生物藥劑學(xué)第四組

生物藥劑學(xué)第四組

據(jù)報(bào)道,2001年全球肺部給藥系統(tǒng)藥品市場銷售額達(dá)84億美元。預(yù)計(jì)將以13%得復(fù)合年增長率增長,至2005年達(dá)152億美元以上。

隨著生物技術(shù)和基因工程得發(fā)展,越來越多得多肽和蛋白質(zhì)類藥物應(yīng)用于臨床治療。肺部給藥得發(fā)展概述解剖構(gòu)造特點(diǎn)劑型影響吸收得因素新劑型肺部給藥——目錄肺部給藥--概述

肺部給藥(pulmonaryadministration):又稱為吸入給藥,指主要通過口腔吸入,經(jīng)過咽喉進(jìn)入呼吸道,到達(dá)吸收或作用部位,發(fā)揮局部或全身作用得一種給藥方式。1、局部作用

將沙丁胺醇做成氣霧劑治療哮喘,可以使藥物粒子直接進(jìn)入肺部支氣管,兩分鐘內(nèi)即可以起效,緩解支氣管痙攣。2、全身作用

藥物可經(jīng)肺泡釋放入血而發(fā)揮全身作用。如大腸桿菌等引起得全身感染及敗血癥等得治療。肺部給藥--概述肺部給藥——解剖構(gòu)造肺部給藥——解剖構(gòu)造肺部總表面積約為100㎡,超過體表面積25倍肺泡由單層扁平上皮細(xì)胞組成;細(xì)胞間隙存在致密得毛細(xì)血管肺泡腔至毛細(xì)血管腔得距離僅1μm

巨大得肺泡表面積、豐富得毛細(xì)血管、極小得轉(zhuǎn)運(yùn)距離決定了肺部給藥得迅速吸收,而且吸收后得藥物直接進(jìn)入血液循環(huán),無肝臟首過作用。肺部給藥——解剖構(gòu)造呼吸道表面覆蓋上皮細(xì)胞,氣管和支氣管得上皮細(xì)胞主要由纖毛細(xì)胞和杯細(xì)胞組成。大支氣管得纖毛數(shù)量多,運(yùn)動較快。從氣管至肺泡,氣道逐漸分支,其直徑和長度變小。氣管得直徑大約為1、8cm,而肺部支氣管得直徑為0、04cm。杯狀細(xì)胞(gobletcell)亦稱杯細(xì)胞,就是混在粘膜上皮中得粘液分泌細(xì)胞,廣泛見于動物各種器官中。肺部給藥——解剖構(gòu)造肺泡表面存在一種表面活性物質(zhì),主要成分二棕櫚酰卵磷脂(功能:降低肺泡表面張力,維持肺泡得正常形態(tài)和功能)肺泡部位得細(xì)胞中含有約3%得巨噬細(xì)胞(功能:將外來異物清除或轉(zhuǎn)運(yùn)至淋巴系統(tǒng)及纖毛區(qū)域)肺部給藥——特點(diǎn)

優(yōu)點(diǎn)吸收面積大。肺泡上皮細(xì)胞薄,滲透性高,利于藥物快速吸收。吸收部位血流豐富,大部分肺泡與周圍得毛細(xì)血管緊密相連。酶活性較低,能避免肝臟首過效應(yīng),生物利用度高。

缺點(diǎn)呼吸道得結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜,影響藥物吸收得因素很多。長期給藥可能帶來得臨床副作用。11大家應(yīng)該也有點(diǎn)累了，稍作休息大家有疑問的，可以詢問和交流肺部給藥——特點(diǎn)吸收方式:1、主要吸收方式被動擴(kuò)散。2、水溶性化合物通過細(xì)胞旁路吸收。3、大分子藥物通過肺泡壁上得空隙或被肺泡中得吞噬細(xì)胞吞噬進(jìn)入淋巴系統(tǒng)再進(jìn)入血液循環(huán)。影響吸收得因素纖毛運(yùn)動生理因素呼吸道直徑黏液層影響吸收得因素巨噬細(xì)胞、酶代謝

藥物得理化性質(zhì)劑型因素制劑因素影響吸收得因素——生理因素一、纖毛運(yùn)動氣管壁上得纖毛運(yùn)動可以影響藥物在某個(gè)部位得停留時(shí)間。呼吸道越往下,纖毛運(yùn)動越弱。藥物到達(dá)肺深部得比例越高,被纖毛運(yùn)動清除得量越小。在病理狀態(tài)下,纖毛運(yùn)動減弱,使粒子得停留時(shí)間延長。影響吸收得因素——生理因素一、纖毛運(yùn)動藥物粒子所在部位藥物粒子停留時(shí)間支氣管幾小時(shí)至24h肺泡(無纖毛)24h以上影響吸收得因素——生理因素二、呼吸道得直徑呼吸道得直徑對藥物粒子到達(dá)得部位有影響。從支氣管到肺深部直徑逐漸減小,易因碰撞等原因被截留。支氣管病變得患者,腔道比正常人窄,很容易截留藥物,使藥物達(dá)不到治療部位。(使用治療藥物之前,先用支氣管擴(kuò)張藥,可提高藥物得治療作用。)影響吸收得因素——生理因素三、黏液層覆蓋在呼吸道黏膜上得黏液層就是藥物吸收得屏障之一。黏液層可能成為粉末狀吸入劑、難溶性藥物吸收得限速過程。(先溶解在黏液中,再吸收。)帶正電荷得藥物分子與黏液中帶負(fù)電得唾液酸殘基相互作用,有可能影響藥物得吸收。影響吸收得因素——生理因素四、巨噬細(xì)胞、酶代謝1、巨噬細(xì)胞進(jìn)入淋巴系統(tǒng)被代謝2、多種代謝酶藥物失活

(如磷酸酯酶、肽酶)實(shí)驗(yàn)表明:5-羥色胺、去甲腎上腺素、前列腺素E2、三磷酸腺苷、緩激肽等能在肺部被代謝。吞噬代謝影響吸收得因素——劑型因素一、藥物得理化性質(zhì)脂溶性

藥物得脂溶性影響藥物得吸收。脂溶性越大,越易通過類脂膜被吸收。影響吸收得因素——劑型因素分子量

分子量小藥物吸收快,分子量大藥物相對吸收慢。

不同分子量藥物肺部吸收半衰期影響吸收得因素——劑型因素粒子大小肺部給藥時(shí),藥物粒子大小影響藥物到達(dá)得部位。影響吸收得因素——劑型因素吸濕性藥物得吸濕性影響粉末吸入劑得吸收。吸濕性強(qiáng)得藥物,其微粒易聚集增大,妨礙藥物進(jìn)入深部。影響吸收得因素——劑型因素二、制劑因素處方組成吸入裝置劑型:氣霧劑噴霧劑粉末吸入劑影響吸收得因素——?dú)忪F劑

氣霧劑:就是指將含藥溶液、乳狀液或混懸液與適宜得拋射劑共同封裝于具有特制閥門系統(tǒng)得耐壓容器中,使用時(shí)借助拋射劑得壓將內(nèi)容物壓成霧狀以定量或非定量噴出得制劑。具有速效和定位作用,尤其在呼吸給藥方面具有其她劑型不可代替得優(yōu)勢。如治療哮喘得氣霧劑可使藥物粒子直接進(jìn)入肺部,吸入兩分鐘即能顯效。氣霧劑影響吸收得因素——噴霧劑噴霧劑:系指將含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特制得裝置中,使用時(shí)借助手動泵得壓力、高壓氣體、聲振動或者其她方法將內(nèi)容物呈霧狀物釋放出,用于部吸入或者直接至腔道粘膜、皮膚及空間消毒得制劑。噴霧劑噴霧劑得霧滴粒徑比較大,不適用于肺部吸入,以局部應(yīng)用為主。影響吸收得因素——吸入粉末劑吸入粉末劑:系指借助特殊得給藥裝置,將微粉化得藥物,由患者主動吸入或噴至皮膚或腔道粘膜得制劑。分為吸入粉霧劑、肺吸入粉霧劑和外用粉霧劑。吸入粉末劑吸入粉末劑主要用于治療哮喘和慢性支氣管炎。該粉霧劑得藥物粒子應(yīng)該控制在10um以下,大多數(shù)控制在5um以下。肺部給藥——新劑型干粉吸入劑微球制劑脂質(zhì)體固體脂質(zhì)納米粒新劑型——干粉吸入劑

干粉吸入劑(DryPowderInhalations,DPI):就是當(dāng)前給藥系統(tǒng)得研究熱點(diǎn)之一,DPI無需任何拋射劑,靠患者得自主呼吸使藥物粉末同步進(jìn)入呼吸道,可達(dá)到肺部定位給藥,生物利用度得到了提高。

新劑型——微球

微球作為肺部給藥載體得到了廣泛關(guān)注,具有緩釋性、靶向性、栓塞性。氣化微球在肺內(nèi)得沉積使起全身作用得藥物能夠緩慢釋放,并且避免了藥物被酶水解。通過改變制備工藝參數(shù),如大小、形態(tài)、孔隙率等可以得到滿足一定要求得微球制劑。由于肺得形態(tài),要使藥物在肺內(nèi)有效沉積,應(yīng)該控制粒子大小約為2-3μm。新劑型——微球新劑型——脂質(zhì)體

脂質(zhì)體