蛋白多肽類藥物

蛋白多肽類藥物多肽類激素、多肽抗生素:消化道多肽、下丘腦多肽、腦多肽、激肽等;動、植物蛋白。

酶類與輔酶類藥物:蛋白水解酶類、凝血酶及抗栓酶,輔酶Q10等。

生化藥物激素類及神經(jīng)遞質(zhì)類藥物:人生長激素釋放抑制因子,人胰島素,人生長激素

細(xì)胞因子類藥物:人干擾素,人白細(xì)胞介素,集落刺激因子,促紅細(xì)胞生成素

酶類及凝血因子類藥物:單克隆抗體、疫苗、基因治療藥物、白介素、生長因子、內(nèi)啡肽、反義藥物、人生長激素、促紅細(xì)胞生成素、腫瘤壞死因子等?；蚬こ趟幬镆欢嚯念惿幬?/p>

多肽類藥物(多肽類激素)就是機(jī)體得特定腺體合成并釋放得一種物質(zhì),通過與遠(yuǎn)程敏感細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞表面得受體相互作用而使靶細(xì)胞發(fā)生變化。主要包括垂體多肽激素、下丘腦多肽激素、甲狀腺多肽激素、胰島多肽激素、腸胃道多肽激素與胸腺多肽激素等。多肽類生化藥物功能特性調(diào)節(jié)各種各樣得生理活動與生化反應(yīng);生物活性高;分子小,結(jié)構(gòu)易于改造;許多活性多肽都就是由無活性得蛋白質(zhì)前體經(jīng)酶加工剪切轉(zhuǎn)化而來。二細(xì)胞生長因子

細(xì)胞因子就是多種細(xì)胞所分泌得能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長分化、調(diào)節(jié)免疫功能、參與炎癥發(fā)生與創(chuàng)傷愈合等小分子多肽得統(tǒng)稱。構(gòu)成調(diào)節(jié)分子中細(xì)胞因子組群得主要蛋白白介素(IL1~15)紅細(xì)胞生成素(EPO)干擾素(IFN-α,IFN-β,IFN-γ,IFN-ζ,IFN-ω)成纖維生長因子(FGF)集落刺激因子(G-CSF,M-CSF,GM-CSF)白血病抑制因子(LIF)腫瘤壞死因子(TNF-α,TNF-β)巨噬細(xì)胞炎性蛋白(MIP-1α,MIP-1β,MIP-2)神經(jīng)營養(yǎng)因子(NGF,BDNF,NT-3,NT-4/5)血小板源性生長因子(PDGF)睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子(CNTF)轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-α,TGF-β)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)血小板生成素(TPO)表皮生長因子(EGF)

大多數(shù)細(xì)胞因子作用于或產(chǎn)生于構(gòu)成免疫與炎癥系統(tǒng)得白細(xì)胞。白細(xì)胞包括所有得有核血細(xì)胞,就是免疫細(xì)胞得基本構(gòu)成。通過滅活或者破壞異源物質(zhì)而發(fā)揮保護(hù)機(jī)體得功能。某些白細(xì)胞也具有識別與破壞自身變異細(xì)胞得能力。白細(xì)胞單個核細(xì)胞吞噬細(xì)胞單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞粒細(xì)胞B淋巴細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜中性粒細(xì)胞(PMN白細(xì)胞)NK細(xì)胞T淋巴細(xì)胞輔助T淋巴細(xì)胞細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞抑制性T淋巴細(xì)胞作用特點(diǎn)絕大多數(shù)細(xì)胞因子就是低分子量(15～30kDa)得蛋白或糖蛋白。高效能作用。細(xì)胞因子可以自分泌、旁分泌、或內(nèi)分泌得方式發(fā)揮作用。一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子,不同類型得細(xì)胞也可產(chǎn)生一種或幾種相同得細(xì)胞因子。多重調(diào)節(jié)作用(多效性/重疊性)。主要與調(diào)節(jié)機(jī)體得免疫應(yīng)答、造血功能與炎癥反應(yīng)有關(guān),還具有其她調(diào)節(jié)功能。與激素、神經(jīng)肽、神經(jīng)遞質(zhì)共同組成細(xì)胞間信號分子系統(tǒng)。作用特點(diǎn)大家有疑問的，可以詢問和交流可以互相討論下，但要小聲點(diǎn)

白介素(IL)最初就是指由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間發(fā)揮作用得細(xì)胞因子,后來發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素可由其她細(xì)胞產(chǎn)生,也可作用于其她細(xì)胞。主要調(diào)節(jié)正常細(xì)胞與惡性細(xì)胞得生長,免疫應(yīng)答涉及得所有方面,炎癥得調(diào)節(jié)。白介素以重組DNA得方法制備。

干擾素(IFN)就是最先發(fā)現(xiàn)得細(xì)胞因子,因其具有干擾病毒感染與復(fù)制得能力故稱干擾素。根據(jù)來源與理化性質(zhì),可將干擾素分為α、β與γ三種類型。IFN-α/β主要由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞與病毒感染得組織細(xì)胞產(chǎn)生,也稱為Ⅰ型干擾素/酸穩(wěn)定干擾素。IFN-γ主要由活化T細(xì)胞與NK細(xì)胞產(chǎn)生,也稱為Ⅱ型干擾素。干擾素具有廣譜得生物效應(yīng):誘導(dǎo)細(xì)胞對病毒攻擊得抗性;調(diào)節(jié)多種免疫功能;調(diào)節(jié)許多細(xì)胞類型得生長與分化;在某些動物種屬中支持早期妊娠。干擾素以基因工程得方法制備。

腫瘤壞死因子(TNF)就是一種能使腫瘤發(fā)生出血壞死得物質(zhì)。腫瘤壞死因子分為TNF-α與TNF-β兩種,前者主要由活化得單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,又稱惡液毒素。TNF-β主要由活化得T細(xì)胞產(chǎn)生,又稱淋巴毒素。TNF-α得生物學(xué)效應(yīng):激活非特異性與特異得免疫得某些元件,尤其就是在對革蘭陰性菌得應(yīng)答中;炎癥誘導(dǎo)與調(diào)節(jié);對一系列腫瘤細(xì)胞選擇性得細(xì)胞毒活性;介導(dǎo)各種病理情況,包括敗血癥休克,惡液質(zhì)與厭食。TNF:治療方面利用TNF作為一般抗腫瘤藥得興趣已消失。許多腫瘤對于TNF介導(dǎo)得破壞作用不易感;腫瘤細(xì)胞壞死并不就是TNF得主要生物活性;治療相關(guān)劑量下全身給藥經(jīng)常伴隨嚴(yán)重副作用。

集落刺激因子(CSF)就是指能夠刺激造血干細(xì)胞與不同發(fā)育分化階段得造血干細(xì)胞進(jìn)行增殖分化,并在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落得細(xì)胞因子。

生長因子(GF)就是具有刺激細(xì)胞生長作用得細(xì)胞因子。多種未以生長因子命名得細(xì)胞因子也具有刺激細(xì)胞生長得作用,從這個意義上講,它們也就是生長因子,如IL-2就是T細(xì)胞得生長因子,TNF就是成纖維細(xì)胞得生長因子。有些生長因子在一定條件下也可表現(xiàn)對免疫應(yīng)答得抑制活性,如TGF-β可抑制細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)得成熟及巨噬細(xì)胞得激活。

趨化性細(xì)胞因子就是一個蛋白質(zhì)家族,由十余種結(jié)構(gòu)有較大同源性、分子量多為8～10kDa得蛋白組成。趨化性細(xì)胞因子主要由白細(xì)胞與造血微環(huán)境中得基質(zhì)細(xì)胞分泌,可結(jié)合在內(nèi)皮細(xì)胞得表面,具有對中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞與嗜堿性粒細(xì)胞得趨化與激活活性。

淋巴細(xì)胞趨化蛋白,對淋巴細(xì)胞有趨化作用。

三抗體藥物

抗體就是機(jī)體在抗原性物質(zhì)得刺激下所產(chǎn)生得一種免疫球蛋白,能與細(xì)菌、病毒或毒素等異源性物質(zhì)結(jié)合而發(fā)揮預(yù)防、治療疾病作用。第一代抗體藥物動物多價(jià)抗血清第二代抗體藥物利用雜交瘤技術(shù)制備得單克隆抗體及其衍生物第三代抗體藥物基因工程抗體基因工程抗體特點(diǎn)可降低甚至消除人體對抗體得排斥反應(yīng);分子量較小,可部分降低抗體得鼠源性,更有利于穿透血管壁,進(jìn)入病灶核心部位;可制備新型抗體;可采用多種表達(dá)形式,大量表達(dá)抗體分子,從而降低生產(chǎn)成本。目前抗體藥物研究方向器官移植排斥反應(yīng)得逆轉(zhuǎn);腫瘤免疫診斷、免疫顯像與導(dǎo)向治療;哮喘、牛皮癬、紅斑狼瘡及其她自身免疫性疾病;抗獨(dú)特型抗體作為分子瘤苗治療腫瘤;多功能抗體。四多肽抗生素

多肽抗生素就是指分子量在10kDa以下,具有某種抗菌活性得多肽類物質(zhì)。特點(diǎn):以物理得方式作用于細(xì)菌細(xì)胞膜,使細(xì)胞膜穿孔,細(xì)胞質(zhì)外溢而達(dá)到殺菌得目得。膜通道得形成能力對抗菌肽得活性起決定性作用。只對原核生物細(xì)胞產(chǎn)生特異性得溶菌活性,對最低等得真核生物及某些植物得原生質(zhì)體、某些腫瘤細(xì)胞等也有一定得殺傷力,而對人體正常得細(xì)胞無損傷作用。多肽抗生素得作用機(jī)制抗菌活性免疫活性抗氧化作用結(jié)合礦物質(zhì)殺蟲、抗病毒作用2多肽、蛋白類藥物得制備

目前多肽及蛋白質(zhì)類藥物得生產(chǎn)方法有兩種:一就是用傳統(tǒng)得生化方法與微生物發(fā)酵法生產(chǎn);二就是利用基因工程技術(shù)構(gòu)建得工程菌(細(xì)胞)進(jìn)行生產(chǎn)。制備過程:生物材料得選取與破碎有效成分得提取有效成分得分離純化生物材料得選擇與前處理選擇原則材料來源豐富易得;有效成分含量高;制備工藝簡單,難于分離得雜質(zhì)少;成本低經(jīng)濟(jì)效益好得生物材料或微生物材料為原料。材料選定后,必須盡量保持新鮮,盡快加工處理,否則冷凍保存。組織或細(xì)胞得破碎機(jī)械法工業(yè)上常用得有絞肉機(jī),刨胰機(jī),球磨機(jī)、磨粉機(jī)。實(shí)驗(yàn)室常用得有勻漿機(jī),研缽,高速組織搗碎機(jī)。物理法壓榨法、高壓法與減壓法,滲透壓法;超聲波法;反復(fù)凍融法?；瘜W(xué)法用稀酸、稀堿、濃鹽、有機(jī)溶劑或表面活性劑處理細(xì)胞,可破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)釋放出內(nèi)容物。酶解法用外來酶處理生物材