制藥廠GMP中藥材提取工藝驗(yàn)證方案

第第頁(yè)制藥廠GMP中藥材提取工藝驗(yàn)證方案中藥材提取工藝驗(yàn)證方案驗(yàn)證名稱驗(yàn)證文件編號(hào)中藥材提取工藝驗(yàn)證方案SMPVT400401目錄1.概述12.目的13.范圍14.驗(yàn)證組織及人員15.驗(yàn)證使用文件16.驗(yàn)證條件17.驗(yàn)證生產(chǎn)步驟28.各環(huán)節(jié)技術(shù)參數(shù)及物料平衡數(shù)據(jù)39.驗(yàn)證過(guò)程QA監(jiān)控410.緊要原輔料、中心體、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法511.驗(yàn)證日期、進(jìn)度布置512.驗(yàn)證過(guò)程及驗(yàn)證報(bào)告的書(shū)寫(xiě)51.概述：本公司生產(chǎn)的中藥制劑已有多年，依據(jù)現(xiàn)有的幾個(gè)中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)提取的要求，以及歷年生產(chǎn)中的經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)和工藝參數(shù)來(lái)修訂現(xiàn)行的中藥制劑提取工藝規(guī)程。利用修訂的工藝規(guī)程連續(xù)引導(dǎo)三批提取生產(chǎn)，依據(jù)生產(chǎn)過(guò)程及各環(huán)節(jié)物料的各項(xiàng)檢測(cè)數(shù)據(jù)來(lái)驗(yàn)證本工藝的操作性和穩(wěn)定性。2.目的：確認(rèn)提取工藝規(guī)程的操作性及穩(wěn)定性。3.范圍：提取生產(chǎn)過(guò)程包含提取、濃縮、醇沉、乙醇回收及乙醇重蒸餾工序。4.驗(yàn)證組織及人員：4.1驗(yàn)證組織：有限公司驗(yàn)證小組。4.2人員：組長(zhǎng)：成員：5.驗(yàn)證使用文件：使用文件有“提取生產(chǎn)工藝規(guī)程”“各崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”“各物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法”及其他相關(guān)文件。6.驗(yàn)證條件：6.1物料條件：經(jīng)檢驗(yàn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的合格物料。6.2環(huán)境條件：一般生產(chǎn)區(qū)。6.3設(shè)備條件：經(jīng)過(guò)驗(yàn)證合格的完好設(shè)備。6.4人員條件：能嚴(yán)格按崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作的嫻熟工人。7.生產(chǎn)過(guò)程設(shè)計(jì)：7.1驗(yàn)證生產(chǎn)批數(shù)，每批數(shù)量及主配方確定。7.1.1驗(yàn)證生產(chǎn)批數(shù)：3批。7.1.2每批數(shù)量：200kg（以葉提取進(jìn)行驗(yàn)證）7.1.3主配方名稱數(shù)量（kg）葉20**.2煎煮工序操作步驟：7.2.1經(jīng)前處理好并稱重的原藥材投入提取罐內(nèi)，加10倍投料量的飲用水，加熱至水沸騰煎煮2小時(shí)后。7.2.2提取液放入藥池，再加入7倍投料量的飲用水，加熱至沸騰煎煮1小時(shí)提取液放入藥池與第一次提取液合并送入貯罐。7.3濃縮工序操作步驟。7.3.1提取液從貯罐中進(jìn)入Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ效蒸發(fā)器至視鏡2/3止，加熱以蒸汽壓力0.09Mpa為宜，并及時(shí)補(bǔ)料至正常液位。7.3.2為維持較高的傳熱系數(shù)，三效蒸發(fā)器15分鐘排放冷凝水一次，每二小時(shí)排放加熱器的冷凝汽一次。7.3.3料液濃縮到確定濃度后，將Ⅱ、Ⅲ效中料液轉(zhuǎn)入I效中濃縮，并依據(jù)各品種處方中要求流浸膏濃度進(jìn)行放料（即收膏）。7.4醇沉工序操作步驟：7.4.1將流浸膏吸入醇沉罐內(nèi)，加入確定量的乙醇攪拌均勻，使含醇量達(dá)50%，靜置24小時(shí)。7.5乙醇回收工序操作過(guò)程。7.5.1將醇沉罐中已靜置好的上清液吸入濃縮回收罐至下視鏡1/2處。7.5.2開(kāi)蒸汽加熱，蒸汽壓力應(yīng)掌控在0.1Mpa，并打開(kāi)冷凝水回收冷凝液（乙醇），當(dāng)冷凝液測(cè)量含醇量為10%時(shí)，停止收集，藥液濃縮至規(guī)定標(biāo)定時(shí)即可停止操作。7.5.3醇沉罐中的上清液吸去后，剩余的沉淀物放入離心機(jī)中離心，收集料液。7.5.4收集的料液按乙醇回收操作過(guò)程單獨(dú)或并入本批或下批上清液中處理。8.物料平衡數(shù)據(jù)及參數(shù)。8.1物料平衡數(shù)據(jù)。項(xiàng)目物料數(shù)量（kg）投料量200流浸膏2326（相對(duì)密度1.20）8.2各工序技術(shù)參數(shù)8.2.1煎煮工序項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)蒸汽壓力0.090.15Mpa溶劑用量第一次為原材料子重量的10倍，第二次為7倍。煎煮時(shí)間第一次為溶劑沸騰后2小時(shí)，第二次為1小時(shí)8.2.2濃縮工序：項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)提取液數(shù)量液面高至視鏡2/3為宜蒸汽壓力開(kāi)始時(shí)0.10.15Mpa，正常的0.09Mpa為宜真空度Ⅰ效16.7KpaⅡ效62.6Kpa、Ⅲ效85.3Kpa收膏時(shí)流浸膏密度流浸膏1.20大青葉流浸膏1.201.22板藍(lán)根流浸膏1.208.2.3沉醇工序：項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)加入醇量浸膏含醇量達(dá)50%靜置時(shí)間24小時(shí)8.2.4乙醇回收工序：項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)料量料液高至下視鏡中部蒸汽壓力0.1Mpa物料密度浸膏1.20冷凝液含醇量至冷凝液含醇量10%9.驗(yàn)證過(guò)程QA監(jiān)控：9.1QA監(jiān)控范圍包含原材料子的領(lǐng)用、投料至回收的全過(guò)程。9.2各工序監(jiān)控要求。9.2.1原材料子監(jiān)控要求，通過(guò)檢驗(yàn)報(bào)告單確認(rèn)使用的物料合格。9.2.2煎煮工序監(jiān)控要求。9.2.2.1確認(rèn)各物料的投料數(shù)量。9.2.2.2監(jiān)控溶劑用量：第一次為原材料子重量的10倍，第二次為7倍。9.2.2.3監(jiān)控煎煮時(shí)間：第一次為溶液沸騰后2小時(shí)，第二次為1小時(shí)。9.2.3濃縮工序監(jiān)控要求。9.2.3.1監(jiān)控真空度：I效16.7Kpa、Ⅱ效62.6Kpa、Ⅲ效85.3Kpa。9.2.3.2監(jiān)控收膏時(shí)流浸膏密度：流浸膏1.20大青葉流浸膏1.20、1.22板藍(lán)根流浸膏1.20.9.2.4乙醇回收工序監(jiān)控要求。9.2.4.1物料密度：流浸膏1.20，大青葉流浸膏1.20、1.22，板蘭根流浸膏1.20.9.2.4.2回收乙醇濃度：至冷凝液含醇量10%。10.緊要原輔料、中心體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法。10.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，執(zhí)行公司的原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、中心體內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。10.2檢驗(yàn)方法：執(zhí)行本公司的原輔料、中心體檢驗(yàn)規(guī)程。11.驗(yàn)證日程、進(jìn)度布置：提取生產(chǎn)工藝規(guī)程的驗(yàn)證于20**年6月隨生產(chǎn)計(jì)劃車間布置片的生產(chǎn)時(shí)同時(shí)進(jìn)行。12.驗(yàn)證過(guò)程及驗(yàn)證報(bào)告的書(shū)寫(xiě)：三批生產(chǎn)結(jié)束后，依據(jù)生產(chǎn)檢驗(yàn)各項(xiàng)數(shù)據(jù)，進(jìn)行驗(yàn)證過(guò)程的整理并寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告，確定合理的驗(yàn)證周期。篇2:接受境外制藥廠加工藥品備案管理規(guī)定接受境外制藥廠加工藥品備案管理規(guī)定第一條為規(guī)范接受境外制藥廠商委托加工藥品備案管理工作，依據(jù)《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理方法》第三十七條，訂立本規(guī)定。第二條接受境外制藥廠商委托加工藥品，系指境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)接受境外制藥廠商的委托加工藥品，所加工藥品不得在中國(guó)境內(nèi)銷售、使用。第三條委托方應(yīng)是持有該加工藥品境外上市許可或銷售許可的制藥廠商或其委托代理人。受托方應(yīng)是持有與該加工藥品的生產(chǎn)條件相適應(yīng)的《藥品GMP證書(shū)》的境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)。第四條委托雙方應(yīng)遵守我國(guó)的法律、法規(guī)，不得侵害他人的合法權(quán)益。第五條委托雙方應(yīng)當(dāng)簽署藥品委托加工合同，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定雙方的權(quán)利與義務(wù)、法律責(zé)任等。藥品質(zhì)量由委托方負(fù)責(zé)。受托方應(yīng)嚴(yán)格依照合同規(guī)定的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求組織生產(chǎn)，并依照規(guī)定保管全部加工藥品的生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)文件與記錄。第六條加工藥品所需來(lái)自境外的原材料子藥、裸包裝制劑、輔料和包裝料子等物料，無(wú)須辦理進(jìn)口注冊(cè)和進(jìn)口備案手續(xù)，不得以任何形式轉(zhuǎn)讓使用或者用于生產(chǎn)國(guó)內(nèi)銷售的藥品。第七條接受委托的藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在簽署加工合同后30日內(nèi)填寫(xiě)《接受境外藥品委托加工備案表》（見(jiàn)附件1）和《承諾書(shū)》（見(jiàn)附件2），向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局備案，并提交以下資料：（一）境外制藥廠商在所在國(guó)家或者地區(qū)的商業(yè)登記證明；（二）境外制藥廠商所在國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該委托加工藥品上市許可證明或有關(guān)部門(mén)出具的銷售許可證明；（三）藥品委托加工合同復(fù)印件；（四）受托方的《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品GMP證書(shū)》復(fù)印件；（五）委托加工藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；（六）委托加工藥品的包裝、標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)式樣；（七）委托方為委托代理人的，還應(yīng)供應(yīng)委托代理人的商業(yè)登記證明和與境外制藥廠商簽定的委托代理合同。上述資料均應(yīng)為中文或供應(yīng)中文譯本。受托方應(yīng)對(duì)其備案資料內(nèi)容的真實(shí)性負(fù)責(zé)。第八條受托方提交資料符合要求的，省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局予以備案。備案后企業(yè)方可生產(chǎn)。第九條疫苗制品、血液制品以及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品不得接受境外制藥廠商的委托加工。第十條麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品的委托加工應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。第十一條接受委托的藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)及時(shí)將備案藥品加工合同的履行情況、出口報(bào)關(guān)單復(fù)印件等相關(guān)資料報(bào)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局。第十二條接受港、澳、臺(tái)地區(qū)制藥廠商委托加工藥品的，依照本規(guī)定辦理。第十三條本規(guī)定自20**年1月1日起施行。接受境外制藥廠商委托加工藥品備案表編號(hào)：藥品通用名│中文：藥品商品名英文：劑型規(guī)格包裝規(guī)格加工數(shù)量委托方所在國(guó)家（地區(qū)）│委托方名稱住址受托方名稱住址加工期限備注受托方（負(fù)責(zé)人簽字）：公章：日期：此欄由省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局填寫(xiě)：備案日期：（簽章）本備案表一式兩份。附件2：承諾書(shū)委托方│法定代表人：有效身份證件名稱及號(hào)碼：聯(lián)系電話：受托方│法定代表人：有效身份證件名稱及號(hào)碼：聯(lián)系電話：承諾事項(xiàng)我（們）保證：1、遵守中國(guó)的法律法規(guī)及有關(guān)規(guī)定。2、全部資料真實(shí)有效，有據(jù)可查。3、委托加工產(chǎn)品不涉及侵害他人合法權(quán)益。4、委托加工產(chǎn)品全部出口，不在中國(guó)境內(nèi)銷售。5、如有違規(guī)行為，樂(lè)意承當(dāng)相應(yīng)的法律責(zé)任。受托方法定代表人簽名：（企業(yè)蓋章）││*年*月*日本承諾書(shū)應(yīng)由受托方法定代表人簽署。委托他人簽署的，應(yīng)出具由法定代表人的有效委托書(shū)。篇3:制藥廠GMP中藥材提取工藝驗(yàn)證方案中藥材提取工藝驗(yàn)證方案驗(yàn)證名稱驗(yàn)證文件編號(hào)中藥材提取工藝驗(yàn)證方案SMPVT400401目錄1.概述12.目的13.范圍14.驗(yàn)證組織及人員15.驗(yàn)證使用文件16.驗(yàn)證條件17.驗(yàn)證生產(chǎn)步驟28.各環(huán)節(jié)技術(shù)參數(shù)及物料平衡數(shù)據(jù)39.驗(yàn)證過(guò)程QA監(jiān)控410.緊要原輔料、中心體、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法511.驗(yàn)證日期、進(jìn)度布置512.驗(yàn)證過(guò)程及驗(yàn)證報(bào)告的書(shū)寫(xiě)51.概述：本公司生產(chǎn)的中藥制劑已有多年，依據(jù)現(xiàn)有的幾個(gè)中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)提取的要求，以及歷年生產(chǎn)中的經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)和工藝參數(shù)來(lái)修訂現(xiàn)行的中藥制劑提取工藝規(guī)程。利用修訂的工藝規(guī)程連續(xù)引導(dǎo)三批提取生產(chǎn)，依據(jù)生產(chǎn)過(guò)程及各環(huán)節(jié)物料的各項(xiàng)檢測(cè)數(shù)據(jù)來(lái)驗(yàn)證本工藝的操作性和穩(wěn)定性。2.目的：確認(rèn)提取工藝規(guī)程的操作性及穩(wěn)定性。3.范圍：提取生產(chǎn)過(guò)程包含提取、濃縮、醇沉、乙醇回收及乙醇重蒸餾工序。4.驗(yàn)證組織及人員：4.1驗(yàn)證組織：有限公司驗(yàn)證小組。4.2人員：組長(zhǎng)：成員：5.驗(yàn)證使用文件：使用文件有“提取生產(chǎn)工藝規(guī)程”“各崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”“各物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法”及其他相關(guān)文件。6.驗(yàn)證條件：6.1物料條件：經(jīng)檢驗(yàn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的合格物料。6.2環(huán)境條件：一般生產(chǎn)區(qū)。6.3設(shè)備條件：經(jīng)過(guò)驗(yàn)證合格的完好設(shè)備。6.4人員條件：能嚴(yán)格按崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作的嫻熟工人。7.生產(chǎn)過(guò)程設(shè)計(jì)：7.1驗(yàn)證生產(chǎn)批數(shù)，每批數(shù)量及主配方確定。7.1.1驗(yàn)證生產(chǎn)批數(shù)：3批。7.1.2每批數(shù)量：200kg（以葉提取進(jìn)行驗(yàn)證）7.1.3主配方名稱數(shù)量（kg）葉20**.2煎煮工序操作步驟：7.2.1經(jīng)前處理好并稱重的原藥材投入提取罐內(nèi)，加10倍投料量的飲用水，加熱至水沸騰煎煮2小時(shí)后。7.2.2提取液放入藥池，再加入7倍投料量的飲用水，加熱至沸騰煎煮1小時(shí)提取液放入藥池與第一次提取液合并送入貯罐。7.3濃縮工序操作步驟。7.3.1提取液從貯罐中進(jìn)入Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ效蒸發(fā)器至視鏡2/3止，加熱以蒸汽壓力0.09Mpa為宜，并及時(shí)補(bǔ)料至正常液位。7.3.2為維持較高的傳熱系數(shù)，三效蒸發(fā)器15分鐘排放冷凝水一次，每二小時(shí)排放加熱器的冷凝汽一次。7.3.3料液濃縮到確定濃度后，將Ⅱ、Ⅲ效中料液轉(zhuǎn)入I效中濃縮，并依據(jù)各品種處方中要求流浸膏濃度進(jìn)行放料（即收膏）。7.4醇沉工序操作步驟：7.4.1將流浸膏吸入醇沉罐內(nèi)，加入確定量的乙醇攪拌均勻，使含醇量達(dá)50%，靜置24小時(shí)。7.5乙醇回收工序操作過(guò)程。7.5.1將醇沉罐中已靜置好的上清液吸入濃縮回收罐至下視鏡1/2處。7.5.2開(kāi)蒸汽加熱，蒸汽壓力應(yīng)掌控在0.1Mpa，并打開(kāi)冷凝水回收冷凝液（乙醇），當(dāng)冷凝液測(cè)量含醇量為10%時(shí)，停止收集，藥液濃縮至規(guī)定標(biāo)定時(shí)即可停止操作。7.5.3醇沉罐中的上清液吸去后，剩余的沉淀物放入離心機(jī)中離心，收集料液。7.5.4收集的料液按乙醇回收操作過(guò)程單獨(dú)或并入本批或下批上清液中處理。8.物料平衡數(shù)據(jù)及參數(shù)。8.1物料平衡數(shù)據(jù)。項(xiàng)目物料數(shù)量（kg）投料量200流浸膏2326（相對(duì)密度1.20）8.2各工序技術(shù)參數(shù)8.2.1煎煮工序項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)蒸汽壓力0.090.15Mpa溶劑用量第一次為原材料子重量的10倍，第二次為7倍。煎煮時(shí)間第一次為溶劑沸騰后2小時(shí)，第二次為1小時(shí)8.2.2濃縮工序：項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)提取液數(shù)量液面高至視鏡2/3為宜蒸汽壓力開(kāi)始時(shí)0.10.15Mpa，正常的0.09Mpa為宜真空度Ⅰ效16.7KpaⅡ效62.6Kpa、Ⅲ效85.3Kpa收膏時(shí)流浸膏密度流浸膏1.20大青葉流浸膏1.201.22板藍(lán)根流浸膏1.208.2.3沉醇工序：項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)加入醇量浸膏含醇量達(dá)50%靜置時(shí)間24小時(shí)8.2.4乙醇回收工序：項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)料量料液高至下視鏡中部蒸汽壓力0.1Mpa物料密度浸膏1.20冷凝液含醇量至冷凝液含醇量10%9.驗(yàn)證過(guò)程QA監(jiān)控：9.1QA監(jiān)控范圍包含原材料子的領(lǐng)用、投料至回收的全過(guò)程。9.2各工序監(jiān)控要求。9.2.1原材料子監(jiān)控要求，通過(guò)檢驗(yàn)報(bào)告單確認(rèn)使用的物料合格。9.2.2煎煮工序監(jiān)控要求。9.2.2.1確認(rèn)各物料的投料數(shù)量。9.2.2.2監(jiān)控溶劑用量：第一次為原材料子重量的10倍，第二次為7倍。9.2.2.3監(jiān)控煎煮時(shí)間：第一次為溶液沸騰后2小時(shí)，第二次為1小時(shí)。9.2.3濃縮工序監(jiān)控要求。9.2.3.1監(jiān)控真空度：I效16.7Kpa、Ⅱ效62.6Kpa、Ⅲ效85.3Kpa。9.2.3.2監(jiān)控收膏時(shí)流浸膏密度：流浸膏1.20大青葉流浸膏1.20、1.22板藍(lán)根流