境內(nèi)兒科無源醫(yī)療器械現(xiàn)狀及思考

境內(nèi)兒科無源醫(yī)療器械現(xiàn)狀及思考（中國器審2023-09-21）醫(yī)療器械的快速發(fā)展讓更多的患者在臨床上受益，但兒科醫(yī)療器械因其適用人群的特殊性，與成人醫(yī)療器械相比存在設(shè)計和性能要求的差異。對于境內(nèi)無源醫(yī)療器械，除專門用于兒科患者使用的器械外，一般需要對成人醫(yī)療器械進行改進才能用于兒科人群，尤其在兒科植介入治療器械等領(lǐng)域。該類改良器械對醫(yī)生的專業(yè)水平要求較高，在臨床使用過程中也存在一定的風(fēng)險，或無法完全適用。同時，境內(nèi)兒科無源醫(yī)療器械在研發(fā)、臨床、監(jiān)管和經(jīng)濟效益等方面也存在著諸多難題。因此，為攻克兒科無源醫(yī)療器械的上市難關(guān)，促進兒科無源醫(yī)療器械行業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展，各相關(guān)方需共同努力，打通堵點，保障患兒對安全有效的兒科無源器械的使用需求。一、境內(nèi)兒科無源醫(yī)療器械現(xiàn)狀（一）已上市無源兒科醫(yī)療器械產(chǎn)品情況基于產(chǎn)品名稱和適用范圍，在已上市的無源醫(yī)療器械中進行了兒科人群相關(guān)產(chǎn)品查詢。目前，已批準(zhǔn)的兒科專用無源醫(yī)療器械主要集中在手術(shù)器械、呼吸麻醉和急救器械、物理治療器械、注射輸注和防護器械、口腔器械等類別，詳細情況匯總?cè)缦拢悍诸愖幽夸浄诸愖幽夸浢Q產(chǎn)品名稱舉例2無源手術(shù)器械一次性兒科活檢鉗3神經(jīng)和心血管手術(shù)器械嬰兒臍動靜脈導(dǎo)管4骨科手術(shù)器械嬰兒顱骨矯形固定器8呼吸、麻醉和急救器械新生兒吸氧頭罩、小兒用氣管切開插管、嬰兒鼻導(dǎo)管套裝、兒童支氣管內(nèi)阻斷器9物理治療器械遠紅外小兒止瀉貼14注射、輸注和防護器械一次性使用嬰兒護臍包、兒童一次性使用無菌導(dǎo)尿管、小兒雙豬尾輸尿管支架17口腔器械兒童牙冠部分無源醫(yī)療器械不聲稱兒科專用但會在適用范圍、說明書中明確適用人群的年齡范圍包含兒科人群，如部分經(jīng)導(dǎo)管人工肺動脈瓣膜系統(tǒng)在適用范圍中明確了用于年齡≥12歲，體重≥30kg的患者；部分角膜塑形用硬性透氣接觸鏡在說明書中明確了8歲以下兒童禁用；部分頭部固定系統(tǒng)附件產(chǎn)品在型號規(guī)格中劃分了小兒鈦合金頭釘和兒童用頭釘。但絕大多數(shù)無源器械不會限制適用人群，而是在臨床使用過程中，由醫(yī)生依據(jù)患兒的身體條件選擇小規(guī)格的產(chǎn)品使用，如心血管介入器械中的導(dǎo)絲導(dǎo)管類產(chǎn)品、無源植入器械中的補片、彈簧圈、支架等產(chǎn)品。（二）臨床緊缺的無源兒科醫(yī)療器械情況目前境內(nèi)兒科無源醫(yī)療器械緊缺情況較為突出，尤其是植介入類醫(yī)療器械。主要集中在以下三個方面：一是兒科專用的尺寸匹配的醫(yī)療器械。除了專用于兒科的醫(yī)療器械外，部分用于兒科的醫(yī)療器械為成人用醫(yī)療器械的小型化或者適用范圍擴大。對于無源醫(yī)療器械，最常見的情況為醫(yī)生會依據(jù)兒科患者的身體條件選擇某一非兒科專用醫(yī)療器械的小尺寸規(guī)格進行操作，但是兒科患者的生理狀態(tài)與成人不同，存在即便使用最小規(guī)格器械也不能滿足兒科人群生理特征的情況，在此情形下醫(yī)生會依據(jù)臨床經(jīng)驗，通過改進成人醫(yī)療器械才得以在兒科患者身上使用。如在介入手術(shù)中，現(xiàn)有冠狀動脈導(dǎo)管尺寸無法滿足兒科使用時，醫(yī)生會進一步考慮使用尺寸更小的外周血管導(dǎo)管進行治療；骨肉瘤是較常見的發(fā)生在20歲以下的青少年或兒童的一種惡性骨腫瘤，但在兒科患者完成相應(yīng)切除手術(shù)后會面臨無合適的骨植入產(chǎn)品進行匹配的情況，醫(yī)生只能通過研究討論手術(shù)方案，對現(xiàn)有骨植入產(chǎn)品進行打磨定制以滿足兒科患者的植入需要。二是具有兒科人群成長發(fā)育“前瞻性”的醫(yī)療器械。兒科患者與成人患者不同，在快速成長發(fā)育的過程中，其生理狀態(tài)也會逐漸變化。如兒科用四肢骨折的內(nèi)固定鋼板，除了要符合患兒骨骼尺寸外，還需要考慮植入期間避免壓迫骨骺部位以免對兒科患者成長發(fā)育造成影響；法洛四聯(lián)癥外科矯治術(shù)后的患者，通常是在嬰幼兒或未成年時期接受外科肺動脈瓣跨環(huán)補片修復(fù)右室流出道，患者多于青少年期再次出現(xiàn)嚴(yán)重的中、重度反流，面臨需要再次接受肺動脈瓣膜置換手術(shù)治療的情況，而且隨著年齡增長，患者外科手術(shù)矯治后的右心室流出道發(fā)育過程中形成的解剖結(jié)構(gòu)差異巨大，主要體現(xiàn)在右室流出道三維結(jié)構(gòu)尺寸跨度范圍大，因此需要更多瓣膜型號。此外，兒科植入類醫(yī)療器械需要關(guān)注兒科患者和植入材料的長期適配性，應(yīng)考慮兒科患者隨著成長發(fā)育與植入材料的匹配性以及永久植入材料留存在體內(nèi)對患者遠期健康受益和風(fēng)險的影響。三是伴隨舒適性和趣味性的醫(yī)療器械。目前非兒科專用醫(yī)療器械是以滿足安全性和有效性為首要目的，但是兒科患者的治療依從性低于成人患者，導(dǎo)致診斷及治療的難度及風(fēng)險都大大增加。因此，在滿足功能要求前提下，更加舒適、更有趣味性的醫(yī)療器械也是目前兒科診斷及治療有需求的。如脊柱側(cè)彎矯形器，除了滿足矯形功能以外，還可進行鏤空和隱形設(shè)計以增加產(chǎn)品的舒適性；部分輸注類器械在滿足產(chǎn)品安全有效性的基礎(chǔ)上，可增加花紋設(shè)計以提高產(chǎn)品的趣味性。二、兒科無源醫(yī)療器械發(fā)展面臨的問題（一）市場影響兒科無源醫(yī)療器械是整個器械市場中不可或缺的一部分。由于進口兒科無源醫(yī)療器械起步較早，積累的研發(fā)和臨床應(yīng)用經(jīng)驗較多，目前進口兒科無源醫(yī)療器械在國內(nèi)市場占比較大。兒科人群的生物學(xué)特征、適應(yīng)證以及臨床使用風(fēng)險，對兒科無源醫(yī)療器械的技術(shù)開發(fā)、驗證和生產(chǎn)提出了更多要求，也造成了較高的研發(fā)成本。另外，我國近年來出生率逐漸下降，新生兒人口逐漸減少，兒科疾病重診斷、少用藥、少手術(shù)，使得我國兒科用醫(yī)療器械市場逐漸縮小。雖然如先心病等某些兒科疾病發(fā)病率高，但是兒科患者數(shù)量仍然比成人患者數(shù)量少。從市場經(jīng)濟收益角度，企業(yè)更愿意選擇開發(fā)和生產(chǎn)體量占比較大的成人醫(yī)療器械，其帶來的經(jīng)濟收益更為直觀。（二）兒科無源醫(yī)療器械研發(fā)中的技術(shù)難點兒科人群的生理狀態(tài)與成人不同，對于同類器械產(chǎn)品，兒科人群往往面臨更高的風(fēng)險，且隨著成長發(fā)育，其生理狀態(tài)也會逐漸變化。因此，在兒科無源醫(yī)療器械產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)的過程中，需要基于不同兒科（亞）人群的生理狀態(tài)，對產(chǎn)品進行更為精細的研發(fā)。在某些情況下，兒科無源醫(yī)療器械需要采用與成人醫(yī)療器械不同的驗證方法以及更多的驗證步驟，以進一步提高產(chǎn)品的安全有效性。此外，相較于成人，兒科人群對于器械的依從度差，在使用過程中更容易出現(xiàn)失誤。這對于兒科無源醫(yī)療器械的可用性及驗證提出了更高的要求。對于植入類兒科無源醫(yī)療器械，企業(yè)在產(chǎn)品設(shè)計和材料選擇方面也需要慎重考慮。一方面，需要考慮植入材料與兒科人群成長發(fā)育不同階段的匹配性，以及在不同年齡段植入期間的安全有效性。另一方面，如果是永久植入材料，還應(yīng)考慮該材料在體內(nèi)對兒科人群遠期健康的影響以及風(fēng)險受益，包括成長發(fā)育、心理、并發(fā)癥等。（三）開展兒科無源醫(yī)療器械臨床試驗的潛在挑戰(zhàn)與成人相比，兒科（亞）人群在病理生理學(xué)、生理學(xué)、解剖學(xué)和人為因素方面有更多的變化，也為兒科無源醫(yī)療器械臨床試驗的開展帶來諸多挑戰(zhàn)。例如，符合臨床適應(yīng)證的兒科（亞）人群數(shù)量少且分散，臨床試驗入組較為困難，進而增加開展臨床試驗所需的時間。其次，對于臨床研究設(shè)計中的部分評價指標(biāo)涉及實驗室檢查的，可能存在較難從兒科人群中獲得檢查數(shù)據(jù)的困難，如無法從新生兒身上安全地獲得足夠的用于測試所需的血液量。另外，與成人受試者相比，兒童尤其是嬰幼兒無法滿足自身需求，較難完整準(zhǔn)確地表達自身感受，更多情況下需要依靠父母或監(jiān)護人進行照料，密切觀察患兒的癥狀以及異常情況。三、思考與展望兒科無源醫(yī)療器械的緊缺性和特殊性，給醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)、監(jiān)管機構(gòu)都提出了新的挑戰(zhàn)?；趪鴥?nèi)已上市兒科無源醫(yī)療器械產(chǎn)品情況、行業(yè)發(fā)展及上市面臨的困難，結(jié)合境內(nèi)外法規(guī)及臨床應(yīng)用情況，現(xiàn)提出以下思考：1．針對兒科無源醫(yī)療器械的上市情況和臨床需求，可以加強對兒科醫(yī)療器械研發(fā)、創(chuàng)新和注冊的鼓勵與支持，充分調(diào)動企業(yè)研