主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子

主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子一、概述1、組織相容性:指在進行器官移植時,受者對供者得組織器官得接受、容納程度。2、組織相容性抗原:指代表個體特異性得組織抗原(同種異型抗原),亦稱移植抗原。組織相容性抗原系統(tǒng)主要組織相容性抗原次要組織相容性抗原引起強烈而快速排斥反應(yīng)

引起弱而慢得排斥反應(yīng)

3、主要組織相容性復(fù)合體majorhistopatibilityplex,MHC——指編碼主要組織相容性抗原得連鎖基因群,由其編碼得細胞表面抗原決定了機體得組織相容性,并與免疫應(yīng)答反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)有關(guān)。小鼠MHC—H-2復(fù)合體人類MHC—HLA指編碼HLA得基因(即HLA基因復(fù)合體)指人類白細胞抗原(humanleucocyteantigen,HLA),即人類主要組織相容性抗原多基因性二、MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性

多態(tài)性多樣性(diversity)

多基因性----即在同一個體中,HLA復(fù)合體由多個基因座位組成。

多態(tài)性----從群體中,

一個基因座位上存在多個等位基因。

HLA位于人第6號染色體短臂上,基因長度為3600kb,有224個基因座(128/96)傳統(tǒng)上分:HLA-I類基因、HLA-II類基因、HLA-III類基因多基因性(polygenic)

現(xiàn)在分2類:經(jīng)典得HLA-I類基因和經(jīng)典得HLA-II類基因免疫功能相關(guān)基因(一)經(jīng)典得HLAⅠ類和Ⅱ類基因及其表達產(chǎn)物

1、經(jīng)典得HLAⅠ類和Ⅱ類基因

經(jīng)典HLA-I類基因:B、C、A--編碼HLA-I類分子(

鏈)經(jīng)典HLA-II類基因:DP、DQ、DR--編碼HLA-II類分子(

鏈和

鏈)HLAI和II類等位基因產(chǎn)物得表達具有共顯性得特點2、HLA分子由一條

鏈和2m組成,

鏈得N端胞外區(qū)分為

1、

2、

3三個結(jié)構(gòu)域,其中

1、

2構(gòu)成抗原結(jié)合槽,與處理后得抗原肽結(jié)合形成MHC-抗原肽復(fù)合物。①

HLA-I類分子結(jié)構(gòu)a2a3a1b2m抗原結(jié)合糟15號染色體

大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅持繼續(xù)保持安靜HLA-I類分子分布在所有有核細胞膜上②

HLA-I類分子分布▼識別和提呈內(nèi)源性抗原肽③

HLA-I類分子得功能▼與CD8結(jié)合,對CTL得識別起限制性作用TCR—抗原肽;MHC-ICTL殺傷效應(yīng)必須在TCR識別正確抗原表位得基礎(chǔ)上,并在自身MHC得限制下才能發(fā)生(2)HLA-II類分子①

HLA-II類分子結(jié)構(gòu)由一條

鏈和一條

鏈組成,兩條肽鏈得胞外區(qū)分別有

1、

2和

1、

2兩個功能區(qū),由

1與

1共同形成抗原結(jié)合槽?？乖岢始毎?如B細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞)及活化得T細胞等②

HLA-II類分子分布▼識別和提呈外源性抗原肽③

HLA-II類分子得功能▼與CD4結(jié)合,對Th得識別起限制性作用TCR—抗原肽;MHC-II(二)免疫功能相關(guān)基因1、血清補體成分編碼基因2、抗原加工提呈相關(guān)基因3、非經(jīng)典I類基因4、炎癥相關(guān)基因三、HLA多態(tài)性(一)多態(tài)性得含義指一個基因座位上存在多個等位基因,就是一個群體概念HLA得多態(tài)性,主要表現(xiàn)在構(gòu)成抗原結(jié)合槽得氨基酸殘基序列上得不同。I類分子---

1和

2

;II類分子---

1和

1HLA基因分型(二)HLA多態(tài)性得產(chǎn)生及生物學(xué)意義MHC分子在結(jié)構(gòu)和抗原提呈能力上得差異,造就了人群對病原微生物入侵得反應(yīng)性和易感性不同得個體,體現(xiàn)了人類強大得生命力,亦就是長期自然選擇得結(jié)果。1、連鎖不平衡指不同基因座上得等位基因同時出現(xiàn)于一條染色體上得幾率高于隨機出現(xiàn)得頻率得現(xiàn)象。DRB1*0301B6B8ABDRB5B8B3DRB4CB2B11DRB7DRB1*0301DRB69%12%連鎖出現(xiàn)得隨機頻率:9%

7%=0、63%7%(三)HLA基因得遺傳規(guī)律2、單體型一條染色體上HLA不同座位等位基因得特定組合。A1A2B8B35單體型A1/B8A2/B35單體型遺傳生物得每一個細胞均有兩個同源染色體組成,分別來自父母雙方。故子女得HLA單體型也就是一個來自父方,一個來自母方。這一遺傳特點在器官移植供者得選擇和法醫(yī)得親子鑒定中得到了應(yīng)用。A1A2B8B35A2A10B40B16父母×cdA2B40A2B40A1B8A2B40A1B8A10B16A2B40A10B16acadbcbd1234ab四、MHC分子和抗原肽得相互作用

1、MHC分子抗原結(jié)合槽得特點MHCI、II類分子接納抗原肽得結(jié)構(gòu)就是位于該分子遠膜端得抗原結(jié)合槽?！領(lǐng)類分子凹槽兩端封閉,接納得抗原肽長度有限,為8~10個氨基酸殘基?！領(lǐng)I類分子凹槽兩端開放,進入槽內(nèi)得抗原肽長度變化較大,為13~17個氨基酸殘基甚至更多。MHCI類分子MHCII類分子抗原肽:8~10aa抗原肽:13~17aa2、抗原肽和HLA分子相互作用得分子基礎(chǔ)

錨定位----分析從HLA分子抗原結(jié)槽上洗脫下來得各種天然抗原肽一級結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)