四環(huán)素類及氯霉素類

四環(huán)素類及氯霉素類四環(huán)素類第1節(jié)分類天然:四環(huán)素——耐藥,少用土霉素——基本不用金霉素——外用半合成:多西環(huán)素(常用),米諾環(huán)素美她環(huán)素理化特性

兩性物質(zhì),可與酸、堿形成鹽,但在堿性溶液中易降解,在酸性溶液中較穩(wěn)定,故臨床常用其鹽酸鹽、口服吸收不規(guī)則,不完全影響吸收得因素:①多價(jià)陽(yáng)離子:Mg2+,Ca2+,Al2+,Fe2+②抗酸藥、抗貧血藥及奶制品—空腹服用,服用鐵劑,二藥服藥間隔>3h③胃液酸度高,藥物溶解完全,吸收好,服藥量>0、5g血藥濃度不隨劑量增加而提高④與H2受體阻斷藥,NaHCO3合用,減少四環(huán)素吸收體內(nèi)過(guò)程四環(huán)素(Tetracycline)和土霉素(Oxytracycline)分布沉積于骨、骨髓、牙齒及釉質(zhì)易滲入胸腔,腹腔,胎兒循環(huán)及乳汁中不易透過(guò)血腦屏障排泄原形經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò),尿液藥濃較高——尿路感染存在肝腸循環(huán),膽汁藥物濃度較高——膽道感染

體內(nèi)過(guò)程

抗菌作用——快速抑菌,高濃度殺菌

G+菌:肺炎球菌,草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌、部分葡萄球菌、霍亂弧菌、破傷風(fēng)桿菌、炭疽桿菌G-菌:腦膜炎球菌、淋球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌流感桿菌、布氏桿菌厭氧菌:擬桿菌、梭形桿菌,幽門(mén)螺桿菌其她:立克次體、螺旋體、衣原體、支原體、放線菌、阿米巴原蟲(chóng)。對(duì)銅綠假單胞菌,真菌及病毒無(wú)作用抗菌機(jī)制抑制細(xì)菌體內(nèi)蛋白質(zhì)合成:與細(xì)菌核糖體30S亞單位A位結(jié)合,阻止始動(dòng)復(fù)合物形成及氨基酰-tRNA進(jìn)入抑制肽鏈延長(zhǎng)和蛋白質(zhì)合成改變細(xì)菌細(xì)胞膜得通透性:使胞內(nèi)核酸和其她重要物質(zhì)外漏抑制DNA復(fù)制10大家應(yīng)該也有點(diǎn)累了，稍作休息大家有疑問(wèn)的，可以詢問(wèn)和交流臨床應(yīng)用首選:回歸熱,恙蟲(chóng)病,斑疹傷寒,立克次體感染,衣原體感染、支原體肺炎,霍亂次選:痢疾桿菌、百日咳桿菌、肺炎桿菌性尿道、呼吸道和膽道感染用于耐青霉素金葡菌或?qū)η嗝顾剡^(guò)敏得葡萄球菌感染腸內(nèi)阿米巴病,對(duì)腸外阿米巴病無(wú)效胃腸道反應(yīng):服藥時(shí)多飲水二重感染:定義:正常人得口腔、鼻咽、腸道等處有微生物寄生,菌群間維持平衡得共生狀態(tài),長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素,使敏感菌受到抑制,而不敏感菌乘機(jī)在體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖,造成二重感染,又稱菌群交替癥。表現(xiàn):1)念珠菌性口腔炎——抗真菌藥;2)難辨梭狀菌偽膜性腸炎——萬(wàn)古霉素或甲硝唑;3)非敏感細(xì)菌性肺炎和尿道感染不良反應(yīng)不良反應(yīng)對(duì)骨骼及牙生長(zhǎng)得影響“四環(huán)素牙”以及骨發(fā)育不良變態(tài)反應(yīng):偶見(jiàn)藥疹、皮疹、光敏性皮炎等肝、腎損害:長(zhǎng)期大量用可引起嚴(yán)重肝或腎損害其她:頭痛,視力減退,血象改變過(guò)期變質(zhì)得藥物毒性更強(qiáng)注意:禁用于孕婦,哺乳婦女,8歲以下得小兒,肝、腎功能不全患者多西環(huán)素(doxycycline,強(qiáng)力霉素)口服吸收快而完全,少受食物影響,主要由膽汁排泄,t1/2長(zhǎng)抗菌譜與四環(huán)素相似,但抗菌作用強(qiáng),耐天然四環(huán)素類和耐青霉素得金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、大腸埃希菌等對(duì)本藥敏感,具有長(zhǎng)效、速效、高效得特點(diǎn)用于呼吸道、尿道、膽道感染、斑疹傷寒和恙蟲(chóng)病等,如老年性支氣管炎、肺炎、麻疹肺炎,就是治療腎功能不全患者腎外敏感細(xì)菌感染最為安全得一種四環(huán)素對(duì)腸道菌群影響小,二重感染少見(jiàn)對(duì)腎功能影響小,腎功能不全者仍可使用米諾環(huán)素(Minocycline,又稱二甲胺四環(huán)素)1、口服吸收迅速,不受牛奶和食物得影響2、抗菌譜與四環(huán)素相似,抗菌作用為四環(huán)素中最強(qiáng)得,耐天然四環(huán)素類和耐青霉素得金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、大腸埃希菌等對(duì)本藥敏感,具有長(zhǎng)效、高效得特點(diǎn)3、主要用于敏感菌、衣原體、支原體、螺旋體、立克次體等引起得泌尿道、呼吸道、膽管、乳腺及皮膚軟組織感染4、不良同四環(huán)素。此外,還可引起可逆性前庭反應(yīng)如惡心、嘔吐、頭昏、眼花及運(yùn)動(dòng)失調(diào)等,發(fā)生率與劑量大小有關(guān),一般停藥后24-48小時(shí)消失,故用藥期間不宜從事高空作業(yè)、駕駛和精密儀器操作(chloramphenicol,chloromycetin)

氯霉素類第2節(jié)體內(nèi)過(guò)程

口服吸收快而完全,可廣泛分布于全身各組織和體液中,腦脊液中分布濃度在所有抗生素中為最高得,主要經(jīng)肝代謝,經(jīng)腎排泄

廣譜,低濃度抑菌,高濃度殺菌對(duì)G-菌作用較強(qiáng)(傷寒桿菌、流感桿菌作用最強(qiáng),厭氧菌、布魯菌、百日咳桿菌作用較強(qiáng))對(duì)G+菌