藥物臨床試驗(yàn)GCP

AJGCP藥物臨床試驗(yàn)：指以人體（患者或健康受試者）為對(duì)象的試驗(yàn)，意在發(fā)現(xiàn)或驗(yàn)證某種試驗(yàn)藥物的臨床醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)以及其他藥效學(xué)作用、不良反應(yīng)，或者試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，以確定藥物的療效與安全性的系統(tǒng)性試驗(yàn)。GCP（藥物臨床試驗(yàn)管理部規(guī)范）：藥物臨床試驗(yàn)全過(guò)程的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)察、稽查、記錄、分析、總結(jié)和報(bào)告。生物等效性（BE）：在相似的試驗(yàn)條件下單詞或多次給予相同劑量的試驗(yàn)藥物后，受試制劑中藥物的吸收速度和吸收程度與參比試劑的差異在可接受范圍內(nèi)。研究者：實(shí)施臨床試驗(yàn)，并對(duì)臨床試驗(yàn)質(zhì)量及受試者權(quán)益和安全負(fù)責(zé)的試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)負(fù)責(zé)人。受試者：指參加一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并作為試驗(yàn)用藥品的接受者，包括患者、健康受試者。受試者權(quán)益知情權(quán)，隱私權(quán)，自愿參加和隨時(shí)退出權(quán)，及時(shí)治療權(quán)，補(bǔ)償與賠償權(quán)弱勢(shì)受試者：維護(hù)自身意愿和權(quán)利的能力不足或者喪失的受試者，其自愿參加臨床試驗(yàn)的意愿，有可能被試驗(yàn)的預(yù)期獲益或者拒絕參加可能被報(bào)復(fù)而受到不正當(dāng)影響。知情同意：受試者被告知可影響其做出參加臨床試驗(yàn)決定的各方面情況后，確認(rèn)同意自愿參加臨床試驗(yàn)的過(guò)程。該過(guò)程應(yīng)當(dāng)以書面的、簽署姓名和日期的知情同意書作為文件證明。倫理委員會(huì)：由醫(yī)學(xué)、藥學(xué)及其他背景人員組成的委員會(huì)，其職責(zé)是通過(guò)獨(dú)立地審查、同意、跟蹤審查試驗(yàn)方案及相關(guān)文件、獲得和記錄受試者知情同意書所用的方法和材料等，確保受試者的權(quán)益、安全受到保護(hù)。公正見(jiàn)證人：與臨床試驗(yàn)無(wú)關(guān)，不受臨床試驗(yàn)相關(guān)人員不公影響的個(gè)人，在受試者或者其監(jiān)護(hù)人無(wú)閱讀能力時(shí)，作為公正的見(jiàn)證人，閱讀知情同意書和其他書面資料，并見(jiàn)證知情同意。不良事件（AE）：受試者接受試驗(yàn)用藥后出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學(xué)事件，可以表現(xiàn)為癥狀體征、疾病或者實(shí)驗(yàn)室檢查異常，但不一定與試驗(yàn)用藥有因果關(guān)系。嚴(yán)重不良事件（SAE）：受試者接受試驗(yàn)用藥后出現(xiàn)死亡、危機(jī)生命、永久或者嚴(yán)重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或者延長(zhǎng)住院時(shí)間，以及先天性異?；蛘叱錾毕莸炔涣坚t(yī)學(xué)事件?？梢汕曳穷A(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSAR）：臨床表現(xiàn)的性質(zhì)和嚴(yán)重程度超出了試驗(yàn)藥物研究者手冊(cè)、已上市藥品的說(shuō)明書或者產(chǎn)品特性摘要等已有資料信息的可疑并且非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)。受試者鑒認(rèn)代碼：臨床試驗(yàn)中分配給受試者以辨認(rèn)其身份的唯一代碼。研究者在報(bào)告受試者出現(xiàn)的不良事件和其他與試驗(yàn)有關(guān)的數(shù)據(jù)時(shí)，用該代碼代替受試者姓名以保護(hù)其隱私。核證副本：經(jīng)過(guò)審核驗(yàn)證，確認(rèn)與原件的內(nèi)容和結(jié)構(gòu)等均相同的復(fù)制件，該復(fù)制件是經(jīng)審核人簽署姓名和日期，或者是由已驗(yàn)證過(guò)的系統(tǒng)直接生成，可以以紙質(zhì)或者電子等形式的載體存在。設(shè)盲：臨床試驗(yàn)中使一方或者多方不知道受試者治療分配的程序。單盲一般指受試者不知道，雙盲一般指受試者、研究者、監(jiān)查員以及數(shù)據(jù)分析人員均不知道治療分配。最大推薦起始劑量MRSD：在臨床試驗(yàn)中推薦使用的最大起始劑量。在成人健康志愿者的臨床試驗(yàn)中，MRSD被預(yù)測(cè)不會(huì)產(chǎn)生毒性反應(yīng)。未見(jiàn)明顯毒性反應(yīng)劑量NOAEL：與對(duì)照組相比，在某受試動(dòng)物種屬中不會(huì)產(chǎn)生明顯毒性反應(yīng)的最高劑量。確定NOAEL時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮有生物學(xué)意義的毒性反應(yīng)（即使沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）最大反應(yīng)劑量NOEL：在某受試動(dòng)物中不會(huì)產(chǎn)生任何反應(yīng)的劑量。最小毒性反應(yīng)劑量LOAEL：在某受試動(dòng)物物種中產(chǎn)生毒性反應(yīng)最快的劑量。最大耐受量MTD：毒性試驗(yàn)中未產(chǎn)生不可接受毒性最高的劑量。藥理學(xué)活性劑量PAD：在受試動(dòng)物中能產(chǎn)生預(yù)期的藥理作用的最低劑量。人體等效劑量HED：能預(yù)期在人體試驗(yàn)中得到與動(dòng)物試驗(yàn)相同程度的反應(yīng)的劑量。體表面積轉(zhuǎn)換技術(shù)：根據(jù)不同的體表面積，該系數(shù)將動(dòng)物劑量轉(zhuǎn)換為人等效劑量；體表面積-轉(zhuǎn)換系數(shù)是受試種屬的體表面積與人體平均體表面積之比。安全系數(shù)SF：將HED除以該系數(shù)以得到一個(gè)更安全的MRSD。臨床研究協(xié)調(diào)員CRC：是指經(jīng)主要研究者（PI）授權(quán)在臨床試驗(yàn)中協(xié)助研究者進(jìn)行非醫(yī)學(xué)判斷的相關(guān)事務(wù)性工作，是臨床試驗(yàn)的參與者和協(xié)調(diào)者。申辦者sponsor：指負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的發(fā)起、管理和提供臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)的個(gè)人、組織或者機(jī)構(gòu)。臨床試驗(yàn)方案：指說(shuō)明臨床試驗(yàn)?zāi)康?、設(shè)計(jì)、方法學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮和組織實(shí)施的文件。試驗(yàn)方案通常還應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗(yàn)的背景和理論基礎(chǔ)，該內(nèi)容也可以在其他參考文件中給出。試驗(yàn)方案包括方案及其修訂版病例報(bào)告表CRF：指按照試驗(yàn)方案要求設(shè)計(jì)，向申辦者報(bào)告的記錄受試者相關(guān)信息的紙質(zhì)或者電子文件。標(biāo)準(zhǔn)操作流程SOP：指為保證某項(xiàng)特定操作的一致性而制訂的詳細(xì)的書面要求。療效指標(biāo)：反映藥物作用于受試者所表現(xiàn)出的有效性的主要觀測(cè)與評(píng)價(jià)工具。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)：指具備相應(yīng)條件，按照《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》（GCP）和藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則等要求，開展藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)。藥物臨床試驗(yàn)定義及分期定義：指以人體（患者或健康受試者）為對(duì)象的試驗(yàn)，意在發(fā)現(xiàn)或驗(yàn)證某種試驗(yàn)藥物的臨床醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)以及其他藥效學(xué)作用、不良反應(yīng)，或者試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，以確定藥物的療效與安全性的系統(tǒng)性試驗(yàn)。分期：l期：了解藥物的安全劑量，在人體所能夠承受之最高劑量ll期：探索藥物的療效和安全性lll期：證實(shí)藥物療效及安全性，為上市提供依據(jù)lV期：監(jiān)測(cè)該藥物是否有先前幾個(gè)階段沒(méi)發(fā)現(xiàn)的副作用或是不良反應(yīng)。生物等效性試驗(yàn)GCP（藥物臨床試驗(yàn)管理部規(guī)范）定義及目的定義：藥物臨床試驗(yàn)全過(guò)程的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)察、稽查、記錄、分析、總結(jié)和報(bào)告。目的：為保證藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，數(shù)據(jù)和結(jié)果的科學(xué)、真實(shí)、可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益和安全。藥物臨床試驗(yàn)的目的及意義目的：1.評(píng)價(jià)新藥的臨床應(yīng)用價(jià)值（安全性及有效性）2.確定新藥的適應(yīng)癥及使用方法意義：1.評(píng)價(jià)新藥（器械/診斷試劑）的臨床應(yīng)用價(jià)值（安全性及有效性），為上市提供依據(jù)2.為醫(yī)生和患者正確、合理使用新藥提供信息3.為企業(yè)制定新藥及市場(chǎng)開發(fā)決策提供依據(jù)4.用科學(xué)的方法和標(biāo)準(zhǔn)研究評(píng)價(jià)疾病診斷、治療等效果，使臨床醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展和進(jìn)步5.藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。公認(rèn)的倫理準(zhǔn)則科學(xué)性原則倫理性原則涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究必須研究《赫爾辛基宣言》應(yīng)遵循醫(yī)學(xué)倫理學(xué)和生命倫理學(xué)的“尊重”“有利、無(wú)傷”“公正”等共同原則。倫理的核心：尊重患者或受試者的自主決定權(quán)倫理學(xué)原則受試者利益第一原則知情同意有利無(wú)傷原則弱勢(shì)群體保護(hù)原則合理應(yīng)用雙盲法和安慰劑獨(dú)立的倫理審評(píng)倫理委員會(huì)多學(xué)科背景，至少7人，獨(dú)立于研究單位之外人員，性別均衡，獨(dú)立顧問(wèn)，委員超半數(shù)，≥7人執(zhí)行回避制度。倫理委員會(huì)的職責(zé)與權(quán)力職責(zé)：保護(hù)受試者合法權(quán)益，維護(hù)受試者尊嚴(yán)，促進(jìn)生物醫(yī)學(xué)研究規(guī)范開展；對(duì)本機(jī)構(gòu)開展涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目進(jìn)倫理審查，包括初始審查、跟蹤審查和復(fù)審等；在本機(jī)構(gòu)組織開展相關(guān)倫理審查培訓(xùn)。權(quán)力：倫理委員會(huì)有權(quán)批準(zhǔn)/不批準(zhǔn)一項(xiàng)臨床研究，對(duì)批準(zhǔn)的臨床研究進(jìn)行跟蹤審查，終止或暫停已經(jīng)批準(zhǔn)的臨床研究。審查的類別初始審查，跟蹤審查，復(fù)審。（修正案審查，年度/定期審查，安全性審查，偏離方案審查，終止/暫停研究審查，研究完成審查）審查流程審查申請(qǐng)，受理，處理，審查，傳達(dá)決定，文件存檔臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)隨機(jī)試驗(yàn)設(shè)計(jì)盲法試驗(yàn)設(shè)計(jì)多中心臨床研究的特點(diǎn)是由多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。各中心同期開始與結(jié)束試驗(yàn)。多中心試驗(yàn)由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗(yàn)各中心間的協(xié)調(diào)研究者。可在較短時(shí)間內(nèi)入選較多受試者入選病例范圍廣積極合作，取長(zhǎng)補(bǔ)短臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)需要考慮的問(wèn)題方案標(biāo)題，試驗(yàn)登記信息，方案版本，研究背景和原理，受試者的選擇，研究藥物，樣本量估算，主要療效指標(biāo)的選擇知情同意的定義和執(zhí)行要點(diǎn)定義：指受試者被告知可影響其做出參加臨床試驗(yàn)決定的各方面情況后，確認(rèn)同意自愿參加臨床試驗(yàn)的過(guò)程。該過(guò)程應(yīng)當(dāng)以書面的、簽署姓名和日期的知情同意書作為文件證明。試驗(yàn)啟動(dòng)流程和內(nèi)容預(yù)約啟動(dòng)時(shí)間，研究團(tuán)隊(duì)確定，物資/經(jīng)費(fèi)/藥物準(zhǔn)備，召開啟動(dòng)培訓(xùn)會(huì)，方案執(zhí)行療效指標(biāo)的定義及分類定義反映藥物作用于受試者所表現(xiàn)出的有效性的主要觀測(cè)與評(píng)價(jià)工具。分類主管指標(biāo)：?jiǎn)柧矸?，量表法。客觀指標(biāo)：生命體征，病理，檢驗(yàn)，影像等指標(biāo)。申辦者sponsor定義及職責(zé)指負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的發(fā)起、管理和提供臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)的個(gè)人、組織或者機(jī)構(gòu)。1.供應(yīng)臨床試驗(yàn)所需要的文件、藥品、物資等，對(duì)臨床試驗(yàn)實(shí)施情況進(jìn)行檢查2.準(zhǔn)備試驗(yàn)資料3.得到監(jiān)督管理部門和倫理委員會(huì)批準(zhǔn)4.選擇研究者并簽署試驗(yàn)合同5.制訂試驗(yàn)方案及獲批準(zhǔn)6.提供研究者手冊(cè)7.準(zhǔn)備和提供試驗(yàn)用藥8.保存隨機(jī)代碼9.對(duì)試驗(yàn)的監(jiān)查10.質(zhì)量控制和保證11.不良事件的處理和報(bào)告12.試驗(yàn)的中止13.總結(jié)報(bào)告14.經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償和保險(xiǎn)15.監(jiān)督研究者16.試驗(yàn)資料的保存什么是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)？數(shù)據(jù)從哪來(lái)？源數(shù)據(jù)：指臨床試驗(yàn)中的原始記錄獲其復(fù)印件（核證副本）上記載的所有信息，包括臨床發(fā)現(xiàn)、觀測(cè)結(jié)果以及用于重建和評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)所需要的其他相關(guān)活動(dòng)記錄。來(lái)源：臨床試驗(yàn)中產(chǎn)生的原始文件和記錄，如住院/門診病例、護(hù)理記錄、影像/超聲報(bào)告、實(shí)驗(yàn)室檢查、用藥記錄等。標(biāo)準(zhǔn)操作流程SOP定義、制訂