基于國家生物安全法的實驗動物生物安全風(fēng)險管理探討

《中華人民共和國生物安全法》已由第十三屆全國人大常委會通過，并經(jīng)習(xí)近平第56號主席令發(fā)布，自2021年4月15日起施行。其中包括第四十七條的實驗動物管理、第六十七條生物安全核心關(guān)鍵技術(shù)的產(chǎn)出、轉(zhuǎn)化及科技保障能力。習(xí)近平總書記在中共中央政治局第三十三次集體學(xué)習(xí)時還特別強調(diào)“要加強對國內(nèi)病原微生物實驗室生物安全的管理，嚴(yán)格執(zhí)行有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，嚴(yán)格管理實驗樣本、實驗動物、實驗活動廢棄物。要加強對抗微生物藥物使用和殘留的管理。加強國家生物安全風(fēng)險防控和治理體系建設(shè)，提高國家生物安全治理能力”。傳統(tǒng)的生物安全概念是基于現(xiàn)代生物技術(shù)開發(fā)和應(yīng)用，有可能對生態(tài)環(huán)境和人體健康造成的潛在威脅，并對其所采取的一系列有效預(yù)防和控制措施。而持續(xù)不斷、席卷全球的新冠肺炎疫情，使生物安全概念上升到國家安全戰(zhàn)略層面，需要通過國家力量以有效防范或應(yīng)對危險生物因子及相關(guān)因素威脅，使人民生命健康和生態(tài)系統(tǒng)相對處于沒有危險和不受威脅的狀態(tài)，并維護社會穩(wěn)定、國家安全和可持續(xù)發(fā)展的能力?，F(xiàn)代生物技術(shù)對實驗動物科學(xué)存在較大的影響力，通過傳統(tǒng)生物技術(shù)所產(chǎn)生的實驗動物品種、品系，具有較長的培育過程，其對生態(tài)環(huán)境和人體健康的影響可控；而現(xiàn)代生物技術(shù)如基因編輯動物、未知病原生物等快速出現(xiàn)，其安全風(fēng)險提高和不可控。這就需要針對實驗動物的生物學(xué)特性與風(fēng)險性，提出相應(yīng)的風(fēng)險管理措施。目前，國家及地方有關(guān)實驗動物生物安全管理的法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)較多。但基于國家生物安全法的實驗動物風(fēng)險管理尚未見到報道，故本文受湖北省實驗動物生物安全專項資助開展了探索性研究，筆者通過調(diào)查問卷、實地調(diào)查等手段，首次從實驗動物機構(gòu)綜合管理、建筑及設(shè)施設(shè)備配置安全、微生物控制措施、職業(yè)健康安全等方面分析湖北省實驗動物生物安全防護關(guān)鍵技術(shù)情況，為我省實驗動物生物安全風(fēng)險管理提供參考，現(xiàn)報告如下：1調(diào)查內(nèi)容及方法2020年6～9月，本文從實驗動物生物安全涉及的方面，詳細(xì)設(shè)計調(diào)查內(nèi)容，通過專家討論確定調(diào)查表后采取網(wǎng)絡(luò)發(fā)放調(diào)查表及現(xiàn)場核查的方式，對全省74家獲得實驗動物生產(chǎn)及使用許可單位開展調(diào)查，共收集69份有效調(diào)查問卷。從從業(yè)機構(gòu)基本情況、綜合管理情況、建筑設(shè)施生物安全防護情況、微生物控制措施情況、職業(yè)健康安全管理情況等不同方面分析了實驗動物生物安全管理現(xiàn)狀。2調(diào)查結(jié)果及分析2.1湖北省實驗動物資源地區(qū)及領(lǐng)域分布情況調(diào)查結(jié)果顯示：截止2020年年底，全省共有74家實驗動物生產(chǎn)及使用許可單位，其中生產(chǎn)許可單位14家，使用許可單位60家。本次調(diào)查共收到有效調(diào)查表69份，其中實驗動物生產(chǎn)單位14家，實驗動物設(shè)施使用單位67家，其中12家單位既有生產(chǎn)許可也有使用許可，有49家許可單位位于武漢。2.2湖北省實驗動物生物安全綜合管理情況2.2.1機構(gòu)負(fù)責(zé)人行業(yè)法規(guī)與國家標(biāo)準(zhǔn)知曉情況根據(jù)《生物安全法》第七條：各級人民政府及其有關(guān)部門應(yīng)當(dāng)加強生物安全法律法規(guī)和生物安全知識宣傳普及工作，引導(dǎo)基層群眾性自治組織、社會組織開展生物安全法律法規(guī)和生物安全知識宣傳，促進全社會生物安全意識的提升。本次實驗動物機構(gòu)負(fù)責(zé)人行業(yè)法規(guī)與國家標(biāo)準(zhǔn)知曉情況調(diào)查調(diào)查內(nèi)容主要有《實驗動物管理條例》《湖北省實驗動物管理條例》《實驗動物環(huán)境及設(shè)施標(biāo)準(zhǔn)》《實驗動物設(shè)施建筑技術(shù)規(guī)范》《生物安全實驗室建筑技術(shù)規(guī)范》《實驗室生物安全通用要求》《實驗動物機構(gòu)質(zhì)量和能力的通用要求》《實驗動物質(zhì)量控制要求》《動物實驗通用要求》《實驗動物福利倫理審查指南》。從調(diào)查結(jié)果來看，前4項行業(yè)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)知曉率為100%，其余法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)要求知曉率均在85%以上，說明其生物安全意識、預(yù)防觀念較為普遍。2.2.2生物安全體系建設(shè)完整性情況根據(jù)湖北省實驗動物管理條例的要求，我省實驗動物行政許可中將實驗動物管理組織機構(gòu)、實驗動物福利與生物安全制度、實驗動物飼養(yǎng)、繁育及設(shè)施質(zhì)量管理制度與標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程納入許可必須條件管理。從調(diào)查結(jié)果看，實驗動物管理委員會和倫理委員會體系文件管理完整率達(dá)到86.9%以上，較為全面的落實制度建設(shè)。生物安全管理委員會體系文件建設(shè)完整率達(dá)到66.7%，職業(yè)健康管理委員會體系文件建設(shè)較為落后，僅占49.3%（見表1）。由此可見，在科技主管部門的統(tǒng)一要求管理下，涉及到行政管理條例要求的內(nèi)容執(zhí)行較為完善，我省實驗動物管理組織和福利倫理觀念整體上比較高，處于一個良好有序的發(fā)展?fàn)顟B(tài)，而關(guān)于行業(yè)職業(yè)健康管理開展的工作有待進一步完善。表12020年度湖北省實驗動物機構(gòu)生物安全防護體系建設(shè)完整性情況2.3實驗動物建筑設(shè)施生物安全防護情況2.3.1建筑位置與設(shè)施功能分區(qū)情況根據(jù)《生物安全法》第四十二條：病原微生物實驗室應(yīng)當(dāng)符合生物安全國家標(biāo)準(zhǔn)和要求。國家標(biāo)準(zhǔn)《實驗動物建筑技術(shù)規(guī)范》（GB50447-2008）中針對實驗動物設(shè)施的選址的相關(guān)要求，機構(gòu)建筑設(shè)施在選址設(shè)計中考慮到了對居民生活環(huán)境帶來的影響。調(diào)查結(jié)果顯示，69家實驗動物機構(gòu)中，在與周邊建筑環(huán)境物理隔離距離調(diào)查結(jié)果中，有81.16%的機構(gòu)距離小于100m，8家機構(gòu)隔離距離大于500m，均為武漢市遠(yuǎn)城區(qū)或偏遠(yuǎn)地區(qū)。而在與居民環(huán)境物理隔離距離中，大于500m的機構(gòu)提高到了30家，占比43.48%（見表2），所有許可單位均對實驗室區(qū)域?qū)嵤┕δ芊謪^(qū)，分別設(shè)置辦公區(qū)、功能區(qū)、清洗消毒區(qū)或輔助區(qū)，說明我省實驗動物設(shè)施的功能設(shè)計階段充分考慮了整體布局，科學(xué)規(guī)劃。表22020年度湖北省實驗動物機構(gòu)建筑情況2.3.2安全圍護結(jié)構(gòu)管理情況分析實驗動物生物安全風(fēng)險管理包括隱患管理與事件管理，出現(xiàn)生物安全隱患包括設(shè)施防野鼠及門禁裝置失控、設(shè)施意外停電、實驗動物不可追溯等問題。其中安全圍護結(jié)構(gòu)調(diào)查結(jié)果顯示，14家生產(chǎn)許可單位在蠅蟲、野鼠等進入措施、擋板及門禁等防動物逃逸措施全部有相應(yīng)設(shè)施設(shè)置，67家使用許可單位，這3項措施設(shè)置的比例也高達(dá)100%、98.51%和86.57%（見表3）。同時有76.12%的使用許可單位設(shè)置了生物安全標(biāo)識，說明各單位實驗動物的設(shè)施安全管理意識都比較高。未設(shè)置自動報警與監(jiān)控系統(tǒng)的6家生產(chǎn)許可單位中有3家僅生產(chǎn)普通級實驗動物。未設(shè)置自動報警與監(jiān)控系統(tǒng)的20家使用許可單位中有7家僅具備普通級環(huán)境動物實驗許可資質(zhì)。表32020年度湖北省實驗動物設(shè)施安全管理情況2.3.4設(shè)施人員進出管理情況根據(jù)《生物安全法》第四十九條：建立高等級病原微生物實驗室人員進入審核制度并提供安全保障措施。調(diào)查結(jié)果顯示，在14家有生產(chǎn)許可的實驗動物機構(gòu)中，實施人員準(zhǔn)入管理的有11家，占比78.57%，其余三家均為無準(zhǔn)入措施。在67家有使用許可的實驗動物機構(gòu)中，實施人員準(zhǔn)入管理的有51家，占比76.12%。未實施人員準(zhǔn)入管理的有3所高校，6家企業(yè)（其中有4家僅有普通級實驗動物環(huán)境，另有2家單位在武漢市外），另外3家機構(gòu)有2家武漢市外單位，1家武漢市內(nèi)僅有普通級實驗動物環(huán)境的單位。2.3.5設(shè)施安全監(jiān)測情況實驗室最主要的生物安全設(shè)備可以防止氣溶膠的擴散，對實驗者、實驗物和環(huán)境提供保護。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，針對壓力蒸汽滅菌器開展安全監(jiān)測的機構(gòu)比例最高，生產(chǎn)和使用許可單位分別達(dá)到78.57%和89.55%，其中生產(chǎn)許可單位未開展壓力蒸汽滅菌器安全監(jiān)測的機構(gòu)均為僅有普通級實驗動物活動的機構(gòu)，未配置壓力蒸汽滅菌器，即實際監(jiān)測率達(dá)到100%，而使用許可單位中未開展壓力蒸汽滅菌器安全監(jiān)測的7家機構(gòu)中有5家為僅有普通級實驗動物活動的機構(gòu)，實際監(jiān)測率達(dá)到97.01%。在環(huán)境檢測項目中，針對環(huán)境空氣開展安全監(jiān)測的機構(gòu)數(shù)量最多，且主要檢測方式為第三方檢測，其中同時開展自檢和第三方檢測的生產(chǎn)和使用許可機構(gòu)分別為3家和18家，占比21.43%和26.87%（見圖1），說明在設(shè)置安全監(jiān)測方面仍主要依賴于第三方檢測。圖1我省2020年度實驗動物許可單位設(shè)施安全監(jiān)測情況2.4實驗動物及質(zhì)量管理溯源情況2.4.1動物疫病監(jiān)測根據(jù)《生物安全法》第十四條、第二十七條明確要求建立生物安全風(fēng)險監(jiān)測預(yù)警制度，提高生物安全風(fēng)險識別和分析能力，組織監(jiān)測站點布局、建設(shè)，完善監(jiān)測信息報告系統(tǒng)，開展主動監(jiān)測和病原檢測，并納入國家生物安全風(fēng)險監(jiān)測預(yù)警體系。建立“哨兵動物”的微生物檢測體系，有助于提升實驗動物質(zhì)量的自檢水平、防范實驗動物微生物和寄生蟲感染。調(diào)查結(jié)果顯示，調(diào)查結(jié)果顯示，生產(chǎn)和許可機構(gòu)中設(shè)置哨兵動物的機構(gòu)分別有8家和19家，僅占比57.14%和28.36%，比例較低。同時，14家生產(chǎn)許可機構(gòu)中僅1家未開展動物疫病監(jiān)測，說明生產(chǎn)許可機構(gòu)在動物疫病監(jiān)測管理意識較好，而未開展動物疫病監(jiān)測的機構(gòu)使用許可單位比例高達(dá)47.76%（見圖2），分析與動物實驗周期較短，且動物疫病監(jiān)測費用較高有關(guān)，需要進一步加強實驗許可單位在動物疫病監(jiān)測的重視度。圖2我省2020年度實驗動物許可單位設(shè)施動物疫病監(jiān)測情況2.4.2廢棄物處理情況根據(jù)《生物安全法》第四十七條：病原微生物實驗室應(yīng)當(dāng)加強對實驗活動廢棄物的管理，依法對廢水、廢氣以及其他廢棄物進行處置，采取措施防止污染。我省實驗動物管理條例明確規(guī)定不再使用的實驗動物活體、尸體及廢棄物、廢水、廢氣等，應(yīng)當(dāng)經(jīng)無害化處理。從調(diào)查結(jié)果來看，全省69家許可單位中對淘汰活體動物均實行安樂死處理，其中63家與相關(guān)專業(yè)無害化處理公司簽訂合同，要求公司及時將動物尸體運走并做無害化處理，占比91.30%。另有6家單位采用深埋等自處理方式，且有1家單位作為生活垃圾處理，這6家單位均在武漢市外區(qū)域。被調(diào)查單位中，實驗動物醫(yī)療廢棄物處理有91.30%實驗動物生產(chǎn)及使用單位均采用交給第三方有環(huán)保處理資質(zhì)機構(gòu)處理。2.5實驗動物從業(yè)人員職業(yè)健康安全管理情況根據(jù)《生物安全法》第七十一條：對從事高致病性病原微生物實驗活動、生物安全事件現(xiàn)場處置等高風(fēng)險生物安全工作的人員，提供有效的防護措施和醫(yī)療保障。職業(yè)健康安全是整個實驗動物管理中不可或缺的有機組成部分，保護從業(yè)人員減少或免受職業(yè)性有害因素對健康影響，是實驗動物從業(yè)人員職業(yè)病防治工作中的重要環(huán)節(jié)。調(diào)查結(jié)果顯示，生產(chǎn)許可單位中進行職業(yè)健康管理單位有11家，占比78.57%；使用許可單位進行職業(yè)健康管理的單位有59家占比88.06%。3討論3.1開展建筑設(shè)施生物安全風(fēng)險評估建筑設(shè)施在建設(shè)初期或重新選址的情況下應(yīng)充分考慮對周邊建筑或居民環(huán)境的影響，各實驗室整體布局應(yīng)根據(jù)本實驗室生物風(fēng)險評估結(jié)果及污染程度不同，科學(xué)規(guī)劃布局，區(qū)分實驗區(qū)、辦公區(qū)與生活區(qū),在內(nèi)部劃分污染區(qū)和清潔區(qū)，無交叉重疊，降低實驗室獲得感染的概率。動物生產(chǎn)或?qū)嶒炇业拇蠖鄶?shù)生物安全隱患是不可見的，因此需要對進出的每一位工作人員實行準(zhǔn)入制度，對進入實驗室的人應(yīng)嚴(yán)格排查，嚴(yán)格遵守實驗操作的相關(guān)規(guī)定，將生物安全隱患消滅在萌芽階段。目前，針對生物安全風(fēng)險評估的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容，我省實驗動物生物安全風(fēng)險評估還沒有統(tǒng)一規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)要求，需要通過行政干預(yù)定期開展相關(guān)風(fēng)險評估，指引生物安全管理的風(fēng)控及監(jiān)督。3.2提高實驗動物微生物控制水平調(diào)查結(jié)果顯示未開展動物疫病監(jiān)測的機構(gòu)使用許可單位比例較高，分析與動物實驗周期較短，且動物疫病監(jiān)測費用較高有關(guān)，建議通過政府財政保障經(jīng)費，動物實驗機構(gòu)應(yīng)對其所從事的病原體動物實驗活動場所開展定期或有因監(jiān)測工作，并建立實驗動物生物安全風(fēng)險監(jiān)測預(yù)警制度。省科技主管部門應(yīng)委托省級法定監(jiān)測機構(gòu)對生物安全動物實驗室開展病原體主動監(jiān)測和“雙隨機抽檢”監(jiān)測預(yù)警及風(fēng)險調(diào)查評估工作，提高對實驗動物場所的生物安全風(fēng)險識別和分析能力。同時，對實驗動物廢棄物及動物尸體進行無害化處置并采取措施防止污染周邊環(huán)境，實行全程追溯。3.3規(guī)范從業(yè)人員職業(yè)健康管理調(diào)查顯示，很多從事實驗動物的單位往往忽視了從業(yè)人員的保健問題。在我國陸續(xù)頒布和實施《職業(yè)健康監(jiān)護管理辦法》和《中華人民共和國職業(yè)病防治法》等法規(guī)，使職業(yè)健康監(jiān)護走上法制化、規(guī)范化的管理軌道，但對于實驗動物從業(yè)人員的職業(yè)健康問題的關(guān)注和研究卻相對滯后，現(xiàn)行《實驗動物管理條例》[9]對于實驗動物從業(yè)人員的健康問題的規(guī)定僅規(guī)定“實驗動物工作單位對直接接觸實驗動物的工作人員，必須定期組織體格檢查。對患有傳染性疾病，不宜承擔(dān)所做工作的人員，應(yīng)當(dāng)及時調(diào)換工作”。由此可見，我國針對實驗動物從業(yè)人員的職業(yè)健康問題。只是給出基本原則，并沒有對其細(xì)節(jié)給予足夠的關(guān)注。建議實驗動物生物安全體系建設(shè)中，應(yīng)在實驗動物許可管理中要求設(shè)立職業(yè)健康與安全小