（生物科技行業(yè)）項(xiàng)目名稱生物醫(yī)學(xué)納米材料對(duì)血細(xì)胞作用的研究首席科學(xué)家

項(xiàng)目名稱：,起止年限：,2011.1至2015.8依托部門：,種細(xì)胞的納米材料；改變轉(zhuǎn)染中的各種條件（GFPDNAG（GPCR）家族成員、Bcl11aFUS-ERGLin-/Sca-1+/C-kit+的正常造血干細(xì)胞，或shRNAshRNA（包括制備相應(yīng)的轉(zhuǎn)基因小鼠E3E3探討應(yīng)用納米技術(shù)標(biāo)記細(xì)胞的新方法研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病MRISHI-1Matrigeltranswell將生物納米探針與血細(xì)胞共孵育，采用掃描探針顯微（SPM、激光掃描熒光共聚焦顯微等方法，結(jié)合磁共振波譜及細(xì)胞生物學(xué)方法，研究所構(gòu)建的納米探針對(duì)細(xì)胞膜作用、跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制和動(dòng)力學(xué)，跟蹤并記錄生物納米探針?biāo)餌NACaspase血細(xì)胞內(nèi)多種反應(yīng)的動(dòng)態(tài)化學(xué)信息、電化學(xué)信息及反映整體的功能狀態(tài)。P210）的超微量、快速、高靈敏的檢測(cè)新方法。MRI針。利用冷凍干燥技術(shù)將磁性納米探針制成凍干粉制劑，研究其穩(wěn)定性、再分散性、生物相容性、MRICTMicro-CTCTMRI、Micro-CT上述納米探針特性及進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)后的表面重構(gòu)、自組裝等對(duì)其生物分布和對(duì)靶器官（靶細(xì)胞）作用的影響；研究探針靶向性行為的尺寸、表面和聚集依賴性以及相關(guān)信號(hào)放大機(jī)制。四、在研究納米材料對(duì)血液免疫功能細(xì)胞的作用和白血病納米免疫治療方面，主要圍繞納米材料對(duì)樹突細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞的作用展開。通過深入探究納米材料及其與白血病相關(guān)抗原的結(jié)合體對(duì)上述免疫細(xì)胞功能的作用，在考慮和評(píng)價(jià)納米材料血液相容性的基礎(chǔ)上，發(fā)展和建立白血病納米免疫治療技術(shù)和方法。胞活性檢測(cè)、流式細(xì)胞分析、激光共聚焦、蛋白芯片、ELISA、westernblotBCR-ABL,PML,PRTN3DCDCTTTTK+通道、Ca2+通道、Na+RT-PCR、Westernblot等）GprBcl11a等白血病相關(guān)基因的表達(dá)載體；收集、制備并測(cè)試shRNAE3t(16;21)(p11;q22)/FUS-ERGMRI、樹枝狀大分子材料，采用表面分子設(shè)計(jì)和表面反應(yīng)/組裝方法對(duì)納米材料進(jìn)行功能化修飾；通過與特殊的血液惡性腫瘤標(biāo)志物的偶聯(lián)，制備特異性的納米生物醫(yī)學(xué)探針，并研究其血液相容性、穩(wěn)定性及靶向性等生物效應(yīng)。3．制備高性能磁性納米粒子，研究穩(wěn)定的控制制備工藝，建立納米氧化鐵國(guó)家MRI性以及偶聯(lián)方法對(duì)抗體活性的影響。4．在動(dòng)物整體和細(xì)胞水平上研究納米粒子表面的氨基化、羧基化、PEGTTK+通道、鈣信號(hào)系統(tǒng)通道的影響；在動(dòng)物整體和細(xì)胞水平上研究納米材料對(duì)外周血淋巴ROS,1．建立高效基因納米載體，并確定轉(zhuǎn)染條件。構(gòu)建成功各種表達(dá)載體、shRNAE3t(16;21)(p11;q22)白血病的主要臨床和實(shí)驗(yàn)室特征。確證慢性粒細(xì)胞白血病干/祖細(xì)胞相對(duì)于正常細(xì)胞差異表達(dá)的候選基因。建立中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病小鼠模型，初步建立納米示蹤動(dòng)態(tài)觀察白血病的髓外浸潤(rùn)途徑及時(shí)間的方法。2．磁性納米探針凍干粉制劑，建立檢測(cè)循環(huán)血管內(nèi)皮細(xì)胞（CEC）ROS22SCI年,1．GprBcl11at(16;21)(p11;q22)FUS-ERGcDNAshRNAshRNAE3E3文庫(kù)的篩選。完善和優(yōu)化白血病細(xì)胞體內(nèi)浸潤(rùn)檢測(cè)的技術(shù)和方法，基于納米標(biāo)記，研究白血病細(xì)胞對(duì)血腦屏障尤其是緊密連接蛋白等的破壞。2．將生物納米探針與血細(xì)胞共孵育，采用掃描探針顯微（SPM）、激光掃描熒光共聚焦顯微等方法，結(jié)合磁共振波譜及細(xì)胞生物學(xué)方法，研究所構(gòu)建的納米探針對(duì)細(xì)胞膜作用、跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制和動(dòng)力學(xué)，跟蹤并記錄生物納米探針?biāo)餌NACaspase血細(xì)胞內(nèi)多種反應(yīng)的動(dòng)態(tài)化學(xué)信息、電化學(xué)信息及反映整體的功能狀態(tài)。3．對(duì)所構(gòu)建的磁性納米粒子診斷制劑和醫(yī)學(xué)影像納米探針檢測(cè)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)腫瘤細(xì)胞的特異性、抗干擾性及穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)價(jià)和優(yōu)化研究。采用膠體化CTMicro-CTCT功能活動(dòng)中的意義。,1．GprBcl11at(16;21)(p11;q22)FUS-ERG血病體內(nèi)外浸潤(rùn)，遷移，穿透等能力的影響的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。2．3．Micro-CT于磁共振-超聲聯(lián)合造影的結(jié)合磁性納米顆粒的微氣泡，以及磁性－熒光雙模探針，建立多模式聯(lián)合成像及圖像融合分析技術(shù)。得到惡性淋巴瘤、骨髓瘤等血液惡性腫瘤小鼠模型，用于后續(xù)研究。4．進(jìn)一步闡明納米粒子對(duì)巨噬細(xì)胞功能轉(zhuǎn)換的作用規(guī)律及與白血病治療之間關(guān)系；進(jìn)一步闡明納米粒子對(duì)樹突細(xì)胞成熟與分化的作用規(guī)律；初步闡明納米材料對(duì)外周血淋巴細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子風(fēng)暴信號(hào)通路相關(guān)的炎性反應(yīng)上游激活機(jī)24SCI年,1．GprshRNAt(16;21)(p11;q22)白血病進(jìn)行基因RQ-RT-PCRE3（白血病和多發(fā)性骨髓瘤）中的發(fā)E32-3bcr/abl等）的超微量、快速、高靈敏的檢測(cè)新方法。制備出新型超微量、快速、高靈敏檢測(cè)血液惡性腫瘤標(biāo)志物的光電化學(xué)醫(yī)用傳感器。50GprBcl11a27SCI5-6年,1．GprBcl11aBcl11aRQ-PCRRNARQ-RT-PCRRQ-PCRFUS-ERGPCR、軟瓊脂實(shí)驗(yàn)和裸小鼠皮下成1~2shRNAE3E3c-mafMRI、Micro-CT環(huán)系統(tǒng)后的表面重構(gòu)、自組裝等對(duì)其生物分布和對(duì)靶器官（靶細(xì)胞）作用的影響；研究探針靶向性行為的尺寸、表面和聚集依賴性以及相關(guān)信號(hào)放大機(jī)制。4．深入研究納米粒子與腫瘤抗原結(jié)合物是否能夠促進(jìn)腫瘤抗原的遞呈并調(diào)控相關(guān)的抗腫瘤（抗白血病）的免疫效應(yīng)。研究納米粒子從血液循環(huán)進(jìn)入體內(nèi)后的分布，特別是在肺、脾臟和淋巴結(jié)等循環(huán)器官和關(guān)鍵免疫器官中的分布狀況。,GprBcl11aBcl11aCMLshRNA，明確對(duì)應(yīng)基因在干/祖細(xì)胞中的重要功能。E3-c-maf27SCI6－8年,1．GprRQ-PCRFUS-ERGE32．HL-60K562法、熒光、生物質(zhì)譜以及簡(jiǎn)單便捷的可視化檢測(cè)模式，研究納米探針的跨膜機(jī)制，與細(xì)胞表面及胞內(nèi)組分作用的動(dòng)態(tài)過程，并對(duì)細(xì)胞的凋亡進(jìn)行原位誘導(dǎo)與檢測(cè)，開展惡性血液病診斷和預(yù)后評(píng)估的基礎(chǔ)性研究。3．采用優(yōu)化的納米探針對(duì)小鼠模型中腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及化療藥物干預(yù)進(jìn)行分子影像學(xué)示蹤和監(jiān)測(cè)，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的靶向及對(duì)腫瘤新生血管的分子成像，對(duì)腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移（浸潤(rùn)）的過程進(jìn)行影像學(xué)研究，結(jié)合化療藥物（或抗體藥物）的干預(yù)，研究對(duì)治療效果的分子影像學(xué)評(píng)價(jià)方法，為淋巴瘤、骨髓瘤等血液惡性腫瘤的早期檢測(cè)和療效評(píng)價(jià)提供依據(jù)和方法。,1．GprFUS-ERG1～3T356－8RNA（shRNA）cDNACT納米粒子的免疫學(xué)效應(yīng)取決于其物理