腫瘤標(biāo)志物指南

腫瘤標(biāo)志物指南Guidetobreast,lungandcolorectalcancer1 -腫瘤研究與臨床診斷中的IHC 2-選擇IHC抗體 2乳腺癌的生物標(biāo)志物（Breastcancerbiomarkers） -常用的IHC標(biāo)志物(PrimaryIHCmarkers) 3-細(xì)胞特異性標(biāo)志物（Celltypespecificmarkers） 6-其他標(biāo)志物(Othermarkers） 8肺癌的生物標(biāo)志物(Lungcancerbiomarkers) -常用的IHC標(biāo)志物(PrimaryIHCmarkers) 11-轉(zhuǎn)移的標(biāo)志物(Metastaticmarkers) 13-其他標(biāo)志物（Othermarkers） 14結(jié)直腸癌的生物標(biāo)志物（Colorectalcancerbiomarkers） -常用的IHC標(biāo)志物（PrimaryIHCmarkers） -細(xì)胞特異性標(biāo)志物（Celltypespecificmarkers） -血管生成標(biāo)志物（Angiogenesismarkers） -其他標(biāo)志物（Othermarkers） 202乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌的腫瘤標(biāo)志物免疫組化（IHC）指南，幫助您的研究選擇合適的生物標(biāo)志在各類腫瘤的研究與臨床診斷中，IHC是經(jīng)典常用的方法。每一種腫瘤（包括肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌）都有其特異表達(dá)的蛋白。而IHC可以檢測這些蛋白，因此是臨床診斷的有力工具。與其它診斷檢測方法相比，IHC速度快，操作簡單，且成本低。它穩(wěn)定可靠，且有相應(yīng)的生物標(biāo)志物，是快速臨床診斷的理想方法。選擇IHC抗體無論您研究哪種腫瘤，都需要靈敏度高、特異性強(qiáng)且一致性好的抗體，讓您的研究有個好的開始?？贵w驗證是保證抗體特異性的關(guān)鍵。我們通過各種實驗應(yīng)用（包括IHC）對抗體進(jìn)行了驗證，您可以聯(lián)系我們了解更多抗體驗證方法的相關(guān)內(nèi)容。為了保證IHC實驗的一致性，我們推薦使用重組抗體。這些抗體通過體外培養(yǎng)表達(dá)，并不依賴動物的免疫系統(tǒng)，因此批間一致性更高。您可以聯(lián)系我們了解更多重組抗體優(yōu)點的相關(guān)內(nèi)容。該指南重點介紹三種原發(fā)性腫瘤：乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌。您可以在這里找到最合適的生物標(biāo)志物，選擇IHC應(yīng)用最推薦的抗體。3乳腺癌的生物標(biāo)志物（Breastcancerbiomarkers）IHC在乳腺癌的診斷與病理研究中的應(yīng)用日益普遍。越來越多的抗體可用于乳腺癌特異性標(biāo)志物的檢測。這些標(biāo)志物可用來檢測乳腺癌的不同類型（原位癌或浸潤性癌區(qū)分乳腺細(xì)胞類型（luminal、Basal、肌上皮細(xì)胞），研究增殖與疾病進(jìn)程（Zahaetal.,2014）?，F(xiàn)在，我們來看一些乳腺癌中最常見的IHC標(biāo)志物、某些細(xì)胞的特異性標(biāo)志物、增殖標(biāo)志物和乳腺癌病理進(jìn)程的標(biāo)志物，以及相應(yīng)的IHC抗體。雌激素受體a（Estrogenreceptoralpha，ER-a)在乳腺癌樣本中檢測雌激素受體α(ER-α)的分布是疾病診斷與治療方案評估的重要步驟(Hicksetal.,2017)。約70%的乳腺癌樣本呈ER-α陽性，它是乳腺癌診斷的關(guān)鍵的生物標(biāo)志物(Jeselsohnetal.,2015)。ER-α是一種具有配體依賴轉(zhuǎn)錄因子功能的核蛋白。它最常用于檢測luminalA型和luminalB型乳腺癌(Jeselsohnetal.,2015)。IHC染色定位：細(xì)胞核推薦IHC抗體：RecombinantAnti-EstrogenReceptoralphaantibody[EPR4097]-ChIPGrade(ab108398)圖片:ER-α(ab108398）免疫組化染色-人乳腺導(dǎo)管浸潤性癌組織（福爾馬林/PFA固定石蠟切孕激素受體（Progesteronereceptor，PR）孕激素受體(PR)是乳腺癌評估和初步診斷的另一種重要的生物標(biāo)志物(Hicksetal.,2017)。已知PR可以被ER-α誘導(dǎo)，并在ER-α蛋白的調(diào)控中發(fā)揮重要作用。因此，PR常作為ER-α功能的一項指標(biāo)(Mohammedetal.,2015)。PR在luminalA型乳腺癌組織中高表達(dá)，與良好的預(yù)后有一定相關(guān)性(Limetal.,2016)。IHC染色定位：細(xì)胞核推薦IHC抗體：RecombinantAnti-ProgesteroneReceptorantibody[YR85](ab32085)RecombinantAnti-ProgesteroneReceptorantibody[SP2](ab16661)圖片：PR(ab32085)免疫組化染色–人乳腺癌組織（福爾馬林/PFA固定石蠟切片）4ErbB2/HER2的過表達(dá)存在于20-30%的乳腺癌組織，常見于惡性程度更高的乳腺癌(Mitrietal.,2012)。FDA批準(zhǔn)的單抗藥——曲妥珠單抗（赫賽汀），ErbB2/HER2是指導(dǎo)用藥的診斷指標(biāo)。曲妥珠單抗的結(jié)合靶點是ErbB2/HER2(Piccart-Gebhartetal.,2006)。IHC染色定位：細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核以及強(qiáng)染色的細(xì)胞膜推薦IHC抗體：RecombinantAnti-ErbB2antibody[SP3](ab16662)圖片:ErbB2/HER2（ab16662,1/200）免疫組化染色-人乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織（福爾馬林固定石蠟切片）。pH8.5的緩沖液進(jìn)行熱抗原修復(fù)。腫瘤抑制因子p53在80%的三陰乳腺癌(TNBC，腫瘤不表達(dá)ER、PR、和ErbB2/HER2)中發(fā)生了突變(Duffyetal.,2018)。因此，p53突變是TNBC的最佳生物標(biāo)志物。TNBC是一種較難治療的乳腺癌，因為它對內(nèi)分泌或HER2單抗藥治療沒有反應(yīng)(Lietal.,2019)。目前，乳腺癌中p53的表達(dá)對預(yù)后的影響尚不清楚。一些研究表明它們有正相關(guān)性而另一些研究則表明它們有負(fù)相關(guān)性(Lietal.,2019)。p53的IHC染色常用于診斷。IHC染色定位：細(xì)胞質(zhì)與強(qiáng)染色的細(xì)胞核推薦IHC抗體：Anti-p53antibody[DO-1]-ChIP級(ab1101)BRCA1BRCA基因突變是最知名的乳腺癌相關(guān)蛋白突變。BRCA1是腫瘤抑制基因，也是最常見的乳腺癌突變基因之一。發(fā)生BRCA1突變的患者有40-80%的患病風(fēng)險，因此，BRCA1是多類乳腺癌診斷與預(yù)后的關(guān)鍵生物標(biāo)志物(Fackenthaletal.,2007)。IHC染色定位：細(xì)胞核推薦IHC抗體：Anti-BRCA1antibody[MS110](ab16780)圖片：BRCA1(ab16780)免疫組化染色-人乳腺癌組織（福爾馬林/PFA固定石蠟切片）5表皮生長因子受體(EGFR)EGFR是一種跨膜受體，常在TNBC和炎性乳腺癌(IBC)中表達(dá)。常與不好的預(yù)后相關(guān)(Masudaetal.,2012)。EGFR的高表達(dá)與乳腺癌轉(zhuǎn)移能力的增強(qiáng)相關(guān)，因此是侵襲性乳腺癌的常用生物標(biāo)志物(Alietal.,2016)。IHC染色定位：細(xì)胞質(zhì)與強(qiáng)染色的細(xì)胞核推薦IHC抗體：Anti-EGFRantibody[EP38Y](ab52894)CK20(Cytokeratin20)和CK7(Cytokeratin7)CK7和CK20是乳腺上皮細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞角蛋白。CK7和CK20的不同IHC表達(dá)模式常用于區(qū)分包括乳腺癌在內(nèi)的腫瘤類型。大多數(shù)乳腺癌呈CK7陽性及CK20陰性，因此，它們的組合是優(yōu)質(zhì)的生物標(biāo)志物組合。約80%的乳腺癌呈CK7陽性及CK20陰性(Chuetal.,2000)。IHC染色定位：細(xì)胞質(zhì)推薦CK20IHC抗體：RecombinantAnti-Cytokeratin20antibody[EPR1622Y]-CytoskeletonMarker(ab76126)圖片：CK20(ab76126)免疫組化染色–人結(jié)腸癌組織（福爾馬林/PFA固定石蠟切片）。乳腺癌組織陰性。IHC染色定位：細(xì)胞質(zhì)推薦CK7IHC抗體：RecombinantAnti-Cytokeratin7antibody[EPR1619Y]-CytoskeletonMarker(ab68459)圖片：CK7(ab68459)免疫組化染色-人乳腺癌組織（福爾馬林/PFA固定石蠟切片）APOBEC3B(apolipoproteinBmRNAeditingcatalyticpolypeptide-like3B)APOBEC3B在ER陽性的乳腺癌中表達(dá)，是不良預(yù)后的生物標(biāo)志物，也是下游基因突變的驅(qū)動因子，加速乳腺癌的比例進(jìn)程。這些突變使得APOBEC3B陽性的乳腺癌具有高度耐藥性(Zouetal.,IHC染色定位：細(xì)胞核推薦IHC抗體：Anti-APOBEC3Bantibody-N-terminal(ab191695)6細(xì)胞特異性標(biāo)志物(Celltypespecificmarkers)FOXA1與其它類型的細(xì)胞相比，轉(zhuǎn)錄因子FOXA1在乳腺癌細(xì)胞中的分布較為獨特。在乳腺癌細(xì)胞中，F(xiàn)OXA1的結(jié)合對于染色質(zhì)開放和ER-α應(yīng)答的轉(zhuǎn)錄激活至關(guān)重要(Cowper-Sallarietal.,2012)。研究表明，F(xiàn)OXA1增強(qiáng)子區(qū)域中存在數(shù)千種與乳腺癌相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性(SNPs)(Meyeretal.,IHC染色定位：細(xì)胞核推薦IHC抗體：RecombinantAnti-FOXA1antibody[EPR10881](ab170933)圖片：FOXA1(ab170933)免疫組化染色-人乳腺癌組織（福爾馬林/PFA固定石蠟切片）GATA-結(jié)合蛋白3(GATA3)GATA3是一種鋅指轉(zhuǎn)錄因子，對乳腺管腔上皮的分化至關(guān)重要。它可以作為原位癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌的診斷性生物標(biāo)志物，常見于luminalA和luminalB乳腺癌組織。GATA3還與HER2陽性和ER-α陽性的luminal乳腺癌有很強(qiáng)的相關(guān)性(Shaoxianetal.,2017)。IHC染色定位：細(xì)胞核推薦IHC抗體：RecombinantAnti-GATA3antibody[EPR16651]-ChIPGrade(ab199428)圖片：GATA3(ab199428)免疫組化染色-人乳腺癌組織（福爾馬林/PFA固定石蠟切片）CK5(Cytokeratin5)CK5是一種在乳腺導(dǎo)管基底細(xì)胞層表達(dá)的細(xì)胞因子。這種細(xì)胞來源的腫瘤呈CK5陽性，因此，CK5是診斷基底樣乳腺癌的生物標(biāo)志物。CK5陽性的祖細(xì)胞可能會分化成腺癌和肌上皮癌(Laaksoetal.,2005)。IHC染色定位:細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜推薦IHC抗體：RecombinantAnti-Cytokeratin5antibody[EP1601Y]-CytoskeletonMarker(ab52635)圖片：CK5(ab52635)免疫組化染色-人乳腺癌組織（福爾馬林/PFA固定石蠟切片）7SMMHC(Smoothmusclemyosinheavychain)SMMHC在乳腺收縮性肌上皮細(xì)胞中特異性表達(dá)。肌上皮層的減少通常與浸潤性乳腺癌相關(guān)。對于該細(xì)胞層的檢測，與只使用蘇木精-伊紅染色相比，使用SMMHC等標(biāo)志物來進(jìn)行IHC檢測更為可靠(Zahaetal.,2014)。IHC染色定位：細(xì)胞質(zhì)推薦IHC抗體：RecombinantAnti-smoothmuscleMyosinheavychain11antibody[EPR5336(B)](ab133567)E-cadherinE-cadherin在正常乳腺上皮細(xì)胞的細(xì)胞連接(celljunction)表達(dá)。E-cadherin表達(dá)水平的降低與表型轉(zhuǎn)換相關(guān)：這些細(xì)胞變成了浸潤性乳腺癌細(xì)胞和轉(zhuǎn)移性乳腺癌細(xì)胞。E-cadherin的表達(dá)降低通常可作為轉(zhuǎn)移性乳腺小葉癌的生物標(biāo)志物(Singhaietal.,2011)。IHC染色定位：細(xì)胞連接(celljunction）推薦IHC抗體：RecombinantAnti-ECadherinantibody[EP700Y]-IntercellularJunctionMarker(ab40772)圖片：E-cadherin(ab40772)免疫組化染色-人乳腺癌組織（福爾馬林/PFA固定石蠟切片）a-平滑肌肌動蛋白(ACTA2，Alphasmoothmuscleactin)平滑肌肌動蛋白在正常乳腺肌上皮細(xì)胞中高表達(dá)。它常被用作正常乳腺細(xì)胞的標(biāo)志物。平滑肌肌動蛋白常與SMMHC和calponins搭配用于組織學(xué)檢測，標(biāo)記肌上皮層。這一標(biāo)志物組合比單獨使用蘇木精-伊紅染色更可靠(Zahaetal.,2014)。IHC染色定位：細(xì)胞質(zhì)推薦IHC抗體：Anti-alphasmoothmuscleActinantibody(ab5694)圖片：Alphasmoothmuscleactin(ab5694)染色人乳腺組織（粉色），共染cytokeratin（綠色），DAPI復(fù)染核（藍(lán)色）鈣調(diào)蛋白（Calponin）鈣調(diào)蛋白是肌上皮收縮組分中發(fā)現(xiàn)的蛋白。與SMMHC和ACTA2類似，在浸潤性乳腺癌診斷中，鈣調(diào)蛋白可作為肌上皮層的標(biāo)志物(Zahaetal.,2014)。IHC染色定位：細(xì)胞質(zhì)推薦IHC抗體:RecombinantAnti-Calponin1antibody[EP798Y](ab46794),Anti-Calponin2antibody(ab129331),Anti-Calponin3antibody(ab151427)8Delta-1-CateninDelta-1-Catenin是p120蛋白家族的一員，也是E-cadherin的binder。Delta-1-Cateni可用于乳腺浸潤性小葉癌、高腫瘤一淋巴結(jié)一轉(zhuǎn)移期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的組織學(xué)檢測。它還與HER2陽性的乳腺癌密切相關(guān)；有研究認(rèn)為它可以促進(jìn)惡性表型，因此將其用作不良預(yù)后的指標(biāo)(Zhangetal.,2015)。12IHC染色定位：細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜推薦IHC抗體：RecombinantAnti-delta1Catenin/CASantibody[EPR357(2)](ab92514)圖片：Delta-1-Catenin(ab92514)免疫組化染色–人乳腺癌組織（左1），人結(jié)腸癌組織（右1）CK14(Cytokeratin14)CK14是一種在乳腺管基底細(xì)胞層表達(dá)的細(xì)胞因子，它常與CK5共表達(dá)。與CK5類似，CK14也是診斷基底型乳腺癌的優(yōu)質(zhì)生物標(biāo)志物(Laaksoetal.,2005)。IHC染色定位：細(xì)胞質(zhì)推薦IHC抗體：RecombinantAnti-Cytokeratin14antibody[EPR17350]-CytoskeletonMarker(ab181595)Ki67是細(xì)胞分裂中的重要蛋白，常用作細(xì)胞增殖的標(biāo)志物。此外，它還被用于乳腺癌診斷，用以檢測細(xì)胞增殖水平。這可以作為預(yù)后標(biāo)志物，也是一些乳腺癌對內(nèi)分泌治療有反應(yīng)的良好指標(biāo)(Niazietal.,2018)。IHC染色定位：細(xì)胞核推薦IHC抗體：Anti-Ki67antibody(ab15580)Anti-Ki67antibody[SP6](ab16667)CyclinD1CyclinD1是細(xì)胞周期的主要調(diào)控蛋白之一，可促進(jìn)細(xì)胞周期從G1期向S期發(fā)展。CyclinD1的突變在包括乳腺癌在內(nèi)的多類腫瘤中增加。50%的乳腺癌存在CyclinD1的過表達(dá)(Mohammadizadehetal.,2013)。它可作為多類乳腺癌不良預(yù)后的生物標(biāo)志物，但是一些研究推測，如果CyclinD1在luminal型乳腺癌中表達(dá)，可能預(yù)后不錯(Ortizetal.,2017)。IHC染色定位：細(xì)胞核推薦IHC抗體：RecombinantAnti-CyclinD1antibody[EPR2241]-C-terminal(ab134175)9環(huán)氧化酶-2（Cyclooxygenase-2，COX-2)COX-2是一種可合成前列腺素的酶。它在乳腺組織中的表達(dá)與乳腺癌的發(fā)展有很強(qiáng)的相關(guān)性。研究表明，COX-2的過表達(dá)是乳腺癌表型的驅(qū)動因素。阻斷該蛋白的作用有望治療乳腺癌。另外，乳腺脂肪組織中COX-2的過表達(dá)和與肥胖相關(guān)的腫瘤病理進(jìn)程有很強(qiáng)的相關(guān)系(Harrisetal.,2014)。IHC染色定位：細(xì)胞質(zhì)推薦IHC抗體：RecombinantAnti-COX2/Cyclooxygenase2antibody[EPR12012](ab179800)Caveolin-1Caveolin-1是caveolae(細(xì)胞質(zhì)膜微囊，細(xì)胞膜上的穴樣內(nèi)陷)的主要組分，在細(xì)胞增殖、侵襲及乳腺癌轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。它還是乳腺癌治療和疾病預(yù)后的生物標(biāo)志物。Caveolin-1的高表達(dá)是不良預(yù)后的標(biāo)志，表明腫瘤更加惡性(Qianetal.,2019)。IHC染色定位：細(xì)胞膜推薦IHC抗體：RecombinantAnti-Caveolin-1antibody[E249]-CaveolaeMarker(ab32577)PPAR-γPPAR-γ是被深入研究的核激素受體。它與不同類型的乳腺癌相關(guān)，其配體可抑制增殖，血管生成，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡(Fenneretal.,2005)。研究表明，PPAR-γ通過維持HER2陽性的內(nèi)皮細(xì)胞乳腺癌干細(xì)胞來促進(jìn)腫瘤生長，因此它的表達(dá)是這類細(xì)胞很好的生物標(biāo)志物(Wangetal.,2013)。IHC染色定位：細(xì)胞核推薦IHC抗體：Anti-PPARgammaantibody-ChIPGrade(ab45036)乳腺癌的生物標(biāo)志物參考文獻(xiàn)Ali,R.,&Wendt,M.K.(2017).TheparadoxicalfunctionsofEGFRduringbreastcandTargetedTherapy,2(2016),1–7.Duffy,M.J.,Synnott,N.C.,&Crown,J.(2018).Mutantp53inbreastcancer:potentialasatherapeutictargetandbiomarker.BreastCancerResearchandTreatment,170(2),213–219.Fackenthal,J.D.,&Olopade,O.I.(2007).BreastcancerriskassociatedwithBRCA1andBRCA2indiversepopulations.NatureReviewsCancer,7(12),937–948.cancer,ExpertOpiniononInvestigationalDrugs,14:6,557-568Harris,R.E.,Casto,B.C.,&Harris,Z.M.(2014).Cyclooxygenase-2andtheinflammogenesisofbreastcancer.WorldJournalofClinicalOncology,5(4),677–692.Hicks,D.,Dell’Orto,P.,Falzon,M.,Hoff,K.D.,Levy,Y.Y.,McMahon,L.,…Viale,G.(2017).Immunohistochemicalperformanceofestrogenandprogesteronereceptorantibodiesonthedakoomnisstainingplatform:Evaluationinmulticenterstudies.AppliedImmunohistochemistryandMolecularMorphology,25(5),313–319.Jeselsohn,R.,Buchwalter,G.,DeAngelis,C.,Brown,M.,&Sendocrineresistanceinbreastcancer.NatureReviewsClinicalOncology,12(10),573–583.Laakso,M.,Loman,N.,Borg,?.,&Isola,J.(2005).Cytokeratin5/14-positivebreastcancer:TruebasalphenotypeconfinedtoBRCA1tumors.ModernPathology,18(10),1321–1328.patientswithtriple-negativebreastinvasiveductalcarcinoma.Medicine,98(18),e15449.Lim,E.,Palmieri,C.,&Tilley,W.D.(2016).Renewedinterestintheprogesteronereceptorinbreastcancer.BritishJournalofCancer,115(8),909–911.Masuda,H.,Zhang,D.,Bartholomeusz,C.,Doihara,H.,Hortobagyi,G.N.,&Ueno,N.T.(2012).Roleofepidermalgrowthfactorreceptorinbreastcancer.BreastCancerResearchandTreatment,136(2),331–345.Meyer,K.B.,&Carroll,J.S.(2012).FOXA1andbreastcancerrisk.NatureGenetics,44(11),1176–1177.Mitri,Z.,Constantine,T.,&O’Regan,R.(2012).TheHER2ReceptorinBreastCancer:Pathophysiology,ClinicalUse,andNewAdvancesinTherapy.ChemotherapyResearchandPractice,2012,1–7.Mohammadizadeh.F.,HaniM.,Rana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體：RecombinantAnti-GST3/GSTpiantibody[EPR8263](ab138491)Ki67是細(xì)胞分裂中的重要蛋白，常用作細(xì)胞增殖的標(biāo)志物。Ki-67的IHC檢測是評估包括肺癌在內(nèi)的多種腫瘤增殖活性的常用方法。研究表明，Ki-67可以作為NSCLC的重要預(yù)后標(biāo)志物(Kriegsmannetal.,2016)。IHC染色定位：細(xì)胞核推薦IHC抗體：Anti-Ki67antibody(ab15580)Anti-Ki67antibody[SP6](ab16667)MCM7MCM7是細(xì)胞周期中重要的染色體維持蛋白，與多類腫瘤（包括肺癌）相關(guān)。MCM7和Ki67增殖標(biāo)志物）都在肺鱗癌中高表達(dá)。兩者都與這種疾病的不良預(yù)后相關(guān)。另外，MCM7也是支氣管刷檢的IHC標(biāo)志物(Liuetal.,2012)。IHC染色定位：細(xì)胞核推薦IHC抗體：RecombinantAnti-MCM7/PRLantibody[EP1974Y](ab52489)Achaete-scutecomplex1(ASCL1)ASCL1是肺神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞發(fā)育、SCLC和NSCLC生長的必要轉(zhuǎn)錄因子。它還是NSCLC不良預(yù)后的標(biāo)志物，并且有希望成為治療NSCLC的潛在藥物靶點(Augustynetal.,2014)。IHC染色定位：線粒體外膜，過氧化物酶體膜，微粒體膜，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜。推薦IHC抗體：RecombinantAnti-ACSL1antibody[EPR13499](ab177958)肺癌生物標(biāo)志物參考文獻(xiàn)Augustyn,A.,Borromeo,M.,Wang,T.,Fujimoto,J.,Shao,C.,Dospoy,P.D.,…Vogt,P.K.(2014).ASCL1isalineageoncogeneprovidingtherapeutictargetsforhigh-gradeneuroendocrinelungcancers.ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica,111(41),14788–14793.Chaturvedi,A.K.,Caporaso,N.E.,Katki,H.A.,Wong,H.L.,Chatterjee,N.,Pine,S.R.,…Engels,E.A.(2010).C-reactiveproteinandriskoflungcancer.JournalofClinicalOncology,28(16),2719–2726.Chen,Y.,Mu,C.,Huang,J.(2012)Clinicalsignificanceofprogrammeddeath-1ligand-1expressioninpatientswithnon-smallcelllungcancer:a5-year-follow-upstudy.Tumori98:751–755.552–553.inthebronchialbrushingsofpatientswithnon-smallcelllungcancer(NSCLC).LungCancer,77(1),176–182.Liu,Y.Z.,Yang,H.,Cao,J.,Jiang,Y.Y.,Hao,J.J.,Xu,X.,…Wang,M.R.(2016).KIAA1522isanovelprognosticbpatientswithnon-smallcelllungcancer.ScientificReports,6,1–13.Liu,Y.Z.,Wang,B.S.,Jiang,Y.Y.,Cao,J.,Hao,J.J.,Zhang,Y.,…Wang,M.R.(2017).MCMsexpressioninlungcancer:Implicationofprognosticsignificance.JournalofCancer,8(18),3641–3647.lungcancerprogressionbyregulatingthepolarizationoftumor-associatedmacrophages.Mollaoglu,G.,Jones,A.,Wait,S.J.,Mukhopadhyay,A.,Arya,R.,Camolotto,S.A.,…Oliver,T.G.(2019).ThelineagedefiningtranscriptionfactorsSOX2andNKX2-1determinelungcancercellfateandshapethetumorimmunemicroenvironment.49(4),764–779.SiegelR,NaishadhamDandJemalA:Cancerstatistics,2012.CACancerJClin62:10-29,2012.Tsay,J.J.,Tchou-Wong,K.M.,Greenberg,A.K.,Pass,H.,&Rom,W.N.(2013).ArylhydrocarbonreceptorandlungcaAnticancerResearch,33(4),1247–1256.inhumanlungtumourswithoverexpressionofFasLinsmallcelllungcarcinoma.JournalofPathology,201(2),268–結(jié)直腸癌生物標(biāo)志物（Colorectalcancerbiomarkers）結(jié)直腸癌(CRC)是男性和女性中最常被診出的腫瘤之一，五年的生存率低于60%。(Siegeletal2017;Trinhetal2017)。IHC在鑒別與分類原發(fā)灶不明的腫瘤時有重要應(yīng)用(CUPs,Selves2018)，并在鑒別不同CRC時顯示巨大潛力。現(xiàn)在，我們來看一些CRC中最常見的IHC標(biāo)志物、各類細(xì)胞特異性標(biāo)志物、血管生成和CRC病理進(jìn)程的標(biāo)志物，以及相應(yīng)的IHC抗體。CalretininCalretinin是鈣結(jié)合蛋白，在信息靶向、胞內(nèi)鈣緩沖過程中發(fā)揮一定作用。正常的結(jié)腸細(xì)胞中不表達(dá)Calretinin，而在大多數(shù)低分化結(jié)腸癌中表達(dá)(Vonlanthenetal2007)。據(jù)報告，Calretinin在結(jié)腸髓樣癌中呈強(qiáng)陽性，它的表達(dá)與人結(jié)直腸腺癌分化程度存在相關(guān)性，顯示Calretinin作為腸癌標(biāo)志物的潛力(Gotzosetal1999;Winnetal2008)。IHC染色定位：細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核推薦IHC抗體：RecombinantAnti-Calretininantibody[EP1798](ab92341)MUC2MUC2是粘蛋白家族的一員，在小腸、大腸粘膜的杯狀細(xì)胞（gobletcells）中表達(dá)(Betgeetal2016)。MUC2與覆蓋腸、氣道及其他含粘膜器官的上皮細(xì)胞有關(guān)。據(jù)報道，MUC2的表達(dá)降低是不良預(yù)后的一個預(yù)測因素，一些前瞻性研究認(rèn)為評估II期和III期結(jié)腸癌輔助化療應(yīng)包括MUC2表達(dá)檢測，來進(jìn)行患者分級(Betgeetal2016)。IHC染色定位:腸、分泌到內(nèi)層粘膜和外層粘膜推薦抗體：RecombinantAnti-MUC2antibody[EPR6144](ab133555)COX-2COX-2是一種可誘導(dǎo)的酶，調(diào)節(jié)前列腺素合成，在多種上皮癌中高表達(dá)。它參與調(diào)控細(xì)胞凋亡、血管生成、腫瘤細(xì)胞侵襲，從而影響腫瘤發(fā)生。多項研究表明，選擇性COX-2抑制劑是CRC化學(xué)預(yù)防的重要靶向方法(Sinicropeetal2004;Herendeenetal,2003)。IHC染色定位：微粒體膜和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜推薦抗體：RecombinantAnti-COX2/Cyclooxygenase2antibody[EPR12012](ab179800)圖片：COX-2(ab179800)免疫組化染色–人結(jié)腸癌組織Cadherin-17(CDH17)CDH17，又稱LICadherin，是一種鈣黏素，作為鈣依賴性細(xì)胞粘附蛋白在連接細(xì)胞時優(yōu)先親同種抗原結(jié)合()。CDH17的高表達(dá)與肝轉(zhuǎn)移相關(guān)，而肝轉(zhuǎn)移是結(jié)直腸癌致死、患者生存率低的主要原因(Bartoloméetal,2013)。IHC染色定位：細(xì)胞膜推薦抗體：RecombinantAnti-LICadherinantibody[EPR3996](ab109190)圖片:LICadherin(ab109190)免疫組化染色-正常結(jié)腸組織（石蠟切片）GPA33GPA33基因編碼A33抗原。它是一種跨膜糖蛋白，在正常結(jié)腸和小腸上皮細(xì)胞以95%以上的結(jié)腸癌患者中表達(dá)(Heathetal,1997)。結(jié)直腸癌（CRC）組織的IHC結(jié)果顯示，A33在高分化腫瘤樣本中有較強(qiáng)的膜染色(Baptistellaetal,2016)。因此有建議使用GPA33抗體作為指標(biāo)，指導(dǎo)對于GPA-33陽性的結(jié)直腸癌（CRC）放射免疫治療方案(Chealetal,2017)。IHC染色定位：細(xì)胞膜推薦抗體：RecombinantAnti-GPA33antibody[EPR4240](ab108938)圖片：GPA33(ab108938)免疫組化染色–人結(jié)腸癌組織EGFR表皮生長因子受體（EGFR）通常參與細(xì)胞生長，并在CRC的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用(Markmanetal,2010)。對于晚期的結(jié)直腸癌，最常用的靶向療法是單克隆抗體療法，阻止EGFR活化(Bertottietal,2015)。但是，如果未來研發(fā)出定向Anti-EGFR納米粒子來抑制過度活化的EGFR信號，可能會降低患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(Pablaetal,2015)。IHC染色定位：分泌物和細(xì)胞膜推薦抗體：RecombinantAnti-EGFRantibody[E235](ab32077)細(xì)胞特異性標(biāo)志物（Celltypespecificmarkers）CDX2CDX2是腸特異性表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子，參與維持腸細(xì)胞類型。結(jié)直腸癌中CDX2的低表達(dá)與晚期腫瘤的進(jìn)程、血管浸潤和轉(zhuǎn)移相關(guān)。組化顯示超過20%的結(jié)直腸癌中CDX2表達(dá)下降。CDX2的正常或高表達(dá)可視為預(yù)后良好的生物標(biāo)志物(Grauleetal.,2018)。IHC染色定位：