49年齡中位數(shù)，歲(IQR)52(42-58)性別，n(%)順性別女性跨性別女性順性別男性18(37)3(6)28(57)種族/民族，n(%)非西班牙裔白人黑人西班牙裔美洲印第安人或阿拉斯加原住民13(27)16(33)19(39)1(2)BMI,kg/m2，中位數(shù)(IQR)35(31-39)腰圍(cm)，中位數(shù)(IQR)114(107-124)CD4細(xì)胞數(shù)量（細(xì)胞數(shù)量/mm3），中位數(shù)(IQR)701(586-869)丙型肝炎病毒感染史，n(%)4(8)Lake.CROI2024.Abstr159.1.Lake.CROI2024.Abstr159.2.Ditzenberger.CROI2024.Abstr799.3.Eckard.CROI2024.Abstr798.ACTGA5371/SLIMLIVER研究：其他結(jié)果IHTG減少的同時(shí)，體重、BMI、腰圍、血糖、HOMA-IR、A1C和甘油三酯顯著改善1平均體重減少7.8千克1年齡≥40歲的女性、西班牙裔和非西班牙裔白人參與者的體重減少幅度更大IHTG的改善與體重減輕明顯相關(guān)

(r=0.54;P<.0001)在關(guān)于塞馬魯肽對(duì)于肌肉結(jié)構(gòu)和功能的影響的分析中，塞馬魯肽可導(dǎo)致：腰肌體積減少，但肌肉脂肪不變（身體功能保持不變）2對(duì)于存在與艾滋病相關(guān)的皮下脂肪增生并且不存在DM的患者，塞馬魯肽可顯著減少腹部內(nèi)臟脂肪組織、皮下脂肪組織、總脂肪組織、軀干脂肪、四肢脂肪、全身脂肪、瘦體重和體重3

Doxy-PEP指南對(duì)舊金山衣原體、梅毒和淋病發(fā)病率的影響2022年10月，SFDPH發(fā)布了doxy-PEP使用指南，其中包括：如果順性男性和變性女性在過去一年中感染過細(xì)菌性STI，并聲稱與≥1名順性男性或變性女性發(fā)生過無安全套肛交或口交，則向他們推薦doxy-PEP向過去一年內(nèi)有多個(gè)性伴侶但未感染STI的順性男性和變性女性提供doxy-PEP舊金山的3家診所迅速采納了doxy-PEP指南的建議從全市監(jiān)測數(shù)據(jù)中得出了男男性行為者和變性女性中的衣原體、淋病和早期梅毒病例，然后在采用準(zhǔn)則之前和之后進(jìn)行評(píng)估舊金山的性傳播感染趨勢#報(bào)告的GC或CT病例2014-Q12015-Q12016-Q12017-Q12018-Q12019-Q12020-Q12021-Q12022-Q12023-Q1180016001400120010008006004002000#報(bào)告的早期梅毒病例350300250200150100500COVIDdoxy-PEP衣原體淋病早期梅毒前期

(7/1/2021–10/31/2022)后期

(11/1/2022–11/30/2023)Sankaran.CROI2024.Abstr127.Doxy-PEP指南對(duì)舊金山衣原體和早期梅毒的影響后期衣原體病例每月減少6.6%(P<.0001)2023年11月，衣原體病例減少50%(95%CI:38%-59%)后期的早期梅毒病例每月減少2.7%(P<.0001)病例的立即減少不太可能源于doxy-PEP2023年11月，早期梅毒病例減少51%(95%CI:43%-58%)衣原體早期梅毒報(bào)告的衣原體病例350300250200150100500Jul-21Nov-21Mar-22Jul-22Nov-22Mar-23Jul-23Nov-23前期趨勢預(yù)期趨勢后期趨勢報(bào)告的早期梅毒病例120100806040200Jul-21Nov-21Mar-22Jul-22Nov-22Mar-23Jul-23Nov-23前期趨勢預(yù)期趨勢后期趨勢Sankaran.CROI2024.Abstr127.Doxy-PEP指南對(duì)舊金山淋病的影響及結(jié)論前期淋病病例每月減少1.8%(P<.0001)后期淋病病例每月增加1.8%(P<.0001)在舊金山的男男性行為者和變性女性中，doxy-PEP的實(shí)施與衣原體和早期梅毒的顯著減少有關(guān)，但與淋病無關(guān)淋病發(fā)病率沒有下降，需要對(duì)此進(jìn)行進(jìn)一步調(diào)查建議繼續(xù)監(jiān)測：不同種族/族裔群體在用藥和影響方面的差異淋病的四環(huán)素耐藥模式及對(duì)doxy-PEP療效的影響Sankaran.CROI2024.Abstr127.淋病報(bào)告的淋病病例350300250200150100500450400Jul-21Nov-21Mar-22Jul-22Nov-22Mar-23Jul-23Nov-23前期趨勢預(yù)期趨勢后期趨勢合并癥和合并感染的要點(diǎn)在REPRIEVE研究的蛋白質(zhì)組分析中，匹伐他汀與PCOLCE（與間質(zhì)膠原沉積有關(guān)的酶）的表達(dá)增加有關(guān)PCOLCE與NCP的減少有關(guān)在對(duì)未患有DM的HIV感染者進(jìn)行的SLIMLIVER研究中，索馬魯肽可顯著降低IHTG體重、BMI、腰圍、血糖、HOMA-IR、A1C和甘油三酯也有明顯改善在舊金山的男男性行為者和變性女性中，與預(yù)期趨勢相比，doxy-PEP的實(shí)施與衣原體和早期梅毒的顯著下降有關(guān)，但與淋病無關(guān)未來潛在的艾滋病毒治療方法艾滋病病毒感染者每周口服ISL+LEN的II期試驗(yàn)：研究設(shè)計(jì)方案開放標(biāo)簽、進(jìn)行陽性藥物對(duì)照的II期試驗(yàn)主要終點(diǎn)：根據(jù)FDA快照算法，第24周時(shí)HIV-1RNA≥50c/mL的參與者比例次要終點(diǎn)：第12周和第48周時(shí)HIV-1RNA≥50c/mL的參與者比例；第12、24和48周時(shí)HIV-1RNA<50c/mL的參與者比例；CD4+T細(xì)胞數(shù)量與基線相比的變化；導(dǎo)致停藥的AE；PKColson.CROI2024.Abstr208.使用BIC/FTC/TAF，VL＜50c/mL；無抗病毒失敗史；CD4+T細(xì)胞數(shù)量≥350個(gè)細(xì)胞/μL，ALC≥900個(gè)細(xì)胞/μL；無HBV感染的成年艾滋病患者（N=106人隨機(jī)分組，104人用藥）ISL2mg+LEN300mgPOQW(n=52)BIC/FTC/TAFPOQD(n=52)

ISL2mg+LEN300mgPOQW第48周延伸階段每周口服ISL+LEN的II期試驗(yàn)：

基線人口統(tǒng)計(jì)和療效HIV-1RNA≥50c/mL的參與者：在使用ISL+LEN的第30周病毒重新受到抑制無耐藥性和足夠的PKColson.CROI2024.Abstr208.特征，n(%)ISL+LEN

(n=52)BIC/FTC/TAF

(n=52)中位年齡，歲（范圍）40(28-67)40(26-76)出生時(shí)為女性，n(%)10(19.2)9(17.3)種族，n(%)白人黑人亞裔美洲/阿拉斯加原住民夏威夷或太平洋島民其他25(48.1)21(40.4)2(3.8)1(1.9)0(0)3(5.8)27(51.9)16(30.8)1(1.9)2(3.8)1(1.9)5(9.6)種族，西班牙裔和/或拉丁裔，n(%)13(25.0)17(32.7)CD4+T細(xì)胞數(shù)量/μL

平均值(SD)≥500755(223.6)46(88.5)818(271.3)50(96.2)ALCx103/μL平均值(SD)1.94(0.445)1.95(0.652)第24周的病毒抑制效果ISL+LENBIC/FTC/TAFHIV-1RNA≥50c/mL100806040200參與者(%)101.90N=HIV-1RNA<50c/mL494994.294.2233.85.8窗口期無數(shù)據(jù)每周口服ISL+LEN的II期試驗(yàn)：安全Colson.CROI2024.Abstr208.出現(xiàn)AE的患者，n(%)ISL+LEN

(n=52)BIC/FTC/TAF

(n=52)任何AE40(76.9)38(73.1)任何TRAE9(17.3)3(5.8)接受≥2次ISL+